CC BY
249
пароскопических операций с применением кар-боксиперитонеума, лучшим вариантом является эндовидеолапароскопическая холелитотомия с использованием механического фиксатора передней брюшной стенки - зонтичного лапаро-лифтинга.
2. В консервативном лечении больных с хо-лангитом наиболее целесообразной является комплексная терапия лечебным питанием, медикаментозными препаратами с последующим этапным включением физиотерапии и природных лечебных средств в условиях курорта или некурортной обстановке.
3. С целью улучшения качества лечения больных патология холедоха как и его билиар-ной системы требует дальнейшего всестороннего изучения.
Литература
Балалыкин А.С.Эндоскопическая абдоминальная хирургия / Ба-лалыкин А.С. - М. : ИМА-прес, 1996. - 144 с. Долгова М.Е. Комплексное эндоскопическое лечениерецидивно-го и резидуального холедохолитиаза / М.Е.Долгова // Автор. дисс. канд. мед. наук. - М., 1998. - 20 с.
Лазарев Ф.Л. Эндоскопия при осложненной желчнокаменной болезни / Ф.Л.Лазарев, Б.А.Русинов // Хирургия. - 1995 - №5. -С.31.
Малоштан А.В. Лапароскопические технологии и их интеграция в билиарную хирургию / А.В.Малоштан, В.В. Бойко,
A.М.Тищенко, И.А Криворучко. - Харьков, 2005. - 356 с. Майстренко Н.А. Холедохолитиаз / Н.А.Майстренко,
B.В.Стукалов. - СПб. : ЭЛБИ, 2000. - 285 с.
Минимально инвазивная хирургия патологии желчных протоков / [Нечитайло М.Е, Грубник В.В и др.]. - К., Здоровя, 2005. - 442 с.
Нечитайло М.Е. Повреждения желчных протоков при лапароскопической холецистэктомии / М.Е.Нечитайло, И.П.Галочка, А.В.Скумс // Клтчна хiрургiя. - 2001. - №10. - С.13-18. Оперативная лапароскопия / [И.В. Федоров, И.В.Федоров, К.Ш.Зиятдинов и др.]. - М. : «Триада Х», 2004. - 463 с. Хирургия печени и желчевыводящих путей / [Шалимов А.А., Шалимов С.А., Нечитайло М.Е. и др.]. - К. : Здоровя, 1993. - 512 с.
Реферат
ЕФЕКТИВН1СТЬ Л1КУВАННЯ ХВОРОБ ХОЛЕДОХА У ПАЦЮНТ1В З ПО6ДНАНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ
Дудченко М.О., Третяк Н.Г., Новак О.В., Лаптева О.И., Петренко В.П.
Ключовi слова: холедохолтаз, ендовщеолапароскотчна холецистекто1^я, холанпт.
Дослщження проведено на 38 хворих холедохолтазом (26 чол) i хроычним холанптом (12 чол). Серед оперованих хворих з приводу жовчокам'яноТ хвороби з холедохолтазом 19 па^етчв мали ожиршня (4 чол), цукровий дiабет (3 чол), ппертошю (5 чол), 1ХС (5 чол), серцеву недостатнють (2 чол). В результат проведено' ендовщеолапароскошчноТ холецистектомп з холангiолiтотомiею i вико-ристанням зонтичного лапаролiфта 88,5% хворих закшчили курс лкування в стацiонарi з оцшкою добре i 11,5% - задовтьно. 1з значним покращенням закшчили лкування протягом 7,6±2,8 днiв 12 па^ен-тiв хронiчним холангiтом з поеднаними захворюваннями.
Summary
EFFECTIVENESS OF TREATMENT OF CHOLEDOCH DISEASES IN PATIENTS WITH CONCOMITANT DISEASES Dudchenko M.A., Tretyak N.G., Novak O.V., Lapteva O.I., Petrenko V.A. Keywords: choledocholithiasis, endovideolaparoscopic cholecystectomy, cholangitis.
