ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КРЫС В ТЕСТЕ “ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ” ПРИ ВВЕДЕНИИ PIR-23 НА ФОНЕ ГЛОБАЛЬНОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

222-224

Заключение. В результате анализа выявлены наиболее перспективные направления разработки ВТЛП. Наибольшее количество разработок аналогов ВТЛП зарегистрировано или принято к рассмотрению регуляторными органами США и ЕС в области онкологических заболеваний, далее идут разработки в области лечения заболеваний системы кроветворения Востребованы ВТЛП при лечении различных генетических заболеваний, а также приобретенных, таких как патологии опорно—двигательного аппарата, травм головного мозга, тяжелых ожогов, в том числе роговицы глазаРазработаны методические рекомендации для разработчиков инновационных лекарственных препаратов в Российской Федерации, выделены драйверы и барьеры, ключевые показатели, нормативные требования, характеризующие этапы разработки и внедрения ЛП из вышеуказанных нозологических групп для целей коммерциализации

222 ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КРЫС В ТЕСТЕ "ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ"

ПРИ ВВЕДЕНИИ РШ—23 НА ФОНЕ ГЛОБАЛЬНОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ

ШАБАНОВА Н.Б, ГЕРАЩЕНКО А.Д.

ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Пятигорск, Россия

Цель. Оценить поведенческую активность крыс в тесте "Открытое поле" при введении Р1К—23 на фоне глобальной церебральной ишемии

Материал и методы. Исследование проведено на 60 крысах-самцах линии разделенных на 4 группы . Первая группа представлена интактными животными, второй и последующим моделировали патологию: вторая — негативный контроль (НК), 3—ая — получала соединение Р1Я—23 (50 мг/кг), 4—ая — кавинтон (3,2 мг/кг) . Глобальную ишемию мозга моделировали билатеральной окклюзией общих сонных артерий под хлоралгидратным наркозом (350 мг/кг) Поведенческую активность оценивали в тесте "Открытое поле" (ОП) . Данные обрабатывали методом вариационной статистики, уровень достоверности — 95% .

Результаты. Через сутки после воспроизведения ишемии у крыс группы негативного контроля достоверно снизились все показатели двигательной и ориентировочно-исследовательской активности относительно интактных животных У 4 группы двигательная активность возросла в 2,1 раза (р<0,05) в сравнении с нелечеными крысами, ориентировочно—исследовательская достоверно не отличалась Показатели крыс, получавших Р1Я—23, превосходили таковые группы животных НК (двигательная активность в 1,9 (р<0,05), ориентировочно—исследовательская в 1,8 (р<0,05)) .

Заключение. Введение соединения Р1Я—23 способствует улучшению поведенческой активности крыс, нарушенной в результате глобальной церебральной ишемии . Эффект от введения производного пиримидина Р1Я—23 сопоставим с таковым у кавинтона

223 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО СОЕДИНЕНИЯ ПИРИДИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

БЛИНОВА Е.В., ДЕРЯБИНА О.Н., САМЫШИНА Е.А., КУДРЯВЦЕВ М.Ю., ЕПИШКИНА А.А., СКАЧИЛОВА С.Я., БЛИНОВ Д.С.

АО "ВНЦ БАВ", Купавна; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им . И М Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), ФГБУ "НМИЦ ДГОИ им .Дмитрия Рогачева" Минздрава России, Москва; ФГБОУ ВО "МГУ им . Н .П .Огарёва", Саранск, Россия

Цель. Определить биологические мишени для фармакологического воздействия молекулы нового отечественного

соединения — аналога нуклеотида пиридина с лабораторным шифром ЛХТ-13-19 .

Материал и методы. Для определения молекулярных мишеней по реализации противоопухолевого действия соединения ЛХТ-13-19, синтезированного в отделе химии, технологии синтетических лекарственных средств и аналитического контроля АО "ВНЦ БАВ" (Россия),была использована программная среда "Autodock 4 . 2", с помощью которой был проведен гибкий рецептор-направленный молекулярный биологический докинг в условиях виртуальной реальности Для этого использовали пространственные трехмерные структуры рецептора эпидермального фактора роста (EGFR, PDB ID: 1М17, 4KN2) из открытой электронной библиотеки "Protein Data Bank" (США) . С помощью программной среды "MGL Tools 1. 5 . 6" проводили подготовку лигандов, а их оптимизация проводилась при помощи программы "Avogadro" (США) . Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации НШ-843 .2022. 3.

Результаты. В результате проведенных экспериментов было показано, что молекула ЛХТ-13-19 образует конфор-мационное межмолекулярное взаимодействие с активными центрами 1М17, 4KN2 эпидемального фактора роста EGFR . В основе сродства лежит формирование водородных и электрон-акцепторных связей, характеризующихся высокими значениями скоринговой функции и величины свободной энергии Причем, по силе аффинитета вещество ЛХТ-13-19 не уступает референтной молекуле эрлотиниба

Заключение. Молекула ЛХТ-13-19 способна образовывать конформационное взаимодействие с активными центрами микромолекулы рецептора эпидермального фактора роста, сопоставима по силе аффинитета с известными таргет-ными молекулами и может рассматриваться в качестве кандидата в лекарственное средство для изучения на экспериментальных моделях злокачественных опухолей, экспрессирущих EGFR

224 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ RUMICIS ACETOSAE HERBA МЕТОДОМ IN SILICO КУТАТЕЛАДЗЕ Г.Р.

ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, Барнаул, Россия

Цель. Компьютерный скрининг фармакологической активности преобладающих соединений комплекса БАС травы щавеля кислого

Материал и методы. Для прогнозирования спектра биологической активности соединений комплекса БАС использовался метод PASS — Prediction of Activity Spectra for Substances (ФГБНУ "НИИ биомедицинской химии имени В . Н . Ореховича") . Данный метод реализован в виде web-ресурса PASS Online (http://www. way2drug . com/passonline/ index.php) и позволяет предсказать спектр активности соединений по структурной формуле на основе анализа взаимосвязей "структура — активность" . Структурные формулы прогнозируемых соединений предоставляли в виде mol-файла, созданного с использованием ПО "ACD/ChemSketch 2.5" (Advanced Chemistry Development, Inc.) . Результаты прогноза PASS представлен в виде упорядоченного списка названий активностей и вероятностей наличия (Pa) / отсутствия (Pi) каждого вида активности При этом только виды активности с Pa>Pi считаются приемлемыми для анализируемых соединений . В ходе фитохимических исследований было установлено, что преобладающими группами соединений являются фенольные соединения (гликозиды и аглико-ны флавоноидов — производные кверцетина и кемпферо-ла, дубильные вещества гидролизуемой и конденсированной групп — производные галловой кислоты и катехина, гидроксикоричные кислоты — производные п-кумаровой и кофейной кислот) и органические кислоты — янтарная, яблочная, щавелевая и лимонная

80

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(2S):3—190. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-S2