CC BY
0полученных при трепан-биопсии до начала лечения, методом иммуногистохимии. Коэффициент экспрессии (КЭ) маркеров вычисляли в 5 полях по формуле: (доля клеток без экспрессии х 1 + доля клеток со слабой экспрессией х 2 + доля клеток с выраженной экспрессией х 3) I 5. С использованием ROC-анализа определяли оптимальную точку отсечения значений КЭ, дискриминирующую случаи РМЖ с I-III (химиорезистентный) и IV-V (химиочувствительный) степенью патоморфоза. Для установления предиктивной значимости факторов проведен однофакторный и многофакторный анализ.
Результаты:
По результатам многофакторного анализа независимыми предикторами химиорезистентного РМЖ в общей группе являются люминальный A (OR=0,009, 95%CI=0,00-0,35, р=0,01) и люминальный В HER2-негативный (OR=0,0005, 95%CI=0,00-0,05, p=0,0012) молекулярно-биологические подтипы, КЭ PD-L1 в строме больше 1,12 (OR=0,001; 95%CI=0,00-0,035; p<0,00001) и КЭ Snail в строме ниже 1,60 (OR=97,69; 95%CI=6,33-1508,2; р=0,001); в группе HER2-негативного РМЖ — КЭ PD-L1 в строме опухоли более 1,12 (OR=0,02, 95%CI=0,00-
0.09, p<0,0001) и КЭ Snail в строме опухоли ниже 1,60 (OR=8,40, 95%CI=1,46-48,19, р=0,01); в группе HER2-позитивного РМЖ — только КЭ PD-L1 в строме опухоли более 1,12 (OR=0,06; 95%CI=0,01-0,63; р=0,02).
Выводы:
Учитывая, что высокий уровень экспрессии PD-L1 в ткани опухоли является наиболее значимым независимым предиктором химиорезистентного РМЖ, назначение иммунотерапии у этой группы больных может улучшить ответ на НАХТ [2], а оценка экспрессии Snail будет способствовать более рациональному отбору кандидатов для иммунотерапии. Таки образом, выраженность экспрессии PD-L1 и Snail в ткани опухоли может быть использована как перспективный предиктивный маркер при РМЖ.
Список литературы:
1. Tarighati E, et al . A review of prognostic and predictive biomarkers in breast cancer. Clin Exp Med . 2023 . -№23(1) . -p .1-16 . 2 Nanda R, et al Effect of Pembrolizumab Plus Neoadjuvant Chemotherapy on Pathologic Complete Response in Women
With Early-Stage Breast Cancer: An Analysis of the Ongoing Phase 2 Adaptively Randomized I-SPY2 Trial . JAMA Oncol .
2020 . - №6(5) . -Р 676-684.
Молекулярно-генетические особенности первичной медиастинальной
В-крупноклеточной лимфомы
Авторы:
(1) Камаева Инна Анатольевна , inkamaeva@yandex.ru, ФГБУ "НМИЦ онкологии" МЗ РФ , Ростов-на-Дону
(2) Ирина Борисовна Лысенко , iralyss@rambler.ru, ФГБУ "НМИЦ онкологии" МЗ РФ , Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома, секвенирование нового поколения
Актуальность:
В литературе имеется большое количество публикаций, посвященных молекулярному профилю диффузной В-крупноклеточной лимфомы, однако четкой молекулярно-генетической картины первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМВКЛ) не описано до сих пор. В исследованиях описаны различные сигнальные пути, которые играют роль в патогенезе ПМВКЛ, наиболее известными из которых являются JAK-STAT и Nf-kD. Исследование направлено на обнаружение ранее не описанных мутаций, а также идентификацию сигнальных путей, возможно представляющих интерес в поиске новых терапевтических мишеней ПМВКЛ.
Цель:
Изучить некоторые молекулярно-биологические особенности течения первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы.
