CC BY
19
ВАКиИНОПРОФИААКТИКА
Профилактика гепатита А отечественной вакциной «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у детей с хроническими соматическими заболеваниями
Н. Н. Зверева1, О. В. Шамшева1, В. А. Конев1, М. А. Горбунов2, М. А. САйФУЛЛИН3
ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава1, ФГУН ГИСК им. Л. А. Тарасевича Роспотребнадзора РФ2,
ГУЗ Инфекционная клиническая больница № 1 департамента здравоохранения г. Москвы3
В статье представлены результаты исследования реактогенности и иммуногенности вакцины против гепатита А с добавлением иммуномодулятора полиоксидония «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями.
Ключевые слова: гепатит А, вакцинация, реактогенность, иммуногенность УДК 616.36-002
Prevention of Hepatitis A with the Hepatitis A Vaccine with immune modulator polioxydonij «Hep-A-in-VAC-POL» in children with chronic diseases
N. N. Zvereva1, O. V. Shamsheva1, V. A. Konev1, M. A. Gorbunov2, M. A. Sayfurnn3
Russian State MedicaL University of Ministry of Heaun Service, GOU VPO (State Educational Institution of High MedicaL Education)1, L. A. TaRAsevicn State Scientific Research Institute for Standardization and QuautY Control of Biologicals2, Municipal Infectious Diseases Hospital № 1, Moskau3
The article presents the studies about reactogenicity and immunogenicity of hepatitis A vaccine with immune modulator polioxydonij «Hep-A-in-VAC-POL» in healthy children and children with chronic diseases.
Key words: hepatitis A, vaccination, immune modulator, reactogenicity, immunogenicity
Проблема гепатита А (ГА) в настоящее время сохраняет свою актуальность по причине тесной взаимосвязи путей передачи инфекции и социально-экономических условий в стране [1—3]. Несмотря на то, что, по данным Роспотребнадзора, в 2008 году в России была зарегистрирована самая низкая заболеваемость ГА за весь полувековой период его регистрации (8,12 на 100 тысяч населения), эпидемиологическая ситуация на многих административных территориях продолжает оставаться напряженной [4, 5]. Действенная профилактика ГА возможна лишь путем всеобщей вакцинации [6]. Всемирная Организация Здравоохранения рекомендует проведение плановой вакцинации против ГА при показателях заболеваемости 10 и более на 100 тысяч населения. В России зарегистрированы и разрешены к применению как зарубежные, так и отечественные вакцины против ГА, продемонстрировавшие достаточную иммунологическую активность и профилактическую эффективность при почти полном отсутствии побочных эффектов, в том числе у детей с хронической соматической патологией [7—9]. Вместе с тем в ряде стран мира и в том числе в нашей стране ведутся исследования, направленные как на создание вакцин нового типа, так и на повышение эффективности уже существующих препаратов. В институте Иммунологии МЗ РФ разработаны искусственные макромолекулярные комплексы, в состав которых входят и необходимые антигенные детерминанты, и стиму-
Зверева Надежда Николаевна — аспирант кафедры инфекционных болезней у детей Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава; 117049, Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 1; (495) 236-01-55
лирующая (адъювантная) структура. В качестве стимулирующего компонента используется синтетический иммуно-модулятор полиоксидоний (ПО). Блестящим примером форсифицированной вакцины, созданной на основе конъюгации полиэлектролитного носителя полиоксидония с высокоочищенными гемагглютинином и нейраминидазой актуальных штаммов вирусов гриппа А и В, является «Грип-пол», первая синтетическая вакцина против гриппа, предназначенная для массовой иммунизации [10]. Для изыскания путей совершенствования вакцинопрофилактики ГА были проведены исследования по изучению влияния ПО на иммунологическую активность отечественной вакцины «Геп-А-ин-ВАК» [11].
