CC BY
19
В Акии НО ПРОФИЛАКТИКА
Профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний сочетанным введением вакцины Инфлювак и бактериального лизата ИРС-19
О. В. Шамшева, О. В. Клодова, Г. А. Ельшина
Российский государственный медицинский университет, Москва
Обследовано 100 детей, получивших вакцину Инфлювак, из них 51 ребенок принимал одновременно ИРС-19 в течение 4-х недель. У всех детей отмечалось статистически достоверное увеличение титров антител к вирусу гриппа А (Н3Ы2) — сероконвер-сия составила 87,9%; к А (Н1Ы1) — 76,9%, к В — 69,2%.
У детей, получивших ИРС-19 достоверно снизилось количество высевов из носоглотки, при этом отмечалась тенденция к нарастанию э1дА в слюне.
Объективные данные позволяют рекомендовать иммунизацию вакциной Инфлювак в сочетании с ИРС-19 для профилактики респираторных заболеваний.
Ключевые слова: грипп, острые респираторные заболевания, Инфлювак, ИРС-19, сероконверсия
В структуре заболеваемости детей доля гриппа и острых респираторных заболеваний (ОРЗ) составляет не менее 90%, при этом удельный вес ОРЗ превышает грипп в 5—10 раз. Практически каждый ребенок перебо-левает парагриппозной, аденовирусной, риновирусной, реовирусной и другими инфекциями. Кроме того, нередко вирусный патоген выступает лишь в роли пускового фактора, а дальнейшее течение болезни определяют бактериальные, хламидийные, микоплазменные и другие микроорганизмы. В ряде случаев они формируют хронические очаги инфекции, что снижает местный иммунитет, ответственный за защиту от инфекций на поверхности слизистых оболочек дыхательных путей. Антибактериальная терапия, к которой оказываются резистентными большинство возбудителей, в том числе и условно-патогенная флора, не только не решает проблему, но и создает основу для хронизации и рецидивирования процесса. С учетом этих обстоятельств особое значение приобретают специфические методы иммунопрофилактики и иммунотерапии, направленные на регуляцию иммунного ответа как в отношении определенного антигена или группы антигенов, так и на нейтрализацию продуктов секреции бактерий или эндотоксинов, освобождаемых в процессе бактериолизиса [1]. Высокая эффективность вакцинации против гриппа детей с хроническими, нервными и соматическими заболеваниями была показана нами в предыдущих работах [3, 4]. Однако при этом не решается проблема профилактики ОРЗ. С этой целью более перспективным может оказаться применение бактериальных лизатов и, в частности, ИРС-19, в состав которого входят антигенные детерминанты наиболее частых возбудителей респираторных инфекций. Проведенное исследование по оценке возможности применения ИРС-19 в профилактике ЛОР-патологии у часто болеющих детей (ЧБД) показало снижение числа заболеваний в среднем в 4,75 раз, что оказалось почти в 2 раза выше, чем у детей контрольной группы.
Исследования, проводимые на кафедре детских инфекций РГМУ, показали, что под влиянием ИРС-19 усиливается фагоцитарная активность макрофагов, стимулируется интерфероногенез, повышается местная и общая резистентность организма, частота ОРЗ сокращается в
1,8 раз, уменьшается частота осложнений и рецидивов заболевания [2].
Целью настоящего исследования было изучить иммунологическую эффективность сочетанной иммунизации гриппозной субъединичной вакцины Инфлювак и бактериального лизата ИРС-19 у детей с хроническими заболеваниями.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 100 детей в возрасте 3—16 лет с хроническими заболеваниями. Все дети получили вакцину Инфлювак однократно в октябре 2001 года перед началом эпидемического подъема заболеваемости гриппом. Вакцину вводили внутримышечно в наружную поверхность верхней трети плеча в объеме 0,5 мл. Одна иммунизирующая доза вакцины содержала в соответствии с рекомендациями ВОЗ для сезона 2001— 2002 гг. по 15 мкг гемагглютинина каждого из 3-х эпидемических штаммов вируса гриппа А/Новая Каледония/ 20/99 (Н1Ы1), А/Москва/99(Н3Ы2) и В/Сычуань/379/99.
Одновременно 51 ребенок получили ИРС-19 по 1 ингаляции в каждый носовой ход 3 раза в день в течение 4-х недель. Остальные 49 детей не получали ИРС-19, они составили группу сравнения.
Все дети относились к группе часто болеющих, т. е. согласно определению ВОЗ частота острых респираторных заболеваний у них составляла 4 и более раз в год.
Задержка психомоторного развития была выявлена у 36 детей, патология ЛОР-органов — у 18, желудочно-кишечного тракта — у 3, мочеполовой системы — у 4, эндокринной системы — у 2. Атопический дерматит наблюдался у 1 ребенка, бронхиальная астма — у 1, ту-бинфицированность — у 5, железодефицитная анемия — у 1. Неврозоподобный и психопатоподобный синдромы отмечались у 3 детей, 1 ребенок был реконвалесцентом менингита.