Материалы и методы:
Опухолевый биоптат 23 пациентов был исследован методом NGS-секвенирования нового поколения, который реализовали на секвенаторе Illumina NextSeq 550 со средним покрытием не менее 100х с применением таргетной панели AVENIO Tumor Expanded Panel, Roche, США, включающая в себя 77 генов. Аналитическая чувствительность детекции мутаций — 5%. Патогенность выявленных нуклеотидных замен оценивали
4óó
согласно ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics) и AMP (Association of Molecular Pathology). Выделение геномной ДНК из FFPE блоков производили с использованием панели Gene Read DNA FFPE Kit, Qiagen, США согласно официальному протоколу. Концентрацию ДНК измеряли флуориметрически на Qubit 2.0 (Life Technologies, USA). Обработку данных производили при помощи программного обеспечения AVENIO Oncology Analysis Software для поиска клинически значимых мутаций. Проведен анализ генетического материала на наличие клинически значимых мутаций среди известных баз данных.
Результаты:
В ходе проведенного таргетного высокопроизводительного секвенирования образцов ПМВКЛ впервые выявлен ряд полиморфизмов в 9 генах у пациентов с ПМВКЛ (ALK, TP53, CCND3, RNF43, PIK3CA, FGFR3, SMO, MET, EZH2), ранее не охарактеризованных для данной нозологии. Интерпретированы сигнальные пути, имеющим отношение к мутированным генам (PI3K-AKT, JAK-STAT, RAP1, RAS, MAPK, сигнальный путь регуляции стволовых клеток). Согласно проведенному биоинформационному анализу наиболее значимым сигнальным путем для ПМВКЛ является FGF/FGFR3 поскольку способен активировать через фактор-роста FGF все вовлечённые.
Выводы:
Выявленные полиморфизмы и связь мутированных генов с сигнальными путями ПМВКЛ могут служить новыми терапевтическими мишенями для пациентов с ПМВКЛ, что требует дальнейших клинических исследований. Большое значение имеет активация сигнального пути FGFR, что необходимо учитывать при планировании лучевой терапии пациентов с ПМВКЛ. Согласно литературным данным активность данного сигнального пути может быть задействована в развитии рефрактерности к терапии онкологических пациентов.
Список литературы:
1. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома I Г С . Тумян, M . Ю . Заводнова, M . Ю . Ки-
чигина, Е . Г Медведовская . — Текст : непосредственный II Клиническая онкогематология . — 2017 . — № 1. — С .
13-24 .
2 . Primary mediastinal large B cell lymphoma IYu Yating, Dong Xifeng, Tu Meifeng, Wang Huaquan II Thoracic Cancer. —
2021. — N 12 . DOI . 10 . 1111I1759-7714.14155.
Связь между лимфопролиферативными заболеваниями, физической активностью и психологической помощью: систематический обзор
и метаанализ
Авторы:
(1) Ахметзянов Фоат Шайхутдинович, akhmetzyanov@mail.ru, ГАУЗ РКОД МЗ РТ г. Казань, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ МЗ РФ, Казань
(2) Ахметзянова Резеда Фоатовна, rezeda_md@mail.ru, ГАУЗ РКОД МЗ РТ г. Казань, Казань
(3) Хусаинова Гульнара Наилевна, gulka-n@yandex.ru, ГАУЗ РКОД МЗ РТ г. Казань, Казань
(4) Файрушина Айгуль Наилевна, faina5.88@mail.ru, ГАУЗ РКОД МЗ РТ г. Казань, Казань
(5) Караманян Ангелина Вартановна, angelina.karamanyan1997@yandex.ru, ГП 8, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ МЗ РФ, Казань
(6) Ахатова Алия Альбертовна, akhataliya@gmail.com, ГАУЗ РКОД МЗ РТ г. Казань, Казань
(7) Гарапов Рифнур Рифатович, 1@gmail.com, ГАУЗ РКОД МЗ РТ г. Казань, Казань
Ключевые слова:
лимфома Ходжкина, реабилитация, психология, неходжкинские лимфомы
Актуальность:
По недавним исследованиям известен повышенный риск между антропометрическими показателями, включая более высокий индекс массы тела и заболеваемостью лимфомой, но связь с физической активностью остается до сих пор неясной. Поэтому был проведен систематический обзор/метаанализ литературы для изучения этой связи с физической активностью.
Цель:
Изучить значение физической активности и психологической помощи пациентам в профилактике про-грессирования лимфопролиферативных злокачественных заболеваний.
