Научная статья на тему 'Предиктивная значимость экспрессии HIF-1α, Snail и PD-L1 в паренхиме и строме опухоли при раке молочной железы'

Предиктивная значимость экспрессии HIF-1α, Snail и PD-L1 в паренхиме и строме опухоли при раке молочной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Ключевые слова
рак молочной железы / неоадъювантная химиотерапия / HIF-1α / Snail / PD-L1
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Зубарева Евгения Юрьевна, Сеньчукова Марина Алексеевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Предиктивная значимость экспрессии HIF-1α, Snail и PD-L1 в паренхиме и строме опухоли при раке молочной железы»

Материалы и методы:

С 2019 по 2021 г. проанализированы 189 пациенток с местнораспространенной формой рака шейки матки. МРТ выполнялась через 6-8 недель после завершения рХЛТ — с целью наиболее раннего выявления остаточной опухоли. Пациентки с подозрением на остаточную опухоль по МР-данным и/или по лабораторным и цитологическим данным, были прооперированы. Пациентки без признаков остаточной опухоли по МР-визуализации, а также по лабораторным и цитологическим данным, оставались на динамическом наблюдении. При неопределенных результатах визуализации выполнялась контрольная МРТ через 4-6 недель.

Результаты:

По данным контрольной МР-визуализации выявлено 59 пациенток с МР-признаками остаточной опухоли и 130 пациенток без МР-признаков остаточной опухоли. Наиболее эффективным в выявлении остаточной жизнеспособной опухоли в цервикальной строме являлось сопоставление сагиттальных Т2-ВИ и ранних постконтрастных Т1-ВИ. На динамическом наблюдении осталось 137 пациенток, прооперированы 52 пациентки. Чувствительность МРТ в выявлении остаточной опухоли после рХЛТ при местнораспространенном раке шейки матки составила 87,5%, специфичность — 81,8%.

Выводы:

Для оценки эффективности рХЛТ (поиска остаточной опухоли) и выбора дальнейшей тактики ведения пациенток: — наиболее информативным является сочетание ранних постконтрастных серий сагиттальных Т1-ВИ (с подавлением сигнала от жировой ткани) с сагиттальными (анатомическими) Т2-ВИ; — оптимальным сроком визуализации является интервал 6-8 недель после завершения радикальной химиолучевой терапии (рХЛТ).

Список литературы:

1. Рак шейки матки: клинические рекомендации . 2020г. 66 с .

2 . Nakasone T, Taira X Shimoji Y Arakaki Y Nakamoto T, Ooyama T, Kudaka W, Kaneshima I, Nishihira K, Mekaru K, Aoki Y Hys-

terectomy for Recurrent/Residual Cervical Cancer Following Definitive Radiotherapy. In Vivo . 2020 Jul-Aug;34(4):2173-2l77 . doi: 10 . 21873/invivo.12026 . PMID: 32606201; PMCID: PMC7439878.

3 . Hass P, Eggemann H, Costa SD, Ignatov A . Adjuvant hysterectomy after radiochemotherapy for locally advanced cervical

cancer. Strahlenther Onkol . 2017 Dec;193(12):1048-1055 . English . doi: 10 ,1007/s00066-017-1174-1. Epub 2017 Jun 28 . PMID: 28660291.

Предиктивная значимость экспрессии HIF-1a, Snail и PD-L1 в паренхиме и строме опухоли при раке молочной железы

Авторы:

(1) Зубарева Евгения Юрьевна, tishkova_evgeniy@mail.ru, Государственное бюджетное автономное учреждение здравоохранения «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», Оренбург

(2) Сеньчукова марина Алексеевна, masenchukova@yandex.com, Государственное бюджетное автономное учреждение здравоохранения «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», 2Федераль-ное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Оренбургский государственный медицинский университет», Оренбург

Ключевые слова:

рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, HIF-1a, Snail, PD-L1

Актуальность:

В настоящее время к надежным маркерам, позволяющим прогнозировать ответ рака молочной железы (РМЖ) на неоадъювантную химиотерапию (НАХТ), относятся рецепторы эстрогена, прогестерона и эпи-дермального фактора роста [1]. Однако значительные различия в индивидуальном ответе на НАХТ требуют поиска новых предиктивных маркеров. Наиболее перспективными являются HIF-1a, Snail и PD-L1.

Цель:

Установление предиктивной значимости HIF-1a, Snail и PD-L1 у пациенток с РМЖ.

