CC BY
17
евразийский кардиологический журнал
EURASIAN HEART JOURNAL
ii-iV ФК сердечной недостаточности (СН). Диагноз устанавливался в соответствии с диагностическими критериями ДКМП (В03,1995). Средний возраст составил 40±1,1 лет (от 16 до 58 год), давность заболевания 12,8±1,8 месяцев. Контрольная группа составило 60 здоровых добровольцев. Проводилась клинический осмотр, ЭхоКГ, ЭКГ и лабораторное методы исследование. Выделение ДНК производили из цельной крови с помощью набора «DiatomTM DNA Prep 200: isogene RUS» согласно стандартному протоколу фирмы производителя. Для проведения ПЦР амплификации использовали набор «GenPak PCR Core: isogene RUS». результаты:
У 11(10,8%) больных был диагностирован ii ФК СН, у 64 (62,7%) iii ФК СН, у 27 (26,5%) пациентов iV ФК СН, со средними значениями 3,1±0,05. Анализ частоты распределения генотипов i/D полиморфизма гена АПФ показал, что D/D-генотип встречался у 24 (23,5%) пациентов, i/D-генотип у 45 (44,1%), i/i-генотип у
33 (32,3%) (? 2=10,09, df=2, Р=0,006). Частота распределения аллелей у больных с ДКМП было следующим^-аллель выявлен в 111 (54,4%) случаях, D-аллель - в93 (45,6%) случаях. В группе контроля генотипы и аллели i/D полиморфизма гена ACE были распределены следующим образом: D/D-генотип встечался у 12 (20%), i/D-генотип - у 14 (23,3%), i/i-генотип -у
34 (56,7%) здоровых лиц, при этом D-аллель был выявлен в 38(31,6%) случаях и i-аллель - в 82 (68,3%) случаях, (?2=6,08, df=1, Р=0,01). Полученные результаты демонстрируют достоверное преобладание частоты встречаемости D-аллеля и i/D генотипа ^полиморфизма гена ACE у больных с ДКМП узбекской национальности по сравнению со здоровыми лицами. Носительство D-аллеля и i/D генотипа ассоциировалось с достоверным увеличением относительного риска развития ДКМП у лиц узбекской национальности[0П,81; (95% ДИ: 1,132,90, ?2=6,08, р=0,01) иОГ2,59; (95% ДИ: 1,27-5,30, ?2=10,09, р=0,006), соответственно].
Заключение:
Таким образом, впервые был изучен ^полиморфизма гена ACE у больных ДКМП узбекской национальности. Показано, достоверное преобладание частоты встречаемости D-аллеля и i/D генотипа ^полиморфизма гена ACE у больных с ДКМП узбекской национальности по сравнению со здоровыми лицами и носительство D-аллеля и i/D генотипа ^полиморфизма гена ACEассоциировалось с достоверным увеличением относительного риска развития ДКМП.
ПРЕДИКТОРЫ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИСХОДОВ ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИИ
ВАЙХАНСКАЯ Т. Г.1, Курушко Т. В.1, Сивицкля л. Н.2,
Данияенко Н. Г.2
1ГУ Республиканский научно-практический центр «Кардиология», Минск, Беларусь, 2Гу институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси, Минск, Беларусь введение (цели/ задачи):
Целью исследования явилось определение предикторов неблагоприятных клинических исходов - внезапной сердечной смерти (ВСС) и смерти вследствие прогрессирующей сердечной недостаточности (СН) пациентов с дилатационной кардиомио-патией (ДКМП). материал и методы:
В исследование включено 176 пациентов с верифицирован-
