CC BY
20
тезисы iv евразийского конгресса клрдиологов abstracts of the iv Eurasian congress of cardiologists
в группах. Мужской пол прямо ассоциирован с уровнем потребления алкоголя по шкале AUDIT в группах с высоким и умеренным атеросклеротическим поражением (r=0,26, p<0,05 и r=0,33, p<0,001 соответственно). Обнаружены прямые связи тяжести поражения коронарного русла по шкале SYNTAX с общим холестерином (r=0,15, p<0,05) и липопротеинами низкой плотности (r=0,15, p<0,05) в группе пациентов с выраженным поражением коронарного русла. Вероятность госпитальной летальности по шкале Grace коррелирует с тяжестью поражения коронарного русла по шкале SYNTAX у пациентов с умеренным проявлением атеросклероза (r=0,34, p<0,001), в группе с выраженным атеросклеротическим поражением выявлена ассоциация меньшей силы (r=0,26, p<0,05). Получена обратная связь уровня доходов с общим холестерином и холестерином липопротеинов низкой плотности у пациентов с выраженным поражением коронарного русла (r=-0,28, p<0,05 и r=-0,33, p<0,05 соответственно), в группе лиц с умеренным атеросклеротическим поражением достоверной ассоциации между показателями не получено. Семейный статус обратно ассоциирован с количеством выявленных инверсий в группе пациентов с выраженным поражением коронарного русла (r=-0,27, p<0,05). С помощью бинарной логистической регрессии установлено, что низкий уровень инструментальной поддержки в 2,16 раза увеличивает риск наличия тяжелого коронарного атеросклероза по шкале SYNTAX (p=0,02), а возраст (р=0,06) и мужской пол (р=0,94) существенно не влияли на вышеуказанную зависимую переменную.
Заключение:
Высокий уровень потребления алкоголя по шкале AUDIT у пациентов острым коронарным синдромом, проживающих на Севере, прямо связан с тяжестью коронарного атеросклероза по шкале SYNTAX. Низкий уровень инструментальной поддержки у пациентов с острым коронарным синдромом, проживающих в условиях Севера, существенно увеличивает риск наличия тяжелого коронарного атеросклероза по шкале SYNTAX.
АССОЦИАЦИЯ G197A ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА IL-Ш С РИСКОМ РАЗВИТИЯ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА У ЖИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ АДЫГЕЯ
Шумилов Д. С.1, Тугуз А. Р.2, Смольков И. В.2, Кулова И. Г2., Муженя Д. В.3, Ашканова Т. М.4, Татаркова Е. А.1
1НИИ комплексных проблем ФБГОУ ВО "АГУ г. Майкоп, Россия,
2ФБГОУ ВО "МГТУ г. Майкоп, Россия, 3НИИ Комплексных проблем ФБГОУ ВО "АГУ г. Майкоп, Россия,
4ГБУЗ РА «Адыгейская республиканская клиническая больница», г. Майкоп
Введение (цели/ задачи):
Высокий уровень смертности и инвалидизации трудоспособного населения развитых стран в значительной степени обусловлен ишемической болезнью сердца (ИБС), инфарктом миокарда (ИМ), хронической сердечной недостаточностью (ХСН II-III степени) и др. сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), развивающимися на фоне атеросклеротическо-
го поражения коронарных сосудов. Согласно современным представлениям, триггерными механизмами атерогенеза являются нарушение интимы сосуда, запуск воспалительного процесса с участием медиаторов воспаления - цитокинов и прогрессирующая эндотелиальная дисфункция коронарных сосудов. Основным провоспалительным цитокином, запускающим базовые воспалительные реакции организма, является интерлейкин IL-17A, участвующий в физиологических и патофизиологических процессах, однако роль единичных нуклеотидных замен (single nucleotide polymorphism - SNP) гена IL-17A в патогенезе коронарного атеросклероза (КА) практически не изучена. Цель работы: исследование ассоциации G197/197A полиморфизмов гена основного провоспали-тельного цитокина IL-17A с риском развития КА в этнических группах населения Республики Адыгея.
