CC BY
10
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
217-219
217 КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
И СТАНДАРТИЗАЦИЯ НОВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НИМЕСУЛИДА В ДИСПЕРГИРУЕМЫХ ТАБЛЕТКАХ
УРАЗГАЛИЕВА А.А., ФИЛИППОВ Ю.В., ГАРМОНОВ С.Ю.
АО "Татхимфармпрепараты", ФГБОУ ВО "КНИТУ", Казань, Россия
Цель. Разработка методик контроля качества новой лекарственной формы (дженерика) нимесулида .
Материал и методы. Для изготовления опытной серии таблеток использовали нимесулид (100 мг на 1 таблетку), в качестве вспомогательных веществ использовали целлюлозу микрокристаллическую, маннитол, примогель, тальк и магния стеарат. Из полученной смеси прессовали таблетки . Объектами исследования служили: стандартные образцы нимесулида (LGC); примеси С (2—феноксианилина) (LGC); примеси D (EP CRS); экспериментальные таблетки нимесулида 100 мг Количественное определение нимесули-да, определение подлинности нимесулида, определение родственных примесей проводили методом ВЭЖХ (жидкостной "Prominance" LC-20, "SHIMADZU", Япония) . Растворение препарата проводили в соответствии с требованиями ГФ 14 РФ, используя прибор типа "Лопастная мешалка" (тестер растворения "Erweka DT 800", Германия) . Определение однородности массы проводили в соответствии с требованиями ГФ 14 РФ . При взвешивании использовали весы AUW120D фирмы "SHIMADZU CORPORATION", Растворение препарата проводили, используя прибор с лопастью, а среды растворения фосфатный буфер с рН 8 0; объем среды растворения — 1000 мл, скорость вращения лопасти — 75 об/мин, время растворения — 45 мин, температура среды растворения — (37,0±0,5) °С. Определение проводили методом спект-рофотометрии при длине волны 395 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм
Результаты. Изучены факторы, обеспечивающие чувствительность и избирательность определений лекарственного вещества и примесей, проведен выбор условий детектирования в условиях обращено—фазной ВЭЖХ; проведена оценка влияния компонентов матрицы на аналитический сигнал; проведена валидация разработанных методик В результате проведения теста "Растворение" установлено, что количество нимесулида, перешедшее в раствор из одной таблетки за 45 мин составило 92,95% . Количественное определение и оценка подлинности нимесулида, определение родственных примесей проводили в следующих условиях: колонка 150х4,6 мм, С18, 5 мкм (например, Luna (2) или аналогичная); подвижная фаза буферный раствор рН 7,0 — ацетонитрил (65:35, об %), скорость подвижной фазы — 1 . 5 мл/мин; длина волны 230 нм . Установлено, что содержание единичной примеси менее 0,05 %, содержание нимесулида в 1 таблетке составило 101,13 мг. Разработанные методики применимы для анализа таблеток нимесулида 100 мг по показателям количественное определение нимесулида, определение подлинности нимесулида, определение родственных примесей и растворение
Заключение. Разработаны нормы качества на диспергируемые таблетки нимесулида 100 мг. Результаты проведенной валидации подтверждают то, что методики анализа нимесулида в диспергируемых таблетках 100 мг пригодны для контроля его качества и могут быть включены в проект нормативную документацию на данный препарат
218 МЕТОД СПОНТАННЫХ СООБЩЕНИЙ В МОНИТОРИНГЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ
ГАНЦГОРНЕ.В., САФРОНЕНКОА.В., ЛИТВИНЕНКО Т.С.
ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Цель. Оценка структуры спонтанных сообщений (СС) о нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) и их связи
с индивидуальными характеристиками пациентов, а также свойствами лекарственных средств (ЛС) .
Материал и методы. Выполнен ретроспективный описательный анализ 85 СС о НЛР, зарегистрированных в базе данных подсистемы "Фармаконадзор" АИС Росздравнадзора по Ростовской области за 2019 г. Для систематизации ЛС применялась АТХ—классификация ВОЗ . Статистическая обработка данных производилась на ПК с использованием Microsoft Excel 2016, IBM SPSS Statistics v.26 . Корреляционный анализ выполнялся по коэффициенту Спирмена, а его результаты интерпретировались по шкале Чеддока . Статистически значимыми принимали различия при p<0,005 .
