CC BY
9
3. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ У ЖИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ ДАГЕСТАН
Маммаев С. Н., Касаева Э. А.
ФГБОУ ВО ДГМУ, Махачкала, Россия
Цель. Изучение влияния полиморфизма генов системы РААС на формирование хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии у жителей Дагестана.
Материал и методы. В исследование были включены 103 пациента с ХСН II-III ФК по NYNA, ишемической этиологии, находящиеся на стационарном лечении в 1-ом кардиологическом отделении Республиканской клинической больницы Республики Дагестан. Контрольную группу составили 36 человек без заболеваний сердечно-сосудистой системы. При оценке тяжести ХСН нами использовалась функциональная классификация, предложенная в 1964г Нью-Йоркской ассоциацией сердца. Исследование полиморфизма гена AGT, проводили методом ПЦР — методом в режиме реального времени с использованием наборов ООО НПФ "Ли-тех" (Россия-Москва) на ампфликаторе DT-Lite ООО "НПО ДНК-Технология" в лаборатории медицинского центра "Ге-пар" (г. Махачкала).
Результаты. Было выявлено, что частота генотипа TT полиморфизма Met235Thr гена AGT у обследованных жителей Республики Дагестан составила 36,0%, генотипа MT — 48,2%, MM — 15,8%. Частота встречаемости М аллеля в гомо- и ге-терозиготах составила 0,40, T аллеля — 0,60. Частота генотипа ММ полиморфного локуса Met235Thr гена AGT встречалась реже у больных ХСН, по сравнению со здоровыми лицами (12 (11,7%) и 10 (27,8%), соответственно) различия можно расценить как статистическую тенденцию (p=0,044). Значимых различий в частоте генотипов TT и MT в основной и контрольной группе не выявлено, что позволяет предположить ассоциацию носительства аллели T с повышенным риском развития ХСН. Частота встречаемости генотипа DD гена ACE составила 25,2%, генотипа ID — 45,7%, II — 29,1%; D аллеля в гомо- и гетерозиготах — 0,47, I аллели — 0,53. Была выявлена ассоциация носительства аллеля D I/D полиморфного маркера гена ACE и более высокого риска развития ХСН. Нами была отмечена значимость носительства аллеля D для более тяжелого течения ХСН. Так частота встречаемости аллеля D составила 38,3% у больных ХСН II ФК и 56,3% — при III ФК ХСН, p=0,002, ОШ — 2,4. Генотип II чаще встречался при II ФК 20 (42,6%) против III ФК — 10 (17,9%), p=0,011, ОШ — 0,3.
Заключение. Повышенный риск развития ИБС ише-мической этиологии у жителей Дагестана ассоциирован с носительством аллеля D I/D полиморфного маркера гена ACE и носительством аллеля Gly полиморфного маркера Gly389Arg гена AGTR1. Снижает риск развития ХСН носи-тельство генотипа MM полиморфного маркера Met235Thr гена AGT, аллеля T полиморфного маркера Thr174Met гена AGT и аллеля А полиморфного маркера A1166C гена AGTR1. Носительство аллели T полиморфного локуса Met235Thr гена AGT аллеля D полиморфизма I/D гена ACE и коррелирует с более тяжелым течением ХСН. Носительство аллеля T полиморфного маркера Thr174Met гена AGT и аллеля Arg Gly389Arg гена AGTR1 реже встречается у больных ХСН III ФК реже, по сравнению с больными ХСН II ФК. Ассоциаций аллелей и генотипов полиморфного маркера A1166C гена AGTR1 с тяжестью ХСН выявлено не было.
4. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА FABP4
В ЭПИКАРДИАЛЬНОЙ И ПОДКОЖНОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ ИБС И АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ
Колодина Д. А.1, Мирошникова В. В.1, Полякова Е. А.1, Побожева И. А.1, Пантелеева А. А.1, Разгильдина Н. Д.2, Беляева О. Д.1, Беркович О. А.1, Пчелина С. Н.1, Баранова Е. И.1
'ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург; Национальный исследовательский центр Курчатовский институт, Петербургский институт ядерной физики, Гатчина, Россия
Цель. Определить уровень экспрессии гена FABP4 в образцах эпикардиальной (ЭЖТ) и подкожной (ПЖТ) жировой ткани у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и абдоминальным ожирением (АО).
Материал и методы. Обследован 61 больной, перенесший коронарное шунтирование (КШ). Группу сравнения составили 16 человек без ИБС, перенесшие операцию на открытом сердце по замене клапанов. Всем пациентам была проведена коронарография для выявления атеросклероти-ческого поражения коронарных артерий и подтверждения или исключения ИБС. Наличие АО определяли по величине окружности талии (ОТ) (>102 см для мужчин и >88 см для женщин). Встречаемость АО составила 51% в группе ИБС и 44% в группе без ИБС (р>0,05). Концентрацию РАБР-4 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Образцы жировой ткани были получены при биопсии (ЭЖТ — рядом с устьем правой коронарной артерии; ПЖТ — из области разреза грудной клетки) и хранились при -80°С. Для определения матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) проводили полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени, количественный анализ.
Результаты. Уровень мРНК FABP4 в ПЖТ был выше, чем в ЭЖТ во всех обследованных группах. Наиболее высокие значения мРНК FABP4 определены в ПЖТ у пациентов с АО (р=0,001). Уровень мРНК FABP4 в ПЖТ был ниже у пациентов с ИБС, чем у пациентов без ИБС, как у обследованных с АО (р=0,001), так и без АО (р=0,05). Уровень мРНК FABP4 в ЭЖТ был ниже у пациентов с ИБС и АО, чем у пациентов с ИБС без АО (р=0,001). У пациентов с ИБС без АО и больных без ИБС значимых различий мРНК FABP4 в ЭЖТ получено не было (р>0,05). Концентрация FABP4 в сыворотке крови не различалась у пациентов с ИБС и без ИБС (р>0,05). Не было установлено связи между концентрацией FABP4 в крови и экспрессией гена FABP4 в ПЖТ и ЭЖТ (р>0,05). При проведении многомерного регрессионного анализа было установлено, что концентрация FABP4 в крови у пациентов с ИБС в большей степени зависела от возраста, пола (женский пол) и ОТ (И2=0,210; р=0,003).
Заключение. Таким образом установлено, что экспрессия гена РАБР4 в ПЖТ ниже у больных ИБС, чем без ИБС вне зависимости от наличия абдоминального ожирения, а в ЭЖТ ниже у пациентов с ИБС и абдоминальным ожирением, чем у пациентов с ИБС без ожирения. К наиболее значимым факторам, определяющим концентрацию FABP4 в сыворотке крови относятся возраст, женский пол и величина окружности талии.
5. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
СИФИЛИТИЧЕСКОГО АОРТОКОРОНАРИИТА С РАЗВИТИЕМ СУБТОТАЛЬНОГО СТЕНОЗА СТВОЛА ЛЕВОЙ КОРОНАРНОЙ АРТЕРИИ КАК ПРИЧИНА РАЗВИТИЯ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У МОЛОДОГО МУЖЧИНЫ.
Крючкова Н. М., Анохина А. Р., ЛитвинюкН. В., Устюгов С. А., Матюшин Г. В.
КГБУЗ ККБ г. Красноярска, Красноярск, Россия
Кардиоваскулярный сифилис — специфическое поражение сердечно-сосудистой системы, возникающее вследствие развития инфекционно-аллергического процесса на любой стадии сифилиса. Принято считать, что проявления КВС могут возникать только при длительном сифилитическом анамнезе, однако иногда имеет место первично латентное течение сифилиса, когда ранние симптомы заболевания отсутствуют вовсе.
