CC BY
9
220-221
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
14—й день в виде стерильной суспензии в физиологическом растворе . В сыворотке крови определяли общий и свободный кальций, неорганические фосфаты, активность щелочной фосфатазы (ЩФ), паратгормона (ПТГ), кальцитонина и кор-тизола . Данные были проанализированы с помощью критериев Шапиро—Уилка и t—критерия Стьюдента .
Результаты. Уровень кортизола в сыворотке крови у всех групп животных достоверно увеличивался по сравнению с контрольной группой, что является реакцией организма на стресс, вызванный повышенной температурой окружающей среды . Наблюдалось статистически значимое снижение уровня ионизированного кальция у животных, которым вводили аллогенный минеральный компонент Содержание неорганического фосфата в опытных группах достоверно ниже, чем в контрольной В группах плацебо и гипертермии данный показатель был ниже, чем в контроле, при этом содержание фосфата в группе с инъекциями МКК достоверно снижалось на 25% . Уровень кальцитонина повышался во всех опытных группах животных Выявлено достоверное снижение активности ЩФ в группе, подвергавшейся воздействию высокой температуры и в группе плацебо При этом уровень активности фермента в группе с введением МКК не отличался от контроля Уровень ПТГ в сыворотке крови был ниже в группе, подвергавшейся воздействию высокой температуры, чем в контрольной группе . Концентрация ПТГ в группе с введением МКК был достоверно выше, чем в контроле . Это может указывать на то, что уровень ПТГ в ходе эксперимента в этой группе повышался периодически, и помимо основной функции по активации остеокластов, ПТГ проявлял вторичную функцию, способствуя активации остеобластов
Заключение. Проведенное исследование показало, что использование аллогенного костного минерального биоматериала, полученного по оригинальной методике, способствует снижению интенсивности остеорезорбции при моделировании высокотемпературного воздействия . С введением МКК сглаживается и в значительной степени устраняется остеодес-труктивный эффект эндогенных глюкокортикоидов при ежесуточном кратковременном воздействии высокой температуры, наблюдается нормализация соотношения интенсивности процессов ремоделирования кости Полученные результаты позволяют рекомендовать проведение доклинических и клинических исследований аллогенного минерального компонента с целью профилактики и лечения нарушений обменных процессов костной ткани
220 ОЦЕНКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ
БЕЗОПАСНОСТИ НОВОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАНЕВЫХ ПОВЕРХНОСТЕЙ ПРИ НАКОЖНОМ НАНЕСЕНИИ КРЫСАМ И КРОЛИКАМ В ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ ГАПАНОВИЧВ.Н, МЕЛЬНОВА Н.И., ЮРКШТОВИЧ Т.Л, АНДРЕЕВ С.В., ПАВЛЕНКОВ.С., ИВАНОВ Д.С., ВЛАСЕНКОЕ.К., БЕРДИНА Е.Л., ВАСИЛЬЕВА Е.Н., ПАРАХНЯ Е.В., ПОТАПОВА О.А., ЛАПКОВСКИЙМ.П. ГП "НПЦ ЛОТИОС", Минск, Беларусь
Цель. Определить влияние лекарственного препарата — пластины на гидрогелевой основе с анестетиком и антисептиком (ГПАА) на функциональное состояние нервной, сердечно—сосудистой, дыхательной и экскреторно—выделительной систем в эксперименте на крысах и кроликах
Материал и методы. Параметры фармакологической безопасности ГПАА изучены в хроническом эксперименте при повторном в течение 3 месяцев накожном применении препарата в максимальных дозировках животным обоего пола: крысам — 2230 мг/кг, кроликам — 1000 мг/кг, а также, спустя 1 месяц после их завершения .
Результаты. На протяжении периода наблюдений при накожном нанесении ГПАА у животных не зарегистрировано клинических признаков интоксикации, свидетельствующих о нарушении нервной, дыхательной и иных систем; исследо-
вание на крысах в тесте "открытое поле" не выявило существенных сдвигов показателей состояния ЦНС (по количеству пересеченных квадратов, стоек с опорой и без, выходов в центр, частоте актов груминга, мочеиспускания и количества болюсов); электрофизиологическое исследование показателей крыс (УОК, МОК, ЧСС, RR, 8р02, ЧД) и кроликов (УОК, МОК, ЧСС, 8р02, ЧД) не вызывало негативного влияния на сердечно—сосудистую и дыхательную системы, при этом достоверные изменения весовых коэффициентов легких и сердца отсутствовали; оценка функционального состояния печени крыс и кроликов, проведенная с помощью нагрузочной пробы с БСФ, указывала на отсутствие нарушений поглотительной и экскреторной функции печени, также не зарегистрировано изменений относительной массы органа; оценка состояния ренальной системы в тесте с феноловым красным и на основании показателей общего анализа мочи свидетельствовала об отсутствии нарушений экскреторно-выделительной функции почек крыс, при этом также не зарегистрировано достоверных изменений относительной массы органа, в том числе данного показателя и у кроликов .
