CC BY
23
ВАКиИНОПРОФИЛАКТИКА
Профилактика гриппа и орз сочетанным введением вакцины и бактериального лизата
Главный детский инфекционист МЗ РФ, академик РАМН, проф. В. Ф. Учайкин, проф. О. В. Шамшева
Грипп и прочие острые респираторные вирусные инфекции по показателям заболеваемости занимают ведущее место во всем мире. По данным МЗ Рф на территории России ежегодно регистрируется от 27,3 до 41,2 млн. случаев гриппа и ОРЗ, что составляет до 90% всей инфекционной патологии.
Несмотря на то, что большинство острых респираторных заболеваний переносятся легко и обычно не вызывают осложнений, они влияют на качество жизни, а рецидивирующие ОРЗ формируют группу часто и длительно болеющих детей, которые составляют от 15 до 75% детской популяции [1].
Повторные заболевания гриппом и другими ОРЗ часто являются причиной хронической бронхолегочной патологии, хронических тонзиллитов, гайморитов, отитов, способствуют формированию инфекционно-аллергиче-ской патологии, хронических заболеваний почек и др.
Попадая на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, вирус проникает в эпителиальные клетки, где репродуцируется и вызывает их поражение вплоть до дистрофии и некроза. Из очага первичной локализации вирус проникает в кровь, вызывает общетоксическое действие, подавляет как клеточный, так и гуморальный иммунитет, что наряду с устранением защитной функции эпителия и депрессией местных факторов иммунной защиты, способствует активизации бактериальной инфекции, сапрофитирующей в дыхательных путях. В конечном итоге у больных часто формируется активный микробный очаг, принимающий непосредственное участие в возникновении поражений гортани, трахеи, бронхов, легких, других осложнений (ангина, отит, пиелонефрит, гайморит и др.).
Из-за высокой скученности детей в коллективах создаются благоприятные условия для формирования высоко вирулентных штаммов возбудителей и их дальнейшего распространения за пределы коллектива. Легкость передачи возбудителей воздушно-капельных инфекций, огромное многообразие вирусов, их вызывающих, а также высокая восприимчивость детского организма приводят к тому, что дети часто играют пусковую роль в возникновении эпидемического процесса.
Острые респираторные инфекции представляют собой и серьезную социально-экономическую проблему. Экономический ущерб, наносимый этой группой инфекций, составляет 12 млрд. рублей (в ценах 1998 г.), а средние затраты во время эпидемии гриппа оцениваются в 50 млрд. руб.
Профилактика ОРЗ и гриппа стала первостепенной задачей здравоохранения всех стран. Как и в прежние годы, основные надежды возлагаются на вакцинопро-филактику. Однако на практике применяются только гриппозные вакцины, так как вакцины против других инфекций респираторного тракта не созданы или находятся в стадии разработки.
Понимание опасности воздействия инфекций респираторного тракта на здоровье человека, а также эко-
номических выгод от их предотвращения привело к тому, что на отечественном рынке лекарств, помимо вакцин и противовирусных препаратов, появились бактериальные лизаты (ИРС19 и др.), обладающие вакцинальным эффектом и неспецифической иммуностимуляцией.
Бактериальные лизаты не заменяют вакцины как средства специфической профилактики гриппа и ОРЗ, однако могут быть рекомендованы для предотвращения распространения респираторных вирусов в коллективах, где уже отмечены первые случаи заболеваний. Кроме того, бактериальные лизаты (ИРС19 и др.) рекомендуется применять у лиц, которым противопоказана вакцинация против гриппа из-за непереносимости белка куриного яйца (документированные анафилактические реакции) [2].
Профилактика гриппа. Своевременное введение вакцины против гриппа обеспечивает защитный эффект у 80—90% детей, но только в том случае, если антигенная формула вакцины полностью соответствует антигенной формуле эпидемического клона вируса гриппа, вызывающего заболевание.
В международную программу наблюдения за заболеваемостью гриппом, организованной ВОЗ, входят 82 страны, информация из которых стекается в 4 центра исследований вируса гриппа, расположенных в Атланте (США), Лондоне (Великобритания), Мельбурне (Австралия) и Токио (Япония). ВОЗ дает рекомендации по антигенному составу гриппозных вакцин каждого эпидсезона: в феврале — для стран северного полушария и в сентябре — для стран южного полушария.
