CC BY
15
УДК 616.993/.995.1-036.1-06:616.33/36]-053.2 DOI: 10.22141/2308-2097.52.1.2018.130776
Сорокман Т.В.1, Попелюк Н.О.1, Швигар Л.В.2
1ВДНЗУ «Буковинський державний медичний унверситет», м. Чернiвцi, Украна 2Комунальна медична установа «Мська дитяча полil<лiнil<а», м. ЧернвцЬ Украна
Показники цитомшв у д^ей iз гепатобшарною патолопею, поеднаною з паразитозами
For cite: Gastroenterologia. 2018;52(1):26-29. doi: 10.22141/2308-2097.52.1.2018.130776
Резюме. АктуальнСть. Гепатоб'т'1арна патолопя (ГБП) у дтей мае тенден^ю до невпинного зростан-ня, а сама патолопя характеризуемся низкою особливостей, що B^c^i у дорослих. Мета: дослдити особливост цитоюнового профлю у дтей i3 гепатобiлiарною патолопею на тлi паразитоз^в. Матерiали та методи. Основну клiнiчну групу становили 54 дитини вком в'щ 8 до 18 роюв i3 ГБП. Групу порiвнян-ня становили 25 практично здорових дтей, порiвнянних за вком i статтю з основною клiнiчною групою. Результати. Ураження гепатобiлiарноí длянки переважало у дтей молодшого шюльного в<ку. У 64,8 % па^енлв iз ГБП були дiагноcтованi гельмнтози чи лямбл 'юз. Рiвень iнтерлейкiну-4 (IL-4) у дтей 'з ГБП перевищував рiвень у дтей групи порiвняння майже в 11 раз<в, фактора некрозупухлини альфа (TNF-a) — у 6 раз<в. Найвища концентра^я IL-4 та TNF-a зареестрована у па^енлв iз ГБП на тлi токсокарозу та аска -ридозу. Висновки. У структурi ГБП у дтей переважали функиональн розлади бiлiарного тракту. У дтей iз ГБП та супутнми паразитозами (особливо аскаридозом i токсокарозом) р '1вн'1 IL-4 та TNF-a вiрогiдно вищi за показники удтей без супутнього паразитозу. K^40Bi слова: дти; гепатоб'ш'1арна патолопя; IL-4; TNF-a; паразитози
Орипнальш досл^ження Original Researches ■ < ■ | ГАСТРОЕНТЕРОЛОПЯ GASTROENTEROLOGY
Гастроентеролопчш захворювання у д1тей / Gastroenterological Diseases in Children
Вступ
Захворюванють оргашв травлення в дггей пошдае одне з провщних мюць у структурi соматично! патологи дитячого вку [1]. Функцюнальт розлади бшарного тракту являють собою комплекс клшчних симптомiв, що розвинулись у результата моторно-тотчних дис-функцш жовчного мiхура, жовчних проток i сфшктер-ного апарату жовчних шляхiв [2, 3]. Вони виникають первинно внаслщок порушення нейрогуморально! ре-гуляци жовчовивщних шлямв та вторинно — при за-хворюваннях гастродуоденально! дтянки, глистяних iнвазiях тощо [4, 5]. Цтком iмовiрно, що недостатня ефективнють терапи гепатобшарно! патологи зумовле-на саме недiагностованими паразитарними хворобами. При кишкових гельмiнтозах i лямблiозi розвиваеться патолопчний процес у мiсцях !х локалiзацii, а також у органах i системах, що зв'язанi мш собою функцю-нально, насамперед у гепатобшарнш зонi, тдшлун-
ковiй залоз^ шлунково-кишковому трактi. Спочатку виникають функцюнальш розлади, яы з часом прогре-сують аж до тяжких структурних порушень. Особливий iнтерес являють собою медiатори вродженого i адаптивного iмунiтету — цитоюни, однак необидно враховува-ти, що !х секрещя рiзниться в рiзнi вiковi перюди [6]. 1нтерлейюн-4 (IL-4) е ключовим медiатором Th2-типу iмунноi' вiдповiдi, мае протизапальш властивостi, вщ-грае роль у протигельмштному захистi, фактор некрозу пухлини альфа (TNF-a) мае прозапальш властивос-тi [7—9]. Вираженiсть i характер проявiв при патологи травно! системи внаслiдок ураження паразитами зале-жать вiд !х етюлогй, тривалост та ступеня шф^ван-ня [10]. Важливим залишаеться подальше вивчення кштчного перебiгу хронiчних захворювань гепатобш-арно! дiлянки на тлi паразитозiв iз метою покращення дiагностики шляхом дослщження кшшко-парактшч-них та iмунологiчних особливостей !х перебiгy
© «Гастроентерологiя» / «Гастроэнтерология» / «Gastroenterology» («Gastroenterologia»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденци: Сорокман Тамiла Василiвна, доктор медичних наук, професор, кафедра педiатрíí та медичноТ генетики, Вищий державний навчальний заклад УкраТни «Буковинський державний медичний ушверситет», пл. Театральна, 2, м. Чершвц, 58002, УкраТна; е-mail: t.sorokman@gmail.com
For correspondence: Tamila V. Sorokman, MD, PhD, Professor, Department of pediatrics and medical genetics, State Higher Education Institution of Ukraine "Bukovinian State Medical University', Teatralna sq., 2, Chernivtsi, 58002, Ukraine; е-mail: t.sorokman@gmail.com
26
Gastroenterologia, ISSN 2308-2097 (print), ISSN 2518-7880 (online)
Vol. 52, No. 1, 2018
Мета дослщження: дослiдити особливостi цитокшо-вого профтю у дiтей i3 гепатобiлiарною патолопею на тлi паразитозiв.
