CC BY
59
Орипнальш дозддження
Original Researches
МЕДИЦИНА
НЕВ1ДКЛАДНИХ СТАН1В
УДК 617.51-08-039.72(07) DOI: 10.22141/2224-0586.3.98.2019.165477
Галушко О.А.
Национальна медична академя п1слядипломно! осв1ти ¡мен1 П.Л. Шупика, м. Кив, Укра'на
Перший AOOBiA застосування нового поглинача вшьних радика^в Ксаврону у хворих на iшемiчний шсульт
Резюме. Актуальтсть. При гострому meMi4H0My iнсультi (Г11) дослiджено понад 1000речовин i3 можливою нейропротекторною дieю, однак ix ефективтсть вважають недостатньо переконли-вою. У 2018рощ в Укратрозпочався випуск нового поглинача выьнихрадикалiв Ксаврону (дтчаре-човина — едаравон), який i3 2001 року успшно призначаеться в Япони для лкування Г11 та входить до японського нащонального протоколу лжування Г11. Мета: дослiдити ефективтсть застосування нового нейропротективного препарату Ксаврон (едаравон) у комплекс терапи хворих на Г11. Mamepimu та методи. Було проведено проспективне клiнiко-неврологiчне й лабораторне обсте-ження 28хворих (13 жшок i 15 чоловШв), ят перенесли Г11. Хворихрозподлили на двi групи, що не вiдрiзнялися мiж собою за основними характеристиками й проведеним лжуванням. Проте хворим nершоi групи (n = 18) призначали Ксаврон (30 мг едаравону) двiчi на добу. Угрут контролю (n = 10) препарати з нейропротективною дieю не використовували. Результати. Аналiз ощнок за шкалою коми Глазго показав наявтсть nозитивноi динамки в nацieнтiв без суттeвоi статистичноi рiзницi мiж групами (p > 0,05). Проте аналiз ощнок за шкалою FOUR показав, що в грут Ксаврону почи-наючи з 5-i доби рiвень свiдомостi вiдновлювався швидше, тж у грут контролю. Так, до 9-10-го дня лжування рiзниця мiж першою групою й контролем стала вiрогiдною (p < 0,05). На третю добу лжування у хворих контрольноi групи рiвень нейронсnецифiчноi енолази (NSE) зрк у 10разiв (з 9,2 до 96,4 нг/мл). У подальшому спостергалося швидке зниження рiвня NSE, який у першш грут хворих до 10-i доби лжування нормалiзувався, а в контрольнш грут до 10-го дня лжування не досяг референтних значень (p < 0,05). Висновки. Уведення Ксаврону (едаравону) у хворих на Г11 виявилося вiрогiдно ефективним за показниками неврологiчного статусу (рiвень свiдомостiза шкалою FOUR) i динамкою рiвнiв неврологiчниx маркерiв (NSE). Потрiбнi nодальшi дослiдження для з'ясування ролi Ксаврону (едаравону) в комплека iнтенсивноi терапи Г11. Ключовi слова: гострий шемiчний шсульт; нейропротекщя; едаравон; Ксаврон
Вступ
Гострий iшемiчний шсульт (Г11) е другою за по-ширешстю причиною смерт тсля iшемiчноI хворо-би серця й основною причиною швалщносп у свт. В Украш, зпдно з офщшною статистикою, щороку стаеться близько 100 тис. шсулкпв (понад третина з них — у людей працездатного вжу), 30—40 % хворих на шсульт помирають упродовж перших 30 дшв i до 50 % — упродовж одного року вщ початку захворю-вання, 20—40 % хворих, яю вижили, стають залеж-
ними вщ сторонньо! допомоги (12,5 % первинно! швалщносп), i лише близько 10 % повертаються до повнощнного життя [1, 2].
