CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Соловьев М. В., Фирсова М. В., Макунина Э. А., Старцев А. А., Мамаева Е. А., Абакумова А. В., Менделеева Л. П.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТАНДЕМНОЙ АУТО-ТГСК У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ ОДНОЦЕНТРОВОГО РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Улучшение показателей выживаемости больных ММ из группы высокого цитогенетического риска после выполнения тан-демной ауто-ТГСК подтверждено результатами ретроспективных исследований. Однако преимущество выполнения тандемной ауто-ТГСК перед однократной у больных ММ при других неблагоприятных факторах риска показано в отдельных наблюдениях.
Цель работы. Оценить параметры выживаемости больных ММ после однократной и тандемной ауто-ТГСК в зависимости от стадии заболевания вусловиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 618 больных ММ (278 мужчин и 340 женщин) в возрасте 19—67 лет (медиана 54), которым с декабря 2002 г. по сентябрь 2021 г. была выполнена ауто-ТГСК. Стадия заболевания по системе ISS в момент диагностики была определена в 426 случаях и расценена как I — у 161 больного, II — у 112, III — у 153 больных. Индукционная терапия включала бортезомиб-содержащие схемы в 572 случаях, иммуномодуляторы — в 12 случаях и только химиотерапетвические препараты — у46 больных. После этапа индукции проводили мобилизацию и сбор CD34+ клеток крови. Перед первой ауто-ТГСК дости-жение ПР констатировано у 235 больных, ОХЧР — в 204 случаях, 4P — у 117 больных, стабилизация — в 31 случае, прогрессия — у 31 больного. Вусловияхвысокодозного мелфалана (140-200 мг/м2) выполняли однократную (п=398) или тандемную (п=220) ауто-ТГСК. Поддерживающее лечение назначали 303 больным: интерферон — в 32 случаях, бортезомиб — в 115, леналидомид — у 144 больных, тали домид — в 12 случаях. Для расчетов параметров выживаемости использовали ПО Statistica 10.
Результаты и обсуждение. На момент анализа живы 363 больных, 220 (61%) из них сохраняют ремиссию продолжительностью от 1 до 230 месяцев (медиана 28),у 143 больных была диагностирована прогрессия через 4—104 месяца после ауто-ТГСК (медиана 29), 112 — выбыли из-под наблюдения. 10-летняя
ВВП для всей группы больных составила 19% (медиана 36 месяцев), 10-летняя ОВ — 45% (медиана 110 месяцев). Рисунок иллюстрирует выявленные достоверные (р<0,05) различия показателей ВВП и ОВ в зависимости от количества выполненных ауто-ТГСК. В случае выполнения тандемной ауто-ТГСК 5-летняя ВВП была значимо (р<0,05) выше и составила 36% против 26% в группе больных с однократной ауто-ТГСК. При анализе 10-летней ОВ также получены достоверные различия: 50% при тандемной ауто-ТГСК против 40% — при однократной. При анализе показателей выживаемости в зависимости от стадии ISS и количества ауто-ТГСК получены значимые различия 5-летней ВБПу больных с1иИ стадией заболевания (таблица).
Заключение. Результаты исследования показали возможность достижения 10-летней ВВП у 19% больных ММ, а также достоверное улучшение показателей ВВП и ОВ при выполнении тандемной ауто-ТГСК. Выявлено преимущество тандемной ауто-ТГСК над однократной при анализе ВВП и ОВ у больных ММ с I и II стадией ISS. Отсутствие различий при сравнении показателей выживаемости с III стадией ISS в зависимости от количества ауто-ТГСК, вероятнее всего, обусловлено малой выборкой больных с тандемной ауто-ТГСК — 36 против 117 с однократной — и требует дальнейшего изучения.
Рисунок. Выживаемость без прогрессии (а) и общая выживаемость (б) больных ММ в зависимости от
количества ауто-ТГСК
Таблица. Показатели выживаемости больных ММ в зависимости от стадии по ISS и количества ауто-ТГСК
Исследуемые параметры 1 стадия II стадия III стадия
1 ауто-ТГСК (п=114) 2 ауто-ТГСК (п=47) p-value 1 ауто-ТГСК (п=64) 2 ауто-ТГСК (п=48) p-value 1 ауто-ТГСК (п=117) 2 ауто-ТГСК (п=36) p-value
5-летняя ВБП 40% 49% <0,01 9% 35% <0,05 23% 17% >0,05
Медиана ВБП, месяцы 40 57 <0,01 23 36 <0,05 24 27 >0,05
5-летняя ОВ 74% 86% >0,05 46% 84% <0,04 63% 65% >0,05
Медиана ОВ, месяцы Не достигнута Не достигнута 58 90 <0,04 96 65 >0,05
Спирин М. В., Галстян Г. М.
