CC BY
29
■ А. М. ФЕЛОРОВ И АР. ПОСТВАКПИНАЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ
В заключение следует отметить, что, по мнению ВОЗ, «Выявление поствакцинальных осложнений с последующим их расследованием и принятыми мерами повышает восприятие иммунизации обществом и улучшает медицинское обслуживание. Это, в первую очередь, увеличивает
охват населения иммунизацией, что приводит к снижению заболеваемости. Даже если причина неблагоприятного события не может быть установлена или оно было вызвано вакциной, сам факт расследования случая медицинскими работниками повышает доверие общества к прививкам».
ФОРСИФИЦИРОВАННАЯ ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ГЕПАТИТА А
М. А. Горбунов, Г. А. Ельшина, В. Н. Икоев, Л. Г. Карпович, Т. А. Бектимиров
Государственный НИИ стандартизации
и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича, Москва
В статье обобщены материалы экспериментальных и клинических исследований по созданию вакцины против гепатита А с иммуномодулятором полиоксидонием (ПО) «ГЕП-А-ин-ВАК-ПОЛ». Введение в вакцину ПО не изменяет слабореак-тогенные свойства коммерческой вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК». Результаты экспериментальных исследований свидетельствовали, что наибольшей иммуногенностью обладала готовая форма вакцины в сочетании с ПО в концентрации 0,2 и 0,5 мг на дозу. В полевых испытаниях было показано, что оптимальной по иммуногенности была серия вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК-ПОЛ» с введением в ее состав 0,5 мг ПО. При этом, после полного курса вакцинации этим вариантом вакцины, титры анти-ВГА у привитых были в 2,3 раза выше, чем у привитых коммерческим препаратом без ПО, что, естественно, будет сопровождаться более стойким и длительным иммунитетом к этой инфекции.
Ключевые слова: вакцина против гепатита А — «ГЕП-А-ин-ВАК», полиоксидоний, реактогенность, иммуногенность, процент сероконверсий, среднегеометрический титр анти-ВГА
В последние годы ведутся исследования по поиску различного рода иммуностимуляторов, применение которых направлено на повышение эффективности как уже существующих, так и вновь создаваемых вакцин.
В настоящее время накоплен успешный опыт применения иммуностимулятора полиоксидония (ПО), разработанного в Институте иммунологии МЗ Рф. Введение этого препарата в состав гриппозной субъединичной вакцины «Гриппол» позволило в три раза сократить вакцинирующую дозу без ущерба для иммуно-генности вакцины [1, 2].
С этих позиций представляются достаточно актуальными исследования по использованию ПО с другими вакцинами и, в частности, с теми, которые для создания стойкого иммунитета вводятся 2—3 раза. К таким препаратам относятся вакцины против гепатита А.
В настоящем сообщении обобщены результаты клинических испытаний коммерческой вакцины против гепатита А отечественного производства «ГЕП-А-ин-ВАК» с введением в ее состав различных концентраций ПО.
Серия проведенных экспериментальных исследований, связанных с изучением сочетанного введения ПО с вакциной против гепатита А (ГА) «ГЕП-А-ин-ВАК» (готовой формой, полуфабрикатом и конъюгированной формой) показали, что при введении экспериментальным животным различных по антигенной нагрузке дозировок вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» наибольшей иммуно-генностью обладала готовая форма вакцины в сочетании с концентрацией ПО, равной 0,2 и 0,5 мг в одной вакцинирующей дозе [3—5]. При этом иммуногенность вакцины с введением в ее состав ПО превышала таковую при введении коммерческого препарата без ПО в 2— 2,5 раза. Полученные данные позволили впервые обосновать целесообразность разработки вакцины против ГА с добавлением в нее ПО. В связи с этим для проведения клинических испытаний были изготовлены две экспе-
риментально-производственные серии вакцины против ГА с содержанием в одной прививочной дозе коммерческой вакцины 0,5 и 1,5 мг ПО, которые прошли контроль в ГИСК им. Л. А. Тарасевича, программа клинических испытаний была утверждена Комитетом МИБП МЗ Рф.
В задачи клинических испытаний указанных серий вакцин входило изучение иммуногенности и реактоген-ности препаратов с различным содержанием в них по-лиоксидония, по сравнению с вакциной без ПО.