Целью настоящего исследования явилось изучение реактогенности и иммуногенности вакцины против ГА с добавлением иммуномодулятора ПО «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у практически здоровых детей и детей с хроническими соматическими заболеваниями.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 78 серо-негативных в отношении анти-ВГА ребенка в возрасте 14—15 лет. Из них практически здоровыми были 34 ребенка (44%), с хронической патологией — 44 (56%). Анализ историй болезней показал, что патология органов дыхания (хронический тонзиллит, бронхиальная астма) была диагностирована в 18% случаев (14 детей), не-фроурологические заболевания (хронический пиелонефрит, хронический цистит, мочекаменная болезнь, гидронефроз) — в 10,3% (8), вегетососудистая дистония — в 7,6% (6), патология эндокринной системы (ожирение, са-
■ Н. Н. Зверева и ар. Профилактика гепатита А вакциной «ГЕп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у аетей с хроническими соматическими заболеваниями
о
100 98 96 94 92 90 88 86
84 82 80
□ Практически здоровые
□ С хронической патологией
94,1
94,1
91
91
100
93,2
1 месяц после V!
6 месяцев после V1
1 месяц после V2
Этапы серологического контроля
Рисунок 1. Сравнительная характеристика показателей уровня сероконверсии при иммунизации «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» здоровых и детей с хронической патологией
харный диабет 1 типа, дисфункция яичников, гипотиреоз) — в 5,1 % (4), заболевания желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, хронический гастродуоденит, дискинезия желчевыводящих путей) — в 5,1% случаев (4). В 10,3% случаев (8) регистрировалась сочетанная патология.
Противопоказанием к проведению вакцинации являлось наличие острого или обострение хронического заболевания (срок после выздоровления (ремиссия) составлял не менее 1-го месяца, для детей с нефроурологиче-ской патологией — не менее 3-х месяцев); наличие гиперчувствительности к компонентам вакцин; сильная реакция на предыдущее введение вакцин (температура тела выше 40,0 °°С, гиперемия, отек в месте введения вакцины диаметром 8,0 см и более); злокачественные заболевания крови и новообразования. В день вакцинации проводился врачебный осмотр с обязательной термометрией.
Вакцину «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» (ЗАО «Вектор-БиАльгам» г. Новосибирск, Россия) вводили двукратно в дельтовидную мышцу по схеме 0—6 месяцев в возрастной дозировке (0,5 мл).
Серологическое исследование сывороток крови на наличие антител к вирусу ГА методом иммуноферментно-го анализа проводилось через 1 и 6 месяцев после первой и через 1 месяц после второй вакцинации в лаборатории филиала Детской городской клинической больницы № 9 им. Г. Н. Сперанского г. Москвы (заведующий лабораторией к.м.н., доцент В. А. Конев) с помощью тест-систем «Вектогеп А-антитела» (ЗАО «Вектор-БиАльгам» г. Новосибирск, Россия). В соответствии с Инструкцией по применению тест-системы «Вектогеп А-антитела» положительным результатом считали наличие в сыворотке антител к вирусу ГА в разведении 1:10 и выше.
Реактогенность вакцин оценивалась путем регистрации частоты и степени проявления общих и местных реакций после каждого введения вакцины в течение 5 дней. Оценка иммунологической активности вакцин проводи-
лась по двум показателям: уровень сероконверсий и уровень специфических титров антител к вирусу ГА.
Результаты и их обсуждение
Наблюдение за иммунизированными вакциной «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» детьми показало, что постпрививочные реакции на первую вакцинацию отмечались в 6,4% случаев, на вторую вакцинацию — в 12,8%.
После введения первой дозы вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» общие реакции были зарегистрированы в 2,6% случаев (2 детей), местные — в 3,8% (3). После введения второй дозы «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» местные реакции отмечались в 1 1,5% случаев (9), у 1 ребенка (1,3%) имело место сочетание общих и местных реакций. Длительность постпрививочных реакций на вакцину «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» не превышала 2 суток, все реакции проходили самостоятельно и не требовали назначения лечения.