Медицинское наблюдение за привитыми детьми проводилось в течение 2—3 дней после иммунизации вакциной Инфлювак, а за детьми, получающими ИРС-19 — на всем протяжении приема препарата.
Иммуногенность вакцины Инфлювак оценивали путем постановки реакции торможения гемагглютинации (РТГА)
Детские инфекции 1 • 2002
65
■ О. В. Шамшева и лр. Профилактика гриппа и ОРЗ сочетанным ввелением вакцины Инфлювак и бактериального лизата ИРС-19
Таблица 1. Результаты исследования сывороток привитых вакциной Инфлювак детей с хронической патологией до и через месяц после вакцинации с использованием диагностикумов из штаммов вируса гриппа
Исходный уровень антител Диагностику мы из штаммов вируса гриппа Число лиц с парным и сыворотками СГТА Число (%) лиц с 4-х-кратным нарастанием титров антител
До вакцинации После вакцинации
От 0 до 1:20 А(Н1Ы1) 32 1:2 1:1—1:3 1:13 1:8—1:32 31,3 ± 8,2
А(Н3Ы2) 34 1:8 1:4—1:16 1:80 1:40—1:159 58,8 ± 8,4
В 28 1:4 1:2—1:8 1:51 1:32—1:80 67,9 ± 8,8
От 1:40 и выше А(Н1Ы1) 59 1:159 1:100—1:252 1:1000 1:399—1:>1000 64,4 ± 6,2
А(Н3Ы2) 57 1:100 1:80—1:126 1:200 1:159—1:252 31,6 ± 6,1
В 63 1:80 1:51—1:126 1:200 1:159—1:252 42,9 ± 6,2
по общепринятой методике на основе результатов исследования порций крови, собранных до иммунизации и через 28 дней после введения вакцины. В качестве антигенов для постановки серологических реакций использовали диагностикумы, аналогичные штаммам, входящим в состав вакцин А/Новая Каледония/20/99 (Н1Ы1), А/Москва/99(Н3Ы2) и В/Сычуань/379/99.
Оценку антигенной активности вакцины проводили по числу диагностических приростов титров антител (в 4 раза и более), динамике уровня средних геометрических титров антител (СГТА), уровню иммунологической защиты путем определения доли лиц с титрами специфических антител 1:40 и выше до и после вакцинации.
О состоянии местного гуморального иммунитета судили по содержанию секреторного иммуноглобулина А (э1дА) в слюне до и после законченного курса ИРС-19.
У 49 детей (16 привитых Инфлювак и 15 — Инфлювак + + ИРС-19) была исследована микрофлора носоглотки.
Все количественные показатели обрабатывали методами вариационной статистики. Достоверность различий определяли по /-критерию Стьюдента-фишера; при этом статистически достоверными считали различия р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение.
Итоги наблюдения показали отсутствие общих и местных реакций на введение вакцины Инфлювак у всех детей. Обострений хронических заболеваний также не наблюдалось.
Результаты постановки РТГА представлены в таблице 1.
Как видно из таблицы, четырехкратная сероконверсия ко всем штаммам вируса гриппа регистрировалась у 31,3 — 67,9% привитых детей, имевших титр антител перед вакцинацией < 20 (исходно серонегативные), и у 31,6 — 64,4% привитых детей с протективным уровнем антител до вакцинации > 1:40 (исходно серопозитивные), что суммарно отражает нарастание антител у большинства привитых.
Показатель доли лиц с защитным титром антител 1:40 и выше до и после вакцинации отражен в таблице 2.
Как видно из таблицы, после однократной инъекции вакцины Инфлювак наблюдалось статистически достоверное увеличение доли лиц с защитным титром антител >40 к вирусу гриппа А (Н3Ы2) — сероконверсия составила 87,9%. Этот показатель был несколько ниже в отношении вирусов гриппа А (Н1Ы1) и В — 76,9% и 69,2% соответственно.
Таблица 2. Процент лиц с защитным титром антител (1:40 и выше) до и через 28 дней после введения вакцины Инфлювак
Штаммы вируса гриппа Число обследованных детей Из них с титрами 1:40 и выше Сравнение по / критерию Стьюдента
До вакцинации, % Через 28 дней после вакцинации, %
А(Н1Ы1) 91 64,8 ± 5,0 76,9 ± 4,4 / = 1,8 (р > 0,05)
А(Н3Ы2) 91 62,6 ± 5,1 87,9 ± 3,4 / = 4,1 (р < 0,05)
В 91 69,2 ± 4,8 79,1 ± 4,3 / = 1,5 (р > 0,05)
66
Детские инфекции 1 • 2002
■ О. В. Шамшева и ар. Профилактика гриппа и ОРЗ сочетанным ввелением вакпины Инфлювак и бактериального лизата ИРС-19
У всех детей определяли частоту выявления антител — до и через 28 дней после вакцинации — к разным штаммам в зависимости от уровней титров антител. При этом титры от 0 до 1:20 были отнесены к низкому уровню, от 1:40 до 1:160 — к среднему, от 1:320 и выше — к высокому уровню антител.