Материалы и методы исследования
Вакцинации подлежали взрослые 18—20 лет, здоровые, не болевшие ГА, не имеющие противопоказаний к введению вакцины и серонегативные в отношении анти-ВГА.
У 427 человек, давших информированное согласие на участие в испытаниях, были исследованы сыворотки крови на наличие антител к ВГА. Для вакцинации было отобрано 206 человек, не имевших антител к вирусу ГА. Из них методом случайной выборки были сформированы три группы: I группа (69 человек) была привита коммерческой серией «ГЕП-А-ин-ВАК» без включения в нее ПО, II группа (69) получала вакцину с ПО в дозе 0,5 мг и III (68) — в дозе 1,5 мг.
Исследования проводились в условиях строго контролируемого опыта с использованием метода случайной выборки (единица выборки — человек), при этом серии вакцины были зашифрованы. Вакцины вводили двукратно в дельтовидную мышцу плеча шприцами одноразового пользования по схеме 0—6 мес. в объеме 1,0 мл.
Для оценки иммуногенности вакцин заборы венозной крови у добровольцев проводили через 1 мес. и 6 мес. после первой вакцинации и через 1 мес. после второй вакцинации. Полученные сыворотки крови шифровали и дешифровали после завершения серологических исследований. На каждого привитого была заведена карта ре-
гистрации результатов исследования с целью последующей статистической обработки материалов.
Реактогенные свойства препаратов оценивали по общепринятой методике с учетом частоты и степени проявления местных и общих реакций после каждого введения препаратов. Наблюдения за проявлением возможных реакций осуществляли в течение 7 дней со дня введения вакцины. Перед каждой вакцинацией и в дни учета реакций проводилась термометрия всех обследуемых.
Для определения иммуногенности различных вариантов вакцины учитывали два показателя: процент серо-конверсий и среднегеометрический титр (СГТ) анти-ВГА.
Определение антител к вирусу ГА проводили в блок-варианте ИфА с помощью коммерческой тест-системы «Вектогеп А-антитела» (ЗАО «Вектор-Майстар» г. Новосибирск) с чувствительностью от 6,0 до 12,5 мМЕ/мл. Положительным результатом в отношении антигенной активности вакцины считали уровень анти-ВГА, равный 20 мМЕ/мл и более.
Результаты и их обсуждение
После первой вакцинации из 69 человек привитых коммерческой вакциной, у 16 регистрировали болезненность в месте инъекции и у 18 — покраснение (0,5 X 0,5 см). Эти реакции сохранялись в течение 1 — 2 дней. Во II группе привитых вакциной с 0,5 мг ПО болезненность отмечена у 17 человек, а покраснение в месте инъекции у 16. В III группе указанные реакции регистрировались у 19 и 16 привитых соответственно.
Таким образом, слабые местные реакции после 1-й вакцинации отмечались во всех трех группах с частотой в 23,2—26,1%. Общие реакции в виде повышения температуры, насморка и слабости с головной болью наблюдались в единичных случаях. Температура 37,2— 37,6 °С регистрировалась у 4-х, 5-и и 3-х человек, привитых вакциной без ПО и с ПО в двух дозировках соответственно. Слабость и головная боль, сопровождающиеся катаральными явлениями, отмечены у 3-х человек: у 2-х в группе, привитых вакциной без ПО и у одного в группе, получивших вакцину с 1,5 мг ПО. После второго введения препаратов количество местных реакций в виде болезненности и незначительной гиперемии уменьшилось до 18,3—19,2%, по сравнению с реакциями, проявившимися после 1-го введения препаратов.
Общие реакции после второго введения препаратов, сопровождающиеся температурой 37,2— 37,6 °С, слабостью и головной болью, носящие кратковременный характер распределились по группам
следующим образом: в I группе — 5 человек, во II группе — 6 человек и в III группе — 3 человека.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о слабореактогенных свойствах трех вариантов вакцины, независимо от наличия в вакцине полиокси-дония в различной концентрации.
