CC BY
83
Применение препаратов магния у пациентов, страдающих пролапсом митрального клапана
Л.С.Пак, А.И.Завьялова Кафедра госпитальной терапии №1 МГМСУ им. А.И.Евдокимова, Москва
Наличие пролапса митрального клапана (ПМК) сопровождается выраженными клиническими и фе-нотипическими нарушениями, изменением функционального состояния сердечно-сосудистой системы, уменьшением содержания магния в волосах, комплексом морфологических изменений кожи и снижением качества жизни. Применение магниевой соли оротовой кислоты Магнерота оказывает у пациентов с ПМК нормализующее влияние на клиническую картину и качество жизни, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и выраженность морфологических нарушений кожи, при этом содержание Mg в волосах увеличивается. Продемонстрирована хорошая объективная и субъективная эффективность 6-месячной терапии Магнеро-том в дозе 3000 мг/сут.
Ключевые слова: пролапс митрального клапана, магний, Магнерот.
Magnesium Preparations in Patients with Mitral Valve Prolapse
L.S.Pak, A.I.Zav'yalova Department of Hospital Therapy №1, A.I.Evdokimov Moscow State Medicine and Dentistry University, Moscow
Mitral valve prolapse (MVP) is accompanied by prominent clinical and phenotypic disorders, changes in cardiovascular system function, decreasing in magnesium content in hair, morphological complex skin abnormalities, and life quality impairment. In patients with MVP, intake of magnesium orotic salt improves clinical symptoms, life quality, cardiovascular function, and skin condition; magnesium content in hair increases. The objective and subjective effectiveness of 6 months Magnerot treatment in the dose of 3000 mg daily have been revealed.
Keywords: mitral valve prolapse, magnesium, Mag-nerot.
Проблема дисплазии соединительной ткани (ДСТ), наиболее распространенным и часто диагностируемым проявлением которой является пролапс митрального клапана (ПМК), привлекает к себе
пристальное внимание исследователей. ПМК выявляется, по разным данным, у 1,8-38% населения [1, 2]. Чрезвычайно важным представляется то обстоятельство, что большинство лиц с впервые выявленным ПМК молоды, и большое практическое значение приобретают аспекты оценки их трудоспособности, возможности деторождения и службы в армии. Малоизученными остаются вопросы прогноза течения ПМК, необходимости лечения и способов коррекции. В последние годы в многочисленных публикациях обсуждаются проблемы наследственных аномалий и заболеваний соединительной ткани ограниченного или распространенного характера, имеющих важное значение для терапевтов, кардиологов и врачей других специальностей.
Патология со стороны сердечно-сосудистой системы включает: ПМК, пролапсы трикуспидального, аортального и легочного клапанов, расширение луковицы аорты, аневризмы легочной артерии, межпред-сердной перегородки и синусов Вальсальвы, ложные хорды левого желудочка и бикуспидальную аорту.
Наиболее распространенным проявлением синдрома ДСТ является пролапс митрального клапана сердца. Большинство исследователей считает, что ПМК является изолированным синдромом, состоящим из симптомокомплекса кардиальных и экстра-кардиальных проявлений. Следует отметить, что клиническая диагностика ПМК представляет определенные сложности и требует особой тщательности в исследовании больного.
Актуальным представляется вопрос о развитии разнообразных серьезных осложнений у больных с ПМК, особенно если учесть, что это лица молодого и трудоспособного возраста. Самым грозным осложнением является внезапная смерть, частота которой составляет 1,9:10000. Хотя эта цифра намного меньше смертности от других сердечно-сосудистых заболеваний, однако, с учетом высокой распространенности ПМК в популяции, эта проблема является очень важной. В большинстве случаев внезапная смерть связана с предшествующей желудочковой тахикардией или с острой левожелудочковой недостаточностью вследствие разрыва хорд. К факторам риска внезапной смерти при ПМК относят: женский пол, гемодинамически значимую митральную регургитацию Ш-^ степени, удлинение интервала QT, нарушения реполяризации, ЭхоКГ-крите-рии миксоматозной дегенерации (МД) створок МК, наличие в анамнезе синкопов, а также случаи внезапной смерти среди родственников.