The research was carried out on 38 patients with choledocholithiasis (n =26) and chronic cholangitis (n=12.). Among the 19 persons who were operated on for cholelithiasis 4 patients were obese, 3 patients had diabetes mellitus, 5 patients had hypertension, 5 patients had ischemic heart disease and 2 patients had heart failure. As a result of laparoscopic cholecystectomy with cholangiolithotomy and application of umbrella laparolift technique 88.5% of the patients completed the course of treatment at the hospital with "good" mark and 11.5% with "satisfactory" mark. 12 patients with chronic cholangitis and concomitant diseases showed substantial improvement of their condition during 7,6 ± 2,8 days of the treatment.
2
3
4
5
6
7
8
9
УДК 616.72-002:616.13-004.6
Ждан В.М., Ткаченко М.В., Гопко О.Ф.
ПЛЕЙОТРОПН1 ЕФЕКТИ СТАТИН1В: АСПЕКТИ ЗАСТОСУВАННЯ У ПАЦ1ЕНТ1В З ОСТЕОАРТРИТОМ ТА МЕТАБОЛ1ЧНИМ СИНДРОМОМ
ВДНЗ Украши «Украшська медична стоматолопчна академiя», м. Полтава, Укра'на
В статт{ представлен результаты вивчення плейотропних ефектлв розувастатину у хворих на остеоартрит у поеднанн з метабол{чним синдром. Доведено, що включення розувастатину до комплексног тератг хворих на остеоартрит у поеднанн з метабол{чним синдромом дозво-ляе тдвищити ефективнсть лтувальних комплекЫв за рахунок регресп дисл{тдемп, тдтвер-дженням чого було зменшення товщини комплексу ттима-мед{а та зростання ендотелш зале-жног вазодилатацИ, пригтчення активност{ системного запалення та 1нсул1норезистетност1.
Ключов1 слова: остеоартроз, метабол1чний синдром, цитокши, шсулЫорезистентнють, розувастатин.
Стаття е частиною НДР «Розробка метод1в профилактики та л1кування хвороб, як1 походять 1з метабол1чного синдрому, препаратами що стимулюють рецептори, активуючи прол1ферац1ю пероксисом (PPAR-Y) шляхом удосконалення критерпв д1агнос-тики» (№ 0107и001555). СамофЫансування.
Вступ вае все бтьш i бтьш зростаючу значущють як
Остеоартрит (ОА) в сучаснш медицин набу- со^альна проблема як часта i одна з головних
причин захворюваност й втрати працездатностi, особливо у другш половинi життя людини. За-хворюванiсть на ОА в УкраТн становить 607,3, поширення - 3172,6 на 10о тис. населення, що значно нижче свтових показниш, але це не вн дображае дiйсного стану речей, оскiльки справ-жне поширення ОА важко оцшити внаслiдок того, що па^енти звертаються до лiкаря лише за умов появи перших симптомiв артропатп - болю, скутостi, зниження функцп. Розвиток ОА призводить також до зростанням захворюванно-стi на легеневi та серцево-судиннi захворювання i як наслiдок - до скорочення тривалостi життя у жiнок майже на 10-12 рош [1, 10].
В основi розвитку 1Р та обтяження перебiгу ОА лежить абдомшальне ожирiння. Перехрес-ним дослщженням на 3583 пацiентах доведено, що надмiрна вага пов'язана з ОА, незалежно вщ iнших метаболiчних факторiв. Цей зв'язок силь-нiше у оаб з бiльш високим 1МТ. Диференцiацiя для спiльних груп показала, що надмiрна вага пов'язана з ОА колшних суглобiв. Одночасна наявнють надмiрноТ ваги з дiабетом i гiпертонiею сприяе зростанню ступеню активност ОА. Це дослiдження довело значний позитивний зв'язок мiж надмiрною вагою i ОА. Дослiдження доводило, що незалежно вщ iнших метаболiчних фа-кторiв, надлишкова маса тта сприяе прогресу-ванню ОА [2, 3].