Разрешенные к применению в Российской федерации, гриппозные вакцины делятся на живые, инактивированные цельноклеточные, инактивированные расщепленные сплит-вакцины (флюарикс, Ваксигрип, Бегривак) и субъединичные вакцины (Инфлювак, Агриппал Б1, Гриппол).
Живые гриппозные вакцины не находят широкого применения в педиатрии, что связано с необходимостью соблюдать ряд условий: использование живых гриппозных вакцин только в предэпидемический период и максимальное соответствие вакцинных штаммов эпидемическим. Если эти условия не соблюдаются, то может возникнуть микст-инфекция, вследствие репликации вакцинного вируса гриппа в верхних дыхательных путях и заражения циркулирующим эпидемическим штаммом вируса гриппа.
Инактивированные цельновирионные гриппозные вакцины содержат большое количество балластных субстанций, которые могут вызывать побочные эффекты и осложнения.
Субъединичные гриппозные вакцины содержат изолированные из вириона только поверхностные антигены гемагглютинин (Н) и нейраминидазу (Ы), они безопасны, формируют преимущественно гуморальный иммунитет и обеспечивают надежную защиту от гриппа.
Из всех зарегистрированных в России вакцин применение в педиатрии находят только расщепленные сплит-вакцины и субъединичные вакцины.
Профилактика ОРЗ. Гриппозные вакцины являются средством специфической защиты, т. е. направлены на стимуляцию иммунного ответа в отношении определенных антигенов вируса гриппа и существенно не влияют на заболеваемость другими респираторными инфекциями. В то же время, известно, что удельный вес гриппа в этиологической структуре острой респираторной патологии в межэпидемический по гриппу период составляет не более 5%. В остальных случаях диагностируется аденовирусная, парагриппозная, рес-пираторно-синцитиальная, риновирусная и другие инфекции. В настоящее время во многих странах ведутся работы по созданию вакцин против некоторых из этих инфекций. С другой стороны в острой и особенно хронической патологии респираторного тракта решающее значение могут иметь вирусно-бактериальные (вирус-но-микоплазменные) и другие ассоциации.
По данным отечественных и зарубежных авторов частота выделения патогенных микроорганизмов при инфекциях дыхательных путей колеблется в широком диапазоне: у 15—78% обнаруживается Haemophilus influenzae, у 13—74% — Diplococcus (Streptococcus) pneumoniae, у 0—16% — Staphylococcus aureus, у 0— 6% — Streptococcus pyogenes [3—5]. Эта микробная флора играет ключевую роль в возникновении осложнений со стороны носоглотки и бронхолегочной системы. Следовательно, когда речь идет об «оздоровлении» часто болеющих детей, особое значение необходимо придавать повышению их резистентности к условно-патогенной флоре. В этом смысле особый интерес представляют иммунокорригирующие бактериальные лизаты (ИРС19 и др.).
Бактериальные лизаты предназначены для стимуляции специфической защиты организма от воздействия возбудителей, антигенные субстраты которых входят в состав препаратов. Их действие заключается в повышении концентрации секреторных иммуноглобулинов и стимуляции фагоцитарной активности макрофагов (качественное и количественное усиление фагоцитоза).
Активацией как специфического, так и неспецифического звеньев иммунного ответа обусловлены профилактический и терапевтический эффекты аэрозольного препарата ИРС19, содержащего антигенные детерминанты наиболее частых возбудителей респираторных инфекций: Diplococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Streptococcus pyogenes C, Streptococcus faecalis D (S 19), Streptococcus faecalis D (S 105,) Streptococcus pyogenes G, Micrococcus pyogenes, Gaffkya tetragena, Neisseria catarrhalis, Neisseria flava, Neisseria perflava, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella.
Применение ИРС19 у детей с хроническими заболеваниями ЛОР-органов приводит к снижению обострений в 3 раза по сравнению с группой плацебо, а в случае возникновения заболевания его продолжительность сокращается с 16 до 6 дней и, как правило, не требует антибиотикотерапии [6].