Описание клинического случая. Пациент М., 38 лет,с артериальной гипертонией в течение 5 лет, был доставлен в приемный покой с жалобами на интенсивные давящие боли за грудиной, холодный липкий пот. По ЭКГ-элевация сегмента ST в II, III, aVF отведениях, в анализах значимое повышение кардиоспецифических ферментов. При поступлении пациент гемодинамически нестабилен — АД 85/60 мм рт.ст. Диагностирован ОИМ с röT нижней стенки, осложненный кардио-генным шоком. Начата кардиотоническая поддержка, пациент подан в рентгеноперационную.
По результатам КАГ: Устьевой стеноз ствола ЛКА 90%, окклюзия ПКА от устья без культи, селективно катетеризировать ПКА не удалось. ПКА заполняется ретроградно на всем протяжении. Пациенту начата внутриаортальная баллонная контрпульсация (ВАБК). По Эхо-КС — снижение сократительной способности миокарда.
Учитывая крайне тяжелые поражения коронарного русла, ОИМ с röT, крайне высокий риск кардиохирургического вмешательства, коллегиально принято решение проводить ЧКВ после установки вено-артериального ЭКМО. Под УЗИ и рентген-контролем установлен вено-артериальный ЭКМО. Выполнено: ЧТКА устья ствола ЛКА баллонным катетером, установлен стент "SupraflexCruz" 4.5-12 мм от устья. На контрольной КАГ: просвет ствола ЛКА восстановлен, ПКА заполняется ретроградно до устья через выраженную сеть коллатералей.
При дообследовании у пациента положительный результат RW, антитела к Treponema palidum 26.74 > S/CO (0.00 — 0.99), пациент осмотрен дерматовенерологом, диагностирован сифилис. Пациент ранее о своем заболевании не знал, специфического лечения не получал. Следует отметить, что у пациента были нормальные цифры холестерина, не было отягощенного наследственного анамнеза. Таким образом, вероятнее всего в данном случае развитие тяжелого атеросклероза в достаточно молодом возрасте обусловлено коронари-итом на фоне сифилитической инфекции. Более того при проведении УЗИ сосудов шеи был выявлен стеноз подключичной артерии слева до 65%, что может являться еще одним проявлением артериита. На фоне лечения ангинозные боли не рецидивировали, в удовлетворительном состоянии пациент выписан на 14 сутки.
Обсуждение новизны и важности. Выявление этиологического фактора при поражении КА у молодых пациентов часто вызывает трудности и всегда подозрительно в отношении альтернативных причин поражения КА: аномалий развития, эмболии, спазма, васкулита, инфекции (в том числе сифилитической), опухолевого процесса и т.д. С учетом сохраняющейся заболеваемости сифилисом следует иметь настороженность в отношении кардиоваскулярного сифилиса как причины острого коронарного синдрома, особенно у молодых пациентов без факторов риска атеросклероза.
6. ЛИПИДСНИЖАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПЕРЕД ПЛАНОВЫМ КОРОНАРНЫМ ШУНТИРОВАНИЕМ. АНАЛИЗ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ
Куюова М. Ч, Булаева Н. И., Голухова Е. З.
ФГБУ НМИЦ ССХ им. А. Н. Бакулева Минздрава России, Москва, Россия
Цель. Оценить режим приема статинов у пациентов со стабильной ИБС, которым планировалась реваскуляризация миокарда методом коронарного шунтирования.
Материал и методы. В данное ретроспективное исследование вошло 100 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, которым было выполнено коронарное шунтирование в ФГБУ "НМИЦ ССХ им. А. Н. Бакулева" Минздрава России за период 2016-2017 гг., из них 55 больных имели анамнез перенесенного инфаркта миокарда. На основании истории болезней пациентов получены данные
об уровне липидного профиля, принимаемой терапии стати-нами на дооперационном этапе. Также оценивалась тяжесть поражения коронарного русла по результатам селективной коронарографии. Анализ полученных данных проводился с помощью программы IBM SPSS Statistics 26.