Опрос вакцинированных в группе практически здоровых детей выявил жалобы на головокружение у 1 ребенка (1,3%) и на болезненность и чувство онемения в месте инъекции у 2 детей (2,6%) после первого введения «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ». После введения второй дозы вакцины отмечались жалобы на болезненность в месте инъекции у 4 детей (5,1%), из них у 2 детей (2,6%) помимо болезненности отмечалась гиперемия в месте введения препарата диаметром 1 см, у 1 ребенка (1,3%) имело место сочетание болезненности и чувства онемения в руке.
Среди детей с хроническими соматическими заболеваниями после первого введения «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» были выявлены жалобы на головную боль у ребенка с диагнозом «ВСД» и местные реакции в виде болезненности и гиперемии диаметром 1,0 см в месте инъекции у ребенка с диагнозом «Хронический тонзиллит. ВСД. Язвенная болезнь ДПК. Гиперметропия». После второго введения вакцины местные реакции отмечались у 5 детей (6,4%): болезненность в месте инъекции у 2 детей (2,6%) с диагнозами «ВСД. ДЖВП» и «Хронический тонзиллит», сочетание болезненности в месте инъекции и чувства онемения в руке у ребенка с диагнозом «Хронический гастрит. ВСД по гипотоническому типу», гиперемия диаметром до 1,0 см у 2 детей (2,6%) с диагнозом «Хронический тонзиллит». Сочетание общих и местных реакций (слабость, болезненность в месте инъекции) после введения второй дозы «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» отмечалось у 1 ребенка (1,3%) с диагнозом «Хронический тонзиллит. ВСД»
Таким образом, частота и выраженность местных и общих реакций на введение вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у детей с хроническими соматическими заболеваниями не отличается от таковых у здоровых лиц: у практически здоровых детей постпрививочные реакции возникали в 3,8% случаев на первую вакцинацию и в 5,1% на вторую, у детей с хронической патологией — в 2,6 и 7,7% случаев соответственно.
Оценка показателей специфического иммунитета показала, что после введения 1-й дозы вакцины «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» антитела выработались у 72 из 78 детей, таким образом, показатель уровня сероконверсии составил 92,3%. Шестеро детей (7,7%) оставались серонегативными. Через
■ Н. Н. Зверева и ар. Профилактика гепатита А вакциной «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у аетей с хроническими соматическими заболеваниями
6 месяцев после 1 -й вакцинации, изменений в показателе уровня сероконверсии выявлено не было. Однако через месяц после законченного курса вакцинации по схеме 0— 6 месяцев еще у трех человек выработались специфические антитела и, таким образом, показатель уровня сероконверсии составил 96,2%. Три человека с хроническими соматическими заболеваниями остались серонегативными после законченного курса вакцинации по схеме 0—6 месяцев.
Анализ полученных данных у здоровых и детей с хронической соматической патологией, представленный на рисунке 1 и в таблице 1, показал, что через месяц после 1-й вакцинации показатели уровня сероконверсии у детей обеих групп практически не различались и составили 94 и 91% соответственно. При этом уровни антител в высоких значениях (выше 1 : 100) определялись в 46,9% случаев у здоровых детей и в 37,5% — у детей с хроническими соматическими заболеваниями. У остальных детей уровни антител, хоть и были протективными (т. е. > 1 : 10), выше значений 1 : 100 не поднимались. Через 6 месяцев после 1 -й вакцинации «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» показатели уровня сероконверсии в обеих группах не изменились, в то время как титры антител несколько снизились и в высоких значениях определялись в 37,5 и 20% случаев соответственно. Однако через месяц после 2-й вакцинации титры антител, определяемые как высокие, достоверно чаще отмечались у здоровых детей (64,7%), чем у детей с хроническими соматическими заболеваниями (39%) (/12). Одновременно вырос и показатель уровня сероконверсии, достигнув 100% у здоровых детей и 93,2% — у детей с хронической соматической патологией.
Среди диагнозов троих детей, оставшихся серонега-тивными после двукратного курса вакцинации против ГА, были: хронический тонзиллит (1), сочетание хронического тонзиллита и вегето-сосудистой дистонии (1)? гипотиреоза и вегето-сосудистой дистонии (1).