Профилактическое использование ИРС19 у часто болеющих детей влечет за собой повышение уровня
1дА в слюне и на поверхности слизистых оболочек, что отражает общее усиление их системы иммунитета. Клинически это проявляется снижением числа обострений хронического фарингита и отита в 2,5 раза [7].
Согласно рекомендациям МЗ Рф вакцинация против гриппа проводится по эпидпоказаниям и охватывает преимущественно контингенты, занятые в сфере обслуживания (медицинские работники, служащие транспортных предприятий и др.) и реализуется, как правило, за счет средств предприятий и местного бюджета. При таком подходе детские контингенты остаются незащищенными. Частично еще и поэтому заболеваемость среди детей остается стабильно высокой. А между тем дети составляют группу особого риска, т. к. именно в детском возрасте происходит первая встреча с вирусом гриппа. Заболевание в неиммунном организме нередко протекает в гипертоксической форме с явлениями, так называемой, гриппозной энцефалопатии, геморрагического отека легких, являющихся ведущими причинами летального исхода при гриппозной инфекции. В то же время показано, что вакцинация детей раннего возраста против гриппа приводит к снижению частоты заболеваемости средним отитом на 30% и использованию антибиотиков на 35%. Эти обстоятельства выдвигают задачу вакциноп-рофилактики гриппа у детей в число первостепенных для практического здравоохранения.
Прививки против гриппа вакциной Инфлювак могут получать все группы детского населения, начиная с 6-месячного возраста, однако первоочередным показанием к вакцинации являются дети групп риска: дети с хроническими легочными заболеваниями, включая больных сред-нетяжелой и тяжелой астмой и хроническим бронхитом; дети с болезнями сердца, в том числе со значительными гемодинамическими изменениями; дети, получающие иммунодепрессивную терапию; дети с серповид-ноклеточной анемией и другими гемоглобинопатиями; больные сахарным диабетом, хроническими почечными и метаболическими заболеваниями; дети с иммунопатологией, включая ВИЧ-инфекцию; дети, длительно получающие аспирин (риск синдрома Рейе).
Кроме того, обязательную вакцинацию против гриппа следует проводить в домах ребенка, школах-интернатах, дошкольных учреждениях. Вакцинация против гриппа в других группах детей проводят по желанию родителей.
Для предупреждения возникновения заболевания гриппом у новорожденных и детей в возрасте до 6 мес. особенно важно иммунизировать взрослых, находящихся в тесном контакте с этими детьми. ИРС19 применяют для профилактики воспалительных и/или инфекционных заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов. В профилактических целях назначают по 2 впрыскивания в сутки в каждую ноздрю в течение 2 недель.
Поствакцинальный иммунитет. При введении инак-тивированных субъединичных вакцин формируется преимущественно гуморальный иммунный ответ, обеспечивающий надежную защиту от гриппа.
Поствакцинальный иммунитет всегда не только ви-доспецифичен (грипп А, В) и типоспецифичен (А1, А2, и т. д.), но и субтипоспецифичен. Иными словами, такой иммунитет может обеспечить защиту только про-
тив строго определенного штамма гриппозного вируса, со строго определенным набором поверхностных антигенов — гемагглютинина и нейраминидазы.
Иммунитет при введении инактивированных вакцин наступает через 2 недели после вакцинации, через 6—12 месяцев специфические антитела исчезают, поэтому прививки необходимо проводить ежегодно. Профилактическая эффективность субъединичных гриппозных вакцин у детей и взрослых высока — до 90%.
При местной иммунизации ИРС19 сорбированные антигены стимулируют в собственной пластинке слизистой оболочки производство антител, небольшая часть которых попадает в системный кровоток, в то время как большая часть выделяется слизистой оболочкой в просвет дыхательных путей и образует на ее поверхности иммунный барьер, защищающий слизистую оболочку от проникновения в нее патогенных микроорганизмов; достигается двойное увеличение степени фагоцитоза, обнаруживается повышение уровня ли-зоцима, комплемента, опсонинов, пропердина и эндогенного интерферона.
Прививочные реакции и осложнения. Инактивиро-ванные субъединичные вакцины слабо реактогенны. В месте введения возможны легкая болезненность, покраснение и слабая инфильтрация, редко возникают общие реакции в виде повышения температуры тела, головной боли, недомогания, миалгий и др. Частота местных и общих реакций зависит от возраста. У детей в возрасте до 5—7 лет они возникают реже, чем у взрослых. Гриппозные инактивированные вакцины противопоказаны лицам с гиперчувствительностью к яичному белку, а также к неомицину или стрептомицину, входящих в состав гриппозных вакцин. Наличие острой инфекции является временным противопоказанием.