ПРИМЕНЕНИЕ КАТЕТЕРОВ, УСТАНАВЛИВАЕМЫХ ЧЕРЕЗ ВЕНЫ ПЛЕЧА, У БОЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КРОВИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Сосудистый доступ является важным компонентом лечения гематологических больных. С этой целью возможнаустанов-ка через вены плеча периферически имплантируемых центральных венозных катетеров (ПИЦВК) и катетеров средней длины (КСД). Установка КСД не требует рентгенологического контроля и может выполнятьсяу постели больного.
Цель работы. Сравнить применение КСД и ПИЦВКу гематологических больных.
Материалы и методы. В проспективное исследование включены 120 больных (50 мужчин и 70 женщин в возрасте от 18 до 74 (медиана 39) лет): острыми лейкозами (51), из них 12 больных острым
промиелоцитарным лейкозом, лимфомой Ходжкина (22), неходж-кинскими лимфомами (21), множественной миеломой (8), гемофилией (7), в том числе ингибиторной формой (4), и другие заболевания (11)). Чрескожную пункцию сосудов проводили под контролем ультразвукового исследования. ПИЦВК (BBraun, Bard Access System) и КСД (Certofix Mono 18 G, BBraun, длина 20 см) устанавливали через плечевую (104), основную (19) и головную (7) вены. Всего установили 130 катетеров (80 ПИЦВК и 50 КСД), Катетеры устанавливали при прогнозируемой длительности эксплуатации более 5 дней. Анализировали время использования и осложнения, связанные с эксплуатацией катетера — катетер-ассоциированную
I ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
инфекцию кровотока (КАИК), катетер-ассоциированный тромбоз (КАТ), дисфункция, длительность эксплуатации. Данные представлены в виде медианы, минимального и максимального значений, частоты (%), инцидентностина 1000 катетеро-дней (к/д).
Результаты и обсуждение. Из 130 катетеров у 5 больных катетеры были переустановлены или установлены повторно. В 3 (2,3%) случаях зафиксировано ранение артерий. Медиана эксплуатации ПИЦВК составила 67 (3-366) дней, КСД - 17 (1-174) дней. При эксплуатации ПИЦВК КАИК зафиксирована в 6 (7,5%) случаях, инцидентность 1,52/1000 к/д, а при эксплуатации КСД в 5 (10%), что составило 3,75/1000 к/д (р<0,05). КАТ выявляли чаще в группе ПИЦВК — 9 случаев, или 11,25%, инцидентность — 2,3/1000 к/д против 1 эпизода (2%, или 0,75/1000 к/д) в группе КСД. Дисфункция ПИЦВК была выявлена в 3 случаях (частота 3,75%, инцидентность 0,8/1000 к/д),
а дисфункция КСД — в 6 (частота 12%, инцидентность 4,5/1000 к/д). ПИЦВК былиудалены в связи с КАИК - 5 (6,25%), КАТ - 8 (10%), дисфункцией — 2 (2,5%), прекращением лечения — 65 (81,25%); КСД удаляли во всех случаях при выявлении поздних осложнений (24%) и при прекращении лечения — 38 (76%).
Заключение. Применение КСД позволило уменьшить частоту установки ПИЦВК и центральных венозных катетеров, уменьшить стоимость лечения (КСД в 6—7 раз дешевле ПИЦВК), положительно воспринималось больными и может быть катетером выбора для обеспечения сосудистого доступа при проведении лечения и сроке эксплуатации более 5 дней. КСД явились своеобразным «мостом» между периферическими катетерами и центральными венозными катетерами. Антикоагулянтная терапия и соблюдение правил ухода за кате-терамиуменьшают риск осложнений.
Старцев А. А., Соловьев М. В., Двирнык В. Н., Панасенко М. Н., Гальцева И. В., Капранов Н. М., Фирсова М. В., Макунина Э. А.,
Абакумова А. В., Мамаева Е. А., Менделеева Л. П.
СОПОСТАВЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ CD269, CD319 НА ОПУХОЛЕВЫХ ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТКАХ КОСТНОГО МОЗГА И ЦИРКУЛИРУЮЩИХ В КРОВИ БЕЛКОВ ВСМА, SLAMF7 В ДЕБЮТЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Иммунофенотип опухолевых плазматических клеток (ПК) представлен большой группой антигенов, экспрессирующих-ся с различной частотой. Они являются как диагностическими, так и прогностическими факторами, при этом часть антигенов служит мишенью для моноклональных антител и терапии CART-клетками у больных ММ. Такими молекулами являются SLAMF7 (Signaling lymphocytic activation molecule £actor-CD319) и BCMA (B-cell maturation antigen-CD269). Их внеклеточные субъединицы подвергаются ферментации и могут быть обнаружены в сыворотке крови больных ММ методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Белки семейства SLAM являются саморегулирующимися и стимулируют опухолевую пролиферацию. В свою очередь, обнаружение растворенного ВСМА считается одним из предикторов рефрактерно сти.