Важливу роль у патогенезi синдрому 1Р вщн грае актива^я прозапальних цитокiнiв, якi зда-тн модулювати кардiоваскулярну функцiю через низку механiзмiв, результатом чого е ппер-трофiя або дилатацiя лiвого шлуночка серця, дисфункцiя мiокарда, ендотелiальна дисфункцiя та кардiомiопатiя, тому в останн роки значна увага дослщнимв прикута до з'ясування па-тофiзiологiчноТ ролi цитокiнiв у патогенезi низки серцево-судинних захворювань, якi традицiйно не пов'язан з запаленням, зокрема хрошчноТ серцевоТ недостатностi рiзноТ етiологiТ [5].
Атеросклероз на сьогодн розцiнюеться як одна iз форм хронiчного запалення, в основi яко-го лежать порушення холестеринового обмiну. Один iз основоположникiв «запальноТ» теорiТ атеросклерозу, Р. ЫЬЬу, вважае, що запальний процес постшно супроводжуе всi стадiТ розвитку атеросклеротичного ураження артерш [8].
Статини виявляють плейотропнi ефекти, що полягають у пiдвищеннi стабiльностi атероскле-ротичних бляшок, зниження окисного стресу i запалення, зменшення тромбоутворення, що приводить до полiпшення функцiТ ендотелю Крiм того, доведено позитивнi ефекти статишв на функцiю нирок, центрально!' нервовоТ систе-ми, у тому чи^ за рахунок зниження експресп прозапальних нейропептидiв в ганглiях нейрошв. Плейотропний ефект статинiв пов'язаний з шп-буванням iзопреноiдiв, якi представляють собою лiпiднi складовi для внутр^ньокл^инних сигна-льних молекул. Нелiпiднi ефекти статишв: зниження активност медiаторiв запалення i проате-
рогенних медiаторiв: iHri6iTopa активатора плаз-мшогену 1-го типу, молекули судинноТ адгезп типу I (vCaM-1), бiлка-хемоаттрактанта моноци^в (MCP-1), iнтерлейкiну-8, CD 40L , тканинного фактора, зниження мiграцiТ та пролiферацiТ гладких м'язових кл^ин; антиоксидантнi властивостi (зниження здатностi до окислення фосфолт^в i ЛПНЩ); полтшення функцiТ ендотелiю (поси-лення залежною вiд ендотелiю вазодилатацiТ i синтезу NO); iмуномодулюючi властивостi (збн льшення кiлькостi Т-лiмфоцитiв); зниження ви-роблення фактора некрозу пухлини; пiдвищення мiнералiзацiТ кiстки; зменшення лiтогенностi жо-вчi [6-9]. Враховуючи значимiсть отриманих ль тературних даних нами вивчався вплив розувас-татину на перебiг ОА у поеднанн з МС.
Мета дослвдження
Вивчення плейотропних ефектiв розуваста-тину при застосуванн у хворих на ОА iз супутнiм МС.
Матерiали i методи дослiдження
У дослiдження були включен 45 хворих зi встановленим вщповщно до клшко-
рентгенологiчних критерпв (Коваленко В.Н., Шуба Н.М., 2004) дiагнозом ОА, 10 чоловшв i 35 жiнок (середнiй вк 58,6±8,7 роки), тривалiсть захворювання - 6,3±2,6 роки. КритерiТ виключення з дослiдження: пiдписана iнформована згода щодо участ в дослiдженнi, чоловки та ж1нки вь ком вщ 40 рокiв, наявнiсть клiнiчних проявiв ОА (больовий синдром в суглобах, деформа^я суг-лобiв за рахунок кюткових розростань), наяв-нiсть рентгенолопчних критерiТв ОА на пiдставi класифкацшних критерiТв I. Kellgren i I. Lawerens (1957); критерп МС вщповщали рекомендацiям IDF (2005).
Хворим призначали розувастатин в дозi 5-10 мг на добу протягом 6 мюя^в сумюно з патоге-нетичною терашею ОА (селективнi нестероТднi протизапальнi засоби, хондропротектори, фiзiо-лiкування). У мiру необхiдностi всi пацiенти отримували ппотензивну терапiю та iншi засоби симптоматичного лкування.
