CC BY
2
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Рак молочной железы
статистически значимое различие (p = 0,048). Медиана срока прогрессии на фоне терапии анти-CDK 4/6 с фул-вестрантом составила 36±6,9 месяцев, с ингибитором ароматазы составила 16±3,9 месяцев. В связи с нежелательными явлениями, связанные с препаратом в 3,9% (14/101) случаях выполнялась редукция дозы. Анализы кривых безрецидивной выживаемости между группой пациенток с редуцированной дозой рибоциклиба и без редукции не продемонстрировал статистически значимых различий, что свидетельствует об эффективности редуцированного режима приема (р = 0,7). По данным анализа объективного ответа на анти-CDK 4/6 терапию у78,2% (79/101) зарегистрирована стабилизация опухолевого процесса. Частота нежелательных явлений отмечена у 44,6% (45/101) пациенток. Преимущественно НЯ носили гематологический характер: лейкопения 93,3% (42/45), нейтропения 84,4% (38/45). В связи с развитием нежелательных явлений отмена анти-CDK 4/6 терапии зарегистрировано только у 8,9% (4/45), приэтом у 1 пациентки отмена терапии была обусловлена коронавирус-ной инфекцией.
Заключение: CDK4/6 ингибиторы действительно становятся незаменимой опцией в лечении люминального Нег2-отрицательного метастатического рака молочной железы. Применяемый у пациенток с метастатическим раком молочной железы рибоциклиб помогает добиваться стойкой ремиссии, что отражается и в реальной клинической практике. Известно, что рандомизированные клинические исследования включают однородные группы пациентов и полученные результаты невозможно воспроизвести в условиях реальной клинической практики. В реальной клинической практике часто встречаются пациенты, которые не соответствуют критериям включения и критериям исключения клинических исследований. Доказательства из реальной клинической практики характеризуются фактическим использованием рибоциклиба. В реальной клинической практике у больных с распространенным раком молочной железы при применении рибоциклиба в комбинации с различными эндокринными партнерами нами демонстрируется положительная динамика и приемлемый профиль токсичности. Доказательства, собранные нами в реальной клинической практике, могут ответить на вопросы в области рутинного применения рибоциклиба.
НЕОАДЪЮВАНТНАЯ КОМБИНИРОВАННАЯ ГОРМОНОТЕРАПИЯ ПРОТИВ СТАНДАРТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ ЭР/HER2-ОТРИЦАТЕЛЬНОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОВ
А.А. Вахитова1'2, Р.В. Орлова1, 2, Э.Э. Топузов2, 3, П.В. Криво-ротько3,4, М.И. Глузман1, 2, И.В. Авраменко2, Л.Д. Осидзе2, М.А. Петренко2, Е.Л. Серикова1, 2.
Место работы: 1. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия; 2. СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия; 3. ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 4. ФГБУ «НМИЦ им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Оценить эффективность и переносимость нео-адъювантной комбинированной гормонотерапии(НАГТ) при ЭР/HER2-негативном раке молочной железы стадии OT2-4N0-3M0 (IIA, IIB, IIIA, ШВ, IIIC) у пременопаузаль-ных женщин и сравнить со стандартной химиотерапией. Материалы и методы: На базе Санкт-Петербургского городского клинического онкологического диспансера проведено рандомизированное контролируемое исследование, где одна группа пациентов получает неоадъювантную комбинированную гормонотерапии (НАГТ) 3-6 циклов по схеме: фулвестрант трипторелин рибоциклиб, а другая группа — стандартную неоадъювантную химиотерапию (НАХТ) по схеме 4АС 4Т.
В настоящий момент набор пациентов завершен: общее число участников в группе НАГТ — 40 пациентов, в группе НАХТ — 39 пациентов, из которых завершили этапы комплексного лечения и проанализированы в настоящий момент по 23 пациента в каждой группе. В качестве первичной конечной точки взята частота объективного ответа в каждой группе.
Результаты: Частота объективного ответа не различалась в обеих группах лечения: по 74% в группе НАГТ и НАХТ. В процентном соотношении уменьшение опухоли на фоне лечения по данным инструментальных исследований было сопоставимым в обеих группах и составило 43% в экспериментальной группе и 51% в группе стандартного лечения (различия статистически незначимы). Полный патоморфологический ответ (RCB 0) развился в 1 с лучае (4,3%) в группе НАГТ и в 2 случаях (8,7%) в группе НАХТ; выраженный патоморфологический ответ (RCB I) отмечен в 1 случае (4,3%) в группе НАХТ, а в группе НАГТ не встречался; RCB II достигнут в 52% в экспериментальной группе и 70% в контрольной, в группе НАГТ чаще наблюдалось RCB III (даже при клинически достигнутом частичном регрессе опухоли) — в 43% случаев против 17% в группе НАХТ (различия статистически не достоверны). Несмотря на высокие показатели частоты объективного ответа в обеих группах, органосохранные операции встречались не так часто: в 39% случае в группе НАГТ и в 48% случаев в группе НАХТ (р = 0,6). Самыми частыми нежелательными явлениями в группе НАГТ были: приливы (в 87% процентов случаев любой степени выраженности), эмоциональная лабильность (71% случаев любой степени выраженности), бессимптомная нейтропения; случаев фебрильной ней-тропении отмечено не было. В группе НАХТ основными нежелательными явлениями были: алопеция, тошнота, рвота, нейтропения (в том числе 2 случая фебрильной
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Рак молочной железы
нейтропении), мышечно-суставной синдром, периферическая полинейропатия,астения. Явления печеночной токсичности (повышение АЛТ и АСТ) и нежелательные явления со стороны кожи редко встречались при любом типе лечения.
