КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ НОВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НИМЕСУЛИДА В ДИСПЕРГИРУЕМЫХ ТАБЛЕТКАХ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

217-219

217 КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

И СТАНДАРТИЗАЦИЯ НОВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НИМЕСУЛИДА В ДИСПЕРГИРУЕМЫХ ТАБЛЕТКАХ

УРАЗГАЛИЕВА А.А., ФИЛИППОВ Ю.В., ГАРМОНОВ С.Ю.

АО "Татхимфармпрепараты", ФГБОУ ВО "КНИТУ", Казань, Россия

Цель. Разработка методик контроля качества новой лекарственной формы (дженерика) нимесулида .

Материал и методы. Для изготовления опытной серии таблеток использовали нимесулид (100 мг на 1 таблетку), в качестве вспомогательных веществ использовали целлюлозу микрокристаллическую, маннитол, примогель, тальк и магния стеарат. Из полученной смеси прессовали таблетки . Объектами исследования служили: стандартные образцы нимесулида (LGC); примеси С (2—феноксианилина) (LGC); примеси D (EP CRS); экспериментальные таблетки нимесулида 100 мг Количественное определение нимесули-да, определение подлинности нимесулида, определение родственных примесей проводили методом ВЭЖХ (жидкостной "Prominance" LC-20, "SHIMADZU", Япония) . Растворение препарата проводили в соответствии с требованиями ГФ 14 РФ, используя прибор типа "Лопастная мешалка" (тестер растворения "Erweka DT 800", Германия) . Определение однородности массы проводили в соответствии с требованиями ГФ 14 РФ . При взвешивании использовали весы AUW120D фирмы "SHIMADZU CORPORATION", Растворение препарата проводили, используя прибор с лопастью, а среды растворения фосфатный буфер с рН 8 0; объем среды растворения — 1000 мл, скорость вращения лопасти — 75 об/мин, время растворения — 45 мин, температура среды растворения — (37,0±0,5) °С. Определение проводили методом спект-рофотометрии при длине волны 395 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм

Результаты. Изучены факторы, обеспечивающие чувствительность и избирательность определений лекарственного вещества и примесей, проведен выбор условий детектирования в условиях обращено—фазной ВЭЖХ; проведена оценка влияния компонентов матрицы на аналитический сигнал; проведена валидация разработанных методик В результате проведения теста "Растворение" установлено, что количество нимесулида, перешедшее в раствор из одной таблетки за 45 мин составило 92,95% . Количественное определение и оценка подлинности нимесулида, определение родственных примесей проводили в следующих условиях: колонка 150х4,6 мм, С18, 5 мкм (например, Luna (2) или аналогичная); подвижная фаза буферный раствор рН 7,0 — ацетонитрил (65:35, об %), скорость подвижной фазы — 1 . 5 мл/мин; длина волны 230 нм . Установлено, что содержание единичной примеси менее 0,05 %, содержание нимесулида в 1 таблетке составило 101,13 мг. Разработанные методики применимы для анализа таблеток нимесулида 100 мг по показателям количественное определение нимесулида, определение подлинности нимесулида, определение родственных примесей и растворение

Заключение. Разработаны нормы качества на диспергируемые таблетки нимесулида 100 мг. Результаты проведенной валидации подтверждают то, что методики анализа нимесулида в диспергируемых таблетках 100 мг пригодны для контроля его качества и могут быть включены в проект нормативную документацию на данный препарат

218 МЕТОД СПОНТАННЫХ СООБЩЕНИЙ В МОНИТОРИНГЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ

ГАНЦГОРНЕ.В., САФРОНЕНКОА.В., ЛИТВИНЕНКО Т.С.

ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия

Цель. Оценка структуры спонтанных сообщений (СС) о нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) и их связи

с индивидуальными характеристиками пациентов, а также свойствами лекарственных средств (ЛС) .

