CC BY
6
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
независимо от наличия или отсутствия поддерживающей терапии больным с МОБ-позитивным статусом после ауто-ТГСК оказывает (58% против 46%, р=0,3). Назначение поддерживающей терапии влияние на ВБП, улучшая ее.
100% 90% 8040 70% 6«% 50% 40% 30% 10% 10% 0%
ъ.
□(Одерживающая терапяя
бет ПБЛДЁрживаюшсн тершим
I» -
100% 90% 80% 70% 60% 50% 10% 30% 10% 10% 0%
41
1 подлержквлюшая терапия Ц !
1
1 "l оеЗ поддерживающей ïepaililtc . /
"1. -
р<0,05 I 1 б
И îi
я МОЕ аа 100-Я д.-яь поел
4S
avra-JI С К {]№яны|
Время от момента определения МОБ его 100 п лень после ауто ТГСК Вран
(месяцы)
Рисунок 1. ВБП больных с ЛЮБ-негативиым (а) н МО!» позитивным (6) статусом после ауто-ТГСК в зависимости от проведения
поддерживающей терапии
Соловьев М. В., Менделеева Л. П., Фирсова М. В., Асланиди И. П., Мухортова О. В.
пэт/кт с ш-фтордезоксиглюкозой и 1ю-метионином у больных множественной миеломой после ауто-тгск
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава России
Введение. В последние годы активно изучается возможность применения ПЭТ/КТ при ММ, появляются сведения о том, что использование 11С-метионина вместо 18F-фтордезоксиглюкозы (^F-ФДГ) у больных ММ способствует снижению ложнонегативных результатов ПЭТ/КТ. Сравнительная оценка эффективности обнаружения остаточных очагов опухолевого поражения у больных ММ после ауто-ТГСК различными радиофармпрепаратами при ПЭТ/КТ является важной задачей.
Цель работы. Сопоставить результаты визуализации опухолевого поражения методом ПЭТ/КТ с ^F-ФДГ и 11С-метионином у больных ММ после ауто-ТГСК.
Материалы и методы. С декабря 2016 г. по март 2019 г. 35 больных ММ (10 мужчин и 25 женщин) в возрасте от 32 до 67 лет (медиана 55) были включены в проспективное исследование. Стадия заболевания по системе ISS в момент диагностики была расценена как I у 14 больных, II — у 10, III — в 11 случаях. Всем больным проводилась индукционная терапия с включением бортезомиба, иммуномодулирующие препараты применялись в 9 случаях. В условиях высокодозного мел-фалана (200 мг/м2) выполняли однократную (n=23) или тандемную (n=12) ауто-ТГСК. На 100-й день после ауто-ТГСК проводили ПЭТ/ КТ с двумя радиофармпрепаратами — ^F-ФДГ и 11С-метионином. Полученные изображения оценивали визуально и полуколичественно. Выявляли очаги повышенного накопления каждого из препаратов, не связанные с его физиологическим распределением. Проводили сопоставление результатов ПЭТ/КТ и противоопухолевого ответа, достигнутого после ауто-ТГСК, согласно критериям IMWG. Статистический анализ проводили с использованием программного
обеспечения Statistica 10. Количественные значения были выражены как среднее ± стандартное отклонение или медиана. Сравнение соответствующих метрических измерений проводилось с использованием критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение. После выполнения ауто-ТГСК у 24 (69%) больных была достигнута ПР. При использовании 18F-ФДГ патологическое накопление отмечено в 37% (п=13) случаев, ПЭТ-негативные результаты получены у 63% (п=22) больных. Очаги гиперметаболизма после применения 11С-метионина выявлены в 63% (п=22) случаев, отсутствие накопления определено у 37% (п=13) больных. При исследовании с 11С-метионином у больных ММ в 1,7 раза чаще определялись очаги патологического накопления радиофармпрепарата (р<0,02). После введения ^-ФДГ на ПЭТ/КТ у больных ММ обнаруживалось от 1 до 6 (средняя 1±1,4) очагов патологической фиксации, а применение 11С-метионина позволило выявить от 1 до 12 (средняя 2,3±2,8) очагов поражения. При использовании 11С-метио-нина в среднем определялось в 2,3 раза больше очагов патологического накопления по сравнению с 18F-ФДГ (р<0,05). Среднее значение SUVmax для 18F-ФДГ составило 1,02±1,5, в то время как среднее значение SUVmax для 11С-метионина — 2,08±2. При использовании 11С-метионина получены значения SUVmax, достоверно превышающие аналогичный показатель после применения 18F-ФДГ (р=0,02).
