CC BY
18миксофибросаркомы, эпителиоидные и недифферен-цируемые саркомы. Всем пациентам с рецидивами предварительно было проведено оперативное и лучевое лечение по поводу первичных сарком или первых эпизодов (не более 2) рецидивов сарком. С момента последней операции прошло более 1 года. Контрольные группы — здоровые доноры соответствующего пола и возраста по 10 человек. Содержание ТОТа и ТОТа-Я исследовали в сыворотке крови, взятой перед лечением, методом ИФА.
Результаты
Значимых различий между концентрацией ТМБа в крови у больных с первичными и рецидивными саркомами мягких тканей и у доноров не выявлено. При этом у мужчин с первичными саркомами G3 в 1,5 раза (р <0,05),по сравнению с донорами увеличивалось содержание ТМБа-Я в крови, оно было в 1,7 раза (р <0,05) больше, чем у мужчин с первичными саркомами G1, и в 1,3 раза (р <0,05) больше, чем у женщин с первичными саркомами
G3. При рецидивировании сарком в крови у всех мужчин вне зависимости от степени дифференци-ровки опухоли в 1,7 раза (р <0,05) возрастал по сравнению с уровнем у здоровых мужчин ТОТа-Я, но при G1 он был в 1,9 раза (р <0,05) больше, чем в крови мужчин с первичными саркомами G1, тогда как при G3 существенно не отличался от уровня у мужчин с первичными саркомами G3. У женщин только при рецидивировании сарком G3 в 2,5 раза увеличивалось по сравнению со здоровыми женщинами содержание ТОТа-Я. Разницы по уровню ТОТа-Я в крови между мужчинами и женщинами с рецидивами сарком G3 не выявлено.
Выводы
Таким образом, избыток ТОТа-Я в крови характерен для рецидивирования сарком мягких тканей G1 у мужчин и ОЗ у женщин старшего возраста. При этом низкая степень дифференцировки опухолей у мужчин сопровождается ростом ТОРа-Я в крови как при первичных, так и при рецидивных саркомах.
Список литературы
1. Cruceriu D . , Baldasici O ., Balacescu O ., Berindan-Neagoe I . The dual role of tumor necrosis factor-alpha (TNF-а) in breast cancer: molecular insights and therapeutic approaches // Cell Oncol (Dordr) . 2020 Feb . 43 (1) . Р 1-18 . DOI: 10 .1007/ s13402-019-00489-1.
2 . Wang X ., Yang L . , Huang F. et al . Inflammatory cytokines IL-17 and TNF-а up-regulate PD-L1 expression in human prostate
and colon cancer cells // Immunol Lett . 2017 Apr. 184 . Р 7-14 . DOI: 10 ,1016/j . imlet . 2017 . 02 . 006 .
3 . Alotaibi A . G ., Li J . V , Gooderham N . J . Tumour necrosis factor-а (TNF-а) enhances dietary carcinogen-induced DNA damage
in colorectal cancer epithelial cells through activation of JNK signaling pathway // Toxicology. 2021. Jun 15 . 457 . 152806 . DOI: 10 ,1016/j . tox . 2021.152806 .
Герминативный вариант гб61754966 в гене NBN при гепатоцеллюлярной карциноме
Авторы
Кривцова Ольга Михайловна, o.m.krivtsova@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Озерова Дарья Дмитриевна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Кустова Инна Феликсовна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Шавочкина Дарья Андреевна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Кудашкин Николай Евгеньевич, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Патютко Юрий Иванович, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Лазаревич Наталия Леонидовна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
гепатоцеллюлярная карцинома, полиморфизмы, репарация ДНК, МБМ
Актуальность
Герминативный вариант rs61754966 (p.I171V) в гене NBN, кодирующем компонент MRN-комплекса, отвечающего за репарацию двухцепочечных разрывов ДНК, ассоциирован с повышенным риском развития рака (ОШ = 3,93; 95% ДИ 1,68-9,20; p = 0,002) (Gao, 2013), однако данных о встречаемости rs61754966 среди пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГК), а также о его биологической роли при ГК в настоящее время нет.
Цель
Определить частоту варианта ге61754966 среди пациентов с ГК; оценить его влияние на остановку клеточного цикла при повреждении ДНК в клетках гепатом человека НерО2 и Huh7.