Материал и методы. Выполнен ретроспективный описательный анализ 85 СС о НЛР, зарегистрированных в базе данных подсистемы "Фармаконадзор" АИС Росздравнадзора по Ростовской области за 2019 г. Для систематизации ЛС применялась АТХ—классификация ВОЗ . Статистическая обработка данных производилась на ПК с использованием Microsoft Excel 2016, IBM SPSS Statistics v.26 . Корреляционный анализ выполнялся по коэффициенту Спирмена, а его результаты интерпретировались по шкале Чеддока . Статистически значимыми принимали различия при p<0,005 .

Результаты. Проведенный анализ данных позволил установить, что из 85 СС 47 (55,3%) случаев НЛР развивались у женщин, а 38 (44,7%) — у мужчин . Средний возраст, представленный в виде: Me (Q1-Q3), у женщин составил 41,0 (19,0-58,0) год, у мужчин — 30,5 (15,0-52,0) лет; в среднем по выборке — 33,0 (17,0-55,5) года. Анализ структуры СС в зависимости от группы ЛС, "виновного" в развитии НЛР, свидетельствовал, что: максимальное число СС было связано с ЛС из групп "Нервная система" (n=26, 30,6%), "Пищеварительный тракт и обмен веществ" (n=14, 16,5%) и "Противоопухолевые и иммуномодуляторы" (n=11, 12,9%) . При этом, НЛР, связанных с применением ЛС из групп "Гормоны для системного применения" и "Костно-мышечная система", зарегистрировано не было . По исходу НЛР имели следующую структуру: "Выздоровление без последствий" — 17 (36,2%) случаев, "Улучшение состояния" и "Без изменений" — в 14 (29,8%) и 11 (23,4%) наблюдениях, соответственно, а об исходе НЛР у 5 (10,6%) человек информация отсутствовала. В ходе корреляционного анализа было установлено, что ни пол пациентов (p=0,485; V=0,336), ни группа ЛС (p=0,163; V=0,244) не влияли на частоту НЛР. В свою очередь, возраст пациентов имел статически значимую корреляционную связь (р=0,238, р<0, 001) слабой тесноты по шкале Чеддока с исходом НЛР.

Заключение. Таким образом, основываясь на полученных результатах, можно прийти к выводу, что наибольшего внимания по развитию НЛР заслуживают ЛС из групп: "Нервная система", "Пищеварительный тракт и обмен веществ" и "Противоопухолевые и иммуномодуляторы" по АТХ-клас-сификации ВОЗ, особенно у пациентов старших возрастных групп, учитывая, что возраст имел значимую корреляционную связь (р=0,238, р<0,001) слабой тесноты по шкале Чеддока с исходом НЛР. Результаты данного анализа могут быть использованы для оптимизации методологии персонализированной фармакотерапии и информативного мониторинга ее профиля "эффективность-безопасность" .

219 ОБМЕН КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ

ГИПЕРТЕРМИИ НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ АЛЛОГЕННОГО МИНЕРАЛЬНОГО КОМПОНЕНТА КОСТИ

СЕРГЕЕВА С.С., ПИСАРЕВА Е.В., ВЛАСОВ М.Ю.

Самарский университет, ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Самара, Россия

Цель. Изучение костного метаболизма у животных, подвергшихся воздействию повышенной температуры окружающей среды и эктопическому введению аллогенного минерального компонента кости (МКК) .

Материал и методы. Эксперимент проведен на взрослых самцах беспородных лабораторных крыс (n = 24), разделенных на 4 группы: 1 — контрольная; 2 — крысы, подвергавшиеся воздействию высокой температуры; 3 — крысы, подвергавшиеся воздействию высокой температуры и введению МКК (100 мг/кг) на 14-й день; 4 — воздействие высокой температуры и введение 0,9% физиологического раствора на 14-й день (группа плацебо) Длительность эксперимента составила 28 дней Моделирование высокотемпературных условий проводилось в специализированной термокамере . Время воздействия составляло по 12 минут ежедневно, температура воздуха 70°С . МКК получали по оригинальной запатентованной методике и вводили внутримышечно в мышцу бедра крыс на

78

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(2S):3—190. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-S2