Материалы и методы:

В исследование включены 100 пациенток с впервые выявленным инвазивным РМЖ, получивших 6-8 курсов НАХТ. Выраженность экспрессии HIF-1a, Snail и PD-L1 в ткани опухоли оценивали в образцах,

полученных при трепан-биопсии до начала лечения, методом иммуногистохимии. Коэффициент экспрессии (КЭ) маркеров вычисляли в 5 полях по формуле: (доля клеток без экспрессии х 1 + доля клеток со слабой экспрессией х 2 + доля клеток с выраженной экспрессией х 3) I 5. С использованием ROC-анализа определяли оптимальную точку отсечения значений КЭ, дискриминирующую случаи РМЖ с I-III (химиорезистентный) и IV-V (химиочувствительный) степенью патоморфоза. Для установления предиктивной значимости факторов проведен однофакторный и многофакторный анализ.

Результаты:

По результатам многофакторного анализа независимыми предикторами химиорезистентного РМЖ в общей группе являются люминальный A (OR=0,009, 95%CI=0,00-0,35, р=0,01) и люминальный В HER2-негативный (OR=0,0005, 95%CI=0,00-0,05, p=0,0012) молекулярно-биологические подтипы, КЭ PD-L1 в строме больше 1,12 (OR=0,001; 95%CI=0,00-0,035; p<0,00001) и КЭ Snail в строме ниже 1,60 (OR=97,69; 95%CI=6,33-1508,2; р=0,001); в группе HER2-негативного РМЖ — КЭ PD-L1 в строме опухоли более 1,12 (OR=0,02, 95%CI=0,00-

0.09, p<0,0001) и КЭ Snail в строме опухоли ниже 1,60 (OR=8,40, 95%CI=1,46-48,19, р=0,01); в группе HER2-позитивного РМЖ — только КЭ PD-L1 в строме опухоли более 1,12 (OR=0,06; 95%CI=0,01-0,63; р=0,02).

Выводы:

Учитывая, что высокий уровень экспрессии PD-L1 в ткани опухоли является наиболее значимым независимым предиктором химиорезистентного РМЖ, назначение иммунотерапии у этой группы больных может улучшить ответ на НАХТ [2], а оценка экспрессии Snail будет способствовать более рациональному отбору кандидатов для иммунотерапии. Таки образом, выраженность экспрессии PD-L1 и Snail в ткани опухоли может быть использована как перспективный предиктивный маркер при РМЖ.

Список литературы:

1. Tarighati E, et al . A review of prognostic and predictive biomarkers in breast cancer. Clin Exp Med . 2023 . -№23(1) . -p .1-16 . 2 Nanda R, et al Effect of Pembrolizumab Plus Neoadjuvant Chemotherapy on Pathologic Complete Response in Women

With Early-Stage Breast Cancer: An Analysis of the Ongoing Phase 2 Adaptively Randomized I-SPY2 Trial . JAMA Oncol .

2020 . - №6(5) . -Р 676-684.

Молекулярно-генетические особенности первичной медиастинальной

В-крупноклеточной лимфомы

Авторы:

(1) Камаева Инна Анатольевна , inkamaeva@yandex.ru, ФГБУ "НМИЦ онкологии" МЗ РФ , Ростов-на-Дону

(2) Ирина Борисовна Лысенко , iralyss@rambler.ru, ФГБУ "НМИЦ онкологии" МЗ РФ , Ростов-на-Дону

Ключевые слова:

первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома, секвенирование нового поколения

Актуальность:

В литературе имеется большое количество публикаций, посвященных молекулярному профилю диффузной В-крупноклеточной лимфомы, однако четкой молекулярно-генетической картины первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМВКЛ) не описано до сих пор. В исследованиях описаны различные сигнальные пути, которые играют роль в патогенезе ПМВКЛ, наиболее известными из которых являются JAK-STAT и Nf-kD. Исследование направлено на обнаружение ранее не описанных мутаций, а также идентификацию сигнальных путей, возможно представляющих интерес в поиске новых терапевтических мишеней ПМВКЛ.

Цель:

Изучить некоторые молекулярно-биологические особенности течения первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы.

Материалы и методы:

Опухолевый биоптат 23 пациентов был исследован методом NGS-секвенирования нового поколения, который реализовали на секвенаторе Illumina NextSeq 550 со средним покрытием не менее 100х с применением таргетной панели AVENIO Tumor Expanded Panel, Roche, США, включающая в себя 77 генов. Аналитическая чувствительность детекции мутаций — 5%. Патогенность выявленных нуклеотидных замен оценивали

4óó

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.