CC BY
21
Орипнальш досл1дження Original Researches ■ ( ■ | ГАСТРОЕНТЕРОЛОПЯ GASTROENTEROLOGY
Гастроентеролопчш захворювання у д1тей / Gastroenterological Diseases in Children
УДК 616.342-002-036-053.2:612.017.1 DOI: 10.22141/2308-2097.3.61.2016.79159
СОРОКМАН Т.В.1, СОКОЛЬНИКС.В.1, ПОПЕЛЮКО.-М.В.2
1ВДНЗУ «Буковинський державний медичний унверситет», кафедра педiатрiï та медично! генетики, м. Чернiвцi, Украна
2ВДНЗУ «Буковинський державний медичний унверситет», кафедра анатомИлюдини, м. ЧернвцЬ Украна
ЦИТОЮНОВИЙ СТАТУС У Д|ТЕЙ Ï3 ХРОЫЧНОЮ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЮ ПАТОЛОПСЮ
Резюме. АктуальнСть. Частота захворювань шлунка та дванадцятипало¡' кишки у дтей мае тенден^ю до невпинного зростання, а сама патолопя характеризуемся групою особливостей, що вiдсутнi удоро-слих. Мета: виявити особливост цитоюнового профлю сироватки кров/ удтей iз хро^чною гастродуо-денальною патолопею (ХГДП). Матерiал та методи. Основну клiнiчну групу становили 54 дитини у вiцi 8-18 роюв iз ХГДП. Групу порiвняння становили 24 практично здоров/дитини, порiвняннi за вком та стат-тю з основною клiнiчною групою. Результати. У88,9 % дтей iз ХГДП виявлено пдвищення iнтерлейкiну-4 (^-4) щодо показниюв удтей групи порiвняння. При приеднаннi Н.ру1оп вмст ^-4 знижувався. Концен-тра^я фактора некрозу пухлини альфа (TNF-a) вiрогiдно не вiдрiзнялася в'щ тако'1 у дтей групи порiвняння при всЫ варiантах iнфiкування, але дещо вищi його значення були при паразитозах. Найвищий показник ¡1.-4 зареестрований при виразковому ураженнi слизово'1 оболонки шлунка та дванадцятипало¡' кишки. У цихже па^енлв вдзначено максимально високий рiвень TNF-a. Висновок. У дтей iз виразковим ура-женням слизово'1 оболонки, пдвищеною кислотоутворюючою функ^ею шлунка, значною поширенстю ураження (пангастрит) виявленi вiрогiдно вищi значення 1Л-4 та TNF-a. Ключовi слова: дти, хро^чна гастродуоденальна патолопя, цитоюни.
Актуальшсть
Частота захворювань шлунка та дванадцятипало! кишки (ДПК) у дггей мае тенденцш до невпинного зростання, а сама патолопя характеризуеться групою особливостей, що вщсутш у дорослих [1]. Водночас звертае на себе увагу зростання саме хрошчно! патологи, що зумовлюе И медико-сошальну значимють. Патогенез хрошчно! гастродуоденально! патологи (ХГДП) включае: тривалий вплив шкщливих чин-ниыв на слизову оболонку; пошкодження захисного слизового бар'еру; порушення регенерацп ештелш, дистрофш, змши ультраструктури клгган залозисто-го апарату шлунка; порушення центральной i ендо-кринно! регуляцп; дискоординацш мiж процесами збудження i гальмування; змши моторно! функци травного каналу [2]. Однак до цього часу немае еди-
но! точки зору про едшсть патогенезу поверхневих i ерозивних уражень слизово! оболонки верхшх вщ-дшв травного тракту. Ряд авторiв дотримуеться думки, що поверхневi й ерозшш процеси не завжди е послщовними стадiями ураження слизово!, а в рядi випадшв це патогенетично й, iмовiрно, етюлопчно рiзнi захворювання [3]. У зв'язку з цим особливий
Адреса для листування з авторами: Сорокман Тамша Василшна
ВДНЗУ «Буковинський державний медичний ушверситет» Украша, 58002, м. Чершвщ, Театральна площа, 2 E-mail: [email protected]
© Сорокман Т.В., Сокольник С.В., Попелюк О.-М.В., 2016 © «Гастроентеролопя», 2016 © Заславський О.Ю., 2016
46
Гастроентеролопя, p-ISSN 2308-2097, e-ISSN 2518-7880
№ 3(61), 2016
штерес становлять медiатори вродженого й адаптивного iмунiтету — iнтерлейкiни, якi вщграють центральну роль в регуляцп iмунноí системи сли-зово! оболонки [4]. Ймовiрно, розвиток i результат запалення в слизовiй оболонцi шлунка (СОШ) тiсно пов'язанi з балансом про- i протизапальних цитокiнiв [5]. Зокрема, штерлейкш-4 (IL-4) е клю-човим медiатором ТИ2-типу iмунноí вщповщ, який мае протизапальнi властивостi, стимулюе пролiфе-рацiю В-клiтин, синтез ^Е, базофiлiв, пригнiчуе синтез прозапальних цитоышв та цитотоксичнiсть Т-клiтин i макрофапв, вiдiграе роль при алергiчному запаленш та протигельмiнтному захистi [6]. Фактор некрозу пухлини альфа (TNF-a) мае прозапальш властивостi, е важливим ендогенним шрогенним фактором, сприяе пролiферацil лiмфоцитiв, акти-вуе макрофаги i натуральш кiлери, сприяе синтезу прозапальних цитокшв [7, 8]. Недостатньо вивчена i потребуе подальшого дослiдження участь паразитiв в етiологií та патогенезi рiзних захворювань травно! системи.
