CC BY
4
Сравнение эффективности определения МБФК и ДБФК потенциометрическим и объемным (индикаторным) методами
%
f
Метод определения № рабочего раст- Массовая доля компонентов, %
вора МБФК ДБФК
JV-- Потенциометр ический 1 2 3 1,0+1,0 99,94=2,6 24,0+4,6 100,4+3,4 0,1 68,5+3,3
Индикаторный (объемный) 1 2 о О 1,84-0,6 99,9+1,3 26,8+1,6 ь 97,1+0,3 0,3+0,2 70,7+2,1
бочего раствора титровали 0,1 моль/л водным раствором едкого кали в присутствии фенолфталеина (Уф). Такой же объем пробы титровали в присутствии метилоранжа (Ум).
Объемы щелочи, пошедшие на реакцию нейтрализации ДБФК (Уна) и МБФК (Унгд ), рассчитывали по следующим соотношениям:
V
V
НоА
НА
2 (V
Ф
V ), мл
¡vr '
V
Ф
V
НоА
МЛ.
Массовую долю НА или НоА в реактивах рас-
считывали по формулам:
НА
Но А
VHfli-M-C-100-100 Л-л-1000 ' Уил-М-С. 100-100 Л•я-1000
где М — молекулярная масса ДБФК и МБФК, эквивалентная I молю КОН; С — концентрация едкого кали, моль/л; А — аликвота пробы, равная во всех опытах 5 мл; п — навеска реактива, г.
Сравнение результатов анализа МБФК и ДБФК в их смеси в рассмотренных выше случаях дано в таблице.
Представленные в таблице данные свидетельствуют о более точном определении МБФК и ДБФК в их смеси с использованием метода двух индикаторов. Погрешность определения в этом случае заметно меньше.
Литература
1. Соловкин А. С., Владимирова М. В., Куликов И. А.// Неорганическая химия. Итоги науки и техники. — М., 1985. —Т. 12. —С. 136.
2. Hardy J., Scargill D.//S. Inorg. nucí. Chem.— 1959.— Vol. 10, N 3/4.— P. 323—327.
Поступила 28.11.88
é
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990
УДК 614.841.4t:691.175.5^.8]-07:[616Л53.1:577.152.34+616.154:577.175.853]
А. И. Эйтингон, Л. А. Иванова, Л. Т. Поддубная, Л. С. Наумова
ПОКАЗАТЕЛИ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ КАК ТЕСТ
ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ПРЕДЕЛЬНОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА К ЭКСТРЕМАЛЬНОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ
ПРОДУКТОВ ГОРЕНИЯ ПОЛИМЕРОВ
НИИ гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Москва
Необходимость разработки комплекса мероприятий, направленных на сохранение жизни и здоровья людей, оказавшихся в атмосфере, сильно загрязненной химическими веществами, обусловливает актуальность и значимость исследований оценки функционального состояния живого организма при экстремальном воздействии химических агентов. Массивное загрязнение среды обитания продуктами горения при возникновении пожаров в различных помещениях и объектах, средствах транспорта служит одной из наиболее частых причин развития экстремальных состояний человека, обусловленных воздействием химических факторов. Изучение устойчивости живого организма к действию продуктов горения в эксперименте и обоснование .аварийных пределов их воздействия — важный £ элемент профилактики экстремальных состояний [1].
Продукты горения, интенсивно воздействуя на организм, могут вызвать нарушение гомеоста-
за и структурные нарушения за очень короткий промежуток времени. Важное место в сохранении гомеостаза организма занимает функционально единый комплекс, включающий кинино-генез, гемокоагуляцию и фибринолиз [2]. При этом наиболее многообразные функции в организме присущи калликреи-кининовой системе.
Целью настоящей работы явилось исследование состояния компонентов калликреин-кинино-вой крови с параллельным изучением ряда жизненно важных функций организма после острого оторавления продуктами горения полимерного материала.
Исследуемый материал представлял собой композицию из ароматического полиамида (около 60%), шерсти, ацетохлорина, вискозы и лавсана. Образцы материала сжигали в трубчатой электропечи при температуре нагрева 850°С. С током воздуха, подаваемого в зону нагрева со скоростью 0,5 л/мин, продукты горения отводили в камеру с животными объемом 200 л. Время го-
3 Гигиена и санитарии № 4
Динамика изменений показателей жизнедеятельности белых крыс при воздействии продуктов горения декоративной
ткани (насыщенность 13,6 г/м3; М 4=/?0
Показатель
Группа
Время после воздействия, ч
О
24
96
168
Двигательная активность («открытое поле»):
число перебежек за 2 мин длина пробега за 2 мин, м
Ориентировочная реакция («открытое поле»):
число вставаний за 2 мин
Норковый рефлекс, усл. ед.
Эмоциональная реактивность, усл. ед.