В результате однократной инъекции вакцины Инфлювак ко всем трем штаммам вируса гриппа наблюдалось повышение показателя доли лиц с высоким уровнем антител (титры от 1:320 и выше). При этом к штаммам А (H3N2) и В увеличение доли лиц с высокими титрами антител после вакцинации произошло за счет снижения числа исходно серонегативных, а к штамму А (HN-,) — преимущественно за счет снижения доли лиц со средними значениями титров антител (с 41,7% до 8,8%). В то же время число детей с низкими титрами антител к штамму А (H1N1) снизилось незначительно (с 35,2% до 23,1%).
Исследование влияния ИРС-19 на микрофлору носоглотки выявило уменьшение количества высевов при повторном бактериологическом исследовании мазков.
В таблице 3 представлены данные микробиологического обследования носоглотки у 31 ребенка до и через 1 месяц после приема ИРС-19.
Как видно из таблицы, основными возбудителями, обитающими в микрофлоре носоглотки у детей с хроническими заболеваниями, были St. аигеив и Streptococcus spp.
После приема препарата ИРС-19 количество высевов Streptococcus spp. из носоглотки уменьшилось почти в 4 раза, Candida albicans — более чем в 3 раза, а общее количество высевов — в 2,4 раза.
Исследование уровня секреторного иммуноглобулина А (slgA) в слюне через месяц после приема ИРС-19 выявило тенденцию к его нарастанию до 76,8 + 5,2 мкг/мл, по сравнению с этим показателем до приема ИРС-19 (66,37 ± 5,0 мкг/мл).
Заключение
Полученные результаты позволяют заключить, что активная иммунизация против гриппа вакциной Инф-лювак в сочетании с бактериальным лизатом ИРС-19 детей с хроническими заболеваниями достаточно эффективна и может применяться для профилактики респираторных заболеваний в педиатрии.
Однократное введение гриппозной субъединичной вакцины Инфлювак детям с хроническими заболеваниями, в том числе ЧБД, приводит к четырехкратной сероконвер-сии ко всем штаммам вируса гриппа более чем у половины детей. При этом отмечается достоверное нарастание показателя доли лиц с защитным титром антител > 40 к штамму А (H3N2) и недостоверное — к А (H1N1) и В. Более низкий иммунный ответ к штаммам А (H1N1) и В скорее всего можно объяснить преобладанием в группе при-
Таблица 3. Данные микробиологического обследования носоглотки детей с хроническими заболеваниями до и после приема ИРС-19 (п = 31)
Микробиоценоз
№ Микроорганизмы До приема ИРС-19 Через 1 месяц после приема ИРС-19
1. Staphylococcus aureus 14 12
2. Streptococcus spp. 35 9
3. S. saprophyticus 2 —
4. Klebsiella pneumoniae 2 —
5. Acinetobacter — 1
6. Enterococcus — 1
7. НГОБ — 3
8. Candida albicans 28 8
Общее кол-во высевов 81 34
витых детей раннего возраста, не встречавшихся ранее с этими вирусами гриппа, о чем свидетельствует отсутствие протективных значений титров антител к этим штаммам до вакцинации. Полученное нарастание уровня з1дА в слюне после приема ИРС-19 связано с механизмом действия препарата, направленным, прежде всего, на систему местного иммунитета респираторного тракта, выражающегося в увеличении числа иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке, индукции секреторного и специфического 1дА, фиксации последнего в виде защитной пленки на поверхности слизистых [2].
Литература:
1. Караулов А. В., Сокуренко С. И. и др. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. —
2000. — № 1. — С7—13.
2. Кладова О. В., Харламова Ф. С. и др. Результаты применения интраназальной вакцины (бактеризального лизата) ИРС-19 у часто болеющих детей с синдромом крупа и другими поражениями бронхолегочной системы // Детский доктор. —
2001. — № 2. — С. 26—31.
3. Учайкин В. Ф., Шамшева О. В. Вакцинопрофилактика у детей с нарушенным здоровьем // Вакцинация. — 1999. — № 6. — С. 8.
4. Шамшева О. В., Бурцева Е. И. и др. Иммунопрофилактика гриппа вакциной Инфлювак у детей с соматической патологией / / Детский доктор. — 2000. — № 6. — С. 13—14.
äetckhe инфекции 1 • 2002
67