Мета дослщження: виявити особливост цитоы-нового профiлю сироватки кровi у дiтей iз хрошчною гастродуоденальною патологiею.
Задач1 дослщження
1. Вивчити поширенють гастродуоденально! патологи в дiтей шкiльного вiку.
2. Дослщити вмiст IL-4 та TNF-a у сироватцi кровi дiтей iз хронiчною гастродуоденальною патологiею.
3. Дослщити вмiст IL-4 та TNF-a у сироватщ кро-вi дiтей iз хронiчною гастродуоденальною патологiею при поеднанш з iнфiкуванням паразитами.
Матерiали та методи дослщження
Дослiдження проведено на базi гастроентероло-гiчного вщдшення Чершвецько! обласно! кшшчно! дитячо! лiкарнi впродовж 2014—2015 рр. Основну кшшчну групу становили 54 дитини у вщ 8—18 рокiв iз хронiчною гастродуоденальною патолопею. Групу
поргвняння становили 24 практично здоровi дитини, поргвняннг за вгком та статтю з основною клшгчною групою. yci обстеженi дгти були в задовiльному станi, фiзичний та нервово-психiчний розвиток вiдповiдав вгку. Жодна дитина не хворiла впродовж останнього мгсяця до проведення дослгдження.
Усгм дiтям проведено загальноклiнiчнi дослгджен-ня, ультразвукове дослiдження органiв черевно! по-рожнини на апаратi «Система ультразвуково! дгагно-стики SSA-550A» фiрми Toshiba, дослiдження вмiстy IL-4 та TNF-a у сироватцi кровi методом гмунофер-ментного аналiзy за допомогою тест-систем «Век-тор-Бест» (Росiя) та DRG (Immunotech, Францгя). Статистична обробка отриманих результатгв — за допомогою програми Statistica 6 методами параметрич-но! та непараметрично! статистики за критерiями Манна — У!тш, Стьюдента, Пiрсона.
Усi дослщження проводили за наявностг письмово! згоди батьив чи офiцiйних опiкyнiв дiтей, зггдно з вимо-гами Закону Украши «Про лiкарськi засоби» вiд 1996 р. (ст. 7, 8, 12); документами ICH GCP (2008), GLP (2002).
Результати та Тх обговорення
У 88,9% дгтей iз ГДП виявлено пiдвищення IL-4 щодо показникгв у дiтей групи порiвняння (табл. 1). Вмгст TNF-a вiрогiдно не вирiзнявся щодо показ-никiв у дггей групи порiвняння. Мiж вмгстом TNF-a та IL-4 виявлено прямий кореляцгйний зв'язок (г = +0,53; p < 0,01). Показники цитокгнгв у обсте-жених дгтей залежно вгд гнфгкування паразитами та H.pylori наведено в табл. 2 та 3.
Мгж концентрацгями TNF-a та IL-4 виявлено значний прямий зв'язок у пацгентгв як гз паразитозами (г = +0,54; p < 0,01), так i без них (г = +0,57; p < 0,01). При приеднаннг H.pylori вмгст IL-4 знижувався.
Концентрацгя TNF-a вгроггдно не вгдргзнялася вгд тако! у дгтей групи поргвняння при всгх варгантах гнфгкування, але дещо вищг його значення були при паразитозах.
