CC BY
17
42/2005
Вестник Ставропольского государственного университета
ПЕРЕАМИНИРОВАНИЕ a-ФЕНИЛ-НОР-ГРАМИНА
Б.Б. Семенов, В.И. Гончаров, Н.В. Демидова, Ю.И. Смушкевич
REAMIDATING OF a- PHENYL -NOR-GRAMINE
Semenov B.B., Goncharov V.I.,
Demidova N.V., Smushkevich J.I.
The adjunction of some cyclic secondary amines 3-[(Z)-phenylmethenyl]-3H- indole. It is shown that a-phenyl-nor-gramine easily alky-lates cyclic amines.
Проведено присоединение некоторых циклических вторичных аминов к 3-[(Z)-фенилметилиден]-3H-индолу. Показано, что a-фенил-нор-грамин легко алкилирует циклические амины.
УДК 547.856.7.07
f
В продолжение изучения реакции Михаэля (1) нами проведено присоединение некоторых циклических вторичных аминов к 3-[(^-фенилметилиден]-3#-индолу. В качестве модельных алкилируемых соединений нами были выбраны морфолин, пиперидин, 4-бензилпиперидин в виду их основности и доступности.
Ранее несколькими авторами было описано алкилирование Щ-индол-3-ил-К^-диметилметиламином (2) (грамином) аминов самого разнообразного строения (3,4), с образованием, в случае первичных аминов, продуктов как моно- так и диалкилирования
(5).
При алкилировании вторичных циклических аминов как грамином, так и его N оксидом, были получены соответствующие вскатил амины (6).
В качестве алкилирующего соединения мы использовали а-фенил-нор-грамин
(7). Как показано нами ранее, а-фенил-нор-грамин легко алкилирует нитросоединения
(8), циануксусные эфиры, ацикличекие 1,3-дикарбонильные соединения (9), в том числе и диастереоселективно ^ 90%) (10), вместе с тем алкилирование циклических вторичных аминов а-фенил-нор-грамином ранее не было известно и представляет несомненный интерес. Описываемое превращение может быть использовано при дизайне и поиске соединений, обладающих потенциальной биологической активностью, при синтезе тризамещенных несимметричных 3-индолильных производных метана, содер-
Семенов Б.Б., Гончаров В.И., Демидова Н.В., Смушкевич Ю.И. «Переаминирование a-фенил -нор-грамина»_
жащих в качестве одного из заместителем циклический третичный амин.
а-Фенил-нор-грамин 1 гладко алкили-рует циклические амины в изопропиловом спирте в присутствии поташа. Использование избытка аминов в качестве как реагента, так и катализатора, не привело в наших условиях к положительному результату. Был выделен исходный 1Н-индол-3-ил-К-метил-фенилметиламин. