Научная статья на тему 'ПРИМЕНЕНИЕ МУЛЬТИГЕННОЙ ПАНЕЛИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ'

ПРИМЕНЕНИЕ МУЛЬТИГЕННОЙ ПАНЕЛИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
75
17
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Васильев П. А., Иванова О. Н., Митина Е. В., Захарова Е. Ю., Дадали Е. Л.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ПРИМЕНЕНИЕ МУЛЬТИГЕННОЙ ПАНЕЛИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ»

Описание клинического случая. Пациент М., 38 лет,с артериальной гипертонией в течение 5 лет, был доставлен в приемный покой с жалобами на интенсивные давящие боли за грудиной, холодный липкий пот. По ЭКГ-элевация сегмента ST в II, III, aVF отведениях, в анализах значимое повышение кардиоспецифических ферментов. При поступлении пациент гемодинамически нестабилен — АД 85/60 мм рт.ст. Диагностирован ОИМ с röT нижней стенки, осложненный кардио-генным шоком. Начата кардиотоническая поддержка, пациент подан в рентгеноперационную.

По результатам КАГ: Устьевой стеноз ствола ЛКА 90%, окклюзия ПКА от устья без культи, селективно катетеризировать ПКА не удалось. ПКА заполняется ретроградно на всем протяжении. Пациенту начата внутриаортальная баллонная контрпульсация (ВАБК). По Эхо-КС — снижение сократительной способности миокарда.

Учитывая крайне тяжелые поражения коронарного русла, ОИМ с röT, крайне высокий риск кардиохирургического вмешательства, коллегиально принято решение проводить ЧКВ после установки вено-артериального ЭКМО. Под УЗИ и рентген-контролем установлен вено-артериальный ЭКМО. Выполнено: ЧТКА устья ствола ЛКА баллонным катетером, установлен стент "SupraflexCruz" 4.5-12 мм от устья. На контрольной КАГ: просвет ствола ЛКА восстановлен, ПКА заполняется ретроградно до устья через выраженную сеть коллатералей.

При дообследовании у пациента положительный результат RW, антитела к Treponema palidum 26.74 > S/CO (0.00 — 0.99), пациент осмотрен дерматовенерологом, диагностирован сифилис. Пациент ранее о своем заболевании не знал, специфического лечения не получал. Следует отметить, что у пациента были нормальные цифры холестерина, не было отягощенного наследственного анамнеза. Таким образом, вероятнее всего в данном случае развитие тяжелого атеросклероза в достаточно молодом возрасте обусловлено коронари-итом на фоне сифилитической инфекции. Более того при проведении УЗИ сосудов шеи был выявлен стеноз подключичной артерии слева до 65%, что может являться еще одним проявлением артериита. На фоне лечения ангинозные боли не рецидивировали, в удовлетворительном состоянии пациент выписан на 14 сутки.

Обсуждение новизны и важности. Выявление этиологического фактора при поражении КА у молодых пациентов часто вызывает трудности и всегда подозрительно в отношении альтернативных причин поражения КА: аномалий развития, эмболии, спазма, васкулита, инфекции (в том числе сифилитической), опухолевого процесса и т.д. С учетом сохраняющейся заболеваемости сифилисом следует иметь настороженность в отношении кардиоваскулярного сифилиса как причины острого коронарного синдрома, особенно у молодых пациентов без факторов риска атеросклероза.

6. ЛИПИДСНИЖАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПЕРЕД ПЛАНОВЫМ КОРОНАРНЫМ ШУНТИРОВАНИЕМ. АНАЛИЗ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

Куюова М. Ч, Булаева Н. И., Голухова Е. З.

ФГБУ НМИЦ ССХ им. А. Н. Бакулева Минздрава России, Москва, Россия

Цель. Оценить режим приема статинов у пациентов со стабильной ИБС, которым планировалась реваскуляризация миокарда методом коронарного шунтирования.

Материал и методы. В данное ретроспективное исследование вошло 100 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, которым было выполнено коронарное шунтирование в ФГБУ "НМИЦ ССХ им. А. Н. Бакулева" Минздрава России за период 2016-2017 гг., из них 55 больных имели анамнез перенесенного инфаркта миокарда. На основании истории болезней пациентов получены данные

об уровне липидного профиля, принимаемой терапии стати-нами на дооперационном этапе. Также оценивалась тяжесть поражения коронарного русла по результатам селективной коронарографии. Анализ полученных данных проводился с помощью программы IBM SPSS Statistics 26.

Результаты. Средние показатели липидных фракций оказались в пределах следующих значений: ХС общий — 4,56+1,14 ммоль/л, ХС ЛПВП — 1,02+0,32ммоль/л, ХС ЛПНП — 2,37+0,95 ммоль/л, ТГ — 1,59+0,95 ммль/л. В соответствии с клиническими рекомендациями ECS/EAS Management of Dyslipidaemias 2019 пациенты были распределены в зависимости от уровня ХС ЛПНП (ммоль/л) на группы: 1 — менее 1,4 ммоль/л, к которой отнесено 9% пациентов, 2 — 1,4-<1,8 ммоль/ -11%, 3 — 1,8-<2,6 ммоль/л, в которой оказалось 46% больных, 4 — 2,6-<3,0 ммоль/л, куда включено 15% больных, 5 — 3,0-<4,9 ммоль/л, в которую отнесено 15% больных, 6 — более 4,9 ммоль/л оказалось у 2% пациентов. Распределение пациентов в зависимости от дозы принимаемых статинов было следующим: 13% принимали 40-80мг, 52% — 20-40мг, 26% — менее 20 мг, комбинацию статинов с липидснижающими препаратами других групп получало 4% пациентов и совсем без терапии оказались 5% больных. При этом у пациентов с двусосудистым и многососудистым поражением коронарного русла отмечался более высокий уровень ХС ЛПНП (2,49 ммоль/л и 2,38 ммоль/л соответственно), чем при однососудистом (1,4 ммоль/л). По данным сравнительного корреляционного анализа у пациентов с двусосудистым поражением отмечалось достоверно значимое повышение фракции ХС ЛПНП в сравнении с больными с однососуди-стым поражением (р=0,019). У пациентов с многососудистым поражением так же выявлено достоверное повышение фракции ХС ЛПНП в сравнении с больными с однососудистым поражением (р=0,027).

Заключение. Большинство больных ИБС, поступивших для операции реваскуляризации миокарда, имеет субоптимальные (>1,4 ммоль/л) показатели значений ХС ЛПНП. Абсолютное большинство пациентов (87%) принимают дозы статинов существенно ниже рекомендованных. Повышенный уровень ХС ЛПНП достоверно коррелирует с многососудистым поражением коронарного русла (0,027).

7. ПРИМЕНЕНИЕ МУЛЬТИГЕННОЙ

ПАНЕЛИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ

Васильев П. А.1, Иванова О. Н.1, Митина Е. В.2, Захарова Е. Ю.1, Дадали Е. Л.1, Кузнецов В. И.2, Стуров Н. В.2

'ФГБНУ МГНЦ им. акад. Н. П. Бочкова, Москва; 2ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва, Россия

По данным ВОЗ наследственные дислипидемии являются одними из самых распространенных нарушений липидного обмена и наблюдаются у 54% населения планеты. Их значительная часть является генетически детерминированной. Вместе с тем ДНК-диагностика наследственных нарушений липидного обмена часто осложнена из-за их гетерогенности и клинического сходства некоторых форм. В контексте превентивной и персонализированной медицины и при разработке новых ген-специфических препаратов, роль генетической диагностики первичных дислипидемий трудно переоценить. С развитием технологии секвенирования нового поколения проводится синхронный анализ сразу многих генов, которые объединяют в генетические "панели" в зависимости от их нозологии. По сравнению с анализом "горячих точек" такой подход показывает более высокую эффективность.

Цель. Выявить гетерогенность первичных дислипиде-мий, провести комплексное клинико-лабораторное и генетическое исследование пациентов с подозрением на наследственные нарушения липидного обмена и проанализировать корреляции генотип-фенотип, оценить эффективность панели генов "Дислипидемии" в ФГБНУ МГНЦ им. Н. П. Бочкова.

Материал и методы. Для достижения поставленных целей выполнена ДНК-диагностику пациентов с направляющим диагнозом "первичные дислипидемии". ДНК-секвенирова-ние проводилась с помощью системы Ion S5 (Thermo Fisher Scientific, Inc.). ДНК-библиотеки были созданы с помощью панели Ion AmpliSeq ™ и IonAmpliSeq™ Library kit 2.0. Оценка патогенности обнаруженных генетических вариантов производилась с помощью ресурсов: http://www.hgvs.org, www. hgmd.cf.ac.uk, https://www.acmg.net/. Анализ сегрегации и ва-лидация генетических вариантов проводились с использованием прямого секвенирования по Сэнгеру.

Результаты. Выполнена генетическая диагностика 250 семей разных национальностей, проживающих на территории РФ, с подозрением на наследственные нарушения липидно-го обмена (дислипидемии). Для 131 семьи была диагностирована наследственная дислипидемия из-за мутаций в генах: LDLR, APOB, PCSK9, CREB3L3, LIPA, LPL, LMF, APOA5, APOA2, APOC2, PLIN1, PPARG, SAR1B и PPARA, включая 37 ранее неописанных в литературе генетических вариантов.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что наследственные дислипидемии являются распространенной и крайне гетерогенной группой заболеваний. Основную часть (79%) составляет семейная гиперхолестери-немия, также сравнительно часто встречается наследственная гиперхиломикронемия и различные формы дислипидемий. Практически для всех генов мы не выявили частых мутаций, что доказывает высокую эффективность применения генетической панели в отличие от анализа отдельных "горячих" точек. На данный момент проводится совместный научный проект ФГБНУ МГНЦ им. Н. П. Бочкова и кафедры общей врачебной практики МИ РУДН по оценке факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц молодого возраста из разных регионов мира с нарушениями липидного обмена и ассоциированными клиническими состояниями в семейном анамнезе.

8. ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ У ЛИЦ

С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ПОСТКОВИДНЫМ СИНДРОМОМ

Могилевская К. Э., Приколота А. В.

ГОО ВПО ДОННМУ им. М. Горького, Донецк, ДНР

Цель. Изучить липидный обмен у пациентов с ишемиче-ской болезнью сердца, сахарным диабетом 2 типа и постко-видным синдромом.

Материал и методы. На базе ЦГКБ №1 г. Донецка в течение 6 месяцев оценивалось состояние липидного обмена у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом (СД) 2 типа и постковидным синдромом: всего 59 человек, среди них 34 мужчины и 25 женщин, средний возраст 60,4±7,3 лет. 1 группу исследования составили 31 пациента с ИБС и СД 2 типа, которые перенесли инфекцию COVID-19 (пневмония средней степени тяжести) в сроки не менее 3-х месяцев до исследования, по поводу чего находились на лечении в терапевтическом отделении. При этом пациенты этой группы в течение последних двух месяцев не принимали препараты, способные повышать уровни холестерина, в том числе глюкокортикоиды. Во 2 группу были включены 28 амбулаторных больных с ИБС и СД 2 типа, не болевшие инфекцией COVID-19, они составляли группу контроля. Пациенты с хроническими заболеваниями в стадии декомпенсации были исключены из исследования. Все исследуемые длительное время получали статины (аторвастатин) в средних дозах: пациенты 1-й группы — в дозе 31,4±4,1 мг/сут., пациенты 2-й группы — 30,8±3,9 мг/сут. (различия между дозами аторвастатина статистически незначимы). Всем больным определяли уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов (ТГ).

Результаты. У пациентов 1-й группы уровни ХС ЛПНП составили 3,5±1,2 ммоль/л, что статистически значимо от-

личалось от результатов данного показателя в группе контроля — 2,3±1,0 ммоль/л (р<0,05). Уровни ТГ существенно различались: 4,6±1,3 ммоль/л у пациентов, перенесших инфекцию COVID-19, и 2,9± 1,1 ммоль/л в группе контроля (р<0,05).

Заключение. На основании полученных данных можно сделать заключение, что у пациентов с ИБС и СД 2 типа, перенесших инфекцию COVID-19, значительно ухудшается липидный профиль, что влечет за собой усугубление сердечно-сосудистого риска и, как следствие, увеличение риска неблагоприятных кардиоваскулярных событий. Вследствие этого появляется необходимость в более тщательном контроле уровня липидов и изучении различных режимов применения классов гиполипидемических препаратов как в виде монотерапии, так и их сочетании.

9. ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ КОРОНАРНОГО РУСЛА У ЖЕНЩИН С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ

Наумова О. А., Эфрос Л. А.

ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, Челябинск, Россия

Цель. Оценить степень поражения коронарного русла у женщин с острым коронарным синдромом с учетом возраста.

Материал и методы. В ретроспективное исследование включены все женщины, которым выполнена коронароан-гиография во время госпитализации (n=264, средний возраст составил (65±7,9) лет) в отделение кардиологии № 2 ГБУЗ "Челябинская областная клиническая больница". Для сравнительного анализа все женщины были распределены на группы по трудоспособному возрасту — до 55 лет (n=42; 15,9%) и старше 55 лет (n=222; 84,1%) и степени поражения коронарного русла. Диагностика и обследование проведены согласно актуальным клиническим рекомендациям. Статистическая обработка результатов проведена с помощью программа SPSS Statistis версия 22.0 и Microsoft Excel.

Результаты. По результатам нашего исследования, среди женщин младше 55 лет гемодинамически незначимый стеноз встречался у женщин с нестабильной стенокардией (76,0%) чаще по сравнению с группой пациенток с острым инфарктом миокарда (29,4%), р=0,003. Гемодинамически значимый стеноз коронарных артерий встречался как в группе младше 55 лет (70,6%), так и в группе старше 55 лет (82,1%) чаще с острым инфарктом миокарда, по сравнению с группой женщин с нестабильной стенокардией (24,0 и 8,5% соответственно), р=0,033. Многососудистое поражение чаще встречается у женщин старше 55 лет как с острым инфарктом миокарда, так и с нестабильной стенокардий (53,1 и 25,5% соответственно), р=0,000.

Заключение. Степень поражения коронарного русла у женщин зависит от возраста: с увеличением возраста, увеличивается количество пациентов с гемодинамически значимыми стенозами и многососудистым поражением.

10. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ СТАБИЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ

В РЕСПУБЛИКЕ ДАГЕСТАН

Панахова Д. З.

ФГБОУ ВО Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России, Махачкала, Россия

Цель. Изучение влияния различных факторов на клиническое течение и исходы стабильной стенокардии (СтС) для оптимизации вторичной профилактики у пациентов в Республике Дагестан.

Материал и методы. Было проведено ретроспективное, наблюдательное, когортное исследование 60 пациентов, го-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.