CC BY
16леций) обнаружено в локусе ^21.3. Наибольшая частота делеций (более 56,0%) была обнаружена в локусах 3р21.31, 3р21.2, 3р21.1 (при отсутствии амплификаций) и 17q11.2. В результате сравнения частот встречаемости CNA в группах пациенток в зависимости от наличия/отсутствия объективного ответа на неоадъювантную химиотерапию (НХТ) показано, что наличие объективного ответа на предоперационную химиотерапию наблюдалось при большем количестве амплификаций в 3q23 регионе (р = 0,03). Потенциально данный локус может рассматриваться в качестве предиктивного маркера хорошего ответа на НХТ у больных ТН РМЖ. В результате сравнения частот встречаемости CNA в группах пациенток с наличием/отсутствием гема-
тогенного метастазирования, было показано, что наличие гематогенного метастазирования наблюдалось при большем количестве амплификаций в 5р14.2 регионе (р = 0,018) и при большем количестве делетированных участков в 4q26 регионе (р = 0,04).
Выводы
Получены результаты по оценке генетического ответа ТН РМЖ на НХТ и связи с отдаленным метаста-зированием. Подобные данные в перспективе могут составить основу для разработки новых маркеров эффективности лечения пациенток с патологией молочной железы с тройным негативным фенотипом. Работа поддержана грантом РНФ 21-15-00243.
Список литературы
1. Lee K-L ., Kuo Y-C ., Ho Y-S . , Huang Y-H . Triple-Negative Breast Cancer: Current Understanding and Future Therapeutic
Breakthrough Targeting Cancer Sternness // Cancers . 2019 . 11 (9) . Р 1334. https://doi . org/10 . 3390/cancers11091334. 2 . Derakhshan F. , Reis-Filho J . S . Pathogenesis of Triple-Negative Breast Cancer. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease . 2022 . 17 (1) . Р 181-204. https://doi . org/10 ,1146/annurev-pathol-042420-093238 .
Предсказательный маркер эффективности ферроптоза при химиолучевой терапии больных раком желудочно-кишечного
тракта
Авторы
Иванов Сергей Дмитриевич, sdivanov44@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Корытова Луиза Ибрагимовна, prof-korytova@mail.ru, ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
опухоли желудочно-кишечного тракта, ферроптоз, маркер предикция
Актуальность
Ферроптоз (ФП) — недавно идентифицированный вид гибели клеток — отличается от апоптоза, некроза, аутофагии по морфологическим и биохимическим особенностям, ключевым генам и регулятор-ным путям. Ранее было показано, что индукция ФП позволила увеличить эффективность лучевой терапии в эксперименте [1]. Для повышения эффективности лечения онкологических больных представляется целесообразным выявить пациентов с нарушенным апоптозом опухолевых клеток или резистентных к примененной терапии, у которых ФП может быть активирован.
Цель
Установить возможность использования нормированного показателя концентрации ионов железа в плазме крови в качестве предсказательного маркера успешной реализации ФП при химиолучевой терапии (ХЛТ) у больных колоректальным раком (КРР) и раком поджелудочной железы (РПЖ).
Материалы и методы
В исследование были включены пациенты обоих полов, с КРР III-IV стадии по TNM, а в случае РПЖ — IV стадии, которые проходили лечение в клинике РНЦРХТ Минздрава России в 2013-2015 гг. У больных КРР лучевая терапия (ЛТ) была выполнена на линейном ускорителе электронов с энергией квантов 6 Мэв с обычным (по 2,0 Гр) и динамическим фракционированием до суммарной дозы 45-50 Гр; химиотерапию проводили по схемам FOLFOX: 5-фторурацил + лейковорин или фторафур. В случае РПЖ ЛТ была выполнена до суммарной дозы 51 Гр (фракции по 3,0 Гр); в качестве химиотерапевтических препаратов вводили гемцитабин, гемзар + карбоплатин или карбоплатин + этопозид + 5-фторурацил. Основанием определения показателя эффективности ФП был метод оценки радиочувствительности проб крови ex vivo в присутствии ионов Fe2+ [2]. Измерение величин цитологических и биохимических параметров крови осуществляли с использованием стандартных методик на анализаторах Sysmex XT-2000 и ARCHITECT plus c4000.