З клшчного погляду наявшсть можливих обо-ротних змш у зош iшемiчноI нашвтш при Г11 дае шдставу вести боротьбу за збереження функцп нейрошв i дае можливють розробляти ефективш шляхи фармаколопчно! корекцп патогенетичних зрушень на рiзних етапах захворювання. Такою те-ратею, що зменшуе пошкодження, запобтае смер-
© «Медицина невщкладних сташв» / «Медицина неотложных состояний» / «Emergency Medicine» («Medicina neotloznyh sostoanij»), 2019 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2019
Для кореспонденци: Галушко Олександр Анатолшович, доцент кафедри анестезюлогп та штенсивноТ терапи, Нацюнальна медична академия шслядипломноТ освiти ii^i П.Л. Шупика, вул. Дорогожицька, 9, м. КиТв, 04112, УкраТна; факс: +38 (044) 440-02-48; e-mail: o.halushko@ukr.net
For correspondence: Oleksandr Halushko, Associate Professor at the Department of anesthesiology and intensive care, Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Doro-hozhytska st., 9, Kyiv, 04112, Ukraine; fax: +38 (044) 440-02-48; e-mail: o.halushko@ukr.net
Ti нейронiв на клiтинному й молекулярному рГвнях або сприяе вщновленню клiтин мозку пiсля гостро! шемп або реперфузГ!, е медикаментозна нейропро-текцЯ [3].
Концепцiя нейропротекцГ! мае достатне науко-ве обГрунтування. Так, в експерименп при Г11 до-слщжено понад 1000 речовин, i в багатьох випад-ках результати були дуже обнадiйливими. Однак на сьогодш жодна речовина не продемонструвала беззаперечно! ефективностi (тобто здатностi ютот-но покращувати клiнiчно значущi результати лГку-вання захворювання) у контрольованих клтчних випробуваннях при Г11 [4]. Понад 70 препарапв iз нейропротективною дiею апробовано в тpетiй фазi pандомiзованиx контрольованих клiнiчниx досль джень, однак ix ефективнiсть вважають недостатньо переконливою [5].
У 2018 рощ в Украш розпочався випуск нового невролопчного препарату групи нейропротекто-piв — Ксаврон. Дiюча речовина цього розчину — еда-равон. То ж що вiдомо про цей новий для Укра!ни лiкаpський зааб?
Едаравон (вщомий у ЯпонГ! тд назвою Радикат®) розроблений i виведений на японський ринок ком-панiею Mitsubishi Tanabe Pharma у 2001 роцГ. З того часу едаравон устшно призначаеться в ЯпонГ! для лiкування гострого iшемiчного Гнсульту, багато роив входить до японського нацiонального протоколу лГкування гострого iшемiчного Гнсульту (рГвень pекомендацiй В) [6]. При цьому слГд врахувати, що Япон1я належить до числа кра!н з одним Гз найниж-чих показниюв смертностГ вГд Гнсульту у свт.
Едаравон е низькомолекулярним антиоксидант-ним засобом, який серед багатьох ввддв активних форм кисню цГлеспрямовано взаемодГе з перок-сильними радикалами [7]. ВГльш радикали е одними з основних факторГв судинних порушень у головному мозку, пов'язаних з ГшемГею. Вони спричиняють перекисне окиснення ненасичених жирних кислот, яю входять до складу лГпГдГв клГтинних мембран, пошкоджуючи !х, що призводить до порушення функцГ! головного мозку [8]. Завдяки сво!й амфь фГльносп (вГд дав.-грец. ацук; — обое, <pdia — любов, дружба) едаравон поглинае як жиро-, так i водороз-чиннГ пероксильнГ радикали, передаючи радикалу електрон. Отже, вГн пригшчуе окислення лГпГдГв шляхом поглинання водорозчинних пероксильних радикалГв, що шщшють ланцюговГ хГмГчнГ реакцГ!, а також жиророзчинних пероксильних радикалГв, що пщтримують даний ланцюг [7].
Завдяки такому мехашзму дГ! едаравон сприяе зменшенню зони ГшемГчного ушкодження й штатному покращанню вщдалених наслГдкГв Гнсульту при застосуванш в раннГ термши й у зв'язку з цим претендуе на роль емтрично! терапГ! для дано! ка-тегорГ! пащенпв [8]. У гострГй стадГ! ГшемГчного шфаркту головного мозку препарат демонструе за-хисну дГю, пригнГчуючи виникнення й розвиток ГшемГчних цереброваскулярних розладГв, таких як набряк головного мозку, невролопчш симптоми,
повiльна загибель нейрошв. Саме таким чином Ксаврон гальмуе раннiй i пiзнiй етапи iшемiчного процесу i запобiгаe реперфузшному ушкодженню при гострому iшемiчному шсулы! [7].
