CC BY
19таций. Проведен анализ генетического материала на наличие клинически значимых мутаций среди известных баз данных: COSMIC: v83, TCGA 9.0, ExAC:1.0, dbSNP:150, 1000 Genomes: phase_3_v5b, SnpEff:4.2.
Результаты
В ходе проведенного таргетного высокопроизводительного секвенирования выявлены полиморфизмы в генах, ранее не описанные для данной нозологии (ALK, TP53, CCND3, RNF43, PIK3CA, FGFR3, SMO, MET, EZH2). Среди мутаций интерпретированы сигнальные пути, имеющие отношение к мутированным генам (PI3K-AKT, JAK-STAT, RAP1, RAS, MAPK, сигнальный путь регуляции стволовых клеток). Согласно проведенному биоинформационному анализу
наиболее значимым сигнальным путем для ПМВКЛ является FGF/FGFR3, поскольку способен активировать через фактор роста FGF все вовлеченные.
Выводы
Полиморфизмы и связь мутированных генов с сигнальными путями ПМВКЛ могут служить новыми терапевтическими мишенями для пациентов с ПМВКЛ в дальнейших клинических исследованиях. Большое значение имеет активация сигнального пути FGFR, что необходимо учитывать при планировании лучевой терапии пациентов с ПМВКЛ. Согласно литературным данным активность данного сигнального пути задействована в развитие рефрактерности к терапии онкологических пациентов.
Список литературы
1. Cook M . R . , Dunleavy K . Optimizing outcomes in primary mediastinal B-cell lymphoma: is R-CHOP enough? // Blood Adv. 2021. Oct 12 . 5 (19) . Р 3873-3875. DOI: 10 ,1182/bloodadvances . 2021005190 . PMID: 34507356; PMCID: PMC8679670 .
Динамика фактора некроза опухоли альфа и его рецептора в крови у пациентов старшего возраста при рецидивировании
сарком мягких тканей
Авторы
Каплиева Ирина Викторовна, kaplirina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Сагателян Сусан Алексановна, susanna251093@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Франциянц Елена Михайловна, super.gormon@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ващенко Лариса Николаевна, dollid@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Аушева Татьяна Валерьевна, tatanaauseva@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Черногоров Павел Витальевич, ortopavel@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Погорелова Юлия Александровна, flora-73@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Шейко Елена Александровна, esheiko@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Немашкалова Людмила Анатольевна, tilde09@rambler.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
TNFa, TNFa-R, кровь, саркомы мягких тканей, рецидивы
Актуальность Материалы и методы
Известно, что фактор некроза опухоли a (TNFa) и В исследование вошло 64 больных обоего пола.
его рецептор (TNFa-R) играют важную роль в опухо- Средний возраст пациентов составил 63,4±5,2 года.
левом генезе (Wang X. et al., 2017; Cruceriu D. et al., Основные группы — пациенты с рецидивами сарком
2020; Alotaibi A.G. et al., 2021). Однако их участие в мягких тканей конечностей T2bN0M0; группы срав-
рецидивировании сарком изучено мало. нения — пациенты с первичными саркомами мягких
Цель
тканей конечностей T2bN0M0. Степень дифференци-ровки опухолей — G1 и G3. По гистологическому
Изучить содержание ЮТа и ЮТа-Я в крови строению 95% опухолей были представлены липосар-больных с рецидивами сарком мягких тканей. комами, встречались единичные рабдамиосаркомы,
миксофибросаркомы, эпителиоидные и недифферен-цируемые саркомы. Всем пациентам с рецидивами предварительно было проведено оперативное и лучевое лечение по поводу первичных сарком или первых эпизодов (не более 2) рецидивов сарком. С момента последней операции прошло более 1 года. Контрольные группы — здоровые доноры соответствующего пола и возраста по 10 человек. Содержание ТОТа и ТОТа-Я исследовали в сыворотке крови, взятой перед лечением, методом ИФА.