Следующее место по степени тяжести занимают различные неврологические осложнения, особенно такие опасные, как преходящие нарушения мозгового кровообращения и ишемические инсульты. Установлено, что при ПМК частота ишемического инсульта составляет 2-5%, а транзиторные ишемические атаки выявляют у 20% пациентов с ПМК. С другой стороны, у больных с ишемическим инсультом ПМК был обнаружен в 8,4-38% случаев. По мнению многих исследователей, причиной неврологических осложнений при ПМК является тромбоэмболия миксоматозно измененных створок МК, которая служит основой для формирования микро- и макротромбов и/или изменения системы гемостаза. Описаны случаи одно- или двухсторонней эмболии центральной артерии сетчатки с развитием преходящей слепоты.
Сведения об авторах:
Пак Людмила Семеновна - профессор, д.м.н., Кафедра госпитальной терапии №1 МГМСУ им. А.И.Евдокимова Завьялова А.И. - доцент, к.м.н., Кафедра госпитальной терапии №1 МГМСУ им. А.И.Евдокимова
О
го
-О
•н
.сх
о сС
vH
Ж.
Р
i
го
-О
.о.
У 3,6-6,0% пациентов с ПМК развивается инфекционный эндокардит, наиболее вероятно, связанный с наличием МД пролабирующих створок МК. Обсуждается вопрос о необходимости превентивной антибактериальной терапии у больных с ПМК при наличии МД створок. У пациентов с ПМК также имеется комплекс симптомов, преимущественно обусловленный сосудистой дисфункцией: липотимии, синкопы, мигрень, головокружения, изменение окраски конечностей.
Частота липотимий (комплекс ощущений, предшествующих потере сознания) и синкопов при ПМК варьирует от 4,0 до 33,4%. Среди причин подобных состояний выделяют ортостатическую гипотензию, выявляемую у 13,9% лиц с ПМК. Некоторые авторы объясняют феномен ортостатической гипотензии в этом случае снижением объема циркулирующей крови, что приводит к уменьшению конечного диа-столического объема левого желудочка и снижению сердечного выброса. Большинство авторов ведущую роль в патогенезе синкопальных состояний у больных с ПМК отводят нарушениям сердечного ритма в виде пароксизмальной над- и желудочковой тахикардии, экстрасистолии. Однако R.A.Winkle и соавт. [3] сообщают о синкопальных состояниях у лиц с нормальными цифрами АД и редкими ЖЭ. Аналогичные сведения приводятся в работе A.D.Santos [4], который лишь у одного из 20 больных с ПМК подтвердил аритмогенное происхождение синкопаль-ных состояний.
По данным многих авторов, у пациентов с ПМК отмечены разнообразные нарушения ритма и проводимости сердца. Так, частота ЖЭ при холтеров-ском мониторировании ЭКГ колеблется от 18,2 до 90,6%. При этом, частота прогностически значимых ЖЭ IV и V градаций Лауна составляет 6,3-33,3%. НЖЭ регистрируются у 16-80% больных с ПМК, па-роксизмальная наджелудочковая тахикардия - у 2,0-27,2%. Значительно реже обнаружены при ПМК нарушения проводимости: синоатриальная блокада - в 3,2-5%, атриовентрикулярная блокада I и II степени - в 0,9-4,8% и блокада правой ножки пучка Гиса - в 0,9-9% случаев. Некоторые авторы отмечают у больных с ПМК прямую взаимосвязь нарушений ритма сердца с МД створок, с гемодинами-чески значимой митральной регургитацией.
Большое внимание уделяется в настоящее время синдрому удлиненного интервала QT как возможному прогностическому критерию внезапной смерти. У больных с ПМК частота его варьирует в широких пределах и зависит от применяемого метода диагностики - ЭКГ покоя - 2,5-26,6%, холтеровское мониторирование ЭКГ - 35,7%, тесты с физической нагрузкой - 41,6%.
Информация о препарате
ПОКАЗАНИЯ
Инфаркт миокарда (профилактика и комплексное лечение), стенокардия, хроническая сердечная недостаточность; магнийзависимые аритмии, спастические состояния (в том числе ангиоспазм), атеросклероз, гиперлипидемия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Нарушения функции почек, мочекаменная болезнь (фосфатные и маг-ниево-кальциевые конкременты). Возможно применение Магнерота при беременности и в период лактации, поскольку в эти периоды потребность в магнии значительно увеличивается.