На сьогоднi ефективнiсть i безпечнiсть едараво-ну в лжуванш iшемiчного iнсульту показана в багатьох клшчних дослiдженнях [9—11]. Так, за даними дослщження III фази, при застосуванш едаравону в пащенпв iз гострим iшемiчним iнсультом при ощн-цi функцiонального стану за шкалою Ренкша через 3 мгс. пiсля розвитку iнсульту вщзначали повну вщ-сутнiсть функцiональних порушень у 27 з 125 хворих (21,6 %) проти 12 з 125 (9,6 %) у хворих у груш плацебо [9]. Кокрейшвський огляд, що охопив результати л^вання 496 хворих на шсульт, яю перебува-ли на стащонарному л^ванш в госпiталях Китаю й ЯпонГ!, також продемонстрував кращi результати у хворих, яким застосовували в комплекс лiкуван-ня едаравон [12]. Повщомляеться, що при одно-часному застосуванш едаравону й тромболГгично! терапГ! рекомбiнантним тканинним активатором плазмiногену (Г-РА) легше досягаеться швидке вщ-новлення кровотоку [13]. Вщомо також, що розроб-ники едаравону отримали премго iнновацiй ЯпонГ! за створення ще! речовини [8].
Отже, наявнiсть значного позитивного мГжна-родного досвiду застосування едаравону у хворих на Г11 та поява вщповщного вiтчизняного препарату зумовили необхiднiсть проведення даного досль дження.
Мета: дослiдити ефективнiсть застосування нового нейропротективного препарату Ксаврон (едаравон) у комплекс терапГ! у хворих на гострий ше-мiчний iнсульт.
Матерiали та методи
Для реалiзацГ! мети дослiдження було проведено проспективне комплексне клшжо-невролопчне й лабораторне обстеження 28 хворих (13 жшок i 15 чоловЫв), якi перенесли гострий iшемiчний ш-сульт. Критерiем залучення в дослщження був перенесений гострий первинний Г11, верифiкований клiнiко-неврологiчними й нейровiзуалiзацiйними методами.
Критерiем вилучення з дослiдження була на-явнiсть у хворого тяжко! коморбщно! патолог!!: гострий шфаркт мiокарда, гостра ниркова, печiнкова й дихальна недостатнiсть, епiлепсiя, пухлина головного мозку, геморапчний iнсульт.
Хворих розподГлили на двi групи. Хворим пер-шо! групи (п = 18) призначали Ксаврон («Юр!я-Фарм», Укра!на), що мiстить 1,5 мг едаравону в 1 мл розчину, в дозi 30 мг едаравону (1 ампула) двiчi на добу, вранщ й увечер^ шляхом внутршньовенно! шфузГ! впродовж 30 хвилин. Перед введенням вмiст ампули розчиняли у 100 мл 0,9% розчину натрго хлориду. Препарат застосовували у формi краплин-ного внутрiшньовенного вливання (40—60 крапель на хвилину). У групi контролю (п = 10) препарати iз заявленою нейропротективною дiею не використо-
52
Медицина нев^кладних стаыв, ISSN 2224-0586 (print), ISSN 2307-1230 (online)
№ 3 (98), 2019
w
Таблиця 1. Основн характеристики хворих у групах дослщження (M ± SD)
Показник Групи дослiдження
Перша Контроль Рiзниця мiж групами (p)
Кшькють хворих, n 18 10 -
Bík, роки (Me [Q1; Q3]) 58,5 [51,75; 64,0] 59,0 [52,5; 63,5] > 0,05
Стать, чоловки, n (%) 10 (55,5) 5 (50,0) > 0,05
Зрют, см 172,0 ± 8,7 173,6 ± 9,3 > 0,05
Маса тта, кг 82,3 ± 10,9 82,9 ± 8,7 > 0,05
1МТ, кг/м2 27,8 ± 2,6 27,5 ± 1,8 > 0,05
Оцнка за шкалою NIHSS при гоcпiталiзацiï, бали 13,4 ± 3,1 12,9 ± 3,7 > 0,05
вували. Групи хворих не розрiзнялися за основними антропометричними й кшшко-шструментальними характеристиками, що вщображено в табл. 1.