Клiнiчне обстеження опорно-рухового апара-ту включало визначення суглобового шдексу Pi-чi, оцiнку кiлькостi припухлих (дефiгурованих) су-глобiв, вираженостi болю за 10-сантиметровою вiзуальною аналоговою шкалою (ВАШ), шдексу Lequesne, який включав оцшку болю у спокоТ i при ходьбi, максимально пройдену вщстань та повсякденну активнiсть (M.G.Lequesne, 1997) та шдекс WOMAC (Western Ontario and McMaster University) (Коваленко В.Н., Борткевич О.П., 2003).
Для ктькюного визначення рiвня лептину, адипонектину, С-пептиду використовували твердофазовий ферментнозв'язаний iмуносор-бентний аналiз (метод ELISA). Piвень IP та фун-кцш ß-клiтин пiдшлунковоТ залози розраховува-ли за моделлю НОМА 2 з використанням рiвня
С-пептиду та глюкози за допомогою програми НОМА 2 Calculator верси 2.2.2., яка е високочут-ливим i достовiрним сучасним методом визна-чення IP. Оцшюючи показники системного запа-лення визначали вмют вмют ФНП-а, 1Л-1 ß за допомогою твердофазного методу iмунофермент-ного аналiзу (ТОВ «Цитокш» - Санкт-Петербург). Задля оцшки ефективностi лiкувальних комплек-сiв визначали показники лiпiдного обмшу: три-глiцеридiв (ТГ), загального холестерину (ЗХС), холестерину лтопроте^в низькоТ та дуже низь-коТ щiльностi (ХС ЛПНЩ, ХС ЛПДНЩ) за допомогою автоматичного бiохiмiчного фотометра-аналiзатора та вiдповiдних формул. Для вияв-лення ознак атеросклеротичного ураження су-дин вам хворим проведено ультразвукове до-слiдження сонних артерiй, яке виконувалось на апарат Mindray DP 6600 в положены патента лежачи на спин в трьох площинах - двох поздо-вжнiх (переднш i заднiй) i поперечнiй. Потов-щенням вважали збiльшення товщини штими-медiТ (Т1М) вiд 0,8 до 1,3 мм, бтьше 1,3 мм вважали за атеросклеротичн бляшки. Вивчали ен-дотелiй-залежну (ЕЗВД) i ендотелiй-незалежну вазодилятацiю (ЕНВД) плечовоТ артерп в умовах реактивноТ гiперемiТ, викликаноТ манжеточною оклюзiею плечовоТ артерiТ.
Оцшка результатiв обстеження проводилась на первинному етап при поступленнi хворих в стацюнар та через 6 мюя^в пiд час амбулаторного вiзиту пацiентiв. При статистичному аналiзi даних застосовували пакет програм Statistica 6.0 з використанням стандартних методiв обробки шформаци.
Результати та 1х обговорення
Через 6 мюя^в спостереження у хворих, яким додатково призначався розувастатин, клн жчы показники ВАШ були у 2,3 рази нижчими, шдексу Lequesne у 1,9 рази, WOMAC у 1,6 рази порiвняно з вщповщними результатами обстеження до лкування (р<0,05). При аналiзi показ-ниш больового синдрому та функцюнального стану хворих за анкетою WOMAC (бть у спокоТ та при навантаженш, утруднена рухливiсть, об-меження в щоденнш дiяльностi) вiдмiчено до-стовiрне зниження всiх показникiв пюля курсу ль кування вiд початку дослщження (табл.1). Слiд зазначити, що при призначенн розувастатину пацiенти зменшили дозу прийому нестероТдних протизапальних засобiв, що сприяло зменшен-ню частоти розвитку побiчних ефектiв протиза-пальноТ терапiТ.