Как известно, синдром слабости синусового узла лежит в основе многих нарушений сердечного ритма или способствует их возникновению. Выделяют «функциональный» синдром слабости синусового узла - с преходящей его дисфункцией, которая чаще всего связана с преобладающим влиянием парасимпатического отдела вегетативной нервной системы и «органический» - со стойкими изменениями синусового узла. В немногочисленных работах приводятся сведения о частоте синдрома слабости синусового узла у больных с ПМК: дисфункция синусового узла определяется в 2,4-17,5%, а органический синдром слабости синусового узла - в 4-15% случаев.
Спорна клиническая трактовка синдрома ранней реполяризации желудочков, поскольку некоторые авторы рассматривают его как вариант нормы. Ряд исследователей отмечает, что у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями при наличии этого синдрома стабильные нарушения ритма сердца встречаются в 2,4 раза чаще, чем при его отсутствии. Частота этого ЭКГ-феномена при ПМК колеблется от 12,5 до 35,0%.
Требуют уточнения вопросы этиологии и патогенеза ПМК. В литературе высказывается предположение о наличии генетически детерминированного дефекта синтеза коллагена [5], снижении внутритканевого магния (Mg), в условиях дефицита которого фибробласты вырабатывают неполноценный коллаген створок митрального клапана (МК) [6]. Необходимость изучения данного вопроса представляется важной и может, в определенной степени, уточнить некоторые вопросы патогегеза ПМК и служить методом контроля эффективности лечения.
Существует мнение, что различные клинические симптомы у больных с ПМК также зависят от дефицита Mg [7, 8]. Изучение некоторых аспектов обмена Mg и его влияния на динамику течения ПМК представляется весьма актуальным. Возможно, с этим же связана повышенная частота инфекционых заболеваний, так как дефицит Mg приводит к дисрегуля-ции иммунной системы. Состояние интерфероно-вой системы у лиц с ПМК не исследовано.
Неоднозначно трактуется вопрос о тактике ведения лиц с ПМК. Имеется тенденция к отрицанию необходимости какого-либо вмешательства и попытка оценки таких пациентов как практически здоровых людей [9, 10]. Некоторые авторы также отрицают их отличия от пациентов с болями в левой половине грудной клетки, не имеющих ПМК [11], либо проводят у лиц с ПМК лечение дисфункции вегетативной нервной системы и сопутствующих осложнений. Однако, учитывая снижение качества жизни (КЖ), опасность развития серьезных осложнений, инвали-дизации и даже внезапной смерти у лиц трудоспособного возраста, становится понятной необходи-
МАГНЕРОТ® (Woerwag Pharma, Германия) Магния оротат Таблетки 500 мг №20 и №50
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, с небольшим количеством жидкости. Первую неделю: по 2 таблетки 3 раза в сутки, затем по 1 таблетке 2-3 раза в сутки в течение 4-6 нед (не менее). Повторные курсы - после консультации врача. При ночных судорогах икроножных мышц - 2-3 таблетки вечером.
Разделы: Фармакологическое действие, Побочные действия, Меры предосторожности - см. в инструкции по применению препарата.
МАГНЕРОГ
с. <и
а.с5
50 таблеток
МАГНЕРОТ
магния орег
Для 11рИС!
20 таблеток
МАГНЕРОТ
магния оротата дигндрат 500 мг
Для приема внутрь.
* в
ф
РНАВМА
Представительство фирмы «Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ» 117587, Москва, Варшавское ш, 125Ж, корп. 6 Тел: (495)382-85-56, Факс: (495) 382-28-01 www.woerwagpharma.ru
* Обеспечивает направленный транспорт магния в кардиомиоциты1
• Компенсирует потери магния при приеме диуретиков2
* Нормализует внутриклеточное содержание калия и кальция3
• Может применяться в течение длительного времени4
1. Т Е. Морозова, 0. С. Дурнецова «Препараты магния в кардиологической практике», Лечащий врач, № 4,2014. 2 И. А. Мочкин, М. Л Максимов «Магния оротат в практике терапевта и кардиолога». РМЖ, № 6,2014.
3. Н. Ю. Семиголовский «Дефицит магния как общемедицинская проблема», Трудный пациент, № 7,2007.
4. Инструкция по медицинскому применению.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. П НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬ
о
ДПРИМЕНЕНИ СЯ СО СПЕЦИАЛИ
М ОМ
о сС
т-н Ж.
Р
го
-О
.о.
мость тщательного изучения этого вопроса и разработки превентивных и лечебных мероприятий.