Заключение. Учитывая результаты проведенных исследований, а также отсутствие системных проявлений влияния входящих в композиционный состав ГПАА действующих веществ на изученные основные системы поддержания гомео-стаза, полагаем возможным сделать общее заключение о фармакологической безопасности разрабатываемого препарата в условиях проведенных экспериментальных постановок доклинического этапа
221 ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ РАЗВИТИЯ РЫНКА ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В РОССИИ
ТАУБЭ А.А.
ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России, Москва, Россия
Цель. Оценить перспективные направления разработок в мире для формирования государственной стратегии развития рынка высокотехнологичных лекарственных препаратов в Российской Федерации .
Материал и методы. Проведен анализ общей характеристики рынка высокотехнологичных лекарственных препаратов (ВТЛП) в мире, основных направлений разработки лекарственных препаратов тканевой и генной инженерии в развитых странах мира. В качестве материалов проанализированы нозологические группы, по которым зарегистрировано наибольшее количество ЛП на основе клеток и тканей, одобренные к применению в странах Европейского Союза, США (FDA), а также поданные регистрационные досье на экспертизу в Европейское медицинское агентство лекарственных препаратов (EMA) .
Результаты. В Европейском союзе зарегистрированы аналоги ВТЛП для лечения следующих заболеваний: онкологических заболеваний-4, иммунодефицита — 1, болезни Крона — 1, восстановления хрящевых тканей -1, лечения ожогов-1 . Принято к рассмотрения в EMA в период до января 2021 года: для лечения онкологических заболеваний-5; заболеваний вирусной этиологии- 1, травм головного мозга — 2; восстановления хрящевой ткани, лечения болезней обмена веществ, острого респираторного дистресс-синдрома; ише-мического приступа, профилактики заражения при нейтро-пении; безальтернативной рефрактерной инвалидизирующей стенокардии, мышечной дистрофии Дюшенна, сердечной недостаточности, критической ишемии конечностей; хронической сердечной недостаточности; дилатационной кардиоми-опатии; пигментного ретинита; болезни трансплантат против хозяина — зарегистрировано по 1 лекарственному препарату. В США FDA одобрено на 2021 год 19 аналогов ВТЛП: для лечения системы кроветворения -7, онкологии- 5, диабета -2, ожогов-2, коррекции морщин- 1, дефектов хряща -1, лечения генетических заболеваний-1 лекарственных препаратов .
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
222-224
Заключение. В результате анализа выявлены наиболее перспективные направления разработки ВТЛП. Наибольшее количество разработок аналогов ВТЛП зарегистрировано или принято к рассмотрению регуляторными органами США и ЕС в области онкологических заболеваний, далее идут разработки в области лечения заболеваний системы кроветворения Востребованы ВТЛП при лечении различных генетических заболеваний, а также приобретенных, таких как патологии опорно—двигательного аппарата, травм головного мозга, тяжелых ожогов, в том числе роговицы глазаРазработаны методические рекомендации для разработчиков инновационных лекарственных препаратов в Российской Федерации, выделены драйверы и барьеры, ключевые показатели, нормативные требования, характеризующие этапы разработки и внедрения ЛП из вышеуказанных нозологических групп для целей коммерциализации
222 ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КРЫС В ТЕСТЕ "ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ"
ПРИ ВВЕДЕНИИ РШ—23 НА ФОНЕ ГЛОБАЛЬНОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ
ШАБАНОВА Н.Б, ГЕРАЩЕНКО А.Д.
ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия
Цель. Оценить поведенческую активность крыс в тесте "Открытое поле" при введении Р1К—23 на фоне глобальной церебральной ишемии
Материал и методы. Исследование проведено на 60 крысах-самцах линии разделенных на 4 группы . Первая группа представлена интактными животными, второй и последующим моделировали патологию: вторая — негативный контроль (НК), 3—ая — получала соединение Р1Я—23 (50 мг/кг), 4—ая — кавинтон (3,2 мг/кг) . Глобальную ишемию мозга моделировали билатеральной окклюзией общих сонных артерий под хлоралгидратным наркозом (350 мг/кг) Поведенческую активность оценивали в тесте "Открытое поле" (ОП) . Данные обрабатывали методом вариационной статистики, уровень достоверности — 95% .