Материалы и методы
Генотипирование ДНК из ткани печени пациентов с ГК различной этиологии, а также из клеток крови здоровых доноров (Ы = 138) проводили методом
ddPCR с зондами TaqMan. Линии гепатом человека HepG2 и Huh7, нокаутные по NBN (КО) получали с использованием системы CRISPR-Cas9. КО клетки трансдуцировали лентивирусными векторами, кодирующими WT-NBN, NBN-I171V или контрольным вектором (СУ). Двунитевые разрывы ДНК индуцировали 25 мкг/мл блеомицина.
Результаты
ге61754966 в гетерозиготном состоянии выявлен в 4 случаях ГК. Среди исследованных здоровых доноров в искомый аллель обнаружен не был. Частота ге61754966 среди пациентов с ГК составила 0,98% по сравнению с 0,19% у здоровых индивидов (ЕхАС). Функциональную значимость варианта 1171У оценивали в линиях клеток, полученных на основе культур HepG2 и Huh7. Доля клеток, меченных 5'-ВЮи, не различалась в культурах, полученных из HepG2, а в Huh7-KO и Huh7-CV была ниже, чем в Huh7, экс-прессирующих МВК По результатам иммуноблоттин-га ни в одной из культур не было выявлено наличия гистона уША.Х, маркера повреждения ДНК. Доля жизнеспособных клеток и уровень активации каспаз 3/7 достоверно не различались. После 24 часов инкубации с блеомицином значимых различий между культурами в доле живых клеток и уровне активации
Список литературы
каспаз 3/7 не выявлено. В HepG2 и HepG2-NBN-WT снижение ДНК-синтетической активности было в 2 раза менее выраженным, чем в HepG2-KO, HepG2-C^ HepG2-NBN-I17iy где снижение составило 1922%. Уровень yH2A.X в HepG2-KO, HepG2-CV был в 1,8-2,5 раза выше, чем в HepG2 и HepG2-NBN-I171V. В линиях на основе Huh7, содержащей мутацию p53, снижения синтеза ДНК не наблюдалось. В клетках Huh7-WT-NBN доля клеток в S-фазе увеличилась на 12%, в Huh7-NBN-I171V — на 18%, в Huh7-KO и Huh7-CV — на 29 и 26% соответственно. Уровень yH2A.X в Huh7-KO составил треть от контроля, в Huh7-WT-NBN — 70%, в Huh7-NBN-I171V — 50%.
Выводы
Среди пациентов с ГК частота rs61754966 выше, чем в популяции. HepG2 и Huh7, экспрессирующие NBN-I171V, демонстрируют фенотип, промежуточный между наблюдаемыми в КО клетках и клетках с NBN дикого типа. Экспрессии NBN-I171V недостаточно для преодоления остановки клеточного цикла при повреждении ДНК in vitro, однако при наличии дополнительных мутаций rs61754966 способен проявлять себя как патогенный вариант.
Работа поддержана стипендией Президента РФ для аспирантов и молодых ученых.
Вирус Эпштейна-Барр у представителей различных народов России: типы вируса и злокачественные новообразования
Авторы
Лубенская Александра Кирилловна, lubenskaya.96@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Смирнова Ксения Валерьевна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
РНГ, вирус Эпштейна-Барр
Актуальность
Обнаружение двух молекулярных типов вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ-1 и ВЭБ-2), обладающих разной трансформирующей способностью, стимулировали изучение их распространенности в различных популяциях и проведение анализа связи со злокачественными опухолями.
Цель
Цель работы состояла в изучении распространенности и структурных особенностей ВЭБ-1 и ВЭБ-2 у представителей различных народностей России и сравнении в регионах их обитания уровней заболеваемости опухолями, включающими ВЭБ-ассоциированные случаи.
Материалы и методы
В качестве образцов для исследования были использованы смывы ротоглотки пациентов из разных регионов России. Эти образцы использовали для выделения и амплификации ДНК ВЭБ, определения концентрации копий вирусной ДНК на 1 клетку смыва.
Результаты
При обнаруженном незначительном числе копий ДНК ВЭБ на 1 клетку смыва у представителей различных народностей России, типы ВЭБ распределились примерно поровну. Обнаруженная доминирующая инфицированность у изученных представителей одной из изученных этнических групп