Вакцинацию против гриппа у детей, особенно с тяжелой патологией, включая иммунодефицитных больных, необходимо проводить только расщепленными и субьединичными вакцинами. Таким пациентам рекомендуется вводить 2 дозы вакцины с интервалом 1 месяц. ИРС19 отличается отличной местной и общей переносимостью. Его можно назначать детям независимо от возраста, а также больным, страдающим аллергией и тяжелой соматической патологией. Осложнения на введение ИРС19 не встречаются. В редких случаях в начале курса возможны ринорея и чихание.
Противопоказаний к применению ИРС19 нет.
Применение вакцины Инфлювак у часто болеющих детей. Иммунопрофилактику гриппа вакциной Инфлювак проводили 19—21 октября 1999 г. перед началом эпидемического подъема заболеваемости среди детей дошкольного и школьного возраста (3—16 лет).
Вакцину вводили внутримышечно в наружную поверхность верхней трети плеча с помощью шприц-доз в объеме 0,5 мл однократно. Одна иммунизирующая доза вакцины содержала, в соответствии с рекомендациями ВОЗ для сезона 1999—2000 гг., по 15 мкг гемагглютинина каждого из 3-х эпидемических штаммов вирусов гриппа А/Сидней/5/97(Н3Ы2), А/Пе-кин/262/95(Н1Ы1), В/Яманаши/166/98/98, подобный В/Пекин/184/93. Группы наблюдения (71 — при-
витые и 56 — не привитые) формировались из числа детей с различной соматической патологией.
Иммуногенность вакцины Инфлювак оценивали путем постановки реакции торможения гемагглютинации (РТГА).
Определяли число диагностических приростов титров антител (в 4 раза и более), динамику уровня средних геометрических титров антител (СГТА), уровень иммунологической защиты (доля лиц с титрами специфических антител 1:40 и выше до и после вакцинации).
С целью определения возможного побочного действия вакцины Инфлювак были собраны данные о частоте регистрации соматической и инфекционной заболеваемости, исключая грипп и ОРВИ, в течение 4 месяцев от дня прививки, включая группу сравнения
(10.11.1999 — 10.03.2000).
Все количественные показатели обрабатывали методами вариационной статистики. Достоверность различий определяли по '-критерию Стьюдента-фишера, при этом статистически достоверными считали различия р < 0,05.
Общие и местные реакции на вакцину Инфлювак отсутствовали у всех привитых детей.
Уровень соматической и инфекционной заболеваемости, исключая грипп и ОРВИ, у привитых и не привитых детей практически не различался.
Четырехкратную сероконверсию ко всем штаммам вируса гриппа регистрировали у большинства привитых вакциной Инфлювак как в исходно серонегативной, так и исходно серпозитивной группе: от 83,3 до 92,3% и от 61,5 до 100% соответственно.
У привитых вакциной Инфлювак через 28 дней после иммунизации отмечалось статистически достоверное нарастание доли лиц с защитным титром антител > 40 ко всем трем штаммам вируса гриппа по сравнению с соответствующими показателями до иммунизации (р < 0,05), в то время как в группе не привитых детей этот показатель оставался практически на одном уровне в течение всего периода наблюдения (р > 0,05).
Доля лиц с низким уровнем титров антител (от 0 до 0:20) уменьшилась по сравнению с соответствующим показателем после иммунизации ко всем трем штаммам. Так, если до вакцинации частота выявления антител с низким уровнем к штаммам А(Н1Ы1), А(Н3Ы2) и В составляла 56,3, 18,3 и 8,5% соответственно, то после вакцинации эти показатели были равны 18,3, 2,8 и 1,4%.
Было также отмечено статистически достоверное во всех случаях нарастание частоты выявления титров антител высокого уровня — 1:160 и выше. Так, к штамму А(Н1Ы1) дети с высоким уровнем антител до иммунизации вообще не выявлялись, а после прививки их доля составила 66,2%. К штаммам А(Н3Ы2) и В этот показатель был равен до вакцинации 18,3 и 35,2%, а после прививки он вырос до 81,7 и 84,5% соответственно.
