CC BY
13
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
5. Яковлев, В.М. Наследственные нарушения роста и развития у детей 6. Викторова, И.А. Клинико-биохимическая диагностика дисплазий /В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева, И.А. Викторова //Дисплазия соеди- соединительной ткани /И.А. Викторова: Автореф. дис. ... канд.
нительной ткани: Матер. III регион. симп. - Омск, 1993. - С. 26-28. мед. наук. - Омск, 1993.
Леванова Л.А., Сурикова Е.В.
Кемеровская государственная медицинская академия, Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии,
г. Кемерово
ПЕРСПЕКТИВНЫЕ МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ
МИКРОБИОЦЕНОЗА
;ишечника
овременным направлением в коррекции микробиоценозов кишечника в настоящее время 'является применение иммунобиологических препаратов [1]. Одним из наиболее перспективных иммунобиологических препаратов для лечения дис-биотических состояний считаются интерфероногены (такие как циклоферон), цитокины (преимущественно ИФН-а) и пробиотики, безопасные для применения даже при отсутствии четких нарушений в иммунной системе или при невозможности проведения суб-популяционного анализа иммунной системы, не требующие детального уточнения этиологической причины заболевания, вызванного условно-патогенными микроорганизмами [2].
Новые возможности для научных исследований и практического использования цитокинотерапии появились после получения высокоочищенных монопрепаратов генно-инженерных — рекомбинантных цито-кинов [3]. Оказалось, что рекомбинантный ИФН-а обладает уникальными свойствами универсально ин-гибировать размножения внутриклеточных микроорганизмов, способностью активизировать лизис и переваривание патогенных и условно-патогенных бактерий, корригировать состояние микробиоценоза. При этом, наиболее целесообразным является местное использование препаратов ИФН-а, усиливающее локальное действие интерферонотерапии. Одним из таких препаратов для местного применения стала композиция, содержащая в виде активных веществ ИФН-а и комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) [3]. Такое сочетание иммунобиологических препаратов увеличило время сохранения активности рекомбинан-тного ИФН-а в секретах организма, так как белковые добавки замедляют процесс инактивации рекомбинантных ци-токинов в агрессивных средах. Целесообразность такой комбинации иммунобиологических препаратов заключалась также в однонаправленности действия ИФН-а и КИП, стимулирующих синтез эндогенных антител в организме пациента, и в обеспечении воздействия на внутриклеточные и внеклеточные формы возбудителей [4].
Цель исследования — сравнительное изучение эффективности комплек-
сного использования препаратов «Кипферон, суппозитории» и Циклоферона совместно с кисломолочным бифидумбактерином.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением и обследованием находились 150 детей в возрасте от 1 до 12 месяцев с симптомами дисбиоза кишечника. Из них, с целью коррекции микробиоценоза, 100 детей получали «Кипферон, суппозитории» по 1 свече в день ректально, № 10 [3] и 50 детей — Циклоферон по 150 мг по схеме, № 10 [5]. Обе группы детей получали кисломолочный бифидумбактерин по 50 мл в день в течение 30 дней. У всех детей клинически оценивали выраженность и длительность основных симптомов заболевания, бактериологическим методом определялось качественное и количественное состояние нормальной микрофлоры толстой кишки [6].
Статистическую обработку проводили стандартными методами. Результаты выражали в десятичных логарифмах колониеобразующих единиц на 1 г фекалий (^ КОЕ/г).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
У всех детей отмечались клинически функциональные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, представленные в таблице 1.
Бактериологическое исследование фекалий у данных детей показало, что в 81,3 % случаев титр би-фидобактерий не превышал ^ 7,1 ± 0,1 КОЕ/г.
Таблица 1
Регистрация клинических симптомов у обследованных детей до и после комбинированной терапии (в %)
До лечения (n =150) После 1 курса
Симптомы кипферона (n = 100) циклоферона (n = 50)
Метеоризм 73,3 27,0 48,0
Урчание 68,3 12,0 34,0
Выделение газов 59,3 17,0 30,0
Частый жидкий, пенистый стул 71,3 1,0 32,0
Кислый запах 44,3 4,0 24,0
Срыгивание 72,3 15,0 30,0
Беспокойство во время кормления 41,3 2,0 22,0
Наличие слизи в стуле 58,3 7,0 28,0
Наличие непереваренных крупинок 34,3 18,0 20,0
. И № 4 2005
в Кузбассе
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ, МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ И ОБРАЗОВАНИЯ
Одновременно отмечалось снижение количественного уровня лактобацилл и в 68 % случаев он составил ^ 5,2 ± 0,2 КОЕ/г (табл. 2).