Завдання дослщження:
1. Дослщити вмют IL-4 та TNF-a у сироватцi кровi дггей i3 гепатобiлiарною патологiею.
2. Дослщити вмiст IL-4 та TNF-a у сироватщ кровi дiтей i3 гепатобшарною патологiею, поеднаною з па-разитозами.
Матерiали та методи
Дослiдження проведено на базi гастроентеролопч-ного вiддiлення Чершвецько!' обласно! клiнiчноï дитя-чо1 лшарт впродовж 2014—2017 рр. Основну кшшчну групу становили 54 дитини вшом вiд 8 до 18 роыв i3 гепатобiлiарною патологiею (ГБП): 35 ошб — на тлi рiзних паразитозiв та 19 дiтей — i3 ГБП без паразито-зiв. Дiагноз встановлювався згiдно з кшшчною класи-фiкацiею захворювань органiв травлення вiдповiдно до Мiжнародноï класифiкацiï хвороб 10-го перегляду, клас «Хвороби оргашв травлення», та наказу МОЗ Украши № 59 вiд 29.01.13 р. «Про затвердження унiфiкованих клiнiчних протоколiв медично! допомоги дiтям iз за-хворюваннями органiв травлення». Групу порiвняння становили 25 практично здорових датей, порiвнянних за вiком та статтю з основною клiнiчною групою, без хрошчних захворювань травно!' системи, атопй', шфек-цiйних захворювань за останш 6 мiсяцiв та еозинофiлiï. Ушм дiтям проведено загальноклiнiчнi дослiдження, ультразвукове дослiдження органiв черевно! порож-нини на апарат «Система ультразвуково! дiагностики SSA-550A» фiрми Toshiba (оцiнювались розмiри, стан паренхiми, ехогеннiсть, наявнiсть гранульом, кальци-натiв, кiст), з метою оцшки моторно! функцй' жовчно-го мiхура та тонусу сфiнктерiв бшарного тракту про-водилася динамiчна ультразвукова холецистографiя з використанням холекiнетичного снщанку, дослщжен-ня вмiсту IL-4 та TNF-a у сироватщ кровi методом iмуноферментного аналiзу за допомогою тест-систем «Вектор-Бест» (Росiя) та DRG (Immunotech, Франщя). Проводили соцiометричне обстеження для оцшки i виявлення факторiв ризику шф^вання рiзними гель-мiнтами, паразитолопчне обстеження калу, зскрiбок на ентеробюз за загальноприйнятими методиками. Визна-чення вмюту антитiл IgG у сироватщ кровi до токсокар (Toxocara canis), аскарид (Ascaris lumbricoides), котячого сисуна (Opisthorchis felineus), кишково!' вугрицi (Stron-
gyloides stercoralis) проводили методом твердофазного iмуноферментного аналiзу для виявлення серопози-тивностi. Результат аналiзу вважався позитивним при розрахованш дiагностичнiй густинi для аскаридозу — 0,350 од.опт.щтьн., ошсторхозу — 0,210 од.опт.щiльн., стронплощозу — 0,200 од.опт.щтьн., токсокарозу — 0,261 од.опт.щтьн.
Уш дослiдження проводили за письмово! згоди батькiв чи офщшних опiкунiв дiтей згiдно з вимогами Закону Украши «Про лiкарськi засоби» (1996), ст. 7, 8, 12; документ ICH GCP (2008), GLP (2002).