В группе не привитых детей доля лиц с разными уровнями антител оставалось практически без изменений в течение всего периода наблюдения (р > 0,05).
Применение бактериального лизата ИРС19 для профилактики и лечения ОРЗ у часто болеющих детей с поражениями бронхолегочной системы. Под наблюде-
нием находились 114 детей (из них 68 — с отягощенным аллергоанамнезом) в возрасте от 8 месяцев до 10 лет, страдающие частыми острыми респираторными заболеваниями и стенозирующим ларинготрахеитом.
ИРС19 для лечения получили 30 детей, для профилактики ОРЗ — 24 ребенка, группу сравнения (не получали ИРС19) составили 60 детей.
ИРС19 назначали детям с ОРЗ в остром периоде болезни по 1 ингаляции в каждый носовой ход 3 раза в день в течение 3 недель. С профилактической целью ИРС19 назначали группе часто болеющих детей по 1 ингаляции в каждый носовой ход 3 раза в день в течение месяца.
13 детей, леченных ИРС19, получали антибиотико-терапию, что было связано с присоединением бактериальных осложнений.
В группе сравнения 30 детей получали только симптоматическую терапию и 30 — в сочетании с ан-тибиотикотерапией.
В группе детей, получавших ИРС19 с профилактической целью, частота клинических симптомов ОРЗ сокращалась, в среднем, в 1,8 раза, по сравнению с группой, не принимавших ИРС19.
Кроме того, у леченных и получавших ИРС19 с профилактической целью детей продолжительность лихорадки и других проявлений интоксикационного синдрома сокращалась и составила, в среднем, 1,09 + 0,14 дня (р < 0,05), в то время как у детей из группы сравнения этот показатель равнялся 2,6 + 0,48 дням; явления ларингита купировались в среднем через 0,91 + + 0,18 дня (р < 0,05), а в группе сравнения — только через 2,1 + 0,55 дня; продолжительность ринита сокращалась в 1,8 раза по сравнению с таковой у детей, получавших только традиционную терапию; продуктивный кашель с эффектом разжижения мокроты появлялся на фоне приема ИРС19 в среднем с 3-го дня начала заболевания у 60% детей, а в группе сравнения — лишь спустя неделю от начала общепринятой терапии и только у 20% детей.
Максимальный клинический эффект ИРС19 отмечен уже на 2—3 сутки приема препарата. Выздоровление регистрировалось в среднем на 5—6 день от назначения терапии. Следует отметить сокращение сроков ан-тибиотикотерапии среди детей со стенозом гортани, получавших ИРС19. Исчезновение грубого сухого кашля независимо от степени стеноза регистрировалось у 90% детей на фоне приема ИРС19, а в группе сравнения — только у 25%.
При иследовании интерферонового статуса до лечения ИРС19 у детей, страдающих частыми ОРЗ, рецидивирующим крупом и рецидивирующим обструктив-ным бронхитом, выявлено достоверное снижение уровней гамма — интерферона до 13,3 + 1,1 ед/мл при норме 15,4 + 1,2 ед/мл (р < 0,02); альфа-интерферона до 4,6 + 1,6 ед/мл при норме 6,3 + 0,1 ед/ мл (р < 0,001) и сывороточного ИфН до 2,2 + + 1,8 ед/мл при норме 6,3 + 0,1 ед/мл (р < 0,05).
Количество лимфоцитов, готовых к апоптозу (СД95) было достоверно повышено до 44,8 + 3,1% при норме 10 ± 0,2% (р < 0,01).
Хемотаксис макрофагов в зоне асептической воспалительной реакции был достоверно снижен в сред-
нем до 15 ± 0,8% при норме 75 ± 1,1% (р < 0,01); эстеразная активность выявлялась в среднем в 6 + 1,5 макрофагах при норме 16 + 1,6 клеток (р < 0,001), что свидетельствует об угнетении функционального состояния клеток системы мононуклеарных фагоцитов.