Обстеження пацieнтiв передбачало кшшко-лабораторний монiторинг, бiохiмiчнi й коагуло-гiчнi аналiзи кровi. Дiагноз iшемiчного iнсульту та його локашзащю верифiковано за допомогою комп'ютерноï (КТ) i/або магнiтно-резонансноï то-мографiï (МРТ) головного мозку. Як критерй ефек-тивностi церебропротективноï терапiï ми обрали рекомендованi в лiтературi [14] параметри: ощнка рiвня свiдомостi за шкалою коми Глазго (ШКГ) i шкалою FOUR, кшьюсть балiв за шкалою NIHSS (ощнка тяжкосл iнсульту) та шдекс Бартел (оцiнка повсякденноï активносп); рiвень нейронспецифiч-ноï енолази (Neuron specific enolase — NSE; маркер ушкодження нейрошв); показники церебрально1 оксиметрй (rSO2; маркер оксигенацiï головного мозку). Зазначеш параметри визначалися в пащен-тiв протягом усього перiоду лiкування, наприкшщ лiкування проводили контрольне нейровiзуалiза-цiйне дослiдження (КТ або МРТ).
Статистичну обробку отриманих результатiв проводили iз застосуванням пакетiв статистичного анашзу Microsoft Excel 2010 i SPSS 13.0 з викорис-танням непараметричних методiв. Вiрогiднiсть рiз-ницi мiж середнiми кшьюсними значеннями двох вибiрок визначали за t-критерiем Стьюдента. Для
ощнки вiрогiдностi рiзницi деклькох вщносних величин, пов'язаних м1ж собою, застосовували х2-критерiй Пiрсона.
Результати та обговорення
Анашз оцiнок за ШКГ показав наявнють позитивно! динaмiки в бiльшостi пaцieнтiв обох груп без суттево! статистично! рiзницi (p > 0,05). Про-те не в ушх хворих була можливють застосовувати шкалу коми Глазго (наявнють штубацшно! трубки, моторна афаз1я), тому було ращонально оцiнити стан свщомосл пaцiентiв за шкалою FOUR (рис. 1). У груш, у якш використовувався для нейропротек-цii Ксаврон, починаючи з 5-! доби рiвень свiдомостi вiдновлювaвся швидше, нiж у груш контролю. Згщ-но з анашзом за шкалою FOUR, до 9—10-го дня ль кування рiзниця мiж першою групою та контролем стала вщчутною й досягла рiвня статистично! вiро-гiдностi (p < 0,05).
При aнaлiзi динaмiки ощнки тяжкостi iнсульту за шкалою NIHSS було встановлено, що хворi мали переважно Г11 середнього ступеня тяжкост (у межах 10—12 башв за NIHSS), протягом лiкувaння кшькють бaлiв повшьно поступово знижувалася без статистично! рiзницi м1ж основною i контрольною групами дослiдження (p > 0,05).
Рисунок 1. Динамка оц '!нок за шкалою FOUR Рисунок 2. Динамка рiвнiв NSE
При аналiзi динамiки маркера ушкодження ней-ронiв (NSE) були отримаш такi результати. На третю добу лГкування у хворих обох груп рiвень NSE пере-вищував нормальш показники, причому найбГль-шою мiрою — у хворих контрольно! групи, у яких рiвень NSE зрю у 10 разiв (з 9,2 до 96,4 нг/мл). У по-дальшому спостерiгалося швидке зниження рiвня NSE, який в основнiй груш хворих до 10-1 доби ль кування досягнув нормальних показникiв. У контр-ольнiй групi динамiка зниження NSE не була такою вираженою, i до 10-го дня лГкування рiвень NSE не досяг референтних значень (рис. 2).
При ощнщ показникiв церебрально! оксиметрГ! було виявлено, що у хворих рГзних вжових груп Гз рiзноманiтними коморбГдними станами цей показ-ник може значно варговати — вГд 65 до 90 %, а в разГ виникнення Г11 показник церебрально! оксиметрГ! над ураженою пГвкулею знижуеться. ПГд час досль дження було вщзначено, що у хворих контрольно! групи спостерГгалося рГзке зниження rSO2 (особливо на 3-тю — 4-ту добу) з наступним повГльним i три-валим його пГдвищенням. У хворих, яю отримували Ксаврон (едаравон), зниження rSO2 було виражене меншою мГрою i було менш тривалим, хоча рГзниця мГж групами дослщження не була статистично вГро-пдною (p > 0,05).
