Научная статья на тему 'ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У НОСИТЕЛЕЙ ГЕРМИНАЛЬНЫХ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ РЕПАРАЦИИ ДНК ПУТЕМ ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ (HRR)'

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У НОСИТЕЛЕЙ ГЕРМИНАЛЬНЫХ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ РЕПАРАЦИИ ДНК ПУТЕМ ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ (HRR) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
5
3
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — А И. Стукань, Р А. Мурашко, Т Ю. Семиглазова, Е Н. Имянитов

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У НОСИТЕЛЕЙ ГЕРМИНАЛЬНЫХ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ РЕПАРАЦИИ ДНК ПУТЕМ ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ (HRR)»

РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II

Рак молочной железы

аминаз, ухудшение состояния пациентки). В группе пациенток, не получавших ХТ во время беременности (n = 4), преждевременное родоразрешение было в 3 случаях. Все эти пациентки были родоразрешены путем операции кесарева сечения (2 в связи с отказом от лечения во время беременности для более раннего начала лечения ЗНО, в 1 случае — в связи с тяжестью состояния пациентки). Таких осложнений, как синдром задержки развития плода, антенатальная гибель плода, миелосупрессия новорожденного выявлено не было. Из 19 детей: 18 новорожденных родились с хорошими оценками по шкале Апгар (7/8, 8/9 баллов). В одном случае оценка по шкале Апгар составила 5/7 баллов, что было связано с осложнившейся акушерской ситуацией в родах (начавшаяся гипоксия плода в родах, дистоция плечиков, вакуум-экстракция плода). Все дети, вне зависимости от срока родоразрешения и получения или нет их матерями ХТ во время беременности, соответствовали своему гестационному сроку (и доношенные, и недоношенные). Средний вес детей от матерей, получавших ХТ, составил 2903 ± 675 г и варьировал от 1560 г до 4390 г. В группе детей, чьи матери не получали ХТ во время беременности, данный показатель составил 2528 ± 887 г и варьировал от 1420 г до 3544 г. Все основные показатели клинического анализа крови новорожденных были в пределах референсных значений. Все 19 детей были выписаны домой в удовлетворительном состоянии. Тринадцать из 19 детей были выписаны домой на 4-5 сутки жизни, из них 12 — от матерей, получавших НАХТ во время беременности. Шесть детей были выписаны позже (от 6 до 44 суток жизни), 5 из них были недоношенными (от 30 до 35 недель беременности на момент родоразрешения).

Заключение: РМЖ является одним из наиболее распространенных злокачественных опухолей, ассоциированных с беременностью. Лечение ЗНО во время беременности имеет определенные ограничения, однако, является абсолютно необходимым для лучшего прогноза для матери и может быть безопасным для плода при условии пристального динамического наблюдения команды врачей специализированных перинатальных центров, поскольку своевременное выявление и купирование осложнений позволяет пролонгировать беременность до доношенного срока. В случае необходимости досрочного родоразрешения — имеются все необходимые условия для оказания полного объема специализированной помощи недоношенным новорожденным.

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У НОСИТЕЛЕЙ ТЕРМИНАЛЬНЫХ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ РЕПАРАЦИИ ДНК ПУТЕМ ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ (HRR)

А.И. Стукань12, Р.А. Мурашко12, Т.Ю. Семиглазова34, Е.Н. Имянитов3,4

Место работы: 1. ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» МЗ Краснодарского края, Краснодар, Россия; 2. ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет», Краснодар, Россия; 3. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 4. ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Изучить роль клинико-морфологических параметров в непосредственных и отдалённых результатах лечения рака молочной железы у носителей терминальных мутаций (ГМ) в генах репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации (HRR).

