CC BY
16
сборник тезисов v юбилейного евразийского конгресса кардиологов book of abstracts of the v Eurasian congress of cardiologists
больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от генетических полиморфизмов ренин-ангиотен-зин-альдостероновой системы (РААС). материал и методы:
В исследование было включен 51 пациент (27 женщин и 24 мужчин, средний возраст 73,1 ± 11,3 года) с клинически выраженной ХСН, госпитализированных в МСЧ «Нефтяник». Пациенты получали стандартную терапию ХСН, соответствующую современным Российским рекомендациям. При помощи анализа геномной ДНК методом ПЦР «SNP -экспресс» с последующей электрофоретической детекцией определялся полиморфизм A1166C рецептора типа i ангиотензина-ii (AGTR1), полиморфизмы Т174М и М235Т гена ангиотензино-гена (AGT), полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ). Проведена оценка конечной точки исследования (летальный исход) на протяжении 4-х лет наблюдения данной когорты пациентов (средний срок наблюдения составил 325,8 ± 291,5 дней) с анализом фармакогенетической взаимосвязи. результаты:
Анализ Каплана-Мейера показал тенденцию к большей кумулятивной выживаемости среди больных, получавших ИАПФ, имевших аллель Del гена АСЕ, по сравнению с имевшими аллель ins, в этой же группе (р<0,06). Доля выживших составила -94,4% в группе Del - АСЕ против 71,4% в группе с ins- АСЕ (р=0,053). Причем расхождение кривых выживаемости начиналось с первых недель наблюдения. Средний срок наблюдения за пациентами, получавшими ИАПФ, с генотипом Del - АСЕ составил 905,3±50,7 дней против 594,3±120,1 в группе ins- АСЕ (р=0,0001). Для оценки фармакогенетических влияний других лекарственных препаратов генетический полиморфизм АСЕ не имел значения. Заключение:
В нашем исследовании вполне закономерно проявилась ассоциация между приемом ИАПФ, полиморфизмом генотипа AGE и исходами заболевания. Необходимо отметить, что ни одна группа препаратов, не показала более своего влияния на данную ассоциацию. Можно объяснить тот факт, что пациенты, имеющие аллель Del показали более лучшие результаты по выживаемости, т.к. ряд исследований доказали, что лица с данным генотипом имеют более высокий уровень ренина плазмы, более чувствительны к ИАПФ и, соответственно, при адекватной дозировки лекарственных препаратов, показывали более лучшую выживаемость. Результаты нашего исследования (даже на небольшой выборке пациентов) показали, что желательно учитывать генетический полиморфизм РААС при назначении медикаментозной терапии, в том числе, в рамках стандартов и клинических рекомендаций.
заболевания миокарда
ВНУТРИСЕРДЕЧНАЯ ГЕМОДИНАМИКА И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАШАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА У БОЛЬНЫХ ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ
Курбанов Н. А., Абдуллаев Т. А., Цой и. А.,
БЕКБУЛАТОВА Р. Ш.
Республиканский Специализированный Центр Кардиологии введение (цели/ задачи):
Изучить ассоциацию инсерционно-делеционного полиморфиз-
ма гена АПФ с параметрами внутрисердечной гемодинамики у пациентов дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) лиц узбекской национальности. материал и методы:
В исследование включено 102 больных (39 женщин, 63 мужчин) с проявлениями ii-iV функциональный класс (ФК) сердечной недостаточности (СН). Диагноз устанавливался в соответствии с диагностическими критериями ДКМП (ВОЗ,1995). Средний возраст пациентов составил 40±1,1 лет (от 17 - до 58), давность заболевания 12,8±1,8 месяцев. Всем включенным в исследования проводилась клинический осмотр, ЭхоКГ, рентгенкар-диометрия, клинико-функциональные и лабораторное методы исследование. Экстракцию ДНК проводили с использованием набора реагентов «Diatom DNA Pnep 200» лаборатория "Изоген" (Россия) для выделения ДНК из цельной крови. Полиморфизм гена АПФ (i/D 287 в.р. intron 16), был исследован методом ПЦР на амплификаторе «Applied Biosystems» (USA) с использованием соответствующих праймеров. результаты:
Анализ частоты распределения генотипов показал, что у 24 (23,5%) пациентов - D/D, у 45 (44,1%) -i/D, у 33 (32,3%)- i/i генотипы (? 2=10,09, df=2, Р=0,006). У пациентов, имеющих D/D генотип, средний ФК СН составил в исходном периоде 3,3±0,1 против 3,05±0,1 и 2,9±0,1 (p<0,01). Сравнительный анализ результатов ренгенкардиометрии выявило, что у носителей D/D генотипа кардиоторакальный индекс (КТИ) были достоверно выше, чем у лиц i/i генотипом, (72,6±1,2 против и 61,3±1,1; р<0,01), при этом носители i/D генотипа занимают промежуточное положение (65,6±1,1;р>0,05). Что подтверждается эхокардиографическим исследованием: при этом у носителей D/D генотипа отмечается достоверное преобладание КДР ЛЖ (7,5±0,1 против 7,3±0,1 и 7,1±0,1 см; Р1-3=0,03), ММЛЖ (437±23 гр. против 418±17 и 362±19 г; Р1-2=0,9; Р1-3<0,05;), чем у носителей iD и ii генотипов. При этом также отмечается некоторое увеличение КСР ЛЖ (6,2±0,2 против 5,9±0,1 и 5,9±0,1см), фракции выброса ЛЖ (35,2±2,7 против 35,9±1,6 и 35±1,5%) однако не имевшее статистического значимого характера. Заключение:
Таким образом, у пациентов ДКМП узбекской национальности с D/D генотипом i/D полиморфизма гена АПФ КТИ, КДР ЛЖ и ММЛЖ достоверно выше, чем у носителей i/i генотипа, что характеризуются более тяжелым течением ХСН. Это позволяет рассматривать D аллель данного полиморфизма гена АПФ как неблагоприятный в отношении развития дилатации полостей сердца у пациентов ДКМП.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮШЕГО ФЕРМЕНТА У ПАЦИЕНТОВ ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ УЗБЕКСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ
Курбанов Н. А., Абдуллаев Т. А., Ахматов Я. Р.,
Цой и. А.