СПП, В
Скорость проведения возбуждения по периферическому нерву, м/с
Частота дыхания в минуту
Опыт 1,74=0,065* 17,4-4=1,52* 17,74=0,52 17,04=1 ,44
Контроль 49,0-4-2,63 22,1±1,26 16,94=1,63 18,4ч=1 ,23
Опыт 0,17-4-0,068* 6,524=0,33 6,894=0,42 6,94=0,29
Контроль 7,424=0,41 6,334=0,23 6,924=0,41 6,88=ь0,82
Опыт 0,34=0,01* 5,04=0,71* 5,34=0,63* 7,34=1,25
Контроль 10,14=1,08 8,84=0,57 7,24=0,63 7,24=0,91
Опыт 0,34=0,01* 4,44=0,51* 5,54=0,51* 3,14=1,15
Контроль 7,14=0,57 6,64=0,46 8,64=0,89 4,3=1=0,9
Опыт 0* 1,04=0,26 1,44=0,33 1 ,64=0,4
Контроль 1,444=0,03 1 ,04=0,27 1,64=0,22 1,64=0,31
Опыт 6,24-0,2* 6,84=0,36* 5,54=0,23* 6,34=0,37
Контроль 5,04=0,21 5,54=0,23 6,54=0,27 5,74=0,21
Опыт 26,14±1,83* 27,354=1,43* 23,44=1,09* 31,74=1 ,4*
Контроль 48,84=2,4 44,894=3,08 46,14-1,65 46,24=2,1
Опыт 181,74=5,16* 167,24=8,16 149,84=8,25 161,54=7,0
Контроль 137,94=5,6 161,64=8,41 163,34-3,87 163,34=3,73
Примечание. Звездочка—достоверные различия с контролем (/?<0,05).
^¡Р
рения материала и время экспозиции животных при статическом режиме затравки составляло 5 мин. В ходе эксперимента проводили контроль температуры и содержания кислорода в затравочной камере, которые соответственно составляли 22—23 °С и 18—20%. Количественный и качественный анализ продуктов деструкции выполняли методами газовой и газожидкостной хроматографии, инфракрасной спектроскопии и фотометрии. Исследования осуществляли при динамическом наблюдении за животными: сразу после воздействия, через 24, 96 и 168 ч.
Состояние жизнедеятельности подопытных животных (белые крысы-самцы) оценивали по комплексу показателей: двигательной активности, ориентировочной поведенческой реакции (тест «открытого поля»), норковому рефлексу, суммационно-пороговому показателю (СПП), скорости проведения возбуждения по периферическому нерву, частоте дыхания. Функционирование калликреин-кининовой системы определяли по следующим показателям: активности кал-ликреина и ингибитора калликреина, спонтанной эстеразной активности, содержанию кининоге-на, прекалликреина [6, 7].
В предварительных исследованиях была установлена величина среднесмертельной насыщенности материала (Р5Ь50=81,8 г/м3), указывающая количество материала, при сгорании которого продукты деструкции вызывают в объеме 1 м3 гибель 50% подопытных животных [3]. В клинической картине интоксикации наряду с раздражающим действием отмечался наркотический эффект, животные из состояния возбуж-
дения переходили в заторможенное состояние; наблюдались нарушение дыхания, координации движений, боковое положение, судороги. Гибель подопытных животных происходила в период экспозиции. Очевидно, что полиморфизм интоксикации связан с многообразием продуктов деструкции композиционного материала, среди которых окись и двуокись углерода, цианистый водород, окислы азота, хлористый водород, ароматические и алифатические углеводороды и др.
При острой интоксикации продуктами горения, выделявшимися из образца массой 2,7 г, что соответствовало насыщенности материала 13,6 г/м3, сразу после воздействия наблюдались изменения всех регистрируемых показателей жизнедеятельности. Отмечались почти полная потеря двигательной активности, резкое снижение исследовательской и ориентировочной поведенческих реакций, скорости проведения возбуждения по периферическому нерву, увеличение СПП и частоты дыхания. Изменения носили стойкий характер, а функциональное состояние периферического нерва осталось сниженным и через 168 ч после экспозиции (см. таблицу).
Сразу после воздействия продуктов горения полимерного материала повысились содержание калликреина в крови до 34,7+2,87 МЕ/мл (контроль 16,6±2,07 МЕ/мл, р<0,001), спонтанная эстеразная активность до 54,5± 1,56 мкмоль/ (мл-ч) [контроль 35,0=Ь2,9 мкмоль/(мл-ч), <0,001 ], снизилась активность ингибитора калликреина до 0,63±0,07 усл. ед. (контроль 1,05± ±0,1 усл. ед.; р<0,001). Эти изменения были стойкими, значения показателей возвращались к
Норме только к 7-м суткам после воздействия. Наиболее значительным (более чем на 50%) было снижение уровня прекалликреина и кини-ногена, не восстанавливающегося спустя 7 сут после однократной кратковременной экспозиции продуктами горения исследуемого материала. % При воздействии продуктов горения, выделявшихся из образца массой 2 г, что соответствовало насыщенности материала 10 г/м3, изменения показателей жизнедеятельности носили менее выраженный характер. Несмотря на изменения почти всех показателей сразу после экспозиции, они быстро восстанавливались, а снижение двигательной активности и числа поведенческих реакций не превышало 30—50 %. Аналогично и компоненты калликреин-кининовой системы, статистически достоверно изменившиеся сразу после воздействия продуктов горения, восстанавливались уже через 24 ч.