Материалы и методы: В проспективное исследование кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии ФПК и ППС КубГМУ, проводимое на базе ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» г. Краснодара, включено 188 больных раком молочной железы с выявленными герминальными мутациями в генах HRR — BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, BLM, NBN. Анализы выполнены в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. Статистический анализ корреляций клинико-морфологических параметров с мутационным статусом выполнен с использованием статистического пакета IBM SPSS Statistics v. 22. Результаты: Выявлено 114 (60,6%) мутаций в гене BRCA1 (95 — по ПЦР, 19 — по методу NGS), 25 — в гене BRCA 2, 10 —в CHEK 2, 3 — ATM, 2 — PALB2, 2 —BLM, 6 — NBN. В 31% (59) случаев выявлена ГМ BRCA1. На момент среза данных в августе 2023 г. опухоль второй локализация выявлена у 44 (23%) пациентов: РМЖ — 35 (18,6%), 6 — рак яичников (3%), 3 — РШМ (3%), 2 —РЩЖ (1%), 2 — РТМ (1 %), 1 — ХЛЛ (0,5), 1 — ЛГМ (1). В однофакторном анализе пропорциональных рисков Кокса время до появления второй опухоли не зависело от мутированного гена (р>0,05). При местно-распространённом РМЖ индукционная ПХТ (иПХТ) проведена у 55 (29%), 1 линия ПХТ -5 (2,6%). Рецидив/прогрессирование заболевание выявлено у 96 (51%) больных: 9 (4,7) — локальный рецидив, 58 (31%) отдаленное метастазирование. Медиана времени без прогрессирования — 22,5 мес. (30-19). Полный патоморфологический ответ опухоли на иПХТ выявлен в 8 (14,5%) и не зависел от схем иПХТ (р > 0,05), от возраста, размера опухоли (сТ), статуса N, мутированного гена, суррогатного подтипа, Ki67, экспрессии HER2 0/low. Регресс чаще отмечен у носителей ГМ BRCA15382insC (АИС 0,726, 95%ДИ 0,504-0,948, р = 0,046). В однофакторном регрессионном анализе пропорциональных рисков Кокса выявлено, что на риск прогрессирования близко к статистической значимости влияло достижение полного патоморфолического ответа на иПХТ (ОР 0,31895% ДИ 0,096-1,048, р = 0,06). Статистически значимо на ВБП влияло наличие мутации BRCA2 (ОР 1,84595%ДИ 1,0523,235, р = 0,033), HER2 статус (ОР 1,29695%ДИ 1,010-1,663,

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Рак молочной железы

р = 0,041), HER2 3 + (ОР 2,55595% 1,209-5,418). Риск про-грессирования не зависел от распространённости, суррогатного подтипа, выполненного оперативного лечения, мутированного гена, стадии заболевания, степени дифференцировки (р>0,05).

Заключение: Больные РМЖ с ГМ в генах HRR являются крайне разнородной группой пациентов, где люминаль-ный и тройной негативный подтипы встречаются примерно с одинаковой частотой. При этом клиническое течение характеризуется развитием опухолей второй локализации, рецидивированием и высоким метастатическим потенциалом. Ответ на индукционную терапию вне зависимости от суррогатного типа зачастую выражен в остаточной опухоли, что требует планирования дальнейшего лечения. С учетом появления возможности назначения адъювантной профилактической терапии PARP-ингиби-тором и выполнения риск-редуцирующих операций, целесообразно в клинической практике тестировать больных РМЖ на этапе выявления опухоли с целью своевременно планирования объема радикальной и консервативной терапии для снижения риска развития инвазивного и метастатического заболевания.

МНОГОЛЕТНИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ РИБОЦИКЛИБА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

A.В. Султанбаев1,2, Ш.И. Мусин1, А.Ф. Насретдинов1, Н.И. Султанбаева1, К.В. Меньшиков1,2, И.А. Меньшикова3,

B.Е. Аскаров1, Р.Р. Рахимов1, Д.О. Липатов1,2

Место работы: 1. ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава РБ, Уфа, Республика Башкортостан; 2. ГБОУ «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Республика Башкортостан Эл. почта: [email protected]

Цель исследования: Оценить эффективность применения рибоциклиба в комбинации с различными эндокринными партнерами у пациенток с метастатическим раком молочной железы в реальной клинической практике. Материалы и методы: В ретроспективный анализ включена 101 пациентка, получавшая лекарственную терапию анти-CDK 4/6 препаратами в комбинации с различными эндокринными партнерами по поводу распространенного люминального Нег2пеи-отрицательного рака молочной железы в ГАУЗ РКОД Минздрава РБ в течение 8 лет. Медиана среднего возраста пациенток составила 61 год (IQR (Interquartile range): 51-67). В исследование были включены 67 (66,3%) пациенток с прогрессией после радикального лечения и 34 (33,7%) пациентки с первично-диссеми-нированным раком молочной железы. В ретроспективный анализ включены преимущественно пациентки слюми-нальным В подтипом, их доля составила 61,4% (62/101).