Заключение: Учитывая эквивалентную частоту объективного ответа при проведении комбинированной гормонотерапии и стандартной химиотерапии в предоперационном лечении ЭР/HER2-негативного рака молочной у пациентов в пременопаузе при очевидной лучшей переносимости экспериментального лечения, целесообразно дальнейшее изучение данного подхода в крупных рандомизированных исследованиях III фазы. Необходим более тщательный отбор пациентов, которые могут получить наибольшую выгоду от данного лечения и, возможно, избежать назначения химиотерапии в адъювантном режиме: это, прежде всего пациенты со стадией IIA, IIB, 111А, а так же при пограничном значении Ki67.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ОПУХОЛИ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (РМЖ) С НИЗКОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ HER2 (HER2 LOW)
М.В. Шомова, М.И. Виноградов, И.Ю. Виноградов, А.Н. Демко
Место работы: ГБУРязанской области «Областной клинический онкологический диспансер», Рязань, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Her2 low статус опухоли в настоящее время определяется как1 + или2+/^Н- негативный при стандартном ИГХ исследовании. Этот уровень экспрессии выявляется у 55-60% всех раков молочной железы и встречается как в группе гормон рецептор позитивных (ГР позитивных), так и в группе трижды-негативных (ТН) опухолей. Согласно мнению некоторых авторов эту подгруппу следует отнести в отдельный молекулярно-биологический подтип опухолей. Однако большинство исследователей не поддерживают эту точку зрения, особенно на основании проведенных больших ме таанализов. Целью нашего исследования было изучение некоторых биологических параметров опухоли у больных с низкой экспрессией Her2 в сравнении с Her2 0 (zero) опухолями, а также сравнительная оценка отдаленных результатов лечения в этих группах больных.
Материалы и методы: Данная работа является результатом ретроспективного анализа историй болезни и амбулаторных карт 667 пациенток, получивших лечение в ГБУ РО ОКОД за период с2011 по 2019 год. Все пациентки имели ранний и местнораспространенный РМЖ и получали различные варианты комплексного и комбинированного
лечения с включением оперативного этапа. ГР позитивные опухоли были в 491 (73,6%) случаев. В 176 (26,4%) случаев установлен диагноз ТН РМЖ. Результаты: Her2 low опухоли встречались достоверно чаще 368 (55,2%), чем Her2 zero — 299 (44,8%) в общей группе больных (р = 0,0075). При этом в группе пациенток с ГР позитивными опухолями отмечено достоверно более высокое процентное содержание Her2 low опухолей 295 (60,1%) по сравнению с Her2 0 — 196 (39,9%) (р = 0,0000), в группе ТН больных результаты были противоположными 73 (41,5%) по сравнению с 103 (58,5%) (p = 0,0262). При анализе индекса пролиферативной активности Ki67 в группе пациенток с Her2 0 опухолями отмечен достоверно больший процент опухолей с Ki67 > = 20% по сравнению с группой больных с низкой экспрессией Her2 — 151/296 (51,0%) и 153/364 (42,0%) соответственно (p = 0,0210).
Однако при подгрупповом анализе в зависимости от наличия или отсутствия рецепторов эстрогенов, достоверных различий по индексу пролиферативной активности получено не было. В группе пациенток, получавших нео-адъювантную химиотерапию мы не нашли достоверных различий в плане достижения 4 степени лекарственного патоморфоза в зависимости от экспрессии Her2. Однако отмечена тенденция в плане более высокой частоты встречаемости полной регрессии при Her 0 опухолях 14/25 (56%), чем при Her2 low статусе 11/25 (44%). Кроме того, в группе пациенток сТН РМЖ полная морфологическая регрессия опухоли встречалась практически в 2 раза чаще в Her2 0 группе 10/16 (62,5%) по сравнению с Her2 low опухолями 6/16 (37,5%), хотя различия также статистически недостоверны. При анализе отдаленных результатов лечения на сроке наблюдения не менее 4 лет (критерий log-rank) мы не нашли достоверных различий в показателях общей и безрецидивной выживаемости без инвазив-ного заболевания ни в общей группе, ни в подгруппах рецептор-позитивных и трижды негативных опухолей. Заключение: Таким образом РМЖ с низкой экспрессией рецепторов Her2 встречается достоверно более часто в популяции больных с ГР позитивным раком молочной железы. Экспрессия Her2 рецептора, определяемая как «0», коррелирует с более высокими показателями агрессивности опухоли по уровню Ki67. Кроме того, отмечается тенденция увеличения частоты полного патоморфоза при Her2 0 опухолях по сравнению с Her2 low РМЖ. Это может быть связано сбольшей частотой обнаружения Her2 0 статуса опухоли при ТН раке. Однако на данном этапе мы не смогли показать определенной взаимосвязи уровня экспрессии Her2 и результатов лечения, как по уровню лекарственного патоморфоза, так и в плане показателей общей и безрецидивной выживаемости. Вероятно, статус опухоли по рецепторам гормонов имеет определяющее значение при неметастатическом РМЖ. А более четкое определение прогностического и предиктивного значения низкого уровня рецепторов Her2 требует более точных количественных методов определения степени Her2 экспрессии.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