Таблиця 1 — Вмст циток1н1в сироватки KpoBi удтей з ураженням слизово/ оболонки шлунка
та дванадцятипало/ кишки
Показник Основнагрупа (n = 54) Група порiвняння (n = 24) Р
M ± m Q 25% Me Q 75% M ± m Q 25% Me Q 75%
IL-4, пг/мл 7,0 ± 0,5 5,9 7,5 8,9 1,1 ± 0,1 0,5 0,8 1,8 < 0,01
TNF-a, пг/мл 1,9 ± 0,7 0,4 1,1 2,6 1,3 ± 0,1 0,4 0,7 1,4 > 0,05
Таблиця 2 — Вм1ст цитоюшв у сироватщ кров1 хворих дтей залежно вд ¡нф1кування паразитами
Показник При паразитозах (n = 28) Без паразитоз'в (n = 26) Група порiвняння (n = 24)
M ± m Q 25% Me Q 75% M ± m Q 25% Me Q 75% M ± m Q 25% Me Q 75%
TNF-a, пг/мл 1,6 ± 0,1 0,8 1,4 2,5 1,2 ± 0,2 0,4 1,0 1,9 1,0 ± 0,1 0,4 0,7 1,4
IL-4, пг/мл 7,9 ± 0,6* 5,9 7,3 9,5 7,1 ± 0,4* 5,9 6,4 8,2 1,3 ± 0,1 0,5 0,8 1,8
Примтка. * — В1рогщно щодо показниюв у груп пор1вняння при значена р < 0,05.
Гастроентеролопчш захворювання у д1тей / Оаз1тоеп1его1одюа1 □1зеазез 1п Children
При рiзному ступенi ураження СОШ та слизово! оболонки дванадцятипало! кишки вiдзначалися змши в концентраций IL-4: найвищий показник зареестро-ваний при виразковому ураженш СОШ та ДПК. У цих же пащенпв вiдзначено максимально високий рiвень TNF-a (табл. 4).
Вiдрiзнялися показники цитокiнiв i при рiзнiй ки-слотоутворюючiй функцi! шлунка. Так, найвищi показники визначалися при шдвищенш кислотоутворю-ючiй функци шлунка: Ш-4 — (10,3 (16,6; 22,9) пг/мл); TNF-a — (14,9 (18,6; 21,9) пг/мл)).
Вщомо, що вмют цитокiнiв впливае на розвиток моторних порушень шлунково-кишкового тракту i розвитку таких ускладнень, як гастроезофаге-
альний рефлюкс, езофагiт та дуоденогастральний рефлюкс. За нашими даними, у дгтей iз розладами моторики шлунково-кишкового тракту вмют IL-4 становив (6,8 (5,5; 8,35) пг/мл) i не вiдрiзнявся вiд пацiентiв без дiагностованих порушень моторики (8,5 (6,0; 9,4) пг/мл), р > 0,05. Це ж стосувалося i рiв-ня TNF-a: при розладах моторики вш становив (0,95 (0,3; 2,05) пг/мл), без них — (1,1 (0,4; 5,0) пг/мл), р > 0,05.
Вмют ГЬ-4 був вищим за показники в груш порiв-няння в дггей при пангастритi й антральному гастритi, в той час як концентращя TNF-a не вiдрiзнялася. Вищим був рiвень Ш-4 у дiтей iз бульбiтом, шж у пащен-тiв iз дуодештом (табл. 5).
Таблиця 3 — Вмст циток1н1в у сироватц кров1 хворихдтей залежно вд ¡нф1кування Н.ру!ог1
Показник Н.ру!оп (+) (п = 19) Н.ру!оп (-) (п = 35) Група пор1вняння (п = 24)
М ± т Q 25% Ме Q 75% М ± т Q 25% Ме Q 75% М ± т Q 25% Ме Q 75%
TNF-а, пг/мл 1,1 ± 0,1 0,2 1,0 1,5 1,3 ± 0,1 0,4 1,2 2,6 1,0 ± 0,1 0,4 0,7 1,4
^-4, пг/мл 6,7 ± 0,9* 4,3 6,0 8,3 7,1 ± 0,8* 6,1 7,0 8,9 1,3 ± 0,1 0,5 0,8 1,8
Примтка. * — В1ропдн1сть р1зниц1 щодо показниюв удтей групи пор1вняння при значена р < 0,05.