В литературе широко освещается вопрос о применении препаратов Mg у лиц с ПМК и имеется целый ряд работ, свидетельствующих об их положительном терапевтическом эффекте [12-15]. По мнению многих авторов [16], лечение солями Mg следует рассматривать как специфическую заместительную терапию. Оценка эффективности применения препаратов Mg является весьма актуальной и имеет большое практическое значение.
В последние годы проявляется повышенный интерес к понятию качества жизни (КЖ). Его улучшение, наряду с ограничением прогрессирования болезни и улучшением функциональных возможностей пациента, становится важной целью терапевтической стратегии [17, 18]. Оценка КЖ пациентов с ПМК, как правило, предъявляющих много жалоб, но сохраняющих трудоспособность, представляется достаточно актуальной как в плане лучшего понимания сущности этой патологии, так и для выработки подходов к ее коррекции [19].
В литературе имеется ряд работ о применении препаратов Mg при ПМК, 1.0иг1аЛ и соавт. [16] считает, что для этих пациентов терапия Mg является этиопа-тогенетической. Не существует однозначного мнения о продолжительности терапии солями Mg, хотя С^^еапа и соавт. [7] полагают, что она должна проводиться в течение длительного периода времени.
Таким образом, у лиц с ПМК большинство исследователей предполагают наличие генетически детерминированного дефекта синтеза коллагена, которое приводит к снижению содержания внутритканевого Mg. Многие авторы отмечают связь дефицита Mg с полиморфизмом и выраженностью клинической симптоматики у этих пациентов. Лечение Mg рассматривается как специфическая этиопатоге-нетическая терапия ПМК. При этом на фоне нормализации содержания Mg в сыворотке крови отмечено уменьшение выраженности многих клинических симптомов, а в ряде случаев - исчезновение эхокар-диографических признаков пролабирования створок митрального клапана.
До настоящего времени суждения о тактике ведения пациентов с ПМК противоречивы, что может быть связано как с отсутствием единого мнения об этиологии и патогенезе ПМК, так и с отрицанием необходимости какого-либо лечения этих лиц. Поэтому их терапия носит, как правило, симптоматический характер и является, по существу, лечением синдрома вегетативной дистонии и сопутствующих осложнений. Таким образом, детальная оценка применения препаратов Mg в проведенном нами исследовании позволила уточнить его роль в этиопатоге-незе ПМК и определить эффективность указанной терапии.
В настоящей работе обследовано 290 пациентов, страдающих пролапсом митрального клапана. Из них у 60 человек (в 21 % случаев) выявлено бессимптомное течение болезни. По результатам проведенных исследований фенотипа и психопатологического статуса, больные были разделены на две клинические группы:
1) больные с выраженными фенотипическими маркерами «слабости» соединительной ткани - 84 человека;
2) больные, страдающие различными формами тревожно-фонических расстройств, - 79 человек. Проведено комплексное обследование 84 больных
с выраженными фенотипическими маркерами «слабости» соединительной ткани, которые были рандо-
мизированы на две группы - группу лечения (43 человека) и группу наблюдения (41 человек). Группа наблюдения была сопоставима по возрасту и полу с группой лечения (25,3±1,2 и 24,1±1,0 года, 51,2 и 55,8% мужчин соответственно). Было выделено четыре клинических синдрома (синдром вегетативной дистонии, сосудистые, геморрагические и психопатологические расстройства), и у всех больных были диагностированы симптомы, составляющие не менее двух из четырех синдромов. Для исследования фенотипа применяли модифицированную нами фенотипическую карту M.J.Glesby [20]. Установлено
10 фенотипических маркеров дисплазии соединительной ткани (астенический тип конституции, повышенная растяжимость кожи, миопия, воронкообразная деформация грудной клетки, сколиоз, поперечное и продольное плоскостопие, признак большого пальца и запястья, гипермобильность суставов), и у всех пациентов исследуемой группы диагностировано наличие не менее 5 из них.
Всем больным осуществлялось суточное монито-рирование электрокардиограммы и артериального давления, исследовался вегетативный гомеостаз методом спектрального анализа вариабельности ритма сердца, проводилась эхокардиография в одномерном и двухмерном режимах, определялось наличие миксоматозной дегенерации створок с использованием критериев T.Takamoto и соавт. [21]. Качество жизни определяли на основании самооценки пациентов до и после терапии по шкалам VAS (Visual Analog Scale) и DISS (Disability Scale). У
11 больных в динамике определяли содержание Mg в волосах. У 8 больных с ПМК в динамике было изучено строение кожи внутренней поверхности верхней трети бедра.