Таким образом, уровень насыщенности исследуемого материала, равный 13,6 г/м3, является опасным в отношении развития тяжелой интоксикации продуктами горения, характеризуется значительной иммобилизацией животных и коррелирующими с ней стойкими изменениями показателей калликреин-кининовой системы. Можно предположить, что кининовая система включается в интегральный неспецифический ответ организма на стрессорную реакцию, сопровождающуюся активацией адреналовой системы и выбросом катехоламинов, являющихся, по мнению многих авторов [4], активаторами калликреин-кининовой системы. Под влиянием гипоксии и развивающегося ацидоза — наиболее общих симптомов, связанных с интоксикацией живого организма продуктами горения, — происходит дальнейшее увеличение концентрации кини-^нобразующих и расщепление кининразрушаю-*щих ферментов. Нарастающая гиперкининемия может оказывать гипотензивное действие, вызывать микроциркуляторные нарушения в дыхательных путях, способствуя развитию бронхо-спазма. Таким образом, усиление кининогенеза можно считать одним из патогенетических факторов, связанных с интоксикацией продуктами горения.
После прекращения экстремального воздействия в организме происходит ряд компенсаторных сдвигов кининогенеза, направленных на поддержание гомеостаза. Они выражаются в снижении активности калликреина, повышении уровня ингибитора калликреина. Однако резко сниженный после затравки уровень прекалликреина и калликреиногена остается ниже контрольного в течение всего восстановительного периода. Подобный характер изменений со сто-^роны калликреиногена и прекалликреина счита-¥ется прогностически неблагоприятным, что наряду с резким снижением двигательной активно-
сти животных не позволяет принять насыщенность материала 13,6 г/м3 за критический уровень при экстремальном воздействии продуктов горения полимерного материала. При менее интенсивном воздействии продуктов горения, не сопровождающемся выраженной гипоксией и ацидозом [5], накопление вазоактивных пептидов незначительно и не вызывает потерю чувствительности сосудистого русла к катехоламинам. Напротив, в цепи компенсаторных реакций вторичное выделение катехоламинов в ответ на незначительное повышение уровня кининов расценивается как один из защитных механизмов, направленных на поддержание гомеостаза. Учитывая, что на данном уровне воздействия продуктов горения снижение двигательной активности — одного из лимитирующих факторов в аварийной ситуации — происходит не более чем на 30—35 %, насыщенность материала 10 г/м3 может быть принята за критическую при экстремальном воздействии продуктов горения. Соответствующие указанной насыщенности концентрации основных продуктов горения (окись углерода — 320 мг/м3, двуокись углерода — 3780 мг/м3, цианистый водород— 105 мг/м3, хлористый водород — 47 мг/м3, бензол — 210 мг/м3) могут быть приняты за пороговые при экстремальном комбинированном воздействии.
Выводы. 1. Высокая биологическая активность кининов, их участие в механизмах регуляции центральной и микроциркуляторной гемодинамики, соответствие количественных изменений показателей кининогенеза и скорости их восстановления определенной степени иммобилизации животных при воздействии продуктов горения — все это позволяет считать их ценными информативными показателями при определении порогов экстремального воздействия продуктов горения.
2. Установлены критическая насыщенность композиционного полимерного материала на уровне 10 г/м3 и соответствующие ей пороги экстремального воздействия основных продуктов горения.
Литература
1. Пас хина Т. С.// Вопр. мед. химии. — 1974. — № 6. — С. 660—663.
2. Пас хина Т. С.// Вести. АМН СССР. — 1982. — № 9. — С. 50—54.
3. Эйтингон А. И.//Тиг. и сан. — 1982. — № 4. — С. 82— 84.
4. Эйтингон А. И., Шашина Т. А., Поддубная Л. Т. // Гиг. труда. — 1984. — № 8. — С. 52—55.
5. Эйтингон А. И, Поддубная Л. Т., Наумова Л. С. //Физиология экстремальных состояний и индивидуальная защита человека. — М., 1986. — С. 245—247.
6. Colman R., Masson J. W., Sherry S. // Ann. intern. Med. — 1969. — Vol. 71. — P. 763—773.
7. Rocha E., Sicuteri S. et al. // Ann. N. Y. Acad. Sei. — 1964. —Vol. 116.— P. 899—911.
Поступила 10.10.88