После окончания месячного курса ИРС19 в 2,7 раза уменьшилось количество высевов при бактериологическом исследовании мазков из носа и зева; отмечалась тенденция к нарастанию альфа-ИфН (5,2 + 1,8 ед/мл) и гамма-ИфН (14,8 + 1,4 ед/мл), уменьшался показатель апоптоза лимфоцитов (14,9 + 1,9 ед/мл, р < 0,001), возрастал хемотаксис макрофагов в зоне асептической воспалительной реакции до 40 + 2,1% (р < 0,001) и эстеразная активность до 13 + 1,7 (р < < 0,001), что свидетельствовало об улучшении функционального состояния макрофагов.
Переносимость ИРС19 у всех детей была хорошей: аллергических реакций и дисбиотических реакций не наблюдалось ни в одном случае.
Проведенные исследования выявили снижение факторов естественной резистентности у часто болеющих детей с поражениями бронхолегочной системы. Оценка функционального состояния системы фагоцитоза показала достоверное снижение показателя хемотаксиса макрофагов в зоне асептической воспалительной реакции «кожного окна», достоверное снижение эс-теразной активности макрофагов, а также повышение количества лимфоцитов, готовых к апоптозу. Очевидно, эти изменения скорее являются следствием, а не причиной заболевания. К возможным причинам следует отнести такие изменения в иммунной системе, как достоверное снижение продукции гамма-интерферона, т. е. преобладание ТЬ2-хелперов над ТЫ-хелпера-ми у детей, страдающих поражением бронхолегочной системы. В то же время у лиц с хроническими заболеваниями бронхолегочного аппарата часто наблюдается понижение общего уровня Т-лимфоцитов и их функциональной активности [8].
В любом случае нарушение равновесия между колонизирующей дыхательные пути микрофлорой и системой иммунологической защиты приводит к формированию микробного очага с высокой вероятностью бактериальных осложнений, а также гиперсенсибилизации полисахаридными комплексами микроорганизмов и аутоантигенами, что, в свою очередь, усугубляет нарушения в системе иммунологической защиты или, во всяком случае, тормозит ее восстановление в периоде реконвалесценции и ремиссии.
Применение ИРС19 у детей, страдающих повторными бронхолегочными заболеваниями, повышает функциональную активность фагоцитирующих клеток, что является важным фактором неспецифической защиты. Повышение уровня альфа-интерферона, продуцируемого моноцитами/макрофагами, способствует усилению активности ЫК-клеток, которые являются главными защитниками организма от внутриклеточных микробов на стадии раннего индуцибельного ответа (неспецифический доиммунный механизм резистентности). Об усилении противоинфекционной защиты свидетельствует повышение сывороточной концентрации гамма-интерферона — главного цитокина, продуцируемого ТЫ-хелперами и являющегося сильным ак-
тиватором практически всех клеток, участвующих в защите организма от инфекции. Кроме того, в присутствии этого цитокина происходит переключение классов синтезируемых антител с IgM на сильно опсонизи-рующие субклассы IgG-антител (IgGI и IgG3). Именно IgG-антитела (в меньшей степени IgA) взаимодействуют с микробом и опсонизируют его, т. е. подготавливают микроб к поглощению фагоцитами.
Сочетанное введение вакцины Инфлювак и бактериального лизата ИРС19 часто болеющим детям, страдающим различными соматическими заболеваниями. Сочетанная вакцинация против гриппа и ОРЗ проводится для защиты детей и взрослых с высоким риском развития заболевания или его осложненного течения. Сочетанное введение вакцины против гриппа Инфлювак и бактериального лизата ИРС19 получили 44 часто болеющих детей в возрасте 3—14 лет, страдающие хроническими нервно-соматическими заболеваниями. Группу сравнения составили 41 ребенок с той же патологией, привитые только вакциной Инфлювак.
Хроническая патология была представлена задержкой психомоторного развития (36), аллергическими заболеваниями (2), патологией ЛОР-органов (18), желудочно-кишечного тракта (3), мочеполовой системы (4), эндокринной системы (2), железодефицитной анемией. Большинство детей имели сочетанную патологию.
Проводилось однократное введение вакцины Инфлювак часто болеющим детям перед началом (ноябрь) эпидемиологического подъема заболеваемости гриппом.
Одновременно назначался бактериальный лизат ИРС19 по 1 ингаляции в каждый носовой ход 2—3 раза в день в течение 4-х недель.