Пациенты группы лечения получали таблетки Магнерот (Верваг Фарма Гмбх, Германия), содержащие 500 мг оротата Mg (32,8 мг элементарного Mg) в суточной дозе 3000 мг в течение 6 месяцев. Лицам обеих групп было проведено обследование в начале исследования и через полгода.
Эффективность терапии Магнеротом у каждого пациента оценивали как клинически значимую при уменьшении тяжести четырех указанных клинических синдромов (в баллах) на 50% и более от исходного уровня.
После применения Магнерота у больных с ПМК выявлено достоверное уменьшение частоты всех симптомов синдрома вегетативной дистонии. Так, частота вегетативных кризов уменьшилась с 62,8 до 4,6%, нарушений вегетативной регуляции ритма сердца - с 74,4 до 13,9%, нарушений терморегуляции - с 55,8 до 18,6%, кардиалгий - с 95,3 до 37,2%, расстройств желудочно-кишечного тракта - с 69,8 до 27,9% и психогенной дизурии - c 30,2 до 13,9%. Клинически значимая эффективность терапии отмечена у 65,1% лиц (75% мужчин и 47,4% женщин).
Установлено достоверное уменьшение частоты сосудистых нарушений: утренней головной боли - c 72,1 до 23,3%, синкопов - c 27,9 до 4,6%, липотимии -с 62,8 до 13,9%, мигрени - c 27,9 до 7,0%, головной боли напряжения - c 72,1 до 23,3%, сосудистых нарушений в конечностях - с 88,4 до 44,2% и головокружений - c 74,4 до 44,2%. Клинически значимая эффективность терапии выявлена у 72,1% больных (70,8% мужчин и 73,7% женщин).
Полученные результаты согласуются с данными литературы об уменьшении частоты спазма периферических сосудов, мигрени, головокружений, ли-потимий и обмороков у пациентов с ПМК после применения препаратов Mg.
Нами обнаружено также достоверное уменьшение частоты геморрагических нарушений: обильных и/или длительных менструаций - с 20,9 до 2,3%, носовых кровотечений - с 30,2 до 13,9%, исчезла кровоточивость десен. Клинически значимая эффективность терапии отмечена у 81,4 % пациентов (75% мужчин и 89,5% женщин).
Интересно мнение |.В^егсе [22] о том, что Mg, обладая антикоагулянтными свойствами, не вызывает кровотечений. УХ^егеЬшапу и соавт. [23] установили, что использование препаратов Mg у здоровых лиц, наряду с увеличением его содержания в крови, приводит к достоверной гиперагрегации тромбоцитов, к повышению содержания антитромбина III, тромбоксана и снижению эндотелеина 1, протеинов S и С. Приведенные данные, возможно, позволяют объяснить уменьшение выраженности геморрагических расстройств при использовании соли Mg у пациентов с ПМК.
После лечения достоверно уменьшилась частота таких психопатологических расстройств, как неврастения (с 65,1 до 16,3%), и расстройств настроения (с 46,5 до 13,9%). Частота тревожно-фобических нарушений не изменилась. Клинически значимая эффективность терапии выявлена у 51,2% лиц (54,2% мужчин и 47,4% женщин).
Полученные результаты согласуются с мнением H.C.Coghlan и G.Natello [14], В.Lichodziejewska и со-авт. [15] об уменьшении частоты астении и расстройств настроения после применения препаратов Mg у больных с ПМК. Однако наша работа, а также сообщение J.Simoes-Fernandes и соавт. [24] не подтверждают данные приведенных выше авторов о снижении тревожности у этих лиц.
Установлено, что применение Магнерота не повлияло на частоту маркеров фенотипической выраженности ДСТ.
В литературе имеются единичные работы о влиянии применения солей Mg на нарушения ритма и проводимости сердца у больных с ПМК. Так, H.C.Coghlan и соавт. [14] после терапии оксидом Mg у 27% пациентов с ПМК отметили уменьшение количества желудочковых экстрасистол. T.Fazekas и соавт. [25] также рекомендуют использование солей Mg для предупреждения и лечения нарушений ритма сердца при ПМК.