Результаты
Значимых различий между концентрацией ТМБа в крови у больных с первичными и рецидивными саркомами мягких тканей и у доноров не выявлено. При этом у мужчин с первичными саркомами G3 в 1,5 раза (р <0,05),по сравнению с донорами увеличивалось содержание ТМБа-Я в крови, оно было в 1,7 раза (р <0,05) больше, чем у мужчин с первичными саркомами G1, и в 1,3 раза (р <0,05) больше, чем у женщин с первичными саркомами
G3. При рецидивировании сарком в крови у всех мужчин вне зависимости от степени дифференци-ровки опухоли в 1,7 раза (р <0,05) возрастал по сравнению с уровнем у здоровых мужчин ТОТа-Я, но при G1 он был в 1,9 раза (р <0,05) больше, чем в крови мужчин с первичными саркомами G1, тогда как при G3 существенно не отличался от уровня у мужчин с первичными саркомами G3. У женщин только при рецидивировании сарком G3 в 2,5 раза увеличивалось по сравнению со здоровыми женщинами содержание ТОТа-Я. Разницы по уровню ТОТа-Я в крови между мужчинами и женщинами с рецидивами сарком G3 не выявлено.
Выводы
Таким образом, избыток ТОТа-Я в крови характерен для рецидивирования сарком мягких тканей G1 у мужчин и ОЗ у женщин старшего возраста. При этом низкая степень дифференцировки опухолей у мужчин сопровождается ростом ТОРа-Я в крови как при первичных, так и при рецидивных саркомах.
Список литературы
1. Cruceriu D . , Baldasici O ., Balacescu O ., Berindan-Neagoe I . The dual role of tumor necrosis factor-alpha (TNF-а) in breast cancer: molecular insights and therapeutic approaches // Cell Oncol (Dordr) . 2020 Feb . 43 (1) . Р 1-18 . DOI: 10 .1007/ s13402-019-00489-1.
2 . Wang X ., Yang L . , Huang F. et al . Inflammatory cytokines IL-17 and TNF-а up-regulate PD-L1 expression in human prostate
and colon cancer cells // Immunol Lett . 2017 Apr. 184 . Р 7-14 . DOI: 10 ,1016/j . imlet . 2017 . 02 . 006 .
3 . Alotaibi A . G ., Li J . V , Gooderham N . J . Tumour necrosis factor-а (TNF-а) enhances dietary carcinogen-induced DNA damage
in colorectal cancer epithelial cells through activation of JNK signaling pathway // Toxicology. 2021. Jun 15 . 457 . 152806 . DOI: 10 ,1016/j . tox . 2021.152806 .
Герминативный вариант гб61754966 в гене NBN при гепатоцеллюлярной карциноме
Авторы
Кривцова Ольга Михайловна, o.m.krivtsova@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Озерова Дарья Дмитриевна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Кустова Инна Феликсовна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Шавочкина Дарья Андреевна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Кудашкин Николай Евгеньевич, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Патютко Юрий Иванович, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Лазаревич Наталия Леонидовна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
гепатоцеллюлярная карцинома, полиморфизмы, репарация ДНК, МБМ
Актуальность
Герминативный вариант rs61754966 (p.I171V) в гене NBN, кодирующем компонент MRN-комплекса, отвечающего за репарацию двухцепочечных разрывов ДНК, ассоциирован с повышенным риском развития рака (ОШ = 3,93; 95% ДИ 1,68-9,20; p = 0,002) (Gao, 2013), однако данных о встречаемости rs61754966 среди пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГК), а также о его биологической роли при ГК в настоящее время нет.
Цель
Определить частоту варианта ге61754966 среди пациентов с ГК; оценить его влияние на остановку клеточного цикла при повреждении ДНК в клетках гепатом человека НерО2 и Huh7.
Материалы и методы
Генотипирование ДНК из ткани печени пациентов с ГК различной этиологии, а также из клеток крови здоровых доноров (Ы = 138) проводили методом
