CC BY
2
I ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
инфекцию кровотока (КАИК), катетер-ассоциированный тромбоз (КАТ), дисфункция, длительность эксплуатации. Данные представлены в виде медианы, минимального и максимального значений, частоты (%), инцидентностина 1000 катетеро-дней (к/д).
Результаты и обсуждение. Из 130 катетеров у 5 больных катетеры были переустановлены или установлены повторно. В 3 (2,3%) случаях зафиксировано ранение артерий. Медиана эксплуатации ПИЦВК составила 67 (3-366) дней, КСД - 17 (1-174) дней. При эксплуатации ПИЦВК КАИК зафиксирована в 6 (7,5%) случаях, инцидентность 1,52/1000 к/д, а при эксплуатации КСД в 5 (10%), что составило 3,75/1000 к/д (р<0,05). КАТ выявляли чаще в группе ПИЦВК — 9 случаев, или 11,25%, инцидентность — 2,3/1000 к/д против 1 эпизода (2%, или 0,75/1000 к/д) в группе КСД. Дисфункция ПИЦВК была выявлена в 3 случаях (частота 3,75%, инцидентность 0,8/1000 к/д),
а дисфункция КСД — в 6 (частота 12%, инцидентность 4,5/1000 к/д). ПИЦВК былиудалены в связи с КАИК - 5 (6,25%), КАТ - 8 (10%), дисфункцией — 2 (2,5%), прекращением лечения — 65 (81,25%); КСД удаляли во всех случаях при выявлении поздних осложнений (24%) и при прекращении лечения — 38 (76%).
Заключение. Применение КСД позволило уменьшить частоту установки ПИЦВК и центральных венозных катетеров, уменьшить стоимость лечения (КСД в 6—7 раз дешевле ПИЦВК), положительно воспринималось больными и может быть катетером выбора для обеспечения сосудистого доступа при проведении лечения и сроке эксплуатации более 5 дней. КСД явились своеобразным «мостом» между периферическими катетерами и центральными венозными катетерами. Антикоагулянтная терапия и соблюдение правил ухода за кате-терамиуменьшают риск осложнений.
Старцев А. А., Соловьев М. В., Двирнык В. Н., Панасенко М. Н., Гальцева И. В., Капранов Н. М., Фирсова М. В., Макунина Э. А.,
Абакумова А. В., Мамаева Е. А., Менделеева Л. П.
СОПОСТАВЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ CD269, CD319 НА ОПУХОЛЕВЫХ ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ КЛЕТКАХ КОСТНОГО МОЗГА И ЦИРКУЛИРУЮЩИХ В КРОВИ БЕЛКОВ ВСМА, SLAMF7 В ДЕБЮТЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Иммунофенотип опухолевых плазматических клеток (ПК) представлен большой группой антигенов, экспрессирующих-ся с различной частотой. Они являются как диагностическими, так и прогностическими факторами, при этом часть антигенов служит мишенью для моноклональных антител и терапии CART-клетками у больных ММ. Такими молекулами являются SLAMF7 (Signaling lymphocytic activation molecule £actor-CD319) и BCMA (B-cell maturation antigen-CD269). Их внеклеточные субъединицы подвергаются ферментации и могут быть обнаружены в сыворотке крови больных ММ методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Белки семейства SLAM являются саморегулирующимися и стимулируют опухолевую пролиферацию. В свою очередь, обнаружение растворенного ВСМА считается одним из предикторов рефрактерно сти.
Цель работы. Сопоставить наличие CD269, CD319 на опухолевых ПК костного мозга и концентрацию белков ВСМА, SLAMF7 в крови больных ММ в дебюте заболевания.
Материалы и методы. В проспективное исследование включено 18 больных ММ (8 женщин, 10 мужчин) в возрасте от 26 до 70 лет (медиана 54) с впервые диагностированной ММ в период с июня по сентябрь 2021 г. Диагноз ММ устанавливали в соответствии с IMWG 2014 г. Всем больным определяли иммунофенотип опухолевых ПК костного мозга посредством 10-цветной проточной цитомет-
рии (CD319; CD269; CD138; CD38; CD19; CD45; CD81; CD27; CD20; CD56; CD200; CD 117). Концентрацию растворенных белков ВСМА, SLAMF7 в сыворотке исследовали методом ИФА. Статистическую обработку проводили с помощью программы SPSS.