Таким образом, результаты серологического обследования показали отсутствие достоверных различий в показателях сероконверсии у здоровых и детей с хронической соматической патологией — 100 и 93,2% соответственно после двукратной вакцинации. С другой стороны, титры антител в высоких значениях (выше 1 : 100) вырабатывались достоверно чаще (/1 2) у здоровых детей, чем у детей с хронической патологией: 64,7 и 39% соответственно.
Анализ клинических карт детей с хроническими соматическими заболеваниями и использование отечественных тест систем с отсутствием калибровки титров антител не позволили установить зависимость формирования титров антител от нозологической формы заболевания, что требует дальнейшего изучения.
Выводы
1. Вакцинация против ГА вакциной «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» детей с хроническими соматическими заболеваниями клинически безопасна и не приводит к возникновению выраженных местных и общих реакций. При этом постпрививочные реакции (преимущественно местные) наблюдаются в 3,8% случаев на первую и 5,1% — на вторую вакцинацию у практически здоровых детей и в 2,6 и
Таблица1. Сравнительные показатели иммунного ответа на вакцину «Геп-А-ин-ВАК-ПОЛ» у здоровых и у детей с хронической патологией после полного курса вакцинации
Практически здоровые, п =34 С хронич. патологией, п =44 /1 2
» % о ± п % о ±
Серонегативные 0 — — 3 6,8 3,8 1,8
Серопозитивные 34 100 0 41 93,2 3,8 1,8
Титры антител — из числа серо-позитивных 1:10— 1 : 100 12 35,3 8,2 25 61 7,4 2,3
>1:100 22 64,7 8,2 16 39 7,4 2,3
7,7% случаев соответственно у детей с хроническими соматическими заболеваниями.
2. Форсифицированная вакцинопрофилактика ГА по схеме 0—6 месяцев детей с хроническими соматическими заболеваниями сопровождается высоким уровнем серокон-версии, приводя к формированию специфических антител в 93,2% случаев против 100% у практически здоровых детей.
3. Форсифицированная вакцинопрофилактика ГА детей с хроническими соматическими заболеваниями характеризуется формированием высоких титров антител (выше 1 : 100) в 39% случаев против 64,7% в группе практически здоровых детей.
Литература:
1. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ Г. Г. Онищенко «О состоянии заболеваемости населения вирусным гепатитом А и мерах по ее снижению» от 16.12.2004.
2. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А в РФ / В. В. Малышев и др. // Мат. 6-й Всероссийской НПК «Вирусные гепатиты». — 2005. — С. 194—196.
3. Эпидситуация в РФ в 2004 году / А. А. Ясинский и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2005. — № 2 (21). — С. 6—13.
4. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за январь-декабрь 2008 года // Детские инфекции. — Т. 8, № 1. — С. 3.
5. Михайлов М. И. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика) / М. И. Михайлов, И. В. Шахгильдян, Г. Г. Онищенко. — М.:ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», 2007. — 352 с.
6. Современные эпидемиологические закономерности и эффективность вакцинации против ГА в РФ/ И. В. Шахгильдян и др. // Инфекционные болезни. — 2005. — № 3 (3). — С. 12—16.
7. Изучение отечественной культуральной концентрированной инакти-вированной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-ВАК» / М. А. Горбунов и др. // Вопр. вирусологии. — 1996. — № 5. — С. 219—221.
8. Характеристика реактогенных и иммуногенных свойств детского варианта отечественной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-ВАК» /
B. Н. Икоеви др. // Вопр. вирусологии. — 1999. — № 3. —
C. 133—136.
9. Профилактика гепатита А отечественной вакциной «Геп-А-ин-ВАК» у подростков с отклонениями в состоянии здоровья / Н. Н. Зверева // Детские инфекции. — 2005. — Т. 4. — № 2. — С. 28—30.
10. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний / М. П. Костинов и др. — М.: Медицина для всех, 2002. — 152 с.
1 1. Форсифицированная вакцинация против ГА / М. А. Горбунов и др. // Детские инфекции. — 2004. — № 2. — С. 20—22.