Анализ кривых Каплана-Майера безрецидивной выживаемости на фоне терапии анти-CDK 4/6 в зависимости от биологического подтипа рака молочной железы продемонстрировали статистически значимое различие (р = 0,039). Медиана срока прогрессии на фоне терапии ан-ти-CDK 4/6 в группе пациенток люминального А подтипа рака молочной железы не достигнута. Медиана срока прогрессии на фоне терапии анти-CDK 4/6 в группе пациенток люминального В подтипа рака молочной железы составила 20,0 ± 3,07 месяцев от начала лечения [95% ДИ: 13,9-26]. Среднее время наступления прогрессии в группе люминального А подтипа составило 40,4±3,9 месяцев [95% ДИ: 32,7-48,2 месяцев] и в группе люминального В подтипа — 28,9 ± 3,1 месяцев [95% ДИ: 22,8-34,9 месяцев]. Анализ кривых Каплана-Майера общей выживаемости в зависимости от биологического подтипа рака молочной железы также продемонстрировали статистически значимое различие (р = 0,007). Медиана общей выживаемости в группе пациенток люминального А подтипа составила 185 ± 4,5 месяцев от начала лечения [95% ДИ: 176,2-193,8 месяцев], люминального В подтипа составила 123 ± 10,4 месяцев от начала лечения [95% ДИ: 102,7143,3 месяцев]. Среднее время наступления смерти в группе люминального А подтипа составило 181,8 ±12,2 месяцев [95% ДИ: 157,8-205,8 месяцев] ив группе люминального В подтипа — 145 ± 19,1 месяцев [95% ДИ: 22,8-34,9 месяцев]. При анализе частоты характера метастазирования выявлено, что в исследуемой группе чаще всего наблюдались как висцеральные, так и невисцеральные метастазы — у 67,3% (68/101), что свидетельствует о высокой опухолевой нагрузке. Реже наблюдались пациентки с невисцеральными метастазами 29,7% (30/101), только висцеральные метастазы зарегистрированы у 3% (3/101) пациенток. У пациенток с различными характерами метастазирования значимых различий показателя безрецидивной выживаемости на терапии анти-CDK 4/6 не установлено (р = 0,6). Анти-СDK 4/6 терапия впервой линии назначена 45,5% (46/101) пациенткам. В 2 линии назначен 31,7% (32/101) пациенткам, в 3 линии — 6,9% (7/101), в 4 линии — 6,9% (7/101), в 5 и более линиях — 8,9% (9/101) пациенткам. Анализ кривых Каплана-Майера безрецидивной выживаемости наанти-СDK 4/6 терапии в зависимости от количества предшествующих линий лекарственной терапии продемонстрировали статистически значимое различие (р < 0,001). Медиана срока прогрессии на фоне терапии анти-CDK 4/6 в группе пациенток на1и2линии не достигнута; в группе пациенток на 3 линии составила 13 ± 1,3 месяцев [95% ДИ: 10,4-15,6 месяцев]; в группе пациенток на 4линии — 9±7,8 [95% ДИ: 1,7-24,4 месяцев]; в группе пациенток на5линии — 6±1,5 месяцев от начала лечения [95% ДИ: 3,1-8,9 месяцев]. Анти-CDK4/6 препарат в 55,4% (56/101) случаях применялся в комбинации с ингибиторами ароматазы и 44,6% (45/101) с фулве-странтом. Анализ кривых Каплана-Майера безрецидивной выживаемости на анти-СDK 4/6 терапии в зависимости от эндокринного партнера продемонстрировал

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.