CC BY
5Результаты
Изменения в жизни больных, прослеженные в течение 4 лет после лечения, выявили значимую положительную взаимосвязь общей или безрецидивной выживаемости с вариациями величин разработанного показателя, которые были определены до начала лечения. При КРР разработанный биомаркер подключения ФП позволил выявить больных, которым проведенная ХЛТ привела к успешному результату лечения, что выражалось в 90% безрецидивной выживаемости в течении 3 лет у
лиц, имевших величину показателя выше 2,0 отн. ед. В случае величин этого биомаркера ниже 2,0 отн. ед. общая выживаемость составляла в среднем 10 месяцев.
Выводы
Величина нормированного показателя концентрации ионов железа плазмы крови может быть применена в качестве предсказательного маркера эффективности ферроптоза при химиолучевой терапии у больных КРР.
Список литературы
1. Иванов С .Д . Железо и рак . Канцерогенез, профилактика и лечение . СПб .: Фолиант, 2016 .120 с . 2 . Иванов С .Д . , Корытова Л . И ., Ямшанов В А. и др . Способ определения показаний к проведению лучевой терапии у опухоленосителей путем предикции ее эффективности: Пат. изобр . Бюл . 2014 . № 4 . 7 с .
Сывороточный уровень альфа-2 макроглобулина и активность циркулирующих протеасом в прогнозе развития плоскоклеточного рака головы и шеи
Авторы
Сиденко Евгения Александровна, sidenkoevgeniyaaleksandrovna@gmail.com, НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Дымова Екатерина Юрьевна, Irina72549@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск
Тихонович Екатерина Александровна, Irina72549@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск
Кондакова Ирина Викторовна, biochem@oncology.tomsk.ru, НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Середа Елена Евгеньевна, expert@oncology.tomsk.ru, НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Ключевые слова:
плоскоклеточный рак головы и шеи, дисплазия эпителия, канцерогенез, альфа-2-макроглобулин, про-теасомы
Актуальность
Агрессивность плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) связана с длительным бессимптомным течением и высокой 1-годичной летальностью. Отсутствие критериев прогноза развития этого заболевания из предопухолевых состояний определяет актуальность проблемы. Известно, что комплекс альфа2-макроглобулина (а2М, панингибитор проте-аз) с эндопептидазами участвует в модуляции различных клеточных сигнальных каскадов при воспалении (Vandooren J., 2021). Роль в развитии ПРГШ комплекса циркулирующих ц-протеасом и а2М в периферическом кровотоке не изучалась.
Цель
Определение в сыворотке крови больных ПРГШ и пациентов с предопухолевой патологией уровня а2М и химотрипсин- и каспазоподобной активности (ХТП и КП) ц-протеасом и оценка возможности использо-
вания их соотношения для определения групп риска озлокачествления эпителия
Материалы и методы
В сыворотке крови первичных 23 больных ПРГШ (T1-3N0M0) и 12 человек с хроническими воспалительными заболеваниями гортани и гортаноглотки с дисплазией эпителия D0-III (ХГЛ) определяли ХТП и КП ц-протеасом по гидролизу флуорогенных пептидов (Sigma). Уровень а2М определяли методом ИФА. Статистическую обработку результатов проводили с применением пакета программ Statistica 6.0.
Результаты
В группе ПРГШ (T1-3N0M0) ХТП ц-протеасом была выше на 60% и уровень а2М ниже на 24%, чем в группе пациентов с ХГЛ (р = 0,04, р = 0,03 соответственно). Далее был рассчитан индекс для соотношения а2М:ХТП — 1п(а2М:ХТП). Выявили, что 1па(2М:ХТП)
у больных ПРГШ (Т1-3ШМ0) был ниже в 2 раза, чем у пациентов с ХГЛ (р = 0,001). ROC-анализ показал, что 1па2М:ХТП является хорошим предиктором для определения групп риска развития ПРГШ у больных ХГЛ (АиС = 0,85; ДИ 95% [0,76; 0,95]). Рассчитано уравнение регрессии для оценки риска развития ПРГШ: y=-0,04+(0,5*G)+[-0,08* 1п(а2М:ХТП)], где G-дисплазия эпителия (0-2) (р = 0,01). Уравнение позволяет выявить злокачественную опухоль у пациентов с ХГЛ в 94% случаев. Общая диагностическая ценность полученной модели составляет 97%.
Выводы
Полученные результаты в целом дополняют знания о механизмах опухолевого роста. Выявле-
но, что развитие злокачественной опухоли из патологически измененного эпителия отражается на соотношении уровня а2-макроглобулина и ХТП активности ц-протеасом в периферическом кровообращении у пациентов с предопухолевой патологией гортани и гортаноглотки. Молекулярные механизмы, посредством которых комплекс A2M с ц-протеасомами участвует в канцерогенезе, не изучены и не описаны. Тем не менее выявленные показатели могут быть рекомендованы как малоин-вазивный метод оценки риска развития плоскоклеточного рака у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями гортани и гортаноглотки с дисплазией эпителия DO-III.
Список литературы
1. Vandooren J . , Itoh Y Alpha-2-Macroglobulin in Inflammation, Immunity and Infections // Front Immunol . 2021. Dec 14 . 12 . 803244. DOI: 10 .3389/fimmu . 2021. 803244. PMID: 34970276; PMCID: PMC8712716 .
Перспективы исследования первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы
Авторы
Камаева Инна Анатольевна, inkamaeva@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Новикова Инна Арнольдовна, inkamaeva@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Лысенко Ирина Борисовна, iralyss@rambler.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Тимошкина Наталья Николаевна, inkamaeva@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома, общая выживаемость, секвенирование нового поколения
Актуальность
Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) — редкий вариант неходжкин-ской лимфомы. Несмотря на успехи в лечении пациентов, около трети из них остаются рефрактерными к проводимой терапии. В литературе описаны различные сигнальные пути, которые играют роль в патогенезе ПМВКЛ, наиболее известными из которых являются JAK-STAT и №-к?. Наше исследование направлено на обнаружение ранее не описанных мутаций, а также идентификацию сигнальных путей, которые в дальнейшем могут служить новыми терапевтическими мишенями для преодоления резистентности пациентов с ПМВКЛ.
Цель
Выявить генетические предикторы течения первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфо-мы. Определить новые молекулярные мишени для
лечения пациентов с первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомой.
Материалы и методы
Опухолевый биоптат 23 пациентов был исследован методом NGS на секвенаторе Illumina NextSeq 550 со средним покрытием 1000х с применением таргетной панели AVENIO Tumor Expanded Panel, Roche, США, включающей в себя 77 генов. Чувствительность детекции мутаций — 5%. Патогенность выявленных нукле-отидных замен оценивали согласно ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics) и AMP (Association of Molecular Pathology). Выделение геномной ДНК из FFPE-блоков производили с использованием Gene Read DNA FFPE Kit, Qiagen, США. Концентрацию ДНК измеряли флуориметрически на Qubit 2.0 (Life Technologies, USA). Обработку данных производили при помощи программного обеспечения AVENIO Oncology Analysis Software для поиска клинически значимых му-