Результаты
Изменения в жизни больных, прослеженные в течение 4 лет после лечения, выявили значимую положительную взаимосвязь общей или безрецидивной выживаемости с вариациями величин разработанного показателя, которые были определены до начала лечения. При КРР разработанный биомаркер подключения ФП позволил выявить больных, которым проведенная ХЛТ привела к успешному результату лечения, что выражалось в 90% безрецидивной выживаемости в течении 3 лет у
лиц, имевших величину показателя выше 2,0 отн. ед. В случае величин этого биомаркера ниже 2,0 отн. ед. общая выживаемость составляла в среднем 10 месяцев.
Выводы
Величина нормированного показателя концентрации ионов железа плазмы крови может быть применена в качестве предсказательного маркера эффективности ферроптоза при химиолучевой терапии у больных КРР.
Список литературы
1. Иванов С .Д . Железо и рак . Канцерогенез, профилактика и лечение . СПб .: Фолиант, 2016 .120 с . 2 . Иванов С .Д . , Корытова Л . И ., Ямшанов В А. и др . Способ определения показаний к проведению лучевой терапии у опухоленосителей путем предикции ее эффективности: Пат. изобр . Бюл . 2014 . № 4 . 7 с .
Сывороточный уровень альфа-2 макроглобулина и активность циркулирующих протеасом в прогнозе развития плоскоклеточного рака головы и шеи
Авторы
Сиденко Евгения Александровна, sidenkoevgeniyaaleksandrovna@gmail.com, НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Дымова Екатерина Юрьевна, Irina72549@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск
Тихонович Екатерина Александровна, Irina72549@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск
Кондакова Ирина Викторовна, biochem@oncology.tomsk.ru, НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Середа Елена Евгеньевна, expert@oncology.tomsk.ru, НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Ключевые слова:
плоскоклеточный рак головы и шеи, дисплазия эпителия, канцерогенез, альфа-2-макроглобулин, про-теасомы
Актуальность
Агрессивность плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) связана с длительным бессимптомным течением и высокой 1-годичной летальностью. Отсутствие критериев прогноза развития этого заболевания из предопухолевых состояний определяет актуальность проблемы. Известно, что комплекс альфа2-макроглобулина (а2М, панингибитор проте-аз) с эндопептидазами участвует в модуляции различных клеточных сигнальных каскадов при воспалении (Vandooren J., 2021). Роль в развитии ПРГШ комплекса циркулирующих ц-протеасом и а2М в периферическом кровотоке не изучалась.
Цель
Определение в сыворотке крови больных ПРГШ и пациентов с предопухолевой патологией уровня а2М и химотрипсин- и каспазоподобной активности (ХТП и КП) ц-протеасом и оценка возможности использо-
вания их соотношения для определения групп риска озлокачествления эпителия
Материалы и методы
В сыворотке крови первичных 23 больных ПРГШ (T1-3N0M0) и 12 человек с хроническими воспалительными заболеваниями гортани и гортаноглотки с дисплазией эпителия D0-III (ХГЛ) определяли ХТП и КП ц-протеасом по гидролизу флуорогенных пептидов (Sigma). Уровень а2М определяли методом ИФА. Статистическую обработку результатов проводили с применением пакета программ Statistica 6.0.
Результаты
В группе ПРГШ (T1-3N0M0) ХТП ц-протеасом была выше на 60% и уровень а2М ниже на 24%, чем в группе пациентов с ХГЛ (р = 0,04, р = 0,03 соответственно). Далее был рассчитан индекс для соотношения а2М:ХТП — 1п(а2М:ХТП). Выявили, что 1па(2М:ХТП)