Результаты изучения иммуногенности трех вариантов вакцины обобщены в таблице 1. Как видно из представленных данных, через 1 мес. после первого введения коммерческой вакцины показатель сероконверсий составил 75%, при этом среднегеометрические титры (СГТ) анти-ВГА были на уровне 106,7 мМЕ/мл. При вакцинации серией вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» с 0,5 мг ПО указанные показатели были несколько выше и составили соответственно 83,3% и 111,3 мМЕ/мл. При введении вакцины с 1,5 мг ПО показатели сероконверсий и СГТ антител составили соответственно 82,8% и 112,2 мМЕ/мл, т. е. практически не отличались от таковых при введении вакцины с 0,5 мг ПО.
Исследования сывороток крови привитых через 6 мес. после первого введения препаратов показали, что как показатели сероконверсий, так и уровни титров антител выросли по сравнению с результатами, полученными при первом тестировании сывороток. При этом, в группе привитых вакциной без ПО число лиц с защитными титрами антител выросло до 88,8%, а СГТ антител составил 115,4 мМЕ/мл. Среди привитых сериями вакцины, содержащими 0,5 и 1,5 мг ПО, процент сероконверсий был также несколько выше и составил соответственно 94,4 и 92,4%. В группе привитых вакциной с 0,5 мг ПО титры антител возросли — до 208,6 мМЕ/мл, а в группе, получившей вакцину с 1,5 мг ПО — до 144,5 мМЕ/мл.
После второй вакцинации, т. е. через 1 мес. после полного курса иммунизации, показатели иммуноген-ности значительно возросли и составили среди привитых коммерческим препаратом 96,2% сероконверсий при СГТ антител, равном 589,4 мМЕ/мл. У вакцинированных вакциной, содержащей 0,5 мг ПО было отмечено 100% сероконверсий, при этом СГТ антител был равен 1341,2 мМЕ/мл. У привитых вакциной с 1,5 мг ПО эти показатели составили 95,8% и 777,4 мМЕ/мл.
Заключение
Таким образом, наиболее высокий иммунологический ответ на вакцинацию отмечали при введении вакцины, содержащей 0,5 мг ПО.
Результаты полевых клинических испытаний различных серий вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» практически пол-
Таблица 1- Сравнительные результаты иммуногенности коммерческой вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» и серий вакцины с добавлением полиоксицония
Вакцины Через 1 мес. после 1-го введения Через 6 мес. после 1-го введения Через 1 мес. после 2-го введения
К-во сывор. % сероконв. СГТ (мМЕ/мл) К-во сывор. % сероконв. СГТ (мМЕ/мл) К-во сывор. % сероконв. СГТ (мМЕ/мл)
«ГЕП-А-ин-ВАК» (коммерческая вакцина) 60 75,0 106,7 54 88,8 115,4 54 96,2 ± 2,6 589,4
«ГЕП-А-ин-ВАК» с 0,5 мг полиоксидония 63 83,3 111,3 56 94,4 208,6 50 100,0 ± 7,4 1341,2
«ГЕП-А-ин-ВАК» с 1,5 мг полиоксидония 64 82,8 112,2 54 92.4 144,5 48 95,8 ± 2,9 777,4
Детские инфекции 2 • 2004
21
ностью соответствовали данным, полученным в опытах на животных. В экспериментальных и полевых исследованиях оптимальной по иммуногенности была серия вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» с введением в ее состав 0,5 мг ПО. При этом, как свидетельствуют результаты клинических испытаний, после полного курса вакцинации этим вариантом вакцины, титры антител в мМЕ/мл у привитых были в 2,3 раза выше, чем у привитых коммерческим препаратом.
Более высокая концентрация ПО в вакцине (1,5 мг) также вела к повышению иммуногенности, однако показатели СГТ при этом были ниже, чем при введении вакцины с 0,5 мг ПО.
Резюмируя изложенное, можно сделать заключение, что применение ПО в дозе 0,5 мг в составе вакцины «ГЕП-А-ин-ВАК» приводит к более чем двукратному увеличению титров анти-ВГА, по сравнению с коммерческим препаратом без ПО, что приводит к формированию более стойкого и длительного иммунитета к гепатиту А.
Литература:
1. Оценка эффективности гриппозной тривалентной поли-мер-субъединичной вакцины «Гриппол» / Г. А. Ельшина и др. // X. микробиологии. — 1998. — № 1. — С. 40—43.