Табл. 1. Динамка клнжо-лабораторних показниюв у хворих ОА у поеднант з МС пд впливом комплексного лкування (М±т)
Показник До лкування Через 6 мiс. терапп
ВАШ, см 5,19±0,75 2,21±0,19
1ндекс Lequesne, бали 13,42±3,04 7,12±1,22
1ндекс WOMAC 52,2±5,8 32,7±2,8
ЗХС, ммоль/л 7,92±0,42 6,14±0,31
ХС ЛПВЩ, ммоль/л 0,94±0,03 1,20±0,02
ТГ, ммоль/л 1,95±0,02 1,37±0,05
ХС ЛПНЩ, ммоль/л 5,82±0,36 4,06±0,25
ХС ЛПДНЩ, ммоль/л 1,48±0,04 1,03±0,08
1ндекс атероген. 7,42±0,32 4,12±0,17
Лептин, нг/мл 15,72±2,08 7,28±1,82
Адипонектин, нг/мл 5,98±1,27 9,62±1,18
С-пептид, нг/мл 4,07±0,22 1,28±0,11*
HOMA2 IR 3,44±0,12 1,06±0,11*
Прим1тка. * - р<0,05 м'ж показниками до лкування та пюля ли
При аналiзi вмюту проатерогенних лтопроте-Т'жв нами встановлено, що концентра^я ЗХС знизилась у 1,6 рази, ТГ у 1,5 рази, ХС ЛПНЩ та ХС ЛПДНЩ у 1,9 та 2,01 рази вщповщно, що пщ-тверджуе гiполiпiдемiчний ефект розувастатину. Виражена позитивна динамка встановлена у па^енпв, яким призначали розувастатин, який безпосередньо сприяе зтоншенню судинноТ стш-ки. Так, через 6 мiс. лкування у хворих Т1М зме-ншилась у 1,12 рази, Т1М бiфуркцiТ ЗСА у 1,02 рази на фон вiрогiдного зростання ЕзВд та ЕНВД у 1,8 та 2,1 рази вщповщно. Таким чином, призначення розувастатину сприяе регресп по-казникiв ураження судин та проатерогенних ль
попротеТдiв, що зумовлено його плейотропними ефектами.
МС мае негативний вплив на переб^ сугло-бового синдрому при остеоартроз^ викликаючи бтьш часте ураження суглобiв, особливо сугло-бiв нижнiх кш^вок (у 100% випадкiв), провокую-чи розвиток синов^у i пiдсилюючи вираженють больового синдрому серед пацiентiв. Тому коре-кцiя активностi 1Р е важливим ключовим моментом в комплекснш терапiТ хворих з поеднаною патолопею. На тлi прийому розувастатину встановлено вiрогiдне зниження концентрацп лепти-ну 1,6 рази на фош вщсутносп вiрогiдноТ позити-вноТ динамiки вмiсту адипонектину. Через 6 мю.
спостереження вiрогiдно були нижчими показни-ки вмюту С-пептиду у 1,3 рази порiвняно з вихiд-ними даними, що мало позитивнй вплив при ви-значеннi ступеня 1Р. Так, у хворих ^еТ групи по-казник НОМА%В у 1,3 рази на фон зростання HOMA2 % S у 1,5 рази i вщповщно зниження НОМА2 IR у 1,8 рази (р<0,05).
Пперпродук^я прозапальних цитокiнiв (1Л-1р i 1Л-6, ФНП-а), на нашу думку, вщображае пато-генетичну значимiсть порушень цитокшового статусу, оскiльки саме цi медiатори стимулюють вироблення хондроцитами протеолiтичних фер-ментiв, що викликають деградацiю колагену та протеоглкашв, що iндукуе аутамунну вiдповiдь органiзму, пiдтримуе синовiальне запалення i веде до дегенеративних змш суглобового хряща.
Враховуючи, що ендогенне запалення, маркерами якого е ФНО-а, 1Л-1р, е важливою ланкою в патогенезi ОА та МС i атеросклерозу, нами вивчений вплив розувастатину на дат показ-ники. У хворих, яким призначали розувастатин, мае мюце бтьш виражена позитивна динамiка зменшення запальноТ активностi, що пщтвер-джувалось зниженням вмiсту ФНП-а 1,6 рази (89,2±6,7 пг/мл проти 142,8±7,3 пг/мл; р<0,05) та 1Л-1 р у 1,7 рази (74,5±5,3 пг/мл проти 126,8±4,9 пг/мл; р<0,001).
Висновки
Включення розувастатину до комплексно' те-рапп хворих на ОА у поеднанн з МС дозволяе
Реферат
ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ: АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОАРТРИТОМ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ Ждан В.Н., Ткаченко М.В., Гопко А.Ф.