Результаты. Проведенный анализ данных позволил установить, что из 85 СС 47 (55,3%) случаев НЛР развивались у женщин, а 38 (44,7%) — у мужчин . Средний возраст, представленный в виде: Me (Q1-Q3), у женщин составил 41,0 (19,0-58,0) год, у мужчин — 30,5 (15,0-52,0) лет; в среднем по выборке — 33,0 (17,0-55,5) года. Анализ структуры СС в зависимости от группы ЛС, "виновного" в развитии НЛР, свидетельствовал, что: максимальное число СС было связано с ЛС из групп "Нервная система" (n=26, 30,6%), "Пищеварительный тракт и обмен веществ" (n=14, 16,5%) и "Противоопухолевые и иммуномодуляторы" (n=11, 12,9%) . При этом, НЛР, связанных с применением ЛС из групп "Гормоны для системного применения" и "Костно-мышечная система", зарегистрировано не было . По исходу НЛР имели следующую структуру: "Выздоровление без последствий" — 17 (36,2%) случаев, "Улучшение состояния" и "Без изменений" — в 14 (29,8%) и 11 (23,4%) наблюдениях, соответственно, а об исходе НЛР у 5 (10,6%) человек информация отсутствовала. В ходе корреляционного анализа было установлено, что ни пол пациентов (p=0,485; V=0,336), ни группа ЛС (p=0,163; V=0,244) не влияли на частоту НЛР. В свою очередь, возраст пациентов имел статически значимую корреляционную связь (р=0,238, р<0, 001) слабой тесноты по шкале Чеддока с исходом НЛР.
Заключение. Таким образом, основываясь на полученных результатах, можно прийти к выводу, что наибольшего внимания по развитию НЛР заслуживают ЛС из групп: "Нервная система", "Пищеварительный тракт и обмен веществ" и "Противоопухолевые и иммуномодуляторы" по АТХ-клас-сификации ВОЗ, особенно у пациентов старших возрастных групп, учитывая, что возраст имел значимую корреляционную связь (р=0,238, р<0,001) слабой тесноты по шкале Чеддока с исходом НЛР. Результаты данного анализа могут быть использованы для оптимизации методологии персонализированной фармакотерапии и информативного мониторинга ее профиля "эффективность-безопасность" .
219 ОБМЕН КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ
ГИПЕРТЕРМИИ НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ АЛЛОГЕННОГО МИНЕРАЛЬНОГО КОМПОНЕНТА КОСТИ
СЕРГЕЕВА С.С., ПИСАРЕВА Е.В., ВЛАСОВ М.Ю.
Самарский университет, ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Самара, Россия
Цель. Изучение костного метаболизма у животных, подвергшихся воздействию повышенной температуры окружающей среды и эктопическому введению аллогенного минерального компонента кости (МКК) .
Материал и методы. Эксперимент проведен на взрослых самцах беспородных лабораторных крыс (n = 24), разделенных на 4 группы: 1 — контрольная; 2 — крысы, подвергавшиеся воздействию высокой температуры; 3 — крысы, подвергавшиеся воздействию высокой температуры и введению МКК (100 мг/кг) на 14-й день; 4 — воздействие высокой температуры и введение 0,9% физиологического раствора на 14-й день (группа плацебо) Длительность эксперимента составила 28 дней Моделирование высокотемпературных условий проводилось в специализированной термокамере . Время воздействия составляло по 12 минут ежедневно, температура воздуха 70°С . МКК получали по оригинальной запатентованной методике и вводили внутримышечно в мышцу бедра крыс на
220-221
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
14—й день в виде стерильной суспензии в физиологическом растворе . В сыворотке крови определяли общий и свободный кальций, неорганические фосфаты, активность щелочной фосфатазы (ЩФ), паратгормона (ПТГ), кальцитонина и кор-тизола . Данные были проанализированы с помощью критериев Шапиро—Уилка и t—критерия Стьюдента .
Результаты. Уровень кортизола в сыворотке крови у всех групп животных достоверно увеличивался по сравнению с контрольной группой, что является реакцией организма на стресс, вызванный повышенной температурой окружающей среды . Наблюдалось статистически значимое снижение уровня ионизированного кальция у животных, которым вводили аллогенный минеральный компонент Содержание неорганического фосфата в опытных группах достоверно ниже, чем в контрольной В группах плацебо и гипертермии данный показатель был ниже, чем в контроле, при этом содержание фосфата в группе с инъекциями МКК достоверно снижалось на 25% . Уровень кальцитонина повышался во всех опытных группах животных Выявлено достоверное снижение активности ЩФ в группе, подвергавшейся воздействию высокой температуры и в группе плацебо При этом уровень активности фермента в группе с введением МКК не отличался от контроля Уровень ПТГ в сыворотке крови был ниже в группе, подвергавшейся воздействию высокой температуры, чем в контрольной группе . Концентрация ПТГ в группе с введением МКК был достоверно выше, чем в контроле . Это может указывать на то, что уровень ПТГ в ходе эксперимента в этой группе повышался периодически, и помимо основной функции по активации остеокластов, ПТГ проявлял вторичную функцию, способствуя активации остеобластов
Заключение. Проведенное исследование показало, что использование аллогенного костного минерального биоматериала, полученного по оригинальной методике, способствует снижению интенсивности остеорезорбции при моделировании высокотемпературного воздействия . С введением МКК сглаживается и в значительной степени устраняется остеодес-труктивный эффект эндогенных глюкокортикоидов при ежесуточном кратковременном воздействии высокой температуры, наблюдается нормализация соотношения интенсивности процессов ремоделирования кости Полученные результаты позволяют рекомендовать проведение доклинических и клинических исследований аллогенного минерального компонента с целью профилактики и лечения нарушений обменных процессов костной ткани
220 ОЦЕНКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ
БЕЗОПАСНОСТИ НОВОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАНЕВЫХ ПОВЕРХНОСТЕЙ ПРИ НАКОЖНОМ НАНЕСЕНИИ КРЫСАМ И КРОЛИКАМ В ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ ГАПАНОВИЧВ.Н, МЕЛЬНОВА Н.И., ЮРКШТОВИЧ Т.Л, АНДРЕЕВ С.В., ПАВЛЕНКОВ.С., ИВАНОВ Д.С., ВЛАСЕНКОЕ.К., БЕРДИНА Е.Л., ВАСИЛЬЕВА Е.Н., ПАРАХНЯ Е.В., ПОТАПОВА О.А., ЛАПКОВСКИЙМ.П. ГП "НПЦ ЛОТИОС", Минск, Беларусь
Цель. Определить влияние лекарственного препарата — пластины на гидрогелевой основе с анестетиком и антисептиком (ГПАА) на функциональное состояние нервной, сердечно—сосудистой, дыхательной и экскреторно—выделительной систем в эксперименте на крысах и кроликах
Материал и методы. Параметры фармакологической безопасности ГПАА изучены в хроническом эксперименте при повторном в течение 3 месяцев накожном применении препарата в максимальных дозировках животным обоего пола: крысам — 2230 мг/кг, кроликам — 1000 мг/кг, а также, спустя 1 месяц после их завершения .