Цель работы. Сопоставить наличие CD269, CD319 на опухолевых ПК костного мозга и концентрацию белков ВСМА, SLAMF7 в крови больных ММ в дебюте заболевания.
Материалы и методы. В проспективное исследование включено 18 больных ММ (8 женщин, 10 мужчин) в возрасте от 26 до 70 лет (медиана 54) с впервые диагностированной ММ в период с июня по сентябрь 2021 г. Диагноз ММ устанавливали в соответствии с IMWG 2014 г. Всем больным определяли иммунофенотип опухолевых ПК костного мозга посредством 10-цветной проточной цитомет-
рии (CD319; CD269; CD138; CD38; CD19; CD45; CD81; CD27; CD20; CD56; CD200; CD 117). Концентрацию растворенных белков ВСМА, SLAMF7 в сыворотке исследовали методом ИФА. Статистическую обработку проводили с помощью программы SPSS.
Результаты и обсуждение. Результаты исследования кластеров дифференцировки CD269, CD319 и концентрации белков SLAMF7, ВСМА в сыворотке крови больных ММ представлены в таблице. При многоцветной проточной цитометрии опухолевых ПК костного
мозга наличие С0319 выявляли у 90% больных (п=16). Растворимый 8ЬАМЕ7 детектировали в крови у 39% больных (п=7) в диапазоне значений от 1,14 до 5,43 нг/мл (медиана 2,9), в 61% случаев (п=11) растворимый 8ЬАМЕ7не был обнаружен. В 56% случаев циркуляция 8ЬАМЕ7 не была обнаружена, однако выявлялось наличие С0319 на поверхности опухолевых ПК. Случаев обнаружения растворимого 8ЬАМЕ7, вне наличия С0319 на опухолевой ПК, не выявлено. СБ269 выявляли на опухолевых ПКу 45% больных (п=8), в 55% случаев (п=10) — нет. Растворимый ВСМА детектировали у 100% больных (п=18) в диапазоне значений от 122,3 до 11617,3 пг/мл (медиана 2139,7). В группе больных с наличием С0269 на поверхности опухолевой ПК концентрация растворенного ВСМА была достоверно (р=0,001) выше по сравнению с больными, у которых С0269 на опухолевых ПК не выявлялся: медианы — 5334,12 пг/мл (1933,6—11617,3) против318,87пг/мл (122,3—3962,2) соответственно.
Заключение. Высокая частота экспрессии СЛ319 на поверхности клетки не сопровождалась детекцией растворенного в крови 8ЬАМЕ7у 61% больных. В то время как белок ВСМА, выявленный в кровиу 100% первичных больных ММ, не сопровождался детекцией СБ269 на опухолевой ПКу половины больных. Полученные данные могут свидетельствовать как о гетерогенности ММ, так и о необходимости дальнейшего изучения циркулирующих ВСМА, 8ЬАМЕ7 для определения их прогностической значимости.
Таблица. Результаты исследования кластеров дифференцировки СЭ269, СЭ319 на опухолевых плазматических клетках и концентрации белков $1.АМР7, ВСМА в сыворотке крови больных ММ
Частота выявления кластеров дифференцировки на опухолевых плазматических клетках Частота выявления циркуляции растворенных белков Концентрация белков в сыворотке крови, медиана (разброс значений)
CD319 CD269 SLAMF7 ВСМА SLAMF7 ВСМА
90% 45% 39% 100% 2,9 нг/мл (1,1-5,4) 2139,7пг/мл (122,3-11617,3)
Супрун Р. Н.1, Румянцева Ю. В.2, Мансурова Е. Г.3, Карачунский А. И.2
ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ДАУНА: ОПЫТ ГРУППЫ «МОСКВА - БЕРЛИН«
1ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» МЗ Краснодарского края, 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 3ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»
Минздрава России
Введение. Синдром Дауна (СД) является одним из наиболее распространенных хромосомных нарушений. Дети с СД имеют повышенный риск развития острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Для лечения ОЛЛ у детей с синдромом Дауна обычно используется стандартная терапия, однако результаты их лечения хуже, чем таковой в общей популяции. Особую проблему составляет высокая токсичность терапии.
Цель работы. Представить опыт лечения ОЛЛ у больных с СД по оригинальному отечественному протоколу «.Москва — Берлин».
Материалы и методы. В данной работе мы проанализировали инициальные характеристики, ответ на терапию и ее результаты у пациентов с СД-ОЛЛ, зарегистрированных в базе данных исследовательской группы «Москва — Берлин» за 13 лет и получавших терапию по протоколам ALL-MB 2008 и ALL-MB 2015. Наша выборка