Заключение. Применение 11С-метионина, обладающего более высокой специфичностью к миеломным клеткам по сравнению с 18F-ФДГ, обеспечивает дополнительные возможности оценки противоопухолевого ответа, в частности выявление минимального опухолевого поражения у больных ММ.
Спирин М. В., Галстян Г. М., Костина И. Э. применение полностью имплантируемых венозных порт-систем у больных лимфомами
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Для обеспечения сосудистого доступа при лечении больных лимфомами, которое часто проводится в амбулаторно, оптимальным является использование порт-систем. В то же время до начала лечения у 13,1% больных лимфомами выявляется синдром сдавления верхней полой вены (СВПВ). У этой категории больных для обеспечения венозного доступа может быть использована катетеризация бедренным доступом, в том числе с помощью порт-систем.
Цель работы. Изучить особенности обеспечения сосудистого доступа у больных лимфомами с помощью порт-систем, установленных различными доступами.
Материалы и методы. В проспективное исследование включен 51 больной лимфомами (11 мужчин и 40 женщин) в возрасте
от 19 до 68 (медиана 34) лет, которым были имплантированы порт-системы (BBraun, Bard Access System) в верхнюю полую вену (ВПВ) через яремные (23), подключичные (2) вены и в нижнюю полую вену (НПВ) через бедренную (27) вену. Лимфома Ходжкина была у 12 (24%) больных, первичная медиастинальная В-крупноклеточ-ная лимфома — у 26 (51%), другие неходжкинские лимфомы — у 13 (25%). СВПВ устанавливали на основании клинической картины и данных компьютерной томографии органов грудной клетки, выполненной с контрастом. Больным с СВПВ катетеры устанавливали бедренным доступом. Анализировали время использования и осложнения, связанные с эксплуатацией катетера, — катетер-ассоцииро-ванную инфекцию кровотока (КАИК), катетер-ассоциированный
тромбоз (КАТ), дисфункция. Данные представлены в виде медианы, межквартильного интервала (МКИ), частоты, инцидентности на 1000 катетеро-дней (к/д).
Результаты и обсуждение. Были установлены 52 порт-системы (25 в ВПВ, 27 в НПВ). При бедренном доступе резервуар располагали на передней поверхности бедра. У 1 больного порт-система была переустановлена в связи с дислокацией катетера из НПВ. Медиана эксплуатации порт-систем, установленных в ВПВ, составила 300 (МКИ 164-749) дней, в НПВ - 150 (МКИ 120-193) дней. При установке в ВПВ КАИК не зафиксирована, при установке в НПВ зафиксирована в 2 случаях (Klebsiella pneumoniae и Staphylococcus epidermidis) и сочеталась с инфекцией подкожного кармана, катетеры были удалены. Таким образом, частота КАИК при установке порт-систем в НПВ составила 7,4%, инцидентность — 0,4/1000 к/д. КАТ был выявлен в 3 случаях
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
при установке в ВПВ (частота — 11,5%, инцидентность — 0,3/1000 к/д) и в 4 случаях при установке в НПВ (частота 15%, инцидентность 0,9/1000 к/д), в 2 случаях в сочетании с инфекцией подкожного кармана. Дисфункция катетера была выявлена в 5 случаях при бедренном расположении порт-систем (частота 18%, инцидентность 1,1/1000 к/д). Порт-системы, установленные яремным доступом, были удалены в связи с КАТ — 1 (4%), прекращением лечения — 15 (60%); при установке бедренным доступом в связи с дислокацией — 1 (3,7%), КАИК — 2 (7,4%), КАТ — 1 (3,7%), прекращением лечения — 18 (66%).
Заключение. Порт-система, установленная бедренным доступом, может рассматриваться как метод выбора при обеспечении сосудистого доступа при развитии СВПВ у больных лимфомами на весь период лечения. Соблюдение правил обработки и ухода за порт-системой снижает риск возникновения осложнений.
Сычевская К. А., Рисинская Н. В., Судариков А. Б., Бабаева Ф. Э., Никулина Е. Е., Магомедова А. У., Кравченко С. К.