Результаты. На протяжении периода наблюдений при накожном нанесении ГПАА у животных не зарегистрировано клинических признаков интоксикации, свидетельствующих о нарушении нервной, дыхательной и иных систем; исследо-
вание на крысах в тесте "открытое поле" не выявило существенных сдвигов показателей состояния ЦНС (по количеству пересеченных квадратов, стоек с опорой и без, выходов в центр, частоте актов груминга, мочеиспускания и количества болюсов); электрофизиологическое исследование показателей крыс (УОК, МОК, ЧСС, RR, 8р02, ЧД) и кроликов (УОК, МОК, ЧСС, 8р02, ЧД) не вызывало негативного влияния на сердечно—сосудистую и дыхательную системы, при этом достоверные изменения весовых коэффициентов легких и сердца отсутствовали; оценка функционального состояния печени крыс и кроликов, проведенная с помощью нагрузочной пробы с БСФ, указывала на отсутствие нарушений поглотительной и экскреторной функции печени, также не зарегистрировано изменений относительной массы органа; оценка состояния ренальной системы в тесте с феноловым красным и на основании показателей общего анализа мочи свидетельствовала об отсутствии нарушений экскреторно-выделительной функции почек крыс, при этом также не зарегистрировано достоверных изменений относительной массы органа, в том числе данного показателя и у кроликов .
Заключение. Учитывая результаты проведенных исследований, а также отсутствие системных проявлений влияния входящих в композиционный состав ГПАА действующих веществ на изученные основные системы поддержания гомео-стаза, полагаем возможным сделать общее заключение о фармакологической безопасности разрабатываемого препарата в условиях проведенных экспериментальных постановок доклинического этапа
221 ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ РАЗВИТИЯ РЫНКА ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В РОССИИ
ТАУБЭ А.А.
ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России, Москва, Россия
Цель. Оценить перспективные направления разработок в мире для формирования государственной стратегии развития рынка высокотехнологичных лекарственных препаратов в Российской Федерации .
Материал и методы. Проведен анализ общей характеристики рынка высокотехнологичных лекарственных препаратов (ВТЛП) в мире, основных направлений разработки лекарственных препаратов тканевой и генной инженерии в развитых странах мира. В качестве материалов проанализированы нозологические группы, по которым зарегистрировано наибольшее количество ЛП на основе клеток и тканей, одобренные к применению в странах Европейского Союза, США (FDA), а также поданные регистрационные досье на экспертизу в Европейское медицинское агентство лекарственных препаратов (EMA) .
Результаты. В Европейском союзе зарегистрированы аналоги ВТЛП для лечения следующих заболеваний: онкологических заболеваний-4, иммунодефицита — 1, болезни Крона — 1, восстановления хрящевых тканей -1, лечения ожогов-1 . Принято к рассмотрения в EMA в период до января 2021 года: для лечения онкологических заболеваний-5; заболеваний вирусной этиологии- 1, травм головного мозга — 2; восстановления хрящевой ткани, лечения болезней обмена веществ, острого респираторного дистресс-синдрома; ише-мического приступа, профилактики заражения при нейтро-пении; безальтернативной рефрактерной инвалидизирующей стенокардии, мышечной дистрофии Дюшенна, сердечной недостаточности, критической ишемии конечностей; хронической сердечной недостаточности; дилатационной кардиоми-опатии; пигментного ретинита; болезни трансплантат против хозяина — зарегистрировано по 1 лекарственному препарату. В США FDA одобрено на 2021 год 19 аналогов ВТЛП: для лечения системы кроветворения -7, онкологии- 5, диабета -2, ожогов-2, коррекции морщин- 1, дефектов хряща -1, лечения генетических заболеваний-1 лекарственных препаратов .