Республиканский Специализированный Центр Кардиологии введение (цели/ задачи):
Изучить распределение Ш полиморфных маркеров генов ангиотензинпревращающего (АПФ) фермента у лиц узбекской национальности страдающих дилатационной кардиомиопатией (ДКМП).
материал и методы:
В исследование включено 102 больных ДКМП с проявлениями
евразийский кардиологический журнал
EURASIAN HEART JOURNAL
ii-iV ФК сердечной недостаточности (СН). Диагноз устанавливался в соответствии с диагностическими критериями ДКМП (В03,1995). Средний возраст составил 40±1,1 лет (от 16 до 58 год), давность заболевания 12,8±1,8 месяцев. Контрольная группа составило 60 здоровых добровольцев. Проводилась клинический осмотр, ЭхоКГ, ЭКГ и лабораторное методы исследование. Выделение ДНК производили из цельной крови с помощью набора «DiatomTM DNA Prep 200: isogene RUS» согласно стандартному протоколу фирмы производителя. Для проведения ПЦР амплификации использовали набор «GenPak PCR Core: isogene RUS». результаты:
У 11(10,8%) больных был диагностирован ii ФК СН, у 64 (62,7%) iii ФК СН, у 27 (26,5%) пациентов iV ФК СН, со средними значениями 3,1±0,05. Анализ частоты распределения генотипов i/D полиморфизма гена АПФ показал, что D/D-генотип встречался у 24 (23,5%) пациентов, i/D-генотип у 45 (44,1%), i/i-генотип у
33 (32,3%) (? 2=10,09, df=2, Р=0,006). Частота распределения аллелей у больных с ДКМП было следующим^-аллель выявлен в 111 (54,4%) случаях, D-аллель - в93 (45,6%) случаях. В группе контроля генотипы и аллели i/D полиморфизма гена ACE были распределены следующим образом: D/D-генотип встечался у 12 (20%), i/D-генотип - у 14 (23,3%), i/i-генотип -у
34 (56,7%) здоровых лиц, при этом D-аллель был выявлен в 38(31,6%) случаях и i-аллель - в 82 (68,3%) случаях, (?2=6,08, df=1, Р=0,01). Полученные результаты демонстрируют достоверное преобладание частоты встречаемости D-аллеля и i/D генотипа ^полиморфизма гена ACE у больных с ДКМП узбекской национальности по сравнению со здоровыми лицами. Носительство D-аллеля и i/D генотипа ассоциировалось с достоверным увеличением относительного риска развития ДКМП у лиц узбекской национальности[0П,81; (95% ДИ: 1,132,90, ?2=6,08, р=0,01) иОГ2,59; (95% ДИ: 1,27-5,30, ?2=10,09, р=0,006), соответственно].
Заключение:
Таким образом, впервые был изучен ^полиморфизма гена ACE у больных ДКМП узбекской национальности. Показано, достоверное преобладание частоты встречаемости D-аллеля и i/D генотипа ^полиморфизма гена ACE у больных с ДКМП узбекской национальности по сравнению со здоровыми лицами и носительство D-аллеля и i/D генотипа ^полиморфизма гена ACEассоциировалось с достоверным увеличением относительного риска развития ДКМП.