Таблиця 4 — Концентрац'я циток1н1в сироватки кров! при р'зному ступен1 ураження слизовоI оболонки
шлунка та дванадцятипалоI кишки
Ступ1нь ураження Концентрац1я ^-4, пг/мл Концентрац 'я TNF-a, пг/мл
М ± т Q 25% Ме Q 75% М ± т Q 25% Ме Q 75%
Ураження слизовоI оболонки шлунка
1-й ступшь 8,5 ± 1,1* 8,31 8,62 8,91 0,6 ± 0,1 0,42 0,65 0,92
2-й ступшь 8,6 ± 1,0* 5,82 6,45 8,35 0,9 ± 0,1 0,27 1,05 2,05
3-й ступшь 11,4 ± 1,3* 5,51 8,77 16,55* 1,6 ± 0,1* 0,45 0,95 1,85
Ураження слизовоI оболонки дванадцятипалоI кишки
1-й ступшь 8,4 ± 1,2* 5,33 7,97 8,44 1,1 ± 0,1 0,43 0,92 1,59
2-й ступшь 8,6 ± 1,3* 5,91 6,4 8,45 1,6 ± 0,1* 0,11 1,02 2,05
3-й ступшь 12,5 ± 1,6* 8,86 12,43 16,01 1,7 ± 0,2* 0,45 1,03 2,15
Виразка 17,3 ± 1,8* 8,55 15,05 22,0 18,6 ± 1,3* 19,3 20,9 22,6
Група порiвняння 1,3 ± 0,1 0,5 0,8 1,8 1,0 ± 0,1 0,4 0,7 1,4
Примтка. * — В1ропдн1сть р1зниц1 м1ж показниками у дтей основной групи та групи пор1вняння, р < 0,05.
Таблиця 5 — Концентраця циток1н1в сироватки кров1 залежно в'щ поширеност ураження слизовоI оболонки шлунка та дванадцятипалоI кишки
Ступшь ураження слизовоI оболонки Концентрац1я ^-4, пг/мл Концентрац1я Т^-а, пг/мл
М ± т Q 25% Ме Q 75% М ± т Q 25% Ме Q 75%
Пангастрит 8,0 ± 0,7* 5,91 7,95 9,15 1,4 ± 0,1* 0,47 1,22 1,88
Антральний гастрит 6,7 ± 0,3* 5,37 6,45 8,47 1,3 ± 0,1* 0,26 0,85 2,13
Бульб^ 8,7 ± 0,4*, ** 6,33 8,81 11,05 1,7 ± 0,1*, ** 0,95 1,42 2,03
Дуодеыт 6,4 ± 0,3* 5,51 6,41 8,33 1,4 ± 0,1* 0,24 0,85 1,92
Група порiвняння 1,3 ± 0,1 0,5 0,8 1,8 1,0 ± 0,1 0,4 0,7 1,4
Примтки: * — в1ропдн1сть р1зниц1 в показниках основноI групи та групи пор1вняння при р < 0,05; ** — в1ропдн1сть р1зниц1 м'ж показниками при бульбт та дуодент при р < 0,05.
48
Гастроентеролопя, р-^ 2308-2097, е-^ 2518-7880
№ 3(61), 2016
Висновок
У дггей i3 виразковим ураженням слизово'1 оболонки, пiдвищеною кислотоутворюючою функщею шлунка, значною поширенiстю ураження (пангастрит) виявлеш вiрогiдно вищi значення IL-4 та TNF-a. Зро-стання прозапальних факторiв призводить до бiльш глибокого пошкодження слизово!' оболонки шлунка i дванадцятипало1 кишки.
Список AÏTepaTypM
1. Запруднов А.М. Современные особенности подростковой гастроэнтерологии / А.М. Запруднов, К.И. Григорьев // Педиатрия. — 2011. — № 2. — С. 6-13.
2. Сокольник С.В. Особливостi цитошнового профшю в д^ тей i3 виразковою хворобою дванадцятипалог кишки залежно вiд ендоскотчних та морфометричних показнишв / С.В. Сокольник // Здоровье ребенка. — 2012. — № 8(43). — С. 34-36.
3. Дудникова Э.В. Система про- и противовоспалительных цитокинов при хронических гастродуоденитах у детей / Э.В. Дудникова, М.А. Шестопалова, О.В. Трофименко [и др.]// Здоровье. — 2013. — № 2. — С. 78-80.
4. Никольский И.С. Иммунный статус как динамическое отражение реакции организма / И.С. Никольский, В.В. Никольская, Л.И. Тарануха // Iмунологiя та алергологiя. — 2013. — № 2. — С. 87.
