Материалы и методы
В работе использовалась оптическая измерительная система для интраоперационного мониторинга параметров времени жизни аутофлуоресценции. Система построена с использованием ультрафиолетового (375 нм) пикосекундного лазера, стерилизуемого оптоволоконного зонда, подсистемы коррелированного по времени счета одиночных фотонов (TCSPC). Пациенты были разделены на две группы: контрольную и группу получавших внутривенную антигипоксантную инфузию 15% фумарата натрия. С помощью оптической измерительной системы контролировали время жизни флуоресценции на поверхности почечной паренхимы до и во время наложения окклюзии, а также в течение 20 мин после восстановления кровоснабжения.
Результаты
Введение 15% раствора фумарата натрия вызывало нефропротекторный эффект, выражающийся в снижении уровня липокалина (NGAL) в плазме крови. Показатели контрольной группы продемонстрировали воспроизводимые изменения продолжительности жизни флуоресценции т2. Параметр увеличивался во время ишемии, а затем падал на этапе реперфузии. По измеренному времени жизни флуоресценции оценивались соответствующие изменения клеточного отношения НАДФН/НАДН. Количественная оценка короткоживущей компоненты al, используемая для оценки НАДФ^ не связанного с белком, также увеличивалась во время ишемии и снижалась при снятии окклюзии. В группе пациентов, которым до тепловой ишемии почки вводили 15% натрия фумарата, статистически значимых изменений указанных показателей не наблюдалось. Полученные in vivo результаты подтверждают, что фумарат натрия способствует поддержанию клеточной энергопродукции и антиоксидантной защиты как при ишемии, так и при реперфузии и оказывает нефропротекторное действие у больных с органосохраняющими вмешательствами.
Выводы
Показанная чувствительность применяемой оптической флуоресцентной системы к изменениям тканей на этапах ишемии и реперфузии подтверждает необходимость дальнейшего изучения методики интраоперацион-ного мониторинга с регистрацией параметров времени жизни флуоресценции. Исследование выполнено при поддержке РНФ в рамках проекта № 21-15-00325.
Список литературы
1. W. Becker et al . Fluorescence lifetime imaging by time correlated single photon counting, Microscopy Research and Technique, vol . 63(1), pp . 58-66, 2004 . 2 . E . A . Zherebtsov, S .V. Popov, R . G . Guseinov, V.V. Shupletsov, K.Y Kandurova, V.V. Perepelitsa, et al . Fluorescence lifetime
measurements for kidney ischemia monitoring in minimally invasive surgery. 2022 International Conference Laser Optics
(ICLO) . DOI: 10 .1109/ICLO54117 . 2022 . 9840053 .
ОПУХОЛИ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ (ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ): КОМБИНИРОВАННОЕ/КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Потенциал МИКРОРНК внеклеточных везикул мочи для диагностики и оценки эффективности лечения рака предстательной железы
Авторы:
(1) Коношенко Мария Юрьевна, msol@ngs.ru, ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск
(2) Шутко Екатерина Викторовна, e.shutko@g.nsu.ru, ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Новосибирск
(3) Сайткулова Милена Максимовна, watermelory@inbox.ru, ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Новосибирск
(4) Саллум Гадир, ghadeer.salloum131998@gmail.com, ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Новосибирск
(5) Остальцев Илья Александрович, ostaltsevi@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск
(6) Мурина Екатерина Александровна, katyamurina1@gmail.com, ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск
(7) Пак Светлана Валентиновна, s_pak@meshalkin.ru, ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск
(8) Красильников С.Э., professorkrasilnikov@rambler.ru, ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск
(9) Лактионов Павел Петрович, lakt@niboch.nsc.ru, ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск
(10) Брызгунова Ольга Евгеньевна, olga.bryzgunova@niboch.nsc.ru, ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск
Ключевые слова
кастрационно-рефрактерный рак предстательной железы, простатэктомия, лучевая терапия, микроРНК, внеклеточные везикулы
Актуальность
Рак предстательной железы (РПЖ) занимает 2-е место по заболеваемости среди онкологических заболеваний мужчин. До настоящего времени не выявлено высокочувствительных и высокоспецифичных маркеров гормончувствительной (ГЧ) и высокоагрессивной кастрационно-рефрактерной (КР) форм РПЖ. Для лечения РПЖ широко используются радикальная простатэктомия (РПЭ) и лучевая терапия (ЛТ). Однако частота рецидивов (20-40% после РПЭ и 31-46% после ЛТ в течение 5 лет) требует поиска надежных маркеров эффективности лечения и ранних рецидивов. Известно, что внеклеточные микроРНК мочи, особенно в составе внеклеточных везикул (ВВ), являются перспективными диагностическими и прогностическими маркерами РПЖ (Konoshenko et al., 2020).
Цель
Целью настоящей работы — разработка диагностических панелей для ГЧ и КР РПЖ на основе оценки экспрессии микроРНК внеклеточных везикул мочи, а также сравнительный анализ ее динамики у больных РПЖ после РПЭ и ЛТ.