Висновки
— Уведення Ксаврону (едаравону) у хворих на Г11 виявилося вГрогГдно ефективним за основними показниками невролопчного статусу (рГвень свщо-мостГ за шкалою FOUR) i динамГкою рГвнГв невро-логГчних маркерГв (NSE).
— ПотрГбш подальшГ дослГдження для з'ясу-вання ролГ й мГсця Ксаврону (едаравону) в комплек-сГ штенсивно! терапГ! ГшемГчного Гнсульту.
Конфл1кт iHTepeciB. Не заявлений.
Список лператури
1. Хобзей Н.К., Мищенко Т.С., Голик В.А., Ипатов А.В. Эпидемиология инсульта, клинические и экспертные аспекты в Украине // Судинш захворювання головного мозку. — 2010. — № 4. — С. 2-6.
2. Галушко О.А. Особливостi виникнення та перебку електролтних порушень в гострий перюд iнсульту у хворих на цукровий дiабет // Медицина неотложных состояний. — 2017. — № 1(80). — С. 87-92.
3. Fisher M. Neuroprotection of acute ischemic stroke. Where are we?//Neuroscientist. — 1999. — № 5. — P. 392-401.
4. Сучасш принципи дiагностики та лкування хворих Í3 гострим шемiчним тсультом та TIA: Адаптована клШчна настанова. — К..: Видавець Д.В. Гуляев, 2012. — 144 с.
5. Moretti A., Ferrari F, Villa R.F. Neuroprotection for ischaemic stroke: current status and challenges // Pharmacol. Ther. — 2015 Feb. — 146. — P. 23-34.
6. Kern R., Nagayama M., Toyoda K., Steiner T., Henneri-ci M.G., Shinohara Y. Comparison of the European and Japanese guidelines for the management of ischemic stroke // Cerebrovasc. Dis. — 2013. — 35(5). — P. 402-418.
7. Watanabe K., Tanaka M., Yuki S., Hirai M., Yamamo-to Y. Насколько эффективен эдаравон при лечении острого ишемического инсульта и бокового амиотрофического склероза? //Мiжнародний неврологiчний журнал. — 2018. — № 6(100). — С. 46-58.
8. В Украгш анонсовано появу нового препарату Ксаврон (едаравон) для лжування гострого шемiчного iнсульту i бiчного амiотрофiчного склерозу // Аптека. — 2018. — № 31(1152). — С. 2.
9. Edaravone Acute Infarction Study Group. Effect of a novel free radical scavenger, edaravone (MCI-186), on acute brain infarction. Randomized, placebo-controlled, double-blind study at multicenters// Cerebrovasc. Dis. — 2003. — 15(3). — 222-229.
10. Kaste M, Murayama S, Ford G.A, Dippel D.W., Walters M.R.., Tatlisumak T. Safety, tolerability and pharmacokinetics of MCI-186 in patients with acute ischemic stroke: new formulation and dosing regimen// Cerebrovasc. Dis. — 2013. — 36. — 196-204.
11. Ohta Y., Takamatsu K., Fukushima T., Ikegami S., Takeda I., Ota T. et al. Efficacy of the free radical scavenger, edaravone, for motor palsy of acute lacunar infarction // Intern. Med. — 2009. — 48. — 593-596.
12. Feng S., Yang Q., Liu M., Li W., Yuan W., Zhang S., Wu B., Li J. Edaravone for acute ischaemic stroke // Cochrane Database Syst. Rev. — 2011. — 12. — CD007230. doi: 10.1002/14651858.CD007230.pub2.
13. Kimura K., Aoki J., Sakamoto Y., Kobayashi K., Sakai K., Inoue T. et al. Administration of edaravone, a free radical scavenger, during t-PA infusion can enhance early recanali-zation in acute stroke patients a preliminary study // J. Neurol. Sci. — 2012. — 313. — 132-136.
14. Титов И.И. Эффективность, безопасность и переносимость комбинации электролитов и цитиколина (Ней-роцитин®) у пациентов с острым ишемическим инсультом: первые результаты исследования // Мiжнародний невроло-гiчний журнал. — 2017. — № 1(87). — С. 64-72.
Отримано 12.02.2019 ■
Галушко А.А.
Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
Первый опыт применения нового поглотителя свободных радикалов Ксаврона
при ишемическом инсульте
Резюме. Актуальность. При остром ишемическом инсульте (ОИИ) исследовано более 1000 веществ с возможным нейропротекторным действием, однако их эффективность считают недостаточно убедительной. В 2018 году в Украине начался выпуск нового поглотителя сво-
бодных радикалов Ксаврона (действующее вещество — эдаравон), который с 2001 года успешно назначается в Японии для лечения ОИИ и входит в японский национальный протокол лечения ОИИ. Цель: исследовать эффективность применения нового нейропротективного
препарата Ксаврон (эдаравон) в комплексе терапии у больных ОИИ. Материалы и методы. Было проведено проспективное комплексное клинико-неврологическое и лабораторное обследование 28 больных (13 женщин и 15 мужчин), перенесших ОИИ. Больных разделили на две группы, которые не различались по основным характеристикам и проводимому лечению. Однако больным первой группы (n = 18) назначали Ксаврон (30 мг эдаравона) дважды в сутки. В группе контроля (n = 10 больных) препараты с нейропротективным действием не использовали. Результаты. Анализ оценок по шкале комы Глазго показал наличие положительной динамики у большинства пациентов обеих групп без существенной статистической разницы (p > 0,05). Однако анализ оценок по шкале FOUR показал, что в группе Ксаврона начиная с 5-го дня уровень сознания восстанавливался быстрее, чем в группе контроля. Согласно анализу по шкале
^т
FOUR, до 9-10-го дня лечения разница между первой группой и контролем стала достоверной (p < 0,05). На третий день лечения у больных контрольной группы уровень нейронспецифической енолазы (NSE) вырос в 10 раз (с 9,2 до 96,4 нг/мл). В дальнейшем наблюдалось быстрое снижение уровня NSE, который в основной группе больных до 10-го дня лечения нормализовался, а в контрольной группе до 10-го дня лечения не достиг референтных значений (p < 0,05). Выводы. Введение Ксаврона (эдаравон) у больных с ОИИ оказалось достоверно эффективным по показателям неврологического статуса (уровень сознания по шкале FOUR) и динамики уровней неврологических маркеров (NSE). Требуются дальнейшие исследования для выяснения роли Ксаврона (эдаравон) в комплексе интенсивной терапии ОИИ. Ключевые слова: острый ишемический инсульт; нейро-протекция; эдаравон; Ксаврон
O.A. Halushko
Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine
First experience of using Xavron, a free radical scavenger, in patients with acute ischemic stroke
Abstract. Background. In acute ischemic stroke (AIS), more than 1,000 substances with known neuroprotective effects have been studied, but their effectiveness is considered insufficiently convincing. In 2018, Ukraine launched the release of a new free radical scavenger Xavron (active ingredient — eda-ravone), which since 2001 has been successfully prescribed in Japan for the treatment of AIS and is a part of the Japanese national guidelines for the treatment of AIS. The purpose of this work is to study the effectiveness of a new neuroprotective drug Xavron (edaravone) in the comprehensive therapy of patients with AIS. Materials and methods. A prospective, integrated clinical, neurological and laboratory examination was conducted in 28 patients (13 women and 15 men) with AIS. The patients were divided into two groups that did not differ in terms of main characteristics and treatment. However, patients in the first group (n = 18) received Xavron (30 mg edaravone) twice daily intravenously. In the control group (n = 10), the drugs with neuroprotective effect were not used. Results. The analysis of Glasgow Coma Scale scores showed a positive dynamics in the majority of patients in both groups
without significant statistical difference (p > 0.05). However, the analysis of FOUR (Full Outline of UnResponsiveness) scores showed that in the group where Xavron was used for neuroprotection, since day 5 the level of consciousness was restored more quickly than in the control group. The difference between group 1 and controls became significant within 9—10 days oftreatment (p< 0.05). On day 3 in the control group, the level of neuron-specific enolase (NSE) increased by 10 times (from 9.2 to 96.4 ng/ml). Subsequently, there was a rapid decrease in the NSE level, which in the main group of patients was normalized until day 10 of treatment, and in the control group, the NSE level did not reach the reference values within 10 days of therapy (p < 0.05). Conclusions. The use of Xavron (edaravone) in patients with AIS was significantly effective in terms of neurological status (level of consciousness on the FOUR scale) and the dynamics of neurological markers (NSE). Further research is needed to clarify the role of Xavron (edaravone) in the intensive care of AIS patients. Keywords: acute ischemic stroke; neuroprotection; edara-vone; Xavron