Отриманi данi оброблялися методом варГацшно! статистики. Для визначення нормальносп розподiлу даних використовувався W-критерiй Шашро — У!л-ка. Вираховували середню арифметичну величину (М) та похибку середньо! арифметично! (m) (M ± m). Оцiнка вiрогiдностi здiйснювалася за допомогою критерш Стьюдента (t) при правильному розподш показникiв або U-критерш за допомогою непараме-тричного методу Манна — Yrrai при неправильному розподш показникiв, рiвня значущостi р. Рiзниця вважалася вiрогiдною при р < 0,05. Яысш показни-ки подавали у виглядi абсолютних значень та частки (у вгдсотках) вщ загально! кiлькостi. Кореляцiйний зв'язок вимiрювався за допомогою методу Cпiрмена для непараметричних показниыв та Пiрсона — для параметричних.
Результати та обговорення
Серед обстежених основно! групи було 28 (51,9 %) хлопчиыв i 26 (48,1 %) дiвчaток (р > 0,05). Середнш вiк становив (12,1 ± 0,4) року. Вiдмiчено, що уражен-ня гепатобшарно! дiлянки переважало у дiтей молод-шого шильного вшу ((9,7 ± 0,4) року). Серед патологи гепатобшарно! дiлянки у дггей переважали функщо-нaльнi розлади бшарного тракту. У бгльшост пащентав дiaгностувaлaся дисфункщя сфiнктерa Оддд — 38 ошб (70,3 %), ргдше траплялася дисфунщя жовчного мГху-ра — 12 ошб (22,2 %) та хрошчний холецистит — 4 особи (7,4 %) (табл. 1).
У бгльшост пащенпв Гз ГБП були дiaгностовaнi гельмiнтози чи лямблюз (35 ошб, 64,8 %). Середнш вш дггей Гз паразитозами вГрогщно менший ((10,7 ± 0,6) року) порГвняно Гз пащентами без них ((13,1 ± 0,5) року; p < 0,05) (табл. 2).
У дггей Гз захворюваннями гепатобшарно! дглянки виявлено вГрогщно вищГ показники цитоышв щодо
Таблиця 1 — Частота титв функц1ональних розлад1в бш1арного тракту у дтей
Тип ураження Кшьюсть випадкiв (n = 50)
абс. %
Дисфункщя жовчного Mixypa за пперюнетичним типом 4 7,4
Дисфункщя жовчного Mixypa за ппоюнетичним типом 8 14,8
Дисфункщя сфiнктеpa Оддi за б^арним типом 35 64,8
Дисфyнкцiя сфiнктеpa Оддi за панкреатичним типом 3 5,5
Таблиця 2 — В1ковий розподш дтей залежно вщ ¡нф1кування паразитами (M ± m)
Рисунок 1 — Вмст циток1н1в у сироватц кров! дтей ¡з гепатоб'ш'арною патолопею, поеднаною з паразитозами, без паразитоз'в та групи пор'вняння
таких у дггей групи порiвняння, при цьому рiвень IL-4 у дггей основног групи перевищував рiвень у дггей групи порГвняння майже у 11 разiв, тодГ як рiвень TNF-a меншою мГрою вгдрГзнявся i перевищував рiвень у да-тей групи порГвняння у 6 разiв (табл. 3). МГж вмютом TNF-a та IL-4 виявлено помГрний прямий зв'язок (г = +0,39; p < 0,01).
Стутнь пiдвищення цитокшв у дггей Гз ГБП вгдрГз-нявся залежно вгд шфГкування паразитами. Так, у дггей Гз супутшми паразитозами рГвт IL-4 та TNF-a були вГропдно вищГ порГвняно з показниками як у дггей Гз ГБП без супутнього паразитозу, так i у дггей групи по-рГвняння (р < 0,05; рис. 1).
При паразитозах вщбуваеться тдвищення вмюту цитоишв, зокрема IL-4, яы регулюють (прямо i опо-середковано) реакцй', що вважаються спрямованими проти гельмшпв, — синтез IgE, еозинофшю, а також змши у фГзюлогй' цгльових оргашв. Вважаеться, що 2 тип Гмунно1 вщповщ запобГгае життездатносп пара-зитав, забезпечуе виживання хазя'1'на за неможливост елГмшацй' шфекцшного агента i/або регулюе патоло-пчну фГброзну вщповщь. Вираженють цих процешв залежить вгд виду паразитарно! шфекцй'. ОкрГм того, ^2-цитокши справляють пригшчуючий вплив на ци-токши Th1, у зв'язку з чим особи, швазоваш гельмшта-ми, бгльше схильт до шфшування шшими збудниками.