Результаты и обсуждение. Результаты исследования кластеров дифференцировки CD269, CD319 и концентрации белков SLAMF7, ВСМА в сыворотке крови больных ММ представлены в таблице. При многоцветной проточной цитометрии опухолевых ПК костного
мозга наличие С0319 выявляли у 90% больных (п=16). Растворимый 8ЬАМЕ7 детектировали в крови у 39% больных (п=7) в диапазоне значений от 1,14 до 5,43 нг/мл (медиана 2,9), в 61% случаев (п=11) растворимый 8ЬАМЕ7не был обнаружен. В 56% случаев циркуляция 8ЬАМЕ7 не была обнаружена, однако выявлялось наличие С0319 на поверхности опухолевых ПК. Случаев обнаружения растворимого 8ЬАМЕ7, вне наличия С0319 на опухолевой ПК, не выявлено. СБ269 выявляли на опухолевых ПКу 45% больных (п=8), в 55% случаев (п=10) — нет. Растворимый ВСМА детектировали у 100% больных (п=18) в диапазоне значений от 122,3 до 11617,3 пг/мл (медиана 2139,7). В группе больных с наличием С0269 на поверхности опухолевой ПК концентрация растворенного ВСМА была достоверно (р=0,001) выше по сравнению с больными, у которых С0269 на опухолевых ПК не выявлялся: медианы — 5334,12 пг/мл (1933,6—11617,3) против318,87пг/мл (122,3—3962,2) соответственно.
Заключение. Высокая частота экспрессии СЛ319 на поверхности клетки не сопровождалась детекцией растворенного в крови 8ЬАМЕ7у 61% больных. В то время как белок ВСМА, выявленный в кровиу 100% первичных больных ММ, не сопровождался детекцией СБ269 на опухолевой ПКу половины больных. Полученные данные могут свидетельствовать как о гетерогенности ММ, так и о необходимости дальнейшего изучения циркулирующих ВСМА, 8ЬАМЕ7 для определения их прогностической значимости.
Таблица. Результаты исследования кластеров дифференцировки СЭ269, СЭ319 на опухолевых плазматических клетках и концентрации белков $1.АМР7, ВСМА в сыворотке крови больных ММ
Частота выявления кластеров дифференцировки на опухолевых плазматических клетках Частота выявления циркуляции растворенных белков Концентрация белков в сыворотке крови, медиана (разброс значений)
CD319 CD269 SLAMF7 ВСМА SLAMF7 ВСМА
90% 45% 39% 100% 2,9 нг/мл (1,1-5,4) 2139,7пг/мл (122,3-11617,3)
Супрун Р. Н.1, Румянцева Ю. В.2, Мансурова Е. Г.3, Карачунский А. И.2
ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ДАУНА: ОПЫТ ГРУППЫ «МОСКВА - БЕРЛИН«
1ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» МЗ Краснодарского края, 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 3ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»
Минздрава России
Введение. Синдром Дауна (СД) является одним из наиболее распространенных хромосомных нарушений. Дети с СД имеют повышенный риск развития острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Для лечения ОЛЛ у детей с синдромом Дауна обычно используется стандартная терапия, однако результаты их лечения хуже, чем таковой в общей популяции. Особую проблему составляет высокая токсичность терапии.
Цель работы. Представить опыт лечения ОЛЛ у больных с СД по оригинальному отечественному протоколу «.Москва — Берлин».
Материалы и методы. В данной работе мы проанализировали инициальные характеристики, ответ на терапию и ее результаты у пациентов с СД-ОЛЛ, зарегистрированных в базе данных исследовательской группы «Москва — Берлин» за 13 лет и получавших терапию по протоколам ALL-MB 2008 и ALL-MB 2015. Наша выборка
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
примерно соответствует, а в некоторых случаях даже превосходит, опубликованные в последние годы основными международными группами. В серии исследований ALL-MB 2008/ALL-MB 2015 среди 8296 первичных пациентов с ОЛЛ научно-клинической мульти-центровой группой «Москва — Берлин» зарегистрировано 135 больных, у которых ОЛЛ развился на фоне синдрома Дауна. Основным использованным методологическим подходом для анализа полученной группы является «matched-pair method», когда каждому пациенту с синдромом Дауна из базы «Москва — Берлин» выбран больной с идентичными клиническими параметрами, но без синдрома Дауна. Таким образом были получены абсолютно одинаковые группы больных, которые отличаются друг от друга только по одному признаку — наличию или отсутствию синдрома Дауна. Выживаемость рассчитана по методу Каплана — Майера, анализ токсичности и кли-нико-генетические параметры исследованы с помощью методов непараметрической статистики.
Результаты и обсуждение. Пациенты с СД-ОЛЛ составили 1,63%. Преобладающая возрастная группа пациентов с СД-ОЛЛ — 3—10 лет. Среди них не было ни одного пациента с Т-ОЛЛ и значимо реже встречались как благоприятные, так и неблагоприятные
генетические аномалии. Не обнаружено различий в раннем ответе на терапию между пациентами с СД-ОЛЛ и не-СД-ОЛЛ. Бессобытийная и общая выживаемость пациентов с СД-ОЛЛ была существенно ниже, чем в группе сравнения. Не обнаружено различий в риске развития рецидивов, тогда как летальность, связанная с терапией, значимо выше у пациентов с СД-ОЛЛ, причем на всех этапах терапии. Результаты лечения СД-ОЛЛ по протоколу ALL-MB 2015 оказались лучше, чем по ALL-MB 2008, преимущественно за счет снижения индукционной летальности, вероятности выхода в полную продолжительную ремиссию.