Ключевые слова: остеоартроз, метаболический синдром, цитокины, инсулинорезистентность, розувастатин.
В статье представлены результаты изучения плейотропных эффектов розувастатина у больных остеоартритом в сочетании с метаболическим синдромом. Доказано, что включение розувастатина в комплексную терапию больных остеоартритом в сочетании с метаболическим синдромом позволяет повысить эффективность лечебных комплексов за счет регрессии дислипидемии, подтверждением чего было уменьшение толщины комплекса интима-медиа и рост эндотелий зависимой вазодилата-ции, подавление активности системного воспаления и инсулинорезистетности.
Summary
PLEIOTROPIC EFFECTS OF STATINS: ASPECTS OF PATIENTS WITH METABOLIC OSTEOARTHRITIS AND METABOLIC SYNDROME
Zhdan V.N., Tkachenko M.V., Gopko A.F.
Key words: osteoarthritis, metabolic syndrome, cytokines, insulin resistance, rosuvastatin.
The paper presents the results of the study pleiotropic effects of rosuvastatin in patients with osteoarthritis in combination with the metabolic syndrome. It is proved that the inclusion of rosuvastatin in the complex therapy of patients with osteoarthritis in combination with the metabolic syndrome increases the efficiency of treatment facilities due to the regression of dyslipidemia, was evidenced by a decrease thickness of the intima-media and the growth of endothelium dependent vasodilation, suppression of systemic inflammation and insulin resistance.
пщвищити ефективнють лкувальних комплешв за рахунок регресп дислтщеми, пщтвердженням чого було зменшення Т1М та зростання ЕЗВД, пригшченню активност системного запалення та шсулшорезистетностк
Л^ература
1. Коваленко В.М. Номенклатура, кпасифка^я, критерм дiагнос-тики та програми лкування ревматичних хвороб / В.М. Коваленко, Н.М. Шуба. - К., 2004. - 156 с.
2. Корочина И.Е. Метаболический синдром и течение остеоартро-за / И.Е. Корочина, Г.Г. Багирова // Тер. архив. - 2007. - Т. 79, №10. - C. 13-20.
3. Кратнов А.Е. Связь первичного остеоартроза и метаболического синдрома / А.Е. Кратнов, К.В. Курылева, А.А. Кратнов // Клин. мед. - 2006. - №6. - С. 42-46.
4. Кудинов В.А. Молекулярные мишени коррекции инсулинорези-стентности / В.А. Кудинов, А.А. Ляшенко // Проблемы репродукции. - 2009. - №4. - С. 20-23.
5. Швец Н.И. Метаболический синдром: методы ранней диагностики и лечения/ Н.И Швец, Т.М. Бенца // Лки УкраТни. - 2002. -Т.62, №9. - С. 11-14.
6. Щукин Ю.В. Молекулярные механизмы влияния розувастатина на системный окислительный стресс и эндогенное воспаление больных с атеросклерозом / Ю.В. Щукин, В.А. Дьячков, Е.И. Селезнев [и др.] // Кардиология. - 2008. - Т. 48, №8. - C. 41-45.
7. Bagry H. S. Metabolic syndrome and insulin resistance / H. S. Bagry, S. Raghavendram, F. Carli // Anesthesiology. - 2008. - V. 108(3). - P. 506-523.
8. Baigent C. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins / C. Baigent, A. Keech, P.M. Kearney [et al.] // Lancet. - 2005. - V. 366. - P. 1267-1278.
9. Ballantyne C. M. Efficacy of rosuvastatin 10 mg in patients with the metabolic syndrome / C.M. Ballantyne E.A. Stein, R. Paoletti [et al.] // The American J. of Cardiology. - 2003. - V. 91. - P. 25-27.
10. Buckwalter J.A. Osreoarthtritis, inflammation and degradation: a continuum / J.A. Buckwalter, M. Lotz, J.F. Stoltz [et al.] // IOS Press, Amsterdam, Berlin, Oxford, Tokyo, Washington, DC., 2007. - 299 p.