Вакцину вводили внутримышечно в наружную поверхность верхней трети плеча в объеме 0,5 мл. Одна иммунизирующая доза вакцины (0,5 мл) содержала в соответствии с рекомендациями ВОЗ по 15 мкг гемагглютинина каждого из 3-х эпидемических штаммов вируса гриппа A (H3N2), A (H1N1) и В.
Для оценки иммунологической эффективности бактериального лизата ИРС19 определяли содержание секреторного иммуноглобулина A (sIgA) в слюне до и после законченного курса ИРС19, а также исследовали микрофлору носоглотки.
После однократной инъекции вакцины Инфлювак наблюдалось статистически достоверное увеличение доли лиц с защитным титром антител > 40 к вирусу гриппа A (H3N2) — сероконверсия составила 87,9%. К вирусам гриппа A (H1N1) и В сероконверсия составила 76,9 и 69,2% соответственно.
Уровень секреторного иммуноглобулина A (sIgA) в слюне через месяц после приема ИРС19 вырос до 76,8 + 5,2 мкг/мл, по сравнению с этим показателем до приема ИРС19 (66,37 + 5,0 мкг/мл).
Под влиянием ИРС19 происходили существенные изменения в микрофлоре носоглотки. Основными возбудителями, обитающими в микрофлоре носоглотки у детей с хроническими заболеваниями, были St. аигеиа и Streptococcus spp. После месячного приема препарата ИРС19 количество высевов Streptococcus spp. из носоглотки уменьшилось почти в 4 раза, Candida albicans — более чем в 3 раза, а общее количество высевов — в 2,4 раза.
Нарастание уровня в1дА в слюне после приема ИРС19 связано с механизмом действия препарата, направленным, прежде всего, на систему местного иммунитета респираторного тракта: увеличение числа иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке, индукцию секреторного и специфического 1дА, фиксацию последнего в виде защитной пленки на поверхности слизистых [9].
Усиление синтеза и секреции 1дА, который после перехода через клетки эпителия становится в1дА, приводит к ослаблению синтеза 1дЕ, с которым связаны формирование состояния гиперчувствительности и ал-лергизация. Таким образом, повышенный синтез 1дА и продуктивный иммунный ответ вследствие применения ИРС19 снижают риск сенсибилизации организма микробными и вирусными антигенами. В этом, по всей видимости, состоит механизм десенсибилизирующего эффекта ИРС19 при использовании его в профилактике и лечении аллергических ринитов. Это действие ИРС19 проявляется даже у детей с крупом и бронхиальной астмой [10].
Оценка профилактической эффективности соче-танного введения вакцины Инфлювак и бактериального лизата ИРС19 проводили методом регистрации инфекционной заболеваемости респираторного тракта в течение 6 месяцев после законченного курса (с декабря 2000 г. по март 2001 г.).
Профилактическая эффективность сочетанного введения вакцины Инфлювак и бактериального лизата ИРС19 оценивалась по следующим критериям: заболеваемость гриппом спустя 1 месяц после введения вакцины Инфлювак (с декабря по март); заболеваемость ОРЗ через 1 месяц после проведения профилактического курса бактериального лизата ИРС19 (с декабря по март); тяжесть течения заболевания; продолжительность клинических симптомов (в днях); сроки антибиотикоте-рапии; частота осложнений.
Случаев заболевания гриппом не было зарегистрировано ни в одной из групп.
У детей, получивших вакцину Инфлювак и бактериальный лизат ИРС19, показатель заболеваемости ОРВИ в течение вышеуказанного срока был в 1,5 раза меньше по сравнению с группой детей, получивших только вакцину Инфлювак. Важно отметить, что профилактическая эффективность ИРС19 начинала проявляться и определялась в течение всего периода наблюдения, достигая максимума через 4 месяца после законченного курса. При этом средняя продолжительность эпизодов заболеваний и число случаев, требующих назначение антибактериальных препаратов, сократились в 1,5 раза по сравнению с этими показателями в группе детей не получавших
ИРС19.
Среди детей, имеющих хронические воспалительные очаги в носоглотке и получавших комбинированную профилактику, только у 2-х наблюдался отит, тогда как в группе детей, не получавших ИРС19, осложнилось отитом у 5 и синуситом — у 1 ребенка.