Заключение. Результаты терапии пациентов с СД-ОЛЛ на сегодня остаются неудовлетворительными, что диктует необходимость новых подходов к оптимизации терапии. Основной проблемойу этих пациентов остается высокая токсичность терапии и связанная с ней летальность. Отсутствие различий в частоте развития рецидивов предполагает эффективность даже терапии особо низкой интенсивности у таких пациентов. Дальнейший прогресс в лечении СД-ОЛЛ может быть связан с разработкой новых подходов к сопроводительной терапии, использованием молекулярно-направленных препаратов и иммунотерапии.
Тандилова К. С., Клясова Г. А., Хрульнова С. А., Троицкая В. В., Кузьмина Л. А., Галстян Г. М., Кравченко С. К., Грибанова Е. О.,
Звонков Е. Е., | Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н.
ПРЕДИКТОРЫ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ЕШЖОВАСТЕМЬЕЗ С ПРОДУКЦИЕЙ КАРБАПЕНЕМАЗ, У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ И КОЛОНИЗАЦИЕЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КИШЕЧНИКА ДАННЫМИ
МИКРООРГАНИЗМАМИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Основным предиктором возникновения инфекции, вызванной Enterobacteraled с продукцией карбапенемаз, является колонизация слизистой оболочки кишечника данными бактериями.
Цель работы. Изучить факторы риска возникновения инфекции, вызванной Enterobacteraled с продукцией карбапенемаз, у больных с заболеваниями системы крови и колонизацией слизистой оболочки кишечника этими микроорганизмами.
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены больные с заболеваниями системы крови и колонизацией слизистой оболочки кишечника Enterobacterales с продукцией карбапенемаз, находившиеся на лечении в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России (2015—2019 гг.). При выделении данных бактерий из кишечника дополнительно выполняли мазки со слизистой оболочки ротоглотки, микробиологическое исследование мочи, раневых поверхностей. Наличие генов карбапенемаз ЫаОХА-48, ЫаКРС, blaNDM, blaVIM, blaIMP определяли методом ПЦР в режиме реального времени (АмплиСенс©, Россия).
Результаты и обсуждение. В проспективное исследование были включены 111 больных с колонизацией слизистой оболочки прямой кишки EnterobacteraL&s с продукцией карбапенемаз (57 мужчин, 54 женщины, медиана возраста — 46 лет, острый лейкоз — 46,8%, неходж-кинские лимфомы — 29,7%, противоопухолевая терапия — 72 (64,9%), трансплантация гемопоэ-тических стволовых клеток крови (ТГСК) — 24 (21,6%, аллогенная — п=20). Среди 111 больных, колонизированных карбапенемазопроду-цирующими Enterobacterales, было выделено 118 микроорганизмов со слизистой оболочки кишечника: К. pneumoniae — 102 (86,4%), E.coLi — 8 (6,8%), Е. cloacae - 4 (3,4%), C.freundU - 2 (1,7%), S. тагселсепд — 1 (0,9%), M. morganii — 1 (0,9%). У микроорганизмов были детектированы следующие гены карбапенемаз: Ь1аОХА-48 91 (77,1%), blaNDM 14 (11,9%), blaOXA-48+blaNDM 8 (6,8%), ЫаКРС 5 (4,2%). Вероятность инфекции, вызванной Enterobacterales с продукцией карбапе-немаз, составила 51,7% (рис. А) и была наиболее высокойуреципиентов ТГСК — 72,8% (рис. Б). Вероятность развития инфекции была достоверно выше, если отмечалась колонизация трех
(100%) или двух (80%) локусов в сравнении с колонизацией одного ло -куса (22%, р<0,001), рис. В. У всех больных с реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (100%) возникла инфекция при наличии колонизации слизистой оболочки кишечника EnterobacteraleJ с продукцией карбапенемаз, в то время каку больных без РТПХ — у 47,9% (р=0,016), рис. Г. Независимыми предикторами возникновения инфекции, вызванной карбапенемазопродуцирующими Enterobacteraled, у больных с колонизацией данными микроорганизмами явились пребывание больных в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) (ОШ 45,5; р=0,002) и колонизация более 1 образца продуцентами карбапенемаз (ОШ 19,6; р<0,0001).
Заключение. При колонизации слизистой оболочки кишечника преобладали К. pneumoniae (86,4%) с продукцией ОХА-48 (77,1%). Вероятность инфекции, вызванной EnterobacteraleJ с продукцией карбапенемаз, была высокой и составила 51,7%, особенноу больных, находившихся в ОРИТ, имевших колонизацию продуцентами карбапенемаз более 1 локуса, а при алло-ТГСК — у больных с РТПХ.