микросателлитная нестабильность (msi, emast) у больных фолликулярном лимфомои
и диффузной в-клеточноИ крупноклеточноИ лимфомоИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В работе представлены первые результаты исследования нестабильности микросателлитных повторов ДНК в популяции больных В-клеточными лимфомами на примере фолликул ярной лимфомы (ФЛ) и диффузной В-клеточной крупноклеточной лим-фомы (ДВККЛ). Генетическая нестабильность является характерной чертой опухолевой трансформации и, согласно существующим представлениям канцерогенеза, определяет опухолевую прогрессию. Она возникает в результате нарушений в комплексе репарации ДНК, обусловливающих высокий мутагенный потенциал опухолевой клетки. Интегральная оценка генетической нестабильности возможна при изучении микросателлитов — коротких тандемных повторов ДНК: нестабильности мононуклеотидных повторов (MSI, microsatellite instability) и изменения длины тетрануклеотидных тан-демных повторов (EMAST, elevated microsatellite alteration at selected tetranucleotides). Актуальность исследования обусловлена перспективой использования маркеров нестабильности генома (MSI и EMAST) как предикторов клинического течения заболевания на ранних этапах диагностики у больных с В-клеточными лимфомами.
Цель работы. Изучение частоты выявления и характера распределения MSI и EMAST при ФЛ и ДВККЛ.
Материалы и методы. Проанализирована выборка из 12 человек (7 случаев ФЛ и 5 случаев ДВККЛ). Все больные наблюдались в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Пациенты были информированы о проведении исследования и дали свое согласие на участие в нем. ДНК клеток опухоли и контроля (здоровых соматических клеток того же пациента) выделяли согласно стандартному протоколу. Исследование микросателлитной нестабильности проводили методом мультиплексной ПЦР коротких тандемных повторов с использованием наборов праймеров COrDIS Plus и COrDIS MSI («Гордиз», Москва) с последующим фрагментным анализом ПЦР-продукта на генетическом анализаторе ABI 3130 (Thermofisher Scientific, USA).
Результаты и обсуждение. Частота встречаемости MSI и EMAST при ФЛ составила 15% (1/7) и 28% (2/7); при ДВККЛ — 0% (0/5) и 20% (1/5) соответственно. Применение методики ПЦР коротких
тандемных повторов также позволило выявить на данной выборке больных явление аллельного дисбаланса за счет потери гетерозигот-ности (LOH, loss of heterozygosity) с высокой частотой 71% (5/7) и 60% (3/5) при ФЛ и ДВККЛ соответственно. Феномен LOH представляет собой самостоятельную форму генетической нестабильности и, вероятно, связан с нарушением работы белков комплекса рекомбинации в опухолевых клетках. LOH отражает утрату значительного объема генетического материала одной хромосомы при формировании деле-ций или однородительской дисомии. Обобщение полученных данных представлено в таблице.
Заключение. Малый объем выборки не позволяет на настоящий момент проводить достоверные клинико-лабораторные сопоставления, однако опыт изучения 12 пациентов показывает, что при В-кле-точных лимфомах нестабильность микросателлитных повторов не является редким событием и требует дальнейшего детального анализа с целью определения ее клинического значения.
Таблица. Результаты определения нестабильности микросателлитов у больных ФЛ и ДВККЛ
Пациенты Диагноз EMAST LOH MSI Результат лечения ХТ
№1 ФЛ + + Ранний рецидив с трансформацией в ДВККЛ, прогрессия с поражением ЦНС
№2 ФЛ + Прогрессия
№3 ФЛ + + Прогрессия
№4 ФЛ + Ранний рецидив, вторая ремиссия. Второй ранний рецидив. Прогрессия
№5 ФЛ + Ранний рецидив/Прогрессия
№6 ФЛ + Поздний рецидив. Ремиссия
№7 ФЛ Поздний рецидив. Ремиссия
№8 ДВККЛ Ремиссия
№9 ДВККЛ + + Ремиссия
№10 ДВККЛ Ремиссия
№11 ДВККЛ + Ремиссия
№12 ДВККЛ + Ремиссия
Тандилова К. С., Галстян Г. М., Хрульнова С. А., Клясова Г. А., Паровичникова Е. Н., Кравченко С. К., Грибанова Е. О., Звонков Е. Е.,
Савченко В. Г.
вероятность развития инфекции, вызванной емтек0бастеяаье8 с продукцией карбапенемаз, у больных с заболеваниями системы крови и колонизацией слизистой оболочки кишечника
данными микроорганизмами
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Основным предиктором возникновения инфекции, вы- ниями системы крови и колонизацией слизистой оболочки кишечни-
званной Enterobacterales с продукцией карбапенемаз, является колони- ка этими микроорганизмами.
зация слизистой оболочки кишечника данными бактериями. Материалы и методы. В проспективное исследование были вклю -
Цель работы. Изучить вероятность развития инфекции, вызван- чены больные с заболеваниями системы крови и колонизацией слизи-
ной Enterobacterales с продукцией карбапенемаз, у больных с заболева- стой оболочки кишечника Enterobacterales с продукцией карбапенемаз,