Результаты. Через сутки после воспроизведения ишемии у крыс группы негативного контроля достоверно снизились все показатели двигательной и ориентировочно-исследовательской активности относительно интактных животных У 4 группы двигательная активность возросла в 2,1 раза (р<0,05) в сравнении с нелечеными крысами, ориентировочно—исследовательская достоверно не отличалась Показатели крыс, получавших Р1Я—23, превосходили таковые группы животных НК (двигательная активность в 1,9 (р<0,05), ориентировочно—исследовательская в 1,8 (р<0,05)) .
Заключение. Введение соединения Р1Я—23 способствует улучшению поведенческой активности крыс, нарушенной в результате глобальной церебральной ишемии . Эффект от введения производного пиримидина Р1Я—23 сопоставим с таковым у кавинтона
223 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО СОЕДИНЕНИЯ ПИРИДИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
БЛИНОВА Е.В., ДЕРЯБИНА О.Н., САМЫШИНА Е.А., КУДРЯВЦЕВ М.Ю., ЕПИШКИНА А.А., СКАЧИЛОВА С.Я., БЛИНОВ Д.С.
АО "ВНЦ БАВ", Купавна; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им . И М Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), ФГБУ "НМИЦ ДГОИ им .Дмитрия Рогачева" Минздрава России, Москва; ФГБОУ ВО "МГУ им . Н .П .Огарёва", Саранск, Россия
Цель. Определить биологические мишени для фармакологического воздействия молекулы нового отечественного
соединения — аналога нуклеотида пиридина с лабораторным шифром ЛХТ-13-19 .
Материал и методы. Для определения молекулярных мишеней по реализации противоопухолевого действия соединения ЛХТ-13-19, синтезированного в отделе химии, технологии синтетических лекарственных средств и аналитического контроля АО "ВНЦ БАВ" (Россия),была использована программная среда "Autodock 4 . 2", с помощью которой был проведен гибкий рецептор-направленный молекулярный биологический докинг в условиях виртуальной реальности Для этого использовали пространственные трехмерные структуры рецептора эпидермального фактора роста (EGFR, PDB ID: 1М17, 4KN2) из открытой электронной библиотеки "Protein Data Bank" (США) . С помощью программной среды "MGL Tools 1. 5 . 6" проводили подготовку лигандов, а их оптимизация проводилась при помощи программы "Avogadro" (США) . Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации НШ-843 .2022. 3.
Результаты. В результате проведенных экспериментов было показано, что молекула ЛХТ-13-19 образует конфор-мационное межмолекулярное взаимодействие с активными центрами 1М17, 4KN2 эпидемального фактора роста EGFR . В основе сродства лежит формирование водородных и электрон-акцепторных связей, характеризующихся высокими значениями скоринговой функции и величины свободной энергии Причем, по силе аффинитета вещество ЛХТ-13-19 не уступает референтной молекуле эрлотиниба
Заключение. Молекула ЛХТ-13-19 способна образовывать конформационное взаимодействие с активными центрами микромолекулы рецептора эпидермального фактора роста, сопоставима по силе аффинитета с известными таргет-ными молекулами и может рассматриваться в качестве кандидата в лекарственное средство для изучения на экспериментальных моделях злокачественных опухолей, экспрессирущих EGFR
224 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ RUMICIS ACETOSAE HERBA МЕТОДОМ IN SILICO КУТАТЕЛАДЗЕ Г.Р.
ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, Барнаул, Россия
Цель. Компьютерный скрининг фармакологической активности преобладающих соединений комплекса БАС травы щавеля кислого
Материал и методы. Для прогнозирования спектра биологической активности соединений комплекса БАС использовался метод PASS — Prediction of Activity Spectra for Substances (ФГБНУ "НИИ биомедицинской химии имени В . Н . Ореховича") . Данный метод реализован в виде web-ресурса PASS Online (http://www. way2drug . com/passonline/ index.php) и позволяет предсказать спектр активности соединений по структурной формуле на основе анализа взаимосвязей "структура — активность" . Структурные формулы прогнозируемых соединений предоставляли в виде mol-файла, созданного с использованием ПО "ACD/ChemSketch 2.5" (Advanced Chemistry Development, Inc.) . Результаты прогноза PASS представлен в виде упорядоченного списка названий активностей и вероятностей наличия (Pa) / отсутствия (Pi) каждого вида активности При этом только виды активности с Pa>Pi считаются приемлемыми для анализируемых соединений . В ходе фитохимических исследований было установлено, что преобладающими группами соединений являются фенольные соединения (гликозиды и аглико-ны флавоноидов — производные кверцетина и кемпферо-ла, дубильные вещества гидролизуемой и конденсированной групп — производные галловой кислоты и катехина, гидроксикоричные кислоты — производные п-кумаровой и кофейной кислот) и органические кислоты — янтарная, яблочная, щавелевая и лимонная