У наших дослгдженнях найвищий вмют IL-4 спо-стерГгався при аскаридозГ i токсокарозГ (рис. 2).
Зокрема, у дггей Гз ГБП на rai аскаридозу рГвень IL-4 становив (57,9 ± 8,7) пг/мл, на rai токсокарозу — (75,8 ± 11,1) пг/мл. Високг концентрацй' цитоышв при токсокарозГ та аскаридозГ пов'язаш, мабуть, Гз синдромом мГгруючо1 личинки. Личинки паразитав мГгрують у тканини оргашзму, а отже, i вщповщь Гмунно! системи е вищою.
Також простежуеться вГрогщно вища концен-тращя TNF-a у пащенпв Гз ГБП на rai токсокарозу ((23,8 ± 6,2) пг/л) та аскаридозу ((19,4 ± 4,2) пг/л). Оскгльки вщомо, що TNF-a мае прозапальш власти-воста, е важливим ендогенним трогенним фактором, сприяе пролГферацй' лГмфоципв, активуе макрофаги i натуральш кгллери, сприяе синтезу прозапальних цитоишв, висока концентращя TNF-a у пащентав Гз аскаридозом та токсокарозом свщчить про можливу активацш Th1-клiтин i появу прозапально! активность
Висновки
У дггей Гз гепатобшарною патолопею та супутшми паразитозами рГвн IL-4 та TNF-a вГрогщно вищГ за показники у дггей без супутнього паразитозу та у дггей
Рисунок 2 — Bmîст циток1н1в у сироватц кров! дтей iз гепатобшарною патолопею залежно вщ виду паразитозу
Тип паразитозу Середшй BiK, роки
Лямблюз 10,6 ± 0,6
Аскаридоз 7,9 ± 1,2
Токсокароз 11,6 ± 1,1
Стронпло'щоз 11,0 ± 1,0
Ентеробюз 10,1 ± 1,8
Без паpазитозiв 13,1 ± 0,5
14 12 10 8 6 4 2 0
ГПБ + паразитози
■ IL-4, пг/мл
ГБП Трупа порвняння
■ TNF-a, пг/мл
Таблиця 3 — Вмст цитокiнiв у дтей iз патолопею гепатобшарноï длянки (на тлi паразитоз'в та без паразитоз'в), M ± m
Показник Основна група (n = 54) Група порiвняння (n = 25)
IL-4, пг/мл 12,7 ± 2,4* 1,2 ± 0,1
TNF-a, пг/мл 5,7 ± 1,2* 0,97 ± 0,10
Примтка. * — вiрогщнiсть рiзницi м 'ж показниками основноï групи та групи порiвняння (р < 0,05).
28
Gastroenterologe, ISSN 2308-2097 (print), ISSN 2518-7880 (online)
Vol. 52, No. 1, 2018
групи пор1вняння. Найвищi показники IL-4 та TNF-a зареестроваш при поeднаннi гепатобiлiарних розладiв i3 аскаридозом та токсокарозом.
Конфл^ iHTepeciB. Автори заявляють про вщсут-шсть конфлiкту iнтеpесiв при шдготовщ дано! статтi.
References
1. Lukianenko OYu, Panteleeva TI. Dysfunction of the biliary tract in children: traditional approaches and new postulates. Gastroenterologia. 2017;51(3):213-221. doi:10.22141/2308 -2097.51.3.2017.112640. (in Ukrainian).
2. Kosynska SV. Biliary dysfunctions: modern concepts, diagnosis and treatment. Gastroenterologia. 2014;(51):78-83. doi: 10.22141/2224-551.5.1.73.1.2016.78953. (in Ukrainian).
3. Haritonova LA, Zaprudnov AM. Diseases of the biliary tract in children - a modern approach to the problem. Pediatria. 2016;95(6):130-139. (in Russian).
4. Yershova IB, Mochalova HO, Lokhmatova IA, Manashova MH, Petrenko OV. Non-specific manifestations of helminthiasis in children. Zdorov'e rebenka. 2015;(68):45-50. (in Russian).
5. Glushko KT. Some aspects of diseases of the digestive system
in children with concomitant stronhyloidosis. Pediatrija, akusher-stvo ta ginekologija. 2014;(2):25-26. (in Ukrainian).
