Научная статья на тему 'ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ'

ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
26
5
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Ключевые слова
ПЕРВИЧНАЯ МЕДИАСТИНАЛЬНАЯ В-КРУПНОКЛЕТОЧНАЯ ЛИМФОМА / ОБЩАЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ / СЕКВЕНИРОВАНИЕ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Камаева Инна Анатольевна, Новикова Инна Арнольдовна, Лысенко Ирина Борисовна, Тимошкина Наталья Николаевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ»

у больных ПРГШ (Т1-3ШМ0) был ниже в 2 раза, чем у пациентов с ХГЛ (р = 0,001). ROC-анализ показал, что 1па2М:ХТП является хорошим предиктором для определения групп риска развития ПРГШ у больных ХГЛ (АиС = 0,85; ДИ 95% [0,76; 0,95]). Рассчитано уравнение регрессии для оценки риска развития ПРГШ: y=-0,04+(0,5*G)+[-0,08* 1п(а2М:ХТП)], где G-дисплазия эпителия (0-2) (р = 0,01). Уравнение позволяет выявить злокачественную опухоль у пациентов с ХГЛ в 94% случаев. Общая диагностическая ценность полученной модели составляет 97%.

Выводы

Полученные результаты в целом дополняют знания о механизмах опухолевого роста. Выявле-

но, что развитие злокачественной опухоли из патологически измененного эпителия отражается на соотношении уровня а2-макроглобулина и ХТП активности ц-протеасом в периферическом кровообращении у пациентов с предопухолевой патологией гортани и гортаноглотки. Молекулярные механизмы, посредством которых комплекс A2M с ц-протеасомами участвует в канцерогенезе, не изучены и не описаны. Тем не менее выявленные показатели могут быть рекомендованы как малоин-вазивный метод оценки риска развития плоскоклеточного рака у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями гортани и гортаноглотки с дисплазией эпителия DO-III.

Список литературы

1. Vandooren J . , Itoh Y Alpha-2-Macroglobulin in Inflammation, Immunity and Infections // Front Immunol . 2021. Dec 14 . 12 . 803244. DOI: 10 .3389/fimmu . 2021. 803244. PMID: 34970276; PMCID: PMC8712716 .

Перспективы исследования первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы

Авторы

Камаева Инна Анатольевна, inkamaeva@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Новикова Инна Арнольдовна, inkamaeva@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Лысенко Ирина Борисовна, iralyss@rambler.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Тимошкина Наталья Николаевна, inkamaeva@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Ключевые слова:

первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома, общая выживаемость, секвенирование нового поколения

Актуальность

Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) — редкий вариант неходжкин-ской лимфомы. Несмотря на успехи в лечении пациентов, около трети из них остаются рефрактерными к проводимой терапии. В литературе описаны различные сигнальные пути, которые играют роль в патогенезе ПМВКЛ, наиболее известными из которых являются JAK-STAT и №-к?. Наше исследование направлено на обнаружение ранее не описанных мутаций, а также идентификацию сигнальных путей, которые в дальнейшем могут служить новыми терапевтическими мишенями для преодоления резистентности пациентов с ПМВКЛ.

Цель

Выявить генетические предикторы течения первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфо-мы. Определить новые молекулярные мишени для

лечения пациентов с первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомой.

Материалы и методы

Опухолевый биоптат 23 пациентов был исследован методом NGS на секвенаторе Illumina NextSeq 550 со средним покрытием 1000х с применением таргетной панели AVENIO Tumor Expanded Panel, Roche, США, включающей в себя 77 генов. Чувствительность детекции мутаций — 5%. Патогенность выявленных нукле-отидных замен оценивали согласно ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics) и AMP (Association of Molecular Pathology). Выделение геномной ДНК из FFPE-блоков производили с использованием Gene Read DNA FFPE Kit, Qiagen, США. Концентрацию ДНК измеряли флуориметрически на Qubit 2.0 (Life Technologies, USA). Обработку данных производили при помощи программного обеспечения AVENIO Oncology Analysis Software для поиска клинически значимых му-

таций. Проведен анализ генетического материала на наличие клинически значимых мутаций среди известных баз данных: COSMIC: v83, TCGA 9.0, ExAC:1.0, dbSNP:150, 1000 Genomes: phase_3_v5b, SnpEff:4.2.

Результаты

В ходе проведенного таргетного высокопроизводительного секвенирования выявлены полиморфизмы в генах, ранее не описанные для данной нозологии (ALK, TP53, CCND3, RNF43, PIK3CA, FGFR3, SMO, MET, EZH2). Среди мутаций интерпретированы сигнальные пути, имеющие отношение к мутированным генам (PI3K-AKT, JAK-STAT, RAP1, RAS, MAPK, сигнальный путь регуляции стволовых клеток). Согласно проведенному биоинформационному анализу

наиболее значимым сигнальным путем для ПМВКЛ является FGF/FGFR3, поскольку способен активировать через фактор роста FGF все вовлеченные.

Выводы

Полиморфизмы и связь мутированных генов с сигнальными путями ПМВКЛ могут служить новыми терапевтическими мишенями для пациентов с ПМВКЛ в дальнейших клинических исследованиях. Большое значение имеет активация сигнального пути FGFR, что необходимо учитывать при планировании лучевой терапии пациентов с ПМВКЛ. Согласно литературным данным активность данного сигнального пути задействована в развитие рефрактерности к терапии онкологических пациентов.

Список литературы

1. Cook M . R . , Dunleavy K . Optimizing outcomes in primary mediastinal B-cell lymphoma: is R-CHOP enough? // Blood Adv. 2021. Oct 12 . 5 (19) . Р 3873-3875. DOI: 10 ,1182/bloodadvances . 2021005190 . PMID: 34507356; PMCID: PMC8679670 .

Динамика фактора некроза опухоли альфа и его рецептора в крови у пациентов старшего возраста при рецидивировании

сарком мягких тканей

Авторы

Каплиева Ирина Викторовна, kaplirina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Сагателян Сусан Алексановна, susanna251093@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Франциянц Елена Михайловна, super.gormon@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Ващенко Лариса Николаевна, dollid@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Аушева Татьяна Валерьевна, tatanaauseva@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Черногоров Павел Витальевич, ortopavel@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Погорелова Юлия Александровна, flora-73@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Шейко Елена Александровна, esheiko@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Немашкалова Людмила Анатольевна, tilde09@rambler.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Ключевые слова:

TNFa, TNFa-R, кровь, саркомы мягких тканей, рецидивы

Актуальность Материалы и методы

Известно, что фактор некроза опухоли a (TNFa) и В исследование вошло 64 больных обоего пола.

его рецептор (TNFa-R) играют важную роль в опухо- Средний возраст пациентов составил 63,4±5,2 года.

левом генезе (Wang X. et al., 2017; Cruceriu D. et al., Основные группы — пациенты с рецидивами сарком

2020; Alotaibi A.G. et al., 2021). Однако их участие в мягких тканей конечностей T2bN0M0; группы срав-

рецидивировании сарком изучено мало. нения — пациенты с первичными саркомами мягких

Цель

тканей конечностей T2bN0M0. Степень дифференци-ровки опухолей — G1 и G3. По гистологическому

Изучить содержание ЮТа и ЮТа-Я в крови строению 95% опухолей были представлены липосар-больных с рецидивами сарком мягких тканей. комами, встречались единичные рабдамиосаркомы,

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.