Материал и методы:
Распределение G197/197A аллельных вариантов гена IL-17A исследовано SNP-методом с использованием коммерческих тест-систем НПФ «Литех» (Москва) в 124 образцах ДНК, выделенных из венозной крови неродственных доноров (n=62) и больных (n=62) кардиологического отделения АРКБ с клинически верифицированными диагнозами ИБС, ИМ, ХСН II-III степени и др. ССЗ. Контрольная группа подобрана эмпирически из этнических групп адыгов и русских, без клинических проявлений ССЗ по данным осмотра, регистрации АД и ЭКГ в условиях лечебно-профилактических учреждений РА. Соответствие распределений генотипов ожидаемым значениям при равновесии Харди-Вайнберга и сравнение частот аллельных вариантов гена IL-17A проводили с использованием критерия х2 (кси - квадрата) для таблиц сопряженности 2x2 с поправкой Иейтса на непрерывность, расчетом отношения шансов (odds-ration - OR), 95% доверительного интервала (95% С1) и p <0,05.
Результаты:
При сравнении распределения частот G197/197A SNP гена ^-17А в популяциях русских и адыгов, нами установлено достоверное повышение «мутантных» 197А аллеля и А197А генотипа (соответственно p=0,004; OR=2,88 и p=0,04, OR=3.88) в этнической группе русских с ССЗ. У адыгов статистически значимых различий между донорами и общей группы больных с осложнениями КА не установлено (p>0,05). Однону-клеотидные замены и обусловленные ими ассоциации с заболеваниями могут отличаться для разных групп населения вследствие генетических вариаций, включая различия в частотах аллелей и неравновесия по сцеплению структур. Т.к. по данным Zhang и др., (2011) G аллель гена IL-17A значительно повышает риск ИБС только у субъектов мужского пола (р=0,001; 0R=0,63; 95% ДИ=0.47-0.83), нами проанализированы гендерные различия в распределении SNP для обследуемых групп населения. При сравнении частот исследованных полиморфизмов в общих группах мужчин и женщин, были подтверждены статистически значимые гендерные различия, но в отличие от Zhang и др., (2011), ассоциации G197A полиморфных вариантов гена IL-17A с ССЗ отмечены в общей группе женщин: носительство 197A аллеля гена IL-17A почти в три раза повышает у них риск развития кардиоваскулярной патологии (р=0,008, OR=2,86). Частоты GWA^ аллелей гена IL-17A у здоровых и больных русских женщин не имеют существенных различий (p>0,05), однако у русских мужчин с ССЗ достоверно чаще выявляется 197A аллель (р=0,05,
евразийский кардиологический журнал
EURASIAN HEART JOURNAL
OR=3,25). Наиболее распространенный у этнических адыгов «дикий» 0197 аллельный вариант гена ^-17А достоверно ассоциирован с КА (р=0,03, OR=3,62) у лиц мужского пола. При сравнении больных с ИМ и ХСН-1 типа статистически значимых гендерных и этнических различий в частотах 0197/197А полиморфизмов гена ^-17А не выявлено (р>0,05). Однако в группе русских с АГ и ХСН-11 типа достоверно чаще типируется «мутантная» 197А аллель (соответственно: р=0,01, OR=3.84; р=0,02, OR=2.58).
Заключение:
При анализе распределения 0197/197А SNP гена ^-17А у здоровых и больных КА жителей РА выявлены этногенети-ческие и гендерные различия. В группе русских мужчин с ИБС, АГ, ХСН-11 типа по сравнению с донорами статистически значимо повышены частоты 197А аллеля (соответственно: р=0,05, OR=3,25; р=0,01, OR=3.84; р=0,02, OR=2.58). У адыгов-мужчин в отличии от русских, с ИБС ассоциирована 0197 аллель и 01970 генотип гена ^-17А (соответственно: р=0,03, OR=3,62; р=0,02; OR=1,82).
АССОЦИАЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ РААС СО СНИЖЕНИЕМ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Волкова С. Ю.1, Томашевич К.А.2, Медведева И.В.1
1ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ МЗ РФ, 2МСЧ «Нефтяник»
Введение (цели/ задачи):
Цель исследования: Оценка ассоциации генетических полиморфизмов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН)
Материал и методы:
В исследование было включен 51 пациент (27 женщин и 24 мужчин, средний возраст 73,1 ± 11,3 года) с клинически выраженной ХСН, имеющие симптомы недостаточности кровообращения по обеим кругам, 3-4 функциональный класс ХСН, госпитализированных в МСЧ «Нефтяник». При помощи анализа геномной ДНК методом ПЦР «SNP -экспресс» с последующей электрофоретической детекцией определялся полиморфизм A1166C рецептора типа I ангиотензина-II (AGTR1), полиморфизмы T174M и M235T гена ангиотензиногена (AGT), полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ). Результаты исследования представлены в виде определения генотипа (гомозигота по аллели 1, аллели 2 или геторо-зигота) для генов AGTR1 и AGT, а также в определении аллели D - делеции (отсутствии) или аллели I- инсерции (вставка) Alu-последовательности внутри интрона гена АСЕ (исследование выполнено в ОКБ № 1 КДЛ отдел молекулярно-генетических исследований). Анализ полученных данных проводился с использование программы IBM SPSS Statistics 22.
Результаты:
Проведено сопоставление частоты генотипов РААС с сопутствующей патологией у больных ХСН. Анализировалась взаимосвязь генотипов с наличием хронической болезни почек (ХБП) со снижением СКФ, как менее 60 мл/мин — (62,7%), так и с СКФ менее 30 мл/мин (11,1%). Статистический анализ
не показал ассоциаций генетических полиморфизмов РААС со снижением СКФ < 60 млмин. В тоже время с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 30 млмин) ассоциировались ряд полиморфизмов А1166С и Мet274Тhr). С СКФ < 30 мл мин ассоциировалось наличие аллели 1166С (генотипы А1166С и гомозигота 1166С (11,1%) при СКФ < 30, против 0% гомозиготы А1166, х2=4,11, р= 0, 043, р ^)= 0, 063), а также наличие аллели 174Мet (генотипы Тhr174Мet и Met174Met (11,1% при СКФ менее 30, против 0% генотипа ТМ174Ш, х2=4,11 р= 0, 043, р ^)= 0, 063).В тоже время статистический анализ показал тенденцию несколько более высокому уровню гемоглобина у лиц с носительством аллеля 1166С (119,4±20,14 г/л против 111,12±13,3г/л у лиц не имеющих его в генотипе, р=0,091). Также можно отметить что наличие аллеля Met235 достоверно ассоциировалось с более низким уровнем креати-нина (114,2±47,3 ммоль/л против 151,0±41,2 моль/л при его отсутствии, р=0,036).
Заключение:
В нашем исследовании отмечается ассоциация ряда генотипов РААС со снижением СКФ у больных ХСН. С учетом того, что имеющиеся литературные данные показывают неоднозначные результаты исследований, проведенных на относительно небольших выборках пациентов часто дают противоречивые данные о влиянии на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, представляет интерес дальнейший анализ значимости выявленных полиморфизмов генов РААС у больных ХСН.
АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА I/D ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА С АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ПРИМЕНЕНИЯ ВАЛСАРТАНА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Павлова О. С.1, Огурцова С. Э.2, Ливенцева М. М.1, Мрочек А. Г.1
Республиканский научно-практический центр "Кардиология", 2Институт биоорганической химии Национальной Академии наук Беларуси
Введение (цели/ задачи):
Цель исследования: определение взаимосвязи полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента (ACE) с антигипертензивной эффективностью применения валсар-тана в течение года у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ).
Материал и методы:
В исследование после получения информированного согласия взят под наблюдение 51 пациент с эссенциальной неконтролируемой АГ I-II степени. Клинический диагноз эссенциальной АГ у пациентов верифицировался на основании анализа клинических и анамнестических данных, а также кли-нико-инструментальных исследований, включавших электрокардиографию, эхокардиографию, общий анализ крови и мочи, биохимические исследования крови по стандартным методикам, тест для определения порога вкусовой солевой чувствительности по методике R.Henkin. Молекулярно-гене-тическое обследование было проведено методом полимераз-ной цепной реакции и полиморфизма длин рестрикционных
