CC BY
0
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Онкоурология
ренно дифференцированным (G2), 49 — к низко дифференцированным, у 9 опухолей дифференцировка не определена (Gx). Сопоставимую по полу и возрасту контрольную группу составили 183 здоровых донора, 143 (78%) мужчины и 40 (12%) женщин, средний возраст 63,2 ± 6,4 лет (Ме: 63 года; С25-С75: 59-68).
Выделение ДНК игенотипирование образцов проводили спомощью ПЦР на основе реакции удлинения специфичных праймеров с последующим твердофазным биолюминесцентным анализом продуктов. Образец ДНК с генотипом GC, дополнительно подтвержденным секвенированием по Сэнгеру (ЦКП «Геномика» СО РАН, Новосибирск, Россия) использовали как внутренний контроль. Обработку данных проводили с использованием Microsoft Excel для Windows 10, статистического программного обеспечения STATISTICA 12 (Statsoft, Россия). U-тест Манна-Уит-ни применяли для сравнения количественных данных. Исследуемая выборка для случаев и контролей находилась в равновесии Харди-Вайнберга (p > 0,05). Критерий X2 Пирсона использовали для сравнения частот вариантов гена среди случаев с РМП и контрольных образцов. Ассоциация между вариантами rs9904341 и РМП оценивали по отношению шансов (ОШ) с 95%-ным доверительным интервалом (ДИ), значения p < 0,05 считали значимыми. Результаты: Результаты анализа вариаций генотипа про-моторного участка ДНК сурвивина (rs9904341 (G/C)) показали, что у пациентов при наличии генотипа GC и CC рецидив заболевания чаще имеет множественный характер образований в мочевом пузыре, в то время какупациен-тов с генотипом GG рецидив носит единичный характер опухоли, однако данное утверждение имеет характер стойкой тенденции (р = 0,088). Также было установлено, что у больных НМИРМП с генотипом GC или CC рецидив опухоли в 3,4 раза чаще носит характер мультицентрич-ного роста (p = 0,049), а рецидив наблю дается преимущественно в течение первых 12 мес., в то время как у больных с генотипом GG чаще регистрируются отдаленные рецидивы на втором/третьем году и после пятилетнего периода наблюдения от радикального лечения (р = 0,035). Кроме того, был выявлен условно «защитный эффект» генотипа CC, который преобладал в группе здоровых людей (контрольная группа) (p = 0,000).
Заключение: В ходе исследования показано, что определение полиморфизма -31G > C (rs9904341), находящегося в промоторной области гена BIRC5 может быть использовано для прогнозирования времени возникновения рецидива НМИРМП (ранний или поздний), а также характера роста рецидивирующей опухоли. Представляет интерес определение носительства генотипа СС у пациентов с подозрением на РМП, как предиктора отсутствия злокачественного новообразования.
ПОЛИМОРФНЫЕ ЛОКУСЫГЕНОВ TP53, AKT1, PTEN КАК ПРЕДПОЛАГАЕМЫЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ РАКА ПРОСТАТЫ
В.Н. Павлов1, М.В. Логинова1, И.Р. Гилязова2
Место работы: 1. ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Республика Башкортостан; 2. Институт биохимии и генетики Уфимского Федерального исследовательского центра РАН, Уфа, Республика Башкортостан Эл. почта: mariialoginova25@gmail.com
Цель: Поиск и исследование роли полиморфных локусов rs17878362 гена TP53, rs2994750 гена AKT1, rs2735343 гена PTEN среди пациентов с раком простаты в качестве возможных молекулярно-генетических предикторов развития заболевания.
Материалы и методы: Нами сформированы контрольная и основная группа пациентов. В основную группу набраны 457 пациентов с РП, проходящих лечение на базе Клиники БГМУ г. Уфы. Контрольная группа включала здоровых индивидов из Республики Башкортостан, которая по возрасту, территории проживания и численности соответствовала группе больных. Выделение ДНК пациентов выполнялось методом фенольно-хлороформной экстракции. Исследование коррелировало с клиническими характеристиками пациентов и гистопатологическими параметрами опухоли простаты. При анализе распределения частот генотипов и аллелей нами учитывалась стадия заболевания согласно классификации TNM, уровень ПСА, гистологическая градация по шкале Глисона, группы риска и гисто-патологические характеристики. Определение генотипов исследуемых полиморфных локусов генов проводилось при помощи метода аллельной дискриминации и технологии TaqMan.
Результаты: Сравнительный анализ основной и контрольной групп показал, что у пациентов с раком простаты III и IV стадии, проходящих лечение в Клинике БГМУ, статистически значимо чаще встречался генотип rs2735343*CG гена PTEN по сравнению с контрольной выборкой, и этот генотип может расцениваться как рисковый в отношении развития рака простаты тяжелого течения (p = 0,003, OR = 2,06, 52% CI = 1,31-3,24), в то же время генотип rs2735343*GG будет считаться протективным в отношении развития заболевания тяжелого течения (p = 0,004, 0R = 0,51, 53% CI = 0,32-0,86). Сравнительный анализ распределен ия генотипов полиморфных локусов rs2494750 гена АКТ1 и rs17878362 гена TP53 в выборках больных с раком простаты и индивидов контрольной группы не выявил статистически значимых различий. Заключение: Исследование проводилось для изучения роли полиморфных вариантов генов TP53, AKT1, PTEN в качестве молекулярно-генетических предикторов риска раз-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Онкоурология
вития рака простаты у мужчин, проживающих в Республике Башкортостан. Идентификация и внедрение новых молекулярно-генетических предикторов риска развития рака простаты позволит своевременно начать лечение и индивидуализировать его, основываясь на генетических характеристиках опухоли, а также в дальнейшем использовать однонуклеотидные полиморфизмы в прогностических панелях для рака простаты.
ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕАЛИЗАЦИИ УЛЬТРАГИПОФРАКЦИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РАКА ПРОСТАТЫ И ОЦЕНКИ ЛУЧЕВОЙ ТОКСИЧНОСТИ
А.В. Смолин \ Е.А. Петухов \ А.А. Вологдин V
Место работы: 1. ФГБУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва, Россия; 2. ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова», Москва, Россия Эл. почта: andrey-vologdin@yandex.ru
Цель: Лучевая терапия(ЛТ)является одним из основных методов лечения рака простаты, применяется как в самостоятельном варианте, так и в качестве компонента комбинированного и комплексного лечения заболевания. Внедрение в рутинную клиническую практику современного радиотерапевтического оборудования, применение конформных методик планирования ЛТ позволяют обеспечить прецизионное облучение опухоли при минимальном воздействии на окружающие органы и ткани. В конце 2021 года в клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению рака простаты были внесены изменения в раздел ЛТ, разрешающие использование режима экстремального гипофракционирования (ультрагипофракциониро-вания) (РОД >6,5 Гр) наряду с классическим и умеренным фракционированием дозы для центров, обладающих соответствующим уровнем технического оснащения, подготовленным персоналом и клиническим опытом выполнения данной технологии.
Провести сравнительную оценку результатов лечения больных раком простаты методикой ультрагипофракциони-рования и методикой умеренного гипофракционирования. Материалы и методы: В радиологическом центре ФГБУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко» Минобороны России за период с декабря 2021 года по июнь 2023 года, проанализированы профили частоты возникновения острой лучевой токсичности у пациентов раком простаты, которым проводилась ЛТ в режиме ультрагипофракционирования в сравнении с ретроспективной группой пациентов, получавших лечение в режиме умеренного гипофракцио-нирования. В исследование включались группы пациентов раком простаты очень низкого (n = 14), низкого риска (n = 18) и промежуточного риска (n = 30) с благоприятным прогнозом, для которых по данным современных клинических исследований и рекомендаций нет необходимости
в облучении зон региональных лимфоузлов. В объём облучения включается только простата и проксимальная треть семенных пузырьков, с объемом предстательной железы до 80 куб. см и с удовлетворительными показателями уро-динамики. В исследуемую группу включено 62 пациента, средний возраст составил 68,7±5,3 (46-89) лет. В контрольную группу, которым проводилась ЛТ с умеренным гипофракционированием дозы, включено 36 пациентов, средний возраст составил 64,6±5,9 (44-87) лет. Среди пациентов в сравниваемых группах не было статистически значимых различий по возрасту, стадии (у всех пациентов была I стадия: T1N0M0-T2cN0M0), инициальному уровню ПСА (до 20 нг/мл), а также по оцененным на основании прогностических факторов группам риска. У всех пациентов диагноз рака простаты морфологически верифицирован, выполнена множественная биопсия опухоли с последующим морфологическим исследованием и обязательной оценкой в баллах по Глиссону и прогностической группы (I-III).
В данном исследовании гипотеза Non-inferiority (не меньшей эффективности) сформулирована для основного исследуемого показателя — токсичности лечения. Топоме-трическая подготовка включала КТ и МРТ исследование на фиксирующем устройстве с предварительной обязательной подготовкой прямой кишки и с наполненным мочевым пузырем. Лучевая терапия проводилась на линейном ускорителе электронов с использованием технологии VMAT (объёмно-модулированная дуговая ЛТ) фотонами энергией 6 МэВ, фиксирующее устройство для таза с индивидуальной термопластическ ой маской, контроль укладки пациента во время сеансов ЛТ проводился с использованием технологии CBCT (компьютерная томография в коническом пучке) в режиме экстремального гипофракционирования РОД = 7,25 Гр за 5 фракций через день до СОД = 36,25 Гр.
Результаты: Общая частота развития острой лучевой токсичности в исследуемой группе (n = 62) составила 46%, в контрольной группе (n = 32) — 51%. Частота возникновения острой гастроинтестинальной токсичности в исследуемой группе составила 26%, в контрольной группе — 31%. Частота возникновения острой урогенитальной токсичности в исследуемой группе составила 35,5%, в контрольной группе — 39,8%. Достоверных статистических различий (р < 0,05) в частоте возникновения острой токсичности выявлено не было. Не было зафиксировано случаев развития острой лучевой токсичности выше 2 степени как в группе экстремального гипофракционирования, так и в группе контроля.
Заключение: Сопоставимая частота развития острой лучевой токсичности в группе ультрагипофракционирования в сравнении с группой умеренного гипофракционирования позволяет утверждать, что новая методика ЛТ не уступает методике умеренного гипофракционирова-ния по профилю острой токсичности.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