Таблица 2
Влияние комплексного метода коррекции на микробиоценоз кишечника у обследованных детей
Показатели Прирост после 1-го курса
Микрофлора^ КОЕ/г) до лечения n = 150 кипферона n = 100 циклоферона n = 50
% M ± m Р1 Р2 Р1 р2
Bifidobacterium spp. 81,3 7,1 ± 0,1 +17,0 +3,0 +16,7 +2,9
Lactobacillus spp. 68,3 5,2 ± 0,2 +21,0 +2,1 +20,0 +2,0
Clostridium perfringens 3,3 3,1 ± 0,1 -1,0 -1,0 -2,0 -1,1
Escherichia coli Lac+ 78,3 9,6 ± 0,3 +13,0 -1,4 +1,7 -0,4
Klebsiella spp 64,3 8,7 ± 0,2 -46,0 -4,6 -24,0 -2,3
Proteus spp. 13,3 6,3 ± 0,1 -8,0 -2,0 -2,0 -1,6
Staphylococcus aureus 52,3 5,4 ± 0,3 -17,0 -3,0 -16,0 -2,0
Staphylococcus epidermidis 63,3 6,5 ± 0,1 -13,0 -2,3 -10,0 -1,5
Streptococcus faecalis 82,3 7,7 ± 0,2 +7,0 -1,3 +7,0 -1,3
Streptococcus spp. Hly+ 13,3 6,2 ± 0,1 -10,0 -2,1 -6,0 -0,8
Грибы р. Candida spp. 29,3 4,6 ± 0,1 -9,0 -1,9 -6,0 -0,9
Примечание: Lac+ - лактозоположительные; Hly+ - гемолизинпродуцирующие;
р1 - достоверность (< 0,001) прироста частоты обнаружения (% р2 - достоверность (< 0,001) темпа прироста титра (lg КОЕ/г).
Со стороны аэробной флоры отмечалось повсеместное увеличение всех групп микроорганизмов. Так, возрастание титра типичной кишечной палочки (в среднем, до lg 9,6 ± 0,3 КОЕ/г) регистрировалось у 78,3 % обследованных детей.
Высеваемость условно-патогенных энтеробакте-рий суммарно составила 77 %, а их титр превышал 106КОЕ/г. При этом на долю клебсиелл приходилось 64,3 %, протеев — 13,3 %. Количественный уровень данных бактерий составлял, соответственно, lg 8,7 ± 0,2 КОЕ/г и 6,3 ± 0,1 КОЕ/г.
У 52,3 % обследованных детей высевался патогенный стафилококк (Staphylococcus aureus), титр которого составлял lg 5,4 ± 0,3 и у 13,3 % — гемолизинпродуцирующие стрептококки с уровнем, достигающим lg 6,2 ± 0,1 КОЕ/г. Кроме того, у 82,3 % обследованных детей в титре lg 7,7 ± 0,2 КОЕ/г высевался энтерококк. И в 29,3 % случаях были выделены дрожжеподобные грибы рода Candida, уровень которых составлял lg 4,6 ± 0,1 КОЕ/г.
Таким образом, проведенные исследования показали, что нарушения в составе микробиоценоза кишечника у данных детей попадают под категорию дисбиоза различной степени тяжести, обусловлены, в первую очередь, дефицитом индигенной флоры и, как следствие, значительным размножением представителей аэробной флоры.
Сравнительное изучение влияния Циклоферона и «Кипферон, суппозитории» в комплексе с кисломолочным бифидумбактерином на микробиоценоз кишечника показало, что оба препарата оказывают положительный эффект. После одного курса лечения у детей значительно улучшалось клиническое сос-
тояние: дети становились спокойнее, проходили боли в животе, частота стула уменьшалась до 2-3 раз в день, из стула практически исчезали патологические примеси.
Однако клинико-микробиологическая эффективность препарата «Кипферон, суппозитории» оказалась выше, по сравнению с «иклофероном. Так, функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта под действием Кипферона уменьшались практически у 90 % детей, тогда как после использования Циклоферона — примерно у 50 % детей.
Улучшение состояния микрофлоры кишечника характеризовалось восстановлением бифидо-/ лактофлоры и снижением количественного содержания условно-патогенных и патогенных бактерий. Несмотря на то, что темп прироста ин-дигенной флоры в обеих группах был практически одинаковым, изменения со стороны аэробной флоры под влиянием Кипферона и Циклоферона происходили по-разному. Так, после применения Кипферона содержание грамотрицатель-ных условно-патогенных энтеробактерий снижалось в 2,7-3,6 раза, тогда как после Циклоферона — только в 1,2-2,1 раза. Содержание же кокковой флоры (золотистого стафилококка, эпидермального стафилококка, энтерококков, гемолизинпродуцирующих стрептококков), а также дрожжеподобных грибов рода Candida, под действием Кипферона и Циклоферона происходило практически с одинаковой частотой, не более чем в 1,5 раза.