ной ДКМП (49 больных c семейной формой заболевания; 127 - с идиопатической формой; возраст 49,3±11,4 лет; 13576,7% мужчины; ФК NYHA 2,54±0,59; ФВ ЛЖ 29,8±9,34%). Всем пациентам проведено: физикальное обследование и изучение семейного анамнеза; ЭхоКГ; холтеровское мониторирование (ХМ) ЭКГ; СпироВЭП; 7 мин ЭКГ-12 (Интекард-7, Рб) - 2 мин с физической нагрузкой 25 Ватт и 5 мин в покое с идентификацией турбулентности сердечного ритма (ТСР) и микровольтной альтернации Т-волны (мАТВ). Всем пациентам проведен генетический скрининг - секвенирование гена ламина А/С (LMNA). Период наблюдения составил 42,9±12,4 месяцев. Для регрессионного анализа Кокса в качестве первичных конечных точек были приняты: документированная ВСС, успешная легочно-сердечная реанимация, устойчивая желудочковая тахикардия (уЖТ) иили фибрилляция желудочков (ФЖ). Эпизоды ЖТ событий оценивали по данным серийного ХМ ЭКГ и телеметрии имплантированных устройств (учитывались эпизоды обоснованных шоковых разрядов). В качестве вторичных конечных точек анализировали летальные исходы вследствие декомпенсации СН и случаи трансплантации сердца при терминальной стадии СН, которые регистрировались в периоде от 1 до 18 месяцев наблюдения. результаты:
У 47 (26,7 %) пациентов в гене LMNA выявлены нуклеотидные замены (SNPs и миссенс-мутации, n=85), в т.ч. 18 носителей имели две и более мутации. Аритмический фенотип ДКМП, определяемый при наличии одного из следующих критериев: неустойчивая иили устойчивая желудочковая тахикардия (нЖТ/ уЖТ); желудочковая экстрасистолия ? 1500/ сут; желудочковая куплеты ? 50/сут, выявлен у 95 (53,9 %) пациентов. В результате однофакторного анализа Кокса выявлены прогностические признаки, имеющие наибольшее влияние на риск развития первичных конечных точек (ВСС/уЖТ/ФЖ): пароксизмы нЖТ, патологические тесты мАТВ и ТО-ТСР, изменение глобальной продольной деформации (GLS) ЛЖ, аритмический фенотип и LMNA миссенс-мутации. Параметры с прогностической значимостью р<0,045 включили в многофакторный анализ. В результате многофакторного анализа Кокса выявлены независимые предикторы ВСС: быстрая нЖТ ? 5 желудочковых комплексов с ЧСС ? 150 уд. в мин (HR 3.24; 95 % ДИ:1.29-9.25; р=0.007); позитивный тест мАТВ (HR 1.49; 95 % Ди: 0.69-3.35; р=0.011); миссенс мутации гена LMNA (HR 2.01; 95 % ДИ:1.02-4.32; p < 0.032). В результате кумулятивной Кокс-оценки выявлен аддитивный эффект двух независимых предикторов - позитивного LMNA генотипа и быстрой нЖТ (HR 5,23; 95 % ДИ1.45-16.9; р=0.013). В результате многофакторного Кокс-анализа вторичных конечных точек (смерть от прогрессирующей СН и трансплантация сердца) в качестве независимых предикторов неблагоприятного прогноза выявлены показатели бивентрикулярной дисфункции (ФВ ЛЖ ? 25 %, ФВ ПЖ ? 35 %; HR 3,24; 95 %ДИ 1,29-8,22; р=0,013), изменение продольной деформации левого желудочка (GLS ЛЖ ? -6,5 %; HR 3,02; 95 % ДИ 1,78-9,21; р=0,012) и семейный фактор наследования ДКМП (HR 2,43; 95 % ДИ 0,85-6,09; р= 0,032). Заключение:
Таким образом, с помощью Кокс-оценки пропорциональности рисков, выявлены прогностические независимые факторы высокого риска развития неблагоприятных исходов ДКМП: кумулятивные предикторы ВСС (быстрая нЖТ ? 5 комплексов с ЧСС ? 150 уд.в мин и миссенс мутации гена LMNA) и предикторы быстрого прогрессирования СН (бивентрикулярная дисфункция и семейная форма заболевания). Таким образом, выявлен-
сборник тезисов v юбилейного евразийского конгресса кардиологов book of abstracts of the v Eurasian congress of cardiologists
ные предикторы неблагоприятных исходов ДКМП могут быть использованы для разработки алгоритма прогнозирования и раннего выбора оптимальной стратегии лечения.
ПРОГНОЗ ЖИЗНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ I/D ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АСЕ У БОЛЬНЫХ ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ УЗБЕКСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ
Курбанов Н. А., Абдуллаев Т. А.,
Цой и. А., Ахматов я. Р.