При анализе изменений показателей холтеровско-го мониторирования электрокардиограммы после терапии по сравнению с исходным уровнем нами установлено достоверное уменьшение за сутки частоты сердечных сокращений (средней -7,2±0,8 и максимальной -10,6±1,7), количества эпизодов тахикардии (-44,4±2,5), над- и желудочковых экстрасистол (-35,4±7,2 и -36,4±9,6 соответственно), а также уменьшение продолжительности интервала QT 4 с 0 (в ночное -1,5±0,4 и дневное время -2,5±0,4), что свидетельствует о благоприятном влиянии Магнерота на нарушения ритма и проводимости.
Учитывая значительный процент лиц с АГ среди больных с ПМК, представляют интерес данные литературы о применении препаратов Mg у пациентов с АГ. В основе гипотензивного действия Mg лежат: депрессивное влияние на центральные механизмы регуляции АД, подавление прессорных рефлексов, частичная блокада проведения нервных импульсов, уменьшение выделения катехоламинов, альдостеро-на, понижение чувствительности сосудов к прессор-ным агентам, а также прямое вазодилатирующее действие. При этом максимальный терапевтический эффект солей Mg отмечен при симптоматических АГ, обусловленных заболеваниями почек. Интересно, что
L.Widman и соавт. [26] выявили достоверное снижение систолического и диастолического АД у лиц с АГ.
При суточном мониторировании АД после терапии Магнеротом установлено достоверное снижение частоты артериальной гипертензии с 37,2 до 23,3%, выявлены достоверные изменения максимального и среднего систолического (-7,9±1,6 и -2,1±0,7) и диастолического (-10,7±2,2 и -3,6±0,9) АД, уменьшение гипертонической нагрузки систолическим (-39,5±10,2) и диастолическим (-52,7±9,0) АД и повышенной вариабельности систолического и диастолического АД. При этом уменьшилось число пациентов с мягкой артериальной гипертонией - с 37,2 до 23,3% (p<0,05).
По нашим данным, у пациентов с ПМК обнаружено нарушение циркадного ритма АД: суточный профиль АД типа «non-dipper» определялся у 27,9% больных. Такие пациенты имеют повышенный риск развития гипертрофии левого желудочка, инсульта и ишемической болезни сердца, а также смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Применение Магнерота привело к уменьшению числа лиц с этим типом суточного профиля АД до 21,0%.
По результатам спектрального анализа вариабельности ритма сердца, после терапии Магнеротом число лиц с преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы уменьшилось в два раза, парасимпатического - увеличилось в 1,5 раза, а количество пациентов с равным тонусом увеличилось в 9 раз (p<0,001).
Имеется ряд работ, посвященных влиянию солей Mg на ЭхоКГ-показатели при ПМК. Так, по мнению A.Reba и соавт. [13], многомесячное лечение препаратами Mg пациентов с ПМК и латентной тетанией может приводить не только к уменьшению выраженности клинической симптоматики, но и устранять ЭхоКГ-признаки ПМК. Напротив, G.Frances и соавт. [12] не отметили связи между улучшением клинической симптоматики и эхокардиографической картиной после терапии пирролидонкарбоксилатом и лак-татом Mg у больных с ПМК. По нашим данным, изначально в группе пациентов у 81,7% была обнаружена 1-я степень, а у 18,3% - 2-я степень пролабиро-вания митрального клапана. Глубина пролабирова-ния составила 4,6±0,4 мм. После терапии Магнеротом отмечено достоверное уменьшение глубины прола-бирования (3,5±0,1 мм, p<0,001) и степени митральной регургитации. Также уменьшился размер левого предсердия с 3,2±0,1 до 2,9±0,1 (p<0,001).
Миксоматозная дегенерация пролабирующих створок митрального клапана выявлена изначально у 34,9% больных, а после лечения Магнеротом -лишь у 20,9%. Максимальная степень фенотипиче-ской выраженности дисплазии соединительной ткани чаще отмечена у больных с миксоматозной дегенерацией.
При исследовании содержания Mg в волосах в настоящем исследовании у 72,7% пациентов с ПМК выявлено достоверное его снижение по сравнению с нормой (59,4±9,25 мкг/г).
