CC BY
12
68
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
результаты. По данным проведенного анализа интра-операционная химиотерапия препаратом цисплацел является независимым прогностическим фактором, влияющим на выживаемость пациентов, только при их возрасте <54 лет и отсутствии признаков остаточной опухоли после хирургического лечения. Использование цисплацела в этой группе пациентов позволило статистически значимо увеличить медиану, 1-, 3- и 5-летнюю выживаемость без прогрессирования с 12 ± 1,08 мес, 50,9 ± 5,2, 10,7 ± 3,3 и 9,2 ± 3,2 % до 25 ± 7,04 мес, 75,0 ± 10,8, 23,4 ± 11,6 и 23,4 ± 11,6 % соответственно (р = 0,032); а медиану, 1-, 3- и 5-летнюю общую выживаемость — с 18 ± 1,27 мес, 79,6 ± 4,2, 19,9 ± 4,3 и 9,9 ± 3,3 % до 35 ± 14,1 мес, 100 ± 6,4, 45,0 ± 13,2 и 23,5 ± 11,3 % (р = 0,048) соответственно. В других группах пациентов влияния цисплацела на их выживаемость обнаружено не было.
Заключение. Интраоперационная химиотерапия препаратом цисплацел улучшает результаты лечения пациентов с глиобластомой в возрасте <54 лет, у которых полное удаление опухоли во время операции подтверждено данными КТ- либо МРТ-исследования.
С.О. Соломевич, Т.Л. Юркштович, Н.В. Голуб, Р.И. Костерова, П.М. Бычковский, Н.К. Юркштович
получение микрогелей с включенными молекулами интерферона альфам и цисплатина
НИИ ФХП БГУ, Минск, Беларусь
Цель исследования. Определить оптимальные условия формирования микроразмерных систем, содержащих несколько активных веществ (интерферон альфа-2Ь (интерферон а-2Ь) и цисплатин).
материалы и методы. В системе ортофосфорная кислота—мочевина синтезированы гидрогели фосфатов полисахаридов с содержанием фосфора 7,5—10,5 % и степенью набухания в интервале 24—140 г. Фосфаты крахмала (ФК) и декстрана (ФД) были охарактеризованы физико-химическими методами анализа (рентгеноструктурный анализ, ИК-спектроскопия, потенциометрическое титрование, элементный анализ, гравиметрия, метод динамического светорассеивания, сканирующая электронная микроскопия). Количество сорбированного белка определяли методом Бредфорда. Концентрацию цисплатина в микрогелях определяли методом хроматографии.
результаты. Исследована сорбционная способность сформированных микрогелей на основе ФК и ФД по отношению к цисплатину, а также цисплатину в присутствии интерферона а-2Ь в зависимости от их концентрации в водных растворах, времени сорбционного процесса. Показано, что степень извлечения цисплатина микрогелями из растворов с концентрацией 0,2—2,0 мкг/мл увеличивается по мере роста степени набухания ФК, ФД и находится в интервале 40—70 %. Рассчитан коэффициент распределения молекул цисплатина между фазами внешних растворов и гидрогелей (2,6—3,0), на основании которого сделан вывод об участии фосфатных и карбаматных групп в процессе иммобилизации цисплатина. Установлено, что присутствие интерферона а-2Ь в растворе (8,2—120,0 мкг/мл) практически не влияет на избирательность
поглощения цисплатина микрогелями. Установлено, что скорость диффузии биомакромолекул и нейтрального низкомолекулярного противоопухолевого вещества в поры гидрогелей высокая: максимальное содержание активных веществ в составе ФД и ФК достигается в течение первых 30—60 мин сорбционного процесса. В опытах in vitro установлено, что микрогели с включенными интерфероном a-2b и цисплатином обладают пролонгированным эффектом, который проявляется в длительном высвобождении активных веществ (более суток).
Заключение. Впервые определены оптимальные условия получения пролонгированных форм нескольких активных веществ путем образования полиэлектролитных комплексов с белком и ионной, распределительной сорбции цисплатина на микрогелях фосфатов полисахаридов. Присоединение молекул цисплатина к полиэлектролитному комплексу (ФД(ФК):интерферон a-2b) может обеспечить снижение побочных эффектов, следовательно, более эффективное лечение некоторых злокачественных новообразований (меланома, гепатит С, цирроз печени).
М.Н. Стахеева1, Д.В. Эйдензон2, Н.В. Чердынцева1, Е.Л. Чойнзонов1, И.В. Богдашин3
интегральная оценка иммунной системы как новый критерий для назначения эффективной иммунотерапии у больных со злокачественными новообразованиями
НИИ онкологии Томского НИМЦ, Томск, Россия; 2NovoSpark Corporation, Ватерлоо, Канада; 3ООО «Международный центр медицинских прогнозов», Омск, Россия
введение. В последние годы иммунотерапия становится все более значимым модусом противоопухолевого лечения. Особое воодушевление связано с внедрением в практику блокаторов иммуносупрессивных рецепторов, которые привели к улучшению показателей выживаемости для широкого ряда локализаций. Однако проблема эффективного назначения иммунотерапевтических препаратов остается нерешенной. При применении PD/PD-L блока-торов такой очевидный и логичный критерий, как экспрессия PD-L в опухоли, сопровождается терапевтическим ответом лишь в 34 % случаев, в то время как негативная экспрессия данного маркера в 20 % случаев вызывает ответ на проводимую таргетную терапию. По мнению ряда авторов, терапевтический эффект или его отсутствие связаны с вовлечением нескольких молекулярных путей, центральным звеном выступает возможность индукции и последующей реализации иммунного ответа на опухоль. При этом исследователи указывают на возможную вариабельность опосредующих механизмов в зависимости от индивида и типа опухоли. В своих работах на основании концепции иммуноредактирования опухолевого роста мы высказали предположение о существовании различных типов интегрального состояния иммунной системы у больных со злокачественными новообразованиями (ЗНО) — противоопухолевого и содействующего опухолевому росту. Мы предполагаем, что интегральное состояние иммунной системы может служить критерием эффективного назначения иммунотерапии.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