ПРЕДИКТОРЫ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИСХОДОВ ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИИ
ВАЙХАНСКАЯ Т. Г.1, Курушко Т. В.1, Сивицкля л. Н.2,
Данияенко Н. Г.2
1ГУ Республиканский научно-практический центр «Кардиология», Минск, Беларусь, 2Гу институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси, Минск, Беларусь введение (цели/ задачи):
Целью исследования явилось определение предикторов неблагоприятных клинических исходов - внезапной сердечной смерти (ВСС) и смерти вследствие прогрессирующей сердечной недостаточности (СН) пациентов с дилатационной кардиомио-патией (ДКМП). материал и методы:
В исследование включено 176 пациентов с верифицирован-
ной ДКМП (49 больных c семейной формой заболевания; 127 - с идиопатической формой; возраст 49,3±11,4 лет; 13576,7% мужчины; ФК NYHA 2,54±0,59; ФВ ЛЖ 29,8±9,34%). Всем пациентам проведено: физикальное обследование и изучение семейного анамнеза; ЭхоКГ; холтеровское мониторирование (ХМ) ЭКГ; СпироВЭП; 7 мин ЭКГ-12 (Интекард-7, Рб) - 2 мин с физической нагрузкой 25 Ватт и 5 мин в покое с идентификацией турбулентности сердечного ритма (ТСР) и микровольтной альтернации Т-волны (мАТВ). Всем пациентам проведен генетический скрининг - секвенирование гена ламина А/С (LMNA). Период наблюдения составил 42,9±12,4 месяцев. Для регрессионного анализа Кокса в качестве первичных конечных точек были приняты: документированная ВСС, успешная легочно-сердечная реанимация, устойчивая желудочковая тахикардия (уЖТ) иили фибрилляция желудочков (ФЖ). Эпизоды ЖТ событий оценивали по данным серийного ХМ ЭКГ и телеметрии имплантированных устройств (учитывались эпизоды обоснованных шоковых разрядов). В качестве вторичных конечных точек анализировали летальные исходы вследствие декомпенсации СН и случаи трансплантации сердца при терминальной стадии СН, которые регистрировались в периоде от 1 до 18 месяцев наблюдения. результаты:
У 47 (26,7 %) пациентов в гене LMNA выявлены нуклеотидные замены (SNPs и миссенс-мутации, n=85), в т.ч. 18 носителей имели две и более мутации. Аритмический фенотип ДКМП, определяемый при наличии одного из следующих критериев: неустойчивая иили устойчивая желудочковая тахикардия (нЖТ/ уЖТ); желудочковая экстрасистолия ? 1500/ сут; желудочковая куплеты ? 50/сут, выявлен у 95 (53,9 %) пациентов. В результате однофакторного анализа Кокса выявлены прогностические признаки, имеющие наибольшее влияние на риск развития первичных конечных точек (ВСС/уЖТ/ФЖ): пароксизмы нЖТ, патологические тесты мАТВ и ТО-ТСР, изменение глобальной продольной деформации (GLS) ЛЖ, аритмический фенотип и LMNA миссенс-мутации. Параметры с прогностической значимостью р<0,045 включили в многофакторный анализ. В результате многофакторного анализа Кокса выявлены независимые предикторы ВСС: быстрая нЖТ ? 5 желудочковых комплексов с ЧСС ? 150 уд. в мин (HR 3.24; 95 % ДИ:1.29-9.25; р=0.007); позитивный тест мАТВ (HR 1.49; 95 % Ди: 0.69-3.35; р=0.011); миссенс мутации гена LMNA (HR 2.01; 95 % ДИ:1.02-4.32; p < 0.032). В результате кумулятивной Кокс-оценки выявлен аддитивный эффект двух независимых предикторов - позитивного LMNA генотипа и быстрой нЖТ (HR 5,23; 95 % ДИ1.45-16.9; р=0.013). В результате многофакторного Кокс-анализа вторичных конечных точек (смерть от прогрессирующей СН и трансплантация сердца) в качестве независимых предикторов неблагоприятного прогноза выявлены показатели бивентрикулярной дисфункции (ФВ ЛЖ ? 25 %, ФВ ПЖ ? 35 %; HR 3,24; 95 %ДИ 1,29-8,22; р=0,013), изменение продольной деформации левого желудочка (GLS ЛЖ ? -6,5 %; HR 3,02; 95 % ДИ 1,78-9,21; р=0,012) и семейный фактор наследования ДКМП (HR 2,43; 95 % ДИ 0,85-6,09; р= 0,032). Заключение:
Таким образом, с помощью Кокс-оценки пропорциональности рисков, выявлены прогностические независимые факторы высокого риска развития неблагоприятных исходов ДКМП: кумулятивные предикторы ВСС (быстрая нЖТ ? 5 комплексов с ЧСС ? 150 уд.в мин и миссенс мутации гена LMNA) и предикторы быстрого прогрессирования СН (бивентрикулярная дисфункция и семейная форма заболевания). Таким образом, выявлен-