Параллельно отмечалось восстановление типичной кишечной палочки: при этом частота их обнаружения после Кипферона увеличивалась на +13 %, а титр снижался на —1,4, тогда как после Цикло-ферона темп прироста содержания типичной кишечной палочки составил только +1,7 %, а темп прироста уровня — 0,4.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенные исследования показали, что при применении Циклоферона и Кипферона в комплексной терапии дисбиотических состояний кишечной микрофлоры отмечена хорошая их переносимость, отсутствие каких-либо осложнений или ухудшения сопутствующих заболеваний. Наиболее быстрым и выраженным клинико-микробиологическим эффектом обладает препарат «Кипферон, суппозитории». Совместное использование данных препаратов с про-биотиком (кисломолочным бифидумбактерином), обладающим хорошей приживляющей способностью и высокой антагонистической активностью в отношении широкого круга патогенных и условно-патогенных микробов, позволяет в течение 1-го курса лечения достичь клинической эффективности у 90 % детей после использования Кипферона и у 50 % детей после Циклоферона. Кроме того, у детей полу-
102 № 4 2005 ^УПвощина
lui в Кузбасс
О^Аедици
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
чавших Кипферон и Циклоферон, отмечались более редкие рецидивы дисбиоза и повышение невосприимчивости их к другим инфекционным агентам.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы /Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В. и др. //Int. J. Im.-rehab. - 1998. - № 10. -С. 174-181.
2. Горячева, Л.Г. Циклоферон. Эффективное средство для педиатрии /Горячева Л.Г., Романцев М.Г., Ботвиньева В.В. - СПб., 2000.
3. Перспективы применения мягких лекарственных форм с комплексными иммунобиологическими препаратами при лечении инфекций /Алешкин В.А., Джикидзе Э.К., Афанасьев и др. //Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С. 271.
4. Клиническое применение лекарственного препарата Кипферон (суппозитории): Пос. для врачей. - М., 2002.
5. Цоклоферон в клинической практике: Метод. реком. - СПб., 2002.
6. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериоза кишечника: Пос. для врачей и студ. /Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. - М., 1997.
Лермонтова Н.Ю., Кашталап В.В.
Кемеровская государственная медицинская академия,
Кафедра кардиологии и ССХ, г. Кемерово
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ И ОКСИД АЗОТА У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМ ТЕЧЕНИЕМ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА БЕЗ ПОДЪЕМА СЕГМЕНТА ST
Нестабильная стенокардия (НС) остается актуальной проблемой клинической кардиологии из-за высокого риска развития инфаркта миокарда (ИМ), как во время госпитализации, так и в дальнейший период. Известно, что в развитии острого коронарного синдрома (ОКС) большое значение отводится нарушениям функциональной активности тромбоцитов с преобладанием их гиперагрегации, что, вероятно, является одним из факторов неблагоприятного прогноза [1]. Однако в настоящее время НС рассматривается с позиции более тонких, патофизиологичных механизмов — дисфункции эндотелия (ДЭ). Одним из основных методов, позволяющих оценить ДЭ, является определение уровня оксида азота (N0) крови, открытого в 1980 г. R. Furchgott и Х Zawadzki [2]. В физиологических условиях N0 способствует вазодилатации и тормозит адгезию и агрегацию тромбоцитов [3]. С прог-рессированием ишемической болезни сердца (ИБС) уровень N0 снижается. Доказана связь ДЭ с факторами риска ИБС [4,5]. Учитывая многообразие функций эндотелия, а также роль ДЭ в формировании большого количества сердечно-сосудистых синдромов, можно думать, что N0 может выступать в качестве критериев прогноза. Таким образом, уменьшение образования N0 и, как следствие, вазоконс-трикция, а также увеличение агрегационной способности плазмы и, как следствие, усиление тром-бообразования, играют важную роль в возникновении ОКС [4].
Существующие многочисленные исследования рассматривают только один аспект возникновения и течения ИБС — либо эндотелиальную дисфункцию [3, 4, 5], либо агрегационную активность плазмы крови [1]. Вместе с тем, интерес представляет взаимодействие этих процессов, так как они отражают различные звенья патогенеза. Имеется лишь несколь-
ко работ [5], изучающих эти два взаимосвязанных явления.
Цель исследования — изучение взаимосвязи эн-дотелиальной дисфункции и агрегации тромбоцитов у больных с НС с благоприятным и неблагоприятным годовым прогнозом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 90 мужчин в возрасте 40-60 лет, поступивших в отделение неотложной кардиологии Кемеровского кардиологического диспансера: 70 пациентов с прогрессирующей стенокардией и 20 пациентов со стабильной стенокардией II функционального класса (СС). Диагноз ИБС верифицировали на основании критериев ВОЗ. В исследование включали только мужчин, так как циклические колебания уровня эстрогенов в течение менструального цикла у женщин репродуктивного возраста приводят к колебаниям эндотелийзависи-мой вазодилатации, а, следовательно, связаны с функциональным состоянием эндотелия [6]. Критериями исключения являлись: развитие ИМ в течение 6 предшествующих месяцев и в данную госпитализацию, наличие хронической сердечной недостаточности Ш-ГУ функционального класса (NYHA), анемия с уровнем гемоглобина менее 110 г/л, сахарный диабет, рак, туберкулез, бронхиальная астма, не синусовый ритм по электрокардиограмме.
Используемые в настоящем исследовании жесткие критерии включения и исключения позволили исключить влияния на показатели ДЭ большого количества факторов. Перед включением в исследование все пациенты подписывали информированное согласие. Все пациенты с первых суток получали ан-тиангинальные препараты, антикоагулянты и анти-агреганты, липиднормализующие препараты в стандартных дозировках.