После терапии Магнеротом нами обнаружено, что концентрация Mg нормализовалась у 62,5% лиц со сниженным его содержанием до лечения, не изменилась у всех пациентов с нормальной концентрацией Mg и уменьшилась у 37,5% обследуемых лиц со сниженным его содержанием. Интересно мнение А.3.Павловой [27], о том, что волосы, так же как и почки, являются экскреторным органом. Вероятно, терапию Магнеротом можно рассматривать как своеобразную нагрузочную пробу, при которой уменьшение выделения Mg с мочой (менее 80% от
о
го
-О
•н
.Ci
о сС
vH
Ж.
Р
го
-О
s
.CP
введенного количества Mg) определенно доказывает его дефицит и может свидетельствовать о продолжающемся накоплении Mg в организме.
При самооценке пациентов по шкале VAS установлено, что самочувствие у них было хуже, чем у здоровых людей (59,7±2,8 и 80,0±6,6 мм соответственно, p<0,01). После терапии препаратами Mg самочувствие больных улучшилось (41,5±7,5; p<0,01). Обнаружено, что у лиц с ПМК количество баллов по шкалам DISS - работа (3,4±0,4), социальная (3,0±0,3) и личная жизнь (3,7±0,4) - было достоверно больше, а следовательно, качество жизни - хуже по сравнению со здоровыми людьми (1,9±0,4; 1,1±0,6 и 0,7±0,2 баллов соответственно). После лечения выявлено улучшение во всех трех областях ежедневной деятельности (-49,5±5,3; -44,7±6,8 и -39,9±5,6 соответственно, p<0,001).
Полученные результаты подчеркивают важность проблемы оценки качества жизни пациентов с ПМК -молодых, и хотя, как правило, предъявляющих много жалоб, но сохраняющих трудоспособность лиц.
У пациентов с ПМК группы наблюдения изменений клинической картины (СВД, сосудистых, геморрагических и психопатологических расстройств), показателей функционального обследования (суточное мониторирование ЭКГ и АД, ЭхоКГ, спектральный анализ вариабельности ритма сердца) и качества жизни не обнаружено.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о значительных положительных сдвигах в клинико-функциональной и морфологической картине ПМК на фоне терапии Магнеротом, что, возможно, связано не только с восполнением дефицита Mg, но и с действием оротовой кислоты. Установлено, что оротовая кислота необходима для фиксации Mg в клетке, а также обладает анаболическим эффектом, который обусловлен ее участием в синтезе пиримидиновых оснований и нуклеиновых кислот, что приводит к стимуляции синтеза белка. Так, по данным ряда авторов, оротовая кислота оказывает положительный инотропный эффект на гипертрофированный миокард, повышает его сократимость и ускоряет процесс адаптации миокарда к повышенной нагрузке после ишемии.
Таким образом, установлено, что наличие ПМК сопровождается выраженными клиническими и фе-нотипическими нарушениями, изменением функционального состояния сердечно-сосудистой системы, уменьшением содержания Mg в волосах, комплексом морфологических изменений кожи и снижением качества жизни. Выявлено, что клиническая симптоматика зависит от тяжести этих изменений. Применение магниевой соли оротовой кислоты Магнерота оказывает у пациентов с ПМК нормализующее влияние на клиническую картину и качество жизни, функциональное состояние сердечнососудистой системы и выраженность морфологических нарушений кожи, при этом содержание Mg в волосах увеличивается.
Продемонстрирована хорошая объективная и субъективная эффективность 6-месячной терапии Магнеротом в дозе 3000 мг/сут. Для получения более значительного эффекта возможно увеличение как суточной дозы препарата, так и продолжительности курса лечения.
Литература
1. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С. Пролабирование митрального клапана (лекция). Кардиология. 1990; 12: 88-93.
2. Barrett C.C., Kirtley M., Mangham R. Mitral valve prolapse. J. La State Med. Soc. 1991; 143: 5: 41-43.
3. Winkle R.A., Lopes M.G., Fitzgerald J.W. Arrhythmias in patients with mitral waive prolapse. Circulation. 1985; 52: 7: 73-79.
4 Santos A.D. Orthostatic hypotension: a commonly unrecognized cause of symptoms in mitral valve prolapse. Am. J. Med. 1981; 71: 8: 746-750.
5. Devereux R.B., Kramer-Fox R., Kligfield P. Mitral valve prolapse: causes, clinical manifestations, and management. Ann. Intern. Med. 1989; 111: 4: 305-317.