6. Decker ML, Gotta V, Wellmann S, Ritz N. Cytokine profiling in healthy children shows association of age with cytokine concentrations. Sci Rep. 2017 Dec 19;7(1):17842. doi: 10.1038/ s41598-017-17865-2.
7. Yang WC, Hwang YS, Chen YY, et al. Interleukin-4 Supports the Suppressive Immune Responses Elicited by Regulatory T Cells. Front Immunol. 2017 Nov 14;8:1508. doi: 10.3389/ftm-mu.2017.01508.
8. Araujo Z, Brandes S, Pinelli E, et al. Seropositivity for as-cariosis and toxocariosis and cytokine expression among the indigenous people in the Venezuelan Delta region. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2015 Jan-Feb;57(1):47-55. doi: 10.1590/S0036-46652015000100007.
9. Else KJ, Finkelman FD, Maliszewski CR, Grencis RK. Cyto-kine-mediatedregulation of chronic intestinal helminth infection. J Exp Med. 1994 Jan 1;179(1):347-51. doi: 10.1084/jem.179.1.347.
10. Bol'bot IuK. Helminthiasis in children. Zdorov'e rebenka. 2011;(33):23-26. (in Russian).
OTpuMaHO 05.01.2018 ■
Сорокман Т.В.1, Попелюк Н.А.1, Швыгар Л.В.2
1ВГУЗУ «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы, Украина 2IКоммунальное медицинское учреждение «Городская детская поликлиника», г. Черновцы, Украина
Показатели цитокинов у детей с гепатобилиарной патологией в сочетании с паразитозами
Резюме. Актуальность. Гепатобилиарная патология (ГБП) у детей имеет тенденцию к неуклонному росту, а сама патология характеризуется рядом особенностей, отсутствующих у взрослых. Цель: исследовать особенности цитокинового профиля у детей с гепатобилиарной патологией на фоне па-разитозов. Материалы и методы. Основную клиническую группу составили 54 ребенка в возрасте от 8 до 18 лет с ГБП. Группу сравнения составили 25 практически здоровых детей, сопоставимых по возрасту и полу с основной клинической группой. Результаты. Поражение гепатобилиарного участка преобладало у детей младшего школьного возраста. У 64,8 % пациентов с ГБП были диагностированы гельминтозы или
лямблиоз. Уровень интерлейкина-4 (1Ь-4) у детей с ГБП превышал уровень у детей группы сравнения почти в 11 раз, фактора некроза опухоли альфа (ТЫБ-а) — в 6 раз. Самая высокая концентрация 1Ь-4 и ТЫР-а зарегистрирована у пациентов с ГБП на фоне токсокароза и аскаридоза. Выводы. В структуре ГБП у детей преобладали функциональные расстройства билиарного тракта. У детей с ГБП и сопутствующими паразитозами (особенно аскаридозом и токсокарозом) уровни 1Ь-4 и ТЫР-а достоверно выше показателей у детей без сопутствующего паразитоза.
Ключевые слова: дети; гепатобилиарная патология; 1Ь-4; ТКБ-а; паразитозы
T.V. Sorokman1, N.A. Popelyuk1, L.V. Shvygar2
1State Higher Education Institution of Ukraine "Bukovinian State Medical University", Chernivtsi, Ukraine 2Municipal Medical Institution "City Children's Polyclinic", Chernivtsi, Ukraine
Indicators of cytokines in children with hepatobiliary pathology combined with parasitosis
Abstract. Background. Hepatobiliary pathology (HBP) in children tend to continual growth, and the pathology itself is characterized by a group of features that are absent in adults. The purpose was to identify the features of the blood serum cytokines in children with HBP and parasitosis. Materials and methods. The main clinical group consisted of 64 children aged 8—18 years with HBP. Comparison group included 25 healthy children matched by age and gender with the main clinical group. Results. Hepatobiliary disorders were prevalent among primary school-aged children. 64.8 % of patients with HBP were diagnosed with helminthiasis or giardiasis. The level
of interleukin 4 (IL-4) in children with HBP was almost 11 times higher than that of in the comparison group, tumor necrosis factor a (TNF-a) — 6 times. The highest concentration of IL-4 and TNF-a has been reported in patients with toxocarosis and ascariasis. Conclusions. In the structure of HBP in children, functional disorders of the biliary tract were prevalent. In HBP and concomitant parasitosis (especially ascariasis and toxocarosis), IL-4 and TNF-a levels are significantly higher in patients without concomitant parasitosis. Keywords: children; hepatobiliary pathology; interleukin 4; tumor necrosis factor a; parasitosis