Результаты. Средние показатели липидных фракций оказались в пределах следующих значений: ХС общий — 4,56+1,14 ммоль/л, ХС ЛПВП — 1,02+0,32ммоль/л, ХС ЛПНП — 2,37+0,95 ммоль/л, ТГ — 1,59+0,95 ммль/л. В соответствии с клиническими рекомендациями ECS/EAS Management of Dyslipidaemias 2019 пациенты были распределены в зависимости от уровня ХС ЛПНП (ммоль/л) на группы: 1 — менее 1,4 ммоль/л, к которой отнесено 9% пациентов, 2 — 1,4-<1,8 ммоль/ -11%, 3 — 1,8-<2,6 ммоль/л, в которой оказалось 46% больных, 4 — 2,6-<3,0 ммоль/л, куда включено 15% больных, 5 — 3,0-<4,9 ммоль/л, в которую отнесено 15% больных, 6 — более 4,9 ммоль/л оказалось у 2% пациентов. Распределение пациентов в зависимости от дозы принимаемых статинов было следующим: 13% принимали 40-80мг, 52% — 20-40мг, 26% — менее 20 мг, комбинацию статинов с липидснижающими препаратами других групп получало 4% пациентов и совсем без терапии оказались 5% больных. При этом у пациентов с двусосудистым и многососудистым поражением коронарного русла отмечался более высокий уровень ХС ЛПНП (2,49 ммоль/л и 2,38 ммоль/л соответственно), чем при однососудистом (1,4 ммоль/л). По данным сравнительного корреляционного анализа у пациентов с двусосудистым поражением отмечалось достоверно значимое повышение фракции ХС ЛПНП в сравнении с больными с однососуди-стым поражением (р=0,019). У пациентов с многососудистым поражением так же выявлено достоверное повышение фракции ХС ЛПНП в сравнении с больными с однососудистым поражением (р=0,027).
Заключение. Большинство больных ИБС, поступивших для операции реваскуляризации миокарда, имеет субоптимальные (>1,4 ммоль/л) показатели значений ХС ЛПНП. Абсолютное большинство пациентов (87%) принимают дозы статинов существенно ниже рекомендованных. Повышенный уровень ХС ЛПНП достоверно коррелирует с многососудистым поражением коронарного русла (0,027).
7. ПРИМЕНЕНИЕ МУЛЬТИГЕННОЙ
ПАНЕЛИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ
Васильев П. А.1, Иванова О. Н.1, Митина Е. В.2, Захарова Е. Ю.1, Дадали Е. Л.1, Кузнецов В. И.2, Стуров Н. В.2
'ФГБНУ МГНЦ им. акад. Н. П. Бочкова, Москва; 2ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва, Россия
По данным ВОЗ наследственные дислипидемии являются одними из самых распространенных нарушений липидного обмена и наблюдаются у 54% населения планеты. Их значительная часть является генетически детерминированной. Вместе с тем ДНК-диагностика наследственных нарушений липидного обмена часто осложнена из-за их гетерогенности и клинического сходства некоторых форм. В контексте превентивной и персонализированной медицины и при разработке новых ген-специфических препаратов, роль генетической диагностики первичных дислипидемий трудно переоценить. С развитием технологии секвенирования нового поколения проводится синхронный анализ сразу многих генов, которые объединяют в генетические "панели" в зависимости от их нозологии. По сравнению с анализом "горячих точек" такой подход показывает более высокую эффективность.
Цель. Выявить гетерогенность первичных дислипиде-мий, провести комплексное клинико-лабораторное и генетическое исследование пациентов с подозрением на наследственные нарушения липидного обмена и проанализировать корреляции генотип-фенотип, оценить эффективность панели генов "Дислипидемии" в ФГБНУ МГНЦ им. Н. П. Бочкова.