Республиканский Специализированный Центр Кардиологии введение (цели/ задачи):
Изучить взаимосвязь распределения i/D полиморфных маркеров генов ангиотензинпревращающего (АПФ) фермента и отдаленный прогноз жизни пациентов узбекской национальности страдающих дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). материал и методы:
В исследование включено 102 больных ДКМП с проявлениями ii-iV ФК СН. Средний возраст составил 40±1,1 лет (от 16 до 58 год), давность заболевания 12,8±1,8 месяцев. Изучение динамики заболевания и прогноза жизни продолжалось от 12 до 138 месяцев (в средним 36,7±5,6 месяцев). Комплекс обследований включал: ЭКГ, ХМЭКГ, Эхо-КГ, ТШХ. Выделение ДНК производили из цельной крови с помощью набора «DiatomTM DNA Prep 200: isogene RUS» согласно стандартному протоколу фирмы производителя. Для проведения ПЦР амплификации использовали набор «GenPak PCR Core: isogene RUS». результаты:
Анализ частоты распределения генотипов i/D полиморфизма гена АПФ показал, что D/D-генотип встречался у 24 (23,5%) пациентов (i гр), i/D-генотип у 45 (44,1%) (ii гр), i/i-генотип у 33 (32,3%) (iii гр) (? 2=10,09, df=2, Р=0,006). Сравнительный анализ показал, что исходный ФК СН в первой группе был достоверно выше чем во ii и iii группе (соответственно: 3,3±0,1; 3,05±0,1 и 2,9±0,1; р<0,01). Характер терапии в течения наблюдения в этих группах не различались. Изучение прогноза жизни больных с длительным периодом наблюдения выявил, что летальность в i гр. составила 59% (n=13). Анализ причин смерти установил, что в i группе у 11 (84%) больных имело место прогрессирование СН с развитием рефрактерности к проводимой терапии; 2 (16%) больных погибли внезапно на фоне относительного благополучия в результате остро возникшего нарушения сердечного ритма (р<0,01). Во ii группе летальный исход был зарегистрирован у24 (52%) больного, при этом число умерших внезапно, а также от нарастания явлений СН составило 14(58,3%) и 10 (41,6%), соответственно ( р>0,05). В iii группе за период наблюдение умерли 16 (47%) больных и анализируемые причины летальности составили 6 (37,5%) и 10 (62,5%) соответственно (р<0,01). Заключение:
Таким образом, результаты изучения прогноза жизни больных ДКМП при длительном наблюдении выявили, что показатели смертности за длительный период не различались между изучаемыми группами. Однако, изучение причины летальности больных показало, что носители D/D генотипа характеризуются более тяжелым ФК сердечной недостаточности где ведущей причиной смерти была прогрессирование СН, в то время в группе носителей i/i генотипа летальный исход чаще происходит в результате ВСС.
СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН У БОЛЬНЫХ ХСН, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ
Цой И. А., Абдуллаев Т. А., Бекбулатова Р. Ш.,
Ахматов Я. Р.
Республиканский Специализированный Центр Кардиологии введение (цели/ задачи):
Изучение клинической эффективности гормона роста у больных идиопатической дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) на фоне базисной терапии. материал и методы:
Включено 13 больных (ср. возрастом 41,1±6,4лет) с ДКМП обоего пола (7/6 как м/ж), находившихся на оптимальной медикаментозной терапии в состоянии компенсации ХСН в течение последнего года. Все пациенты находились на оптимально подобранной базисной терапии (максимальных рекомендованных доз достигли 92% пациентов). В дополнение к препаратам базисной терапии были произведены подкожные инъекции гормона роста (Джинтропин) по 12 ЕД в неделю. Длительность терапии/наблюдения составила 1 месяц. Помимо оценки клинического состояния по итогам теста с шестиминутной ходьбой (ТШХ) и шкалы оценки клинического состояния по Марееву (ШОКС), была проведена оценка данных ЭХОКГ. Исходно и после 1 месяца наблюдения определялась концентрация сомато-тропного гормона (СТГ) (исходно, 4,2±2,2 тЩ и инсулинпо-добного фактора роста (ИФР1) (исходно, 126,4±12,4ткд/т1). результаты:
Переносимость терапии оценена как удовлетворительная, в 1 случае отмечалось нарушение зрения, прошедшее самостоятельно после окончания курса. По истечение 1 месяца был отмечен достоверный прирост ИФР1 на 25,1% (до 168,4±7,8ткд/ т1) и СТГ - на 37,3% (до 6,7±2,05тЩ оба р<0,05). При этом, наблюдалось субъективное улучшение самочувствия пациентов, выражающееся в уменьшении слабости, нарастании двигательной активности. Объективно сумма баллов по ШОКС снизилась недостоверно на 12% (р>0,05), между тем, отмечается увеличение легкопроходимой дистанции по результатам ТШХ, где: исходно 271,3±22,1 метров, в динамике 312,8±38,2м (р<0,05). Параметры внутрисердечной гемодинамики претерпевали следующие изменения: средние показатели фракции выброса (ФВ) ЛЖ выросли незначительно составляя 33,9±1,7% и 33,4±3,1%; р=0,12, которая сопровождалась недостоверными различиями по линейным размерам сердца; КДР 7,12±0,1 и 7,05±2,3 см (р>0,05). При этом отмечено более выраженные изменения со стороны правых отделов сердца, где ПЖ уменьшился с 3,86±4,6см до 3,42±5,78 см (р>0,05), параллельно с недостоверным снижением СДЛА с 49,6 ±12,6 мм.рт.ст. до 46,5±8,6 мм.рт.ст. Заключение:
1 месячный курс инъекций гормона роста в комплексной терапии больных ДКМП переносится удовлетворительно, способствует улучшению как клинических, так и функциональных показателей.