5. Динамика показателей про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с сочетанием описторхоза с H.pylori-ассоциированным гастритом / В.А. Ахмедов, М.А. Критевич, В.А. Остапенко [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. — № 1. — С. 20-25.
6. Utzinger J. A research and development agenda for the control and elimination of human helminthiases / J. Utzinger // PLoS Neglected Tropical Diseases. — 2012. — Vol. 6, № 4. — P. 1646. — doi:10.1371/journal.pntd.0001646.
7. Cytokine expression in pediatric Helicobacter pylori infection / A.I. Lopes, M. Quiding-Jarbrink, A. Palha [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 2005. — Vol. 12. — P. 994-1002.
8. Santos J.C. Relationship ofIL-1 and TNF-a polymorphisms with Helicobacter pylori in gastric diseases in a Brazilian population/ J.C. Santos, M.S. Ladeira, J. JrPedrazzoli, M.L. Ribeiro//Braz. J. Med. Biol. Res. — 2012. — № 45(9). — P. 811-7.
Отримано 12.06.16 ■
Сорокман Т.В.1, Школьник С.В.1, Попелюк А.-М.В.2
1ВГУЗУ «Буковинский государственный медицинский университет», кафедра педиатрии и медицинской генетики, г. Черновцы, Украина
2ВГУЗУ «Буковинский государственный медицинский университет»», кафедра анатомии человека, г. Черновцы, Украина ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
Резюме. Актуальность. Частота заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей имеет тенденцию к неуклонному росту, а сама патология характеризуется особенностями, которые отсутствуют у взрослых. Цель: выявить особенности цитокинового профиля сыворотки крови у детей с хронической гастродуоденальной патологией (ХГДП). Материал и методы. Основную клиническую группу составили 54 ребенка в возрасте 8—18 лет с ХГДП. Группу сравнения составили 24 практически здоровых ребенка, сопоставимых по возрасту и полу с основной клинической группой. Результаты. У 88,9% детей с ХГДП выявлено повышение интерлейкина-4 (IL-4) по показателям у детей группы сравнения. При присоединении H.pylori содержание IL-4 снижалось. Концентрация фак-
тора некроза опухоли альфа (TNF-a) достоверно не отличалась от таковой у детей группы сравнения при всех вариантах инфицирования, но несколько выше его значения были при паразитозах. Самый высокий показатель IL-4 зарегистрирован при язвенном поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. У этих же пациентов отмечен максимально высокий уровень TNF-a. Вывод. У детей с язвенным поражением слизистой оболочки, повышенной кислотообразующей функцией желудка, значительной распространенностью поражения (пангастрит) обнаружены достоверно более высокие значения IL-4 и TNF-a.
Ключевые слова: дети, хроническая гастродуоденальная патология, цитокины.
Sorokman T.V.1, SokolnykS.V.1, PopelyukO.-M.V.2
1Higher State Educational Institution of Ukraine «Bukovynian State Medical University», Department of Pediatrics and Medical Genetics, Chernivtsi, Ukraine
2Higher State Educational Institution of Ukraine «Bukovynian State Medical University», Department of Human Anatomy, Chernivtsi, Ukraine
CYTOKINE STATUS IN CHILDREN WITH CHRONIC GASTRODUODENAL PATHOLOGY
Summary. Actuality. Diseases of the stomach and duodenum in children tend to continual growth, and the pathology itself is characterized by a group of features that are absent in adults. Aim: to identify the features ofblood serum cytokine profile in children with chronic gastroduodenal pathology (CGDP). Material and methods. The main clinical group consisted of 54 children aged 8—18 years with CGDP. The comparison group consisted of 24 apparently healthy children matched for age and sex with the main clinical group. Results. 88.9% of children with CGDP had an increase of interleukin-4 (IL-4) as opposed to the indicators in comparison group of children. In case of combination with H.pylori, the level of
IL-4 decreased. The concentration of tumor necrosis factor alpha (TNF-a) was not significantly different from that of the comparison group of children in all types of infection, but its slightly higher values were at parasitosis. The highest IL-4 has been registered in ulcerative lesions of the mucous membrane of the stomach and duodenum. These patients had the highest level of TNF-a. Conclusion. In children with ulcerative lesions of the mucous membrane, increased acid-forming function of the stomach, the significant prevalence of lesions (pangastritis), we have detected significantly higher values of IL-4 and TNF-a.
Key words: children, chronic gastroduodenal pathology, cytokines.