Литература:
1. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации / Н. А. Коровина, А. Л. За-
платников, А. В. Чебуркин, И. Н. Захарова. — Москва, 2001.
2. Releve Epidemiologique Hebdomadaire. — № 35. — 1 September, 2000.
3. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике и лечении патологии ЛОР-органов в группе часто болеющих детей (клинико-иммунологическое обоснование) / Т. И. Гаращен-ко, М. Р. Богомильский, Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров. — М.: РГМУ, 1999. — Институт повышения квалификации фУМБиЭП МЗ Рф.
4. Караулов А. В. Применение иммуномодулятора ИРС19 при рецидивирующих респираторных заболеваниях / А. В. Караулов, С. И. Сокуренок, Э. В. Климов // Российский медицинский журнал. — 2000. — Том 8, № 13—14. — С. 552—553.
5. Bartmann К. Die Diagnostik bakterieller Infektionen der Art-mungsorgane aus dem Sputum / К. Bartmann, Н. Brandt // Tuberkulosearzt. — 1963. — Vol. 17. — Р. 506.
6. Clavel Р. ИРС19: исследование двойным слепым перекрестным методом / Р. Clavel, F. Bamier, Р. Bouin // Детский доктор. — 2000. — № 1. — С. 25—27.
7. Маркова Т. П. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей препаратами ИРС19 / Т. П. Маркова, Л. В. Белякова // Иммунология. — 2000. — № 5. — С. 56—58.
8. Хаитов Р. М. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 1999. —№ 1. — С. 14—17.
9. Werner H.-J. Immunfluoreszenzuntersuchungen an der Bron-chialscheimhaut // Krankenhausartzt. —1976. —Vol. 49. —Р. 202—205.
10. Результаты применения интраназальной вакцины (бактериального лизата) ИРС19 у часто болеющих детей с синдромом крупа и другими поражениями бронхолегочной системы / Кладова О. В. и др. // Детский доктор. Спецвыпуск. — 2001. — № 2. — С.26.
Конгрессы, конференции, юбилеи
Информация о Всероссийской Юбилейной
научно-практической конференции
«Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей»
В Санкт-Петербурге в Научно-исследовательском институте детских инфекций 28—30 января 2003 года состоялась Всероссийская Юбилейная научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». Конференция была посвящена 75-летнему юбилею НИИ детских инфекций, в связи с чем особый акцент был сделан на итогах научно-практической деятельности НИИДИ за 75 лет существования учреждения. Поскольку институт является единственным в стране ведущим научно-исследовательским учреждением в области изучения научных аспектов инфекционной патологии и ее профилактики у детей, на конференции была определена его роль как координатора научных исследований в этой области. Об интересе, проявленном к конференции, говорит тот факт, что в ее работе принимало участие около 400 участников из 43-х регионов Российской федерации, а также иностранные участники из финляндии и Украины. Среди участников конференции было около 100 профессоров, заведующих кафедрами, доцентов и ассистентов, 274 главных врача, начмеда, заведующих отделениями и практических врачей, а также около 20-и — ведущих и главных специалистов Комитетов Здравоохранения и организаторов здравоохранения. Следует
отметить, что научная программа конференции представляла интерес не только для инфекционистов, которых было около 65%, но и для эпидемиологов, педиатров, реаниматологов, иммунологов, неврологов, семейных врачей, бактериологов, вирусологов, патоморфологов, также присутствовавших на конференции. Программа Всероссийской конференции включала 87 докладов, в том числе 25 — стендовых. На конференции обсуждалось значение фундаментальных и прикладных исследований в реализации приоритетных направлений медицинской науки, а также вопросы совершенствования организации оказания этапной медицинской помощи детям и подросткам с инфекционной патологией. Большое внимание уделялось значению новых технологий в изучении патогенеза, совершенствовании лечения и профилактики различных инфекционных заболеваний. Были определены как ведущие научные направления изучения инфекционных заболеваний у детей, так и перспективы вакцинопрофилактики в снижении заболеваемости управляемыми инфекциями.
Заместитель директора по научной работе НИИ детских инфекций МЗ Рф доктор медицинских наук Н. В. Скрипченко