Материалы и методы
Исследованы образцы ВВ мочи 18 доноров (ЗД), 21 больного КР РПЖ, 22 больных ГЧ РПЖ до и после РПЭ (через 3 и 6 мес), 10 больных ГЧ РПЖ до и после ЛТ (через 3 и 6 мес). ВВ мочи выделяли с помощью агрегации и осаждения декстраном синим и полиэтиленгликолем. МикроРНК из ВВ выделяли с использованием октановой кислоты. Экспрессия 14 микроРНК, ассоциированных с развитием РПЖ, исследована методом ОТ-ПЦР. Использована парная нормировка экспрессии микроРНК, статистический анализ выполнен с помощью однофакторного дисперсионного анализа ANOVA и дисперсионного анализа для повторных измерений.
Результаты
Выявлены 40 пар микроРНК дифференциально-экспрессированных между донорами и первичными группами больных. Относительная экспрессия 8 пар микроРНК ВВ достоверно отличалась между всеми исследованными группами доноров. На основе полученных данных были сформированы диагностические панели, включающие 6, 4 и 4 пары микроРНК, позволяющие достоверно разделить группы ЗД и ГЧ РПЖ, ГЧ РПЖ и КР РПЖ, ЗД и КР РПЖ соответственно. Обнаружено 35 и 39 пар микроРНК, достоверно изменяющих уровень относительной экспрессии во фракции ВВ мочи больных РПЖ после РПЭ и ЛТ соответственно. Из них основной интерес с точки зрения оценки эффективности лечения представляют собой 6 и 8 пар микроРНК, относительная экспрессия которых после РПЭ и ЛТ соответственно приблизились к таковой у доноров.
Выводы
Таким образом, на основе оценки относительной экспрессии микроРНК внеклеточных везикул мочи сформированы диагностические панели, позволяющие достоверно разделить группы ЗД, ГЧ РПЖ и КР РПЖ. Анализ динамики экспрессии микроРНК после РПЭ и ЛТ выявил потенциальные микроРНК маркеры эффективности РПЭ и ЛТ. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23-25-10026, https://rscf.ru/project/23-25-10026/ в рамках поддержанного правительством Новосибирской области проекта 0000005406995998235120582/ № р-45.
Использованная литература
1. Konoshenko MX Bryzgunova OE, Lekchnov EA et al . The Influence of Radical Prostatectomy on the Expression of Cell-Free
MiRNA // Diagnostics (Basel) . 2020 Aug 17;10(8):600 .
Анализ осложнений при радикальном лечении локализованных и местнораспространенных форм рака предстательной железы в Республике Башкортостан за 2020-2022 годы
Авторы:
(1) Измайлов Адель Альбертович, izmailov75@mail.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(2) Чапрак Андрей Борисович , chap343@yandex.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа,
(3) Хазиев Айдар Ришатович, hazievar@onkorb.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(4) Гончарова Ольга Владимировна, chap343@yandex.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(5) Измайлова Светлана Михайловна, izmailov75@mail.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(6) Измайлов Альберт Аделевич, izmailov75@mail.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
(7) Хризман Юрий Нусинович, chap343@yandex.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(8) Урманцев Марат Фаязович, hazievar@onkorb.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа
Ключевые слова
рак предстательной железы, радикальная простатэктомия, дистанционная лучевая терапия
Актуальность
Рак предстательной железы (РПЖ) — одно из ведущих злокачественных новообразований у мужчин с тенденцией к росту во всем мире [1]. В 2021 г. РПЖ в структуре онкологической заболеваемости как в РФ, так и в Республике Башкортостан занял 2-е место и составил 15,1% [2]. Методами выбора при радикальном лечении локализованных и местнораспространенных форм РПЖ являются радикальная простатэктомия (РПЭ) и дистанционная лучевая терапия (ДЛТ). Многие онкоурологи придерживаются выбора РПЭ как наиболее изученного метода [3]. Однако выполнение РПЭ несет в себе риски развития серьезных осложнений, существенно снижающих качество жизни пациентов, таких как нарушение удержания мочи [4], эректильная дисфункция [5], формирование ректоуретрального свища, лимфоцеле, несостоятельность анастомоза [6]. Отмечается значимая зависимость развития осложнений от опыта оперирующего хирурга [4, 5].
Цель
Оценить количество осложнений при радикальном лечении локализованных и местнораспространенных форм РПЖ в зависимости от выбора метода
Материалы и методы
В Республике Башкортостан выполнено РПЭ в 2020 г. — 297, в 2021 г. — 335, в 2022 г. — 384 случаев. ДЛТ по радикальной программе выполнена в 2020 г. — 58, в 2021 г. — 85, в 2022 г. — 172 случаев.
Результаты
Анализ данных проведенного лечения пациентов с локализованным и местнораспространенным РПЖ показывает следующее: после РПЭ у 5,9% (60) пациентов возникли различные осложнения [тотальное недержание мочи — 1,3% (13), склероз шейки мочевого пузыря — 1,55% (16), несостоятельность уретровезикального анастомоза — 1,3% (13), ранение прямой кишки — 0,2% (2), лимфостаз нижних конечностей — 1,55% (16) случаев]; после ДЛТ у 44,75% (141) пациентов возникли различные лучевые реакции, в том числе II—III