2. Изучение вакцины Гриппол при иммунизации детей школьного возраста / Р. М. Хаитов и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 1999. — № 9. — С. 7—9.
3. Экспериментальное изучение влияния полиоксидония на иммуногенную активность вакцины против гепатита А «ГЕП-А-ин-ВАК» при сочетанном ее применении / Т. А. Бек-тимиров и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 1999. — № 9. — С. 73—76.
4. Перспективы применения полиоксидония с вакцинами против вирусных гепатитов и гриппа / Т. А. Бектимиров и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2001. — № 1. — С. 63—65.
5. Изучение отечественной культуральной концентрированной инактивированной вакцины против гепатита А «ГЕП-А-ин-ВАК» / М. А. Горбунов и др. // X. микробиологии. — 1998. — № 1. — С. 50—54.
Клинический эффект применения бактериальных вакцин «РмЕимо-23», «АС1-Н1В» И «ВП-4» у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких
А. А. Рыжов, Л. К. Катосова, М. П. Костинов, И. К. Волков, О. О. Магаршак
ГУ НИИВС им. И. И. Мечникова РАМН, НИИ педиатрии Н'ЗД РАМН, Москва
С целью определения эффективности бактериальных вакцин в профилактике и лечении обострений ХВЗЛ обследовано 98 детей в возрасте от 4 до 16 лет, находившихся в отделении пульмонологии. Из них 48 детей были вакцинированы различными препаратами: 25 — вакциной «Рпеито-23», 13 — вакциной «Ас1-Н1В», 10 — препаратом «ВП-4». Группу сравнения составили 10 невакцинированных детей того же возраста, больных ХВЗЛ. Критериями клинической эффективности вакцинного препарата являлась частота обострений ХВЗЛ и эпизодов присоединения ОРЗ. Полученные результаты свидетельствуют о способности иммунной системы детей, больных ХВЗЛ, адекватно реагировать на вакцинацию, что способствует снижению частоты обострений ХВЗЛ, эпизодов ОРЗ, тем самым снижению потребности в назначении антибактериальных препаратов и стационарном лечении.
Ключевые слова: ХВЗЛ, вакцинация, клиническая и профилактическая эффективность, Рпеито-23, Ас1-Н1В, ВП-4
Проблема хронических болезней органов дыхания является одной из наиболее актуальных не только в современной клинической медицине, но и в педиатрии, в частности. Многочисленные статистические сводки последних лет показали угрожающе быстрый рост хронических воспалительных заболеваний легких (ХВЗЛ) у взрослых и детей во всем мире. По прогнозам специалистов заболеваемость населения ХВЗЛ с каждым годом будет возрастать [1]. Хронические заболевания легких, начавшиеся в детском возрасте, являются причиной инвалидности взрослого населения [2].
Наиболее частым возбудителем хронических воспалительных заболеваний легких являются Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae [3]. H.influenzae у детей, больных ХВЗЛ преимущественно выделялась в монокультуре (41%) и в ассоциации с S.pneumon/'ae (30%). Для S.pneumon/'ae более характерна ассоциация с H.influenzae (30%), в монокультуре S.pneumo-n/ae выделялся только у 20% больных хронической пневмонией [3].
Недостатком широко применяемых в настоящее время иммуномодуляторов бактериального происхождения («Бронхомунал», «ИРС19», «Рибомунил» и др.) в комплексной терапии заболеваний, вызываемых условно-патогенной микрофлорой является необходимость проведения длительных курсов терапии, что приводит к значительным финансовым затратам, кроме того, в силу различных причин, не всегда удается строго придерживаться назначенной схемы лечения и длительности приема данных препаратов. Очевидно, что однократное введение или короткий курс применения препарата более удобен.
Известно, что в состав терапевтических вакцин входят бактериальные полисахариды, которые обладают иммуномодулирующим действием [4—6]. Исходя из этого нами были выбраны полисахаридные профилактические вакцины «Рпеито-23» и «АсО'-ЫВ».
С учетом вышеизложенного мы провели исследование, целью которого являлось определение клинического эффекта бактериальных вакцин в профилактике и лечении обострений ХВЗЛ у детей.