6. Galland L.D., Baker S.M., McLellan R.K. Magnesium deficiency in the pathogenesis of mitral valve prolapse. Magnesium. 1986; 5: 3-4: 165-174.
7. Zeana C.D. Recent data on mitral valve prolapse and magnesium deficit. Magnes-Res. 1988; 1: 3: 25-33.
8 Saint Mezard G., Chanudet X., Duret J.C. et al. Prolapsus valvulaire mitral et pectus excavatum. Expression d'une dystrophie du tissu conjonctif? Arch. Mal. Coeur. 1985; 79: 4: 431-434.
9. Durlach J. Primary mitral valve prolapse: a clinical form of primary magnesium deficit. Magnes. Res. 1994; 7: 3-4: 339-340.
10. Rubin D., Day H.D. Familial heart valve disorder is not related to autonomy, social iteraction style, or family dynamics. Perceptual and Motor Skills. 1993; 77: 1: 54-65.
11 Bowen R.C, D'Arcy C., Orchard R.C. The prevalence of an-xiety disorders among patients with mitral valve prolapse syndrome and chest pain. Psychosomatics. 1991; 32: 4: 400-406.
12. Frances Y, ColletF., Luccioni R. Long-term follow-up of mitral valve prolapse and latent tetany. Preliminary data. Magnesium. 1986; 5: 3-4: 175-181.
13 Reba A., Lutfalla G., Darlu P. Magnesium et syndrom de Barlov. Inform. Cardiol. 1988; 12: 6: 511-518.
14. Coghlan H.C., Natello G. Erythrocyte magnesium in symptomatic patients with primary mitral valve prolapse: relationship to symptoms, mitral leaflet thickness, joint hypermobility and autonomic regulation. Magnes-Trace-Elem. 1991-92; 10: 2-4: 205-214.
15. Lichodziejewska В., Klos J., Rezler J. Symptoms of mitral valve prolapse are alleviated by correction of low serum magnesium. Placebo controlled, double-blined, crossover study. European Heart Journal. 1994; 15: Abstract. Suppl: 55.
16. Durlach J., Durlach V., Rayssiguier Y et al. Magnesium and blood pressure. Magnes. Res. 1992; 5: 2: 147-153.
17. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 1993; 2: 85-88.
18 Leonetti G., Comeria G., Cuspidi C. Evaluating quality of life in hypertensive patients. Jornal of Cardiovascular Pharmacology. 1994; 23: Suppl. 5: 54-58.
19. Мартынов А.И., Степура О.Б., Пак Л.С., и соавт. Влияние терапии на качество жизни кардиологических больных. Российские медицинские вести. 1999; 1: 28-34.
20. Glesby M.J., Pyentz R.E. Association of mitral valve prolaps and systemic abnornalities of connective tissue. A phenotypic continuum. J. Amer. Med. Ass. 1989; 262: 4: 523-528.
21 Takamoto T., Nitta M., Tsujibayashi T. et al. Prevalence and clinical features of pathologically abnormal mitral valve leaflets (myxomatous mitral valve) in the mitral valve prolapse syndrom: an echocrdiographic and pathological comparative. J. Car-diol. 1991; 21: Suppl. XXV: 75-86.
22. Pierce J.B. Heart healthy magnesium. Your nutritional key to cardiovascular wellness. Avery Publishing Group. Garden City Park, New York, 1994.
23. Serebruany V.L., Hezzog W.R., Paul A. Gurbll. Bolus magnesium infusion in humans is associated with predominantly unfavourable changes in platelet aggregation and certain haemostatic parameters. Europ. Heart J. 1996; 17: Abstract. Suppl: 77.
24 Simoes-Fernandes J., Pereira T., Carvalho G. et al. Therapeutic effect of a magnesium salt in patients suffering from mitral valvular prolapse and latent tetany. Magnesium. 1985; 4: 5-6: 283-90.
25. Fazekas T., Scherlag B.J. Vos M. et al. Magnesium and the heart: an-tiarhythmic therapy with magnesium. Clin. Cardiol. 1993; 16: 768-774.
26 Widman L., Wester P.O., Stegmayr B.K., Wirell M. The dose-dependent reduction in blood pressure through administration of magnesium. Am. J. Hypertens. 1993; 6: 1: 41-45.
27. Павлова А.З. Волосы человека (клинические, патогенетические и су- дебно-медицинские аспекты). Дисс. ... д.м.н. М., 1994; 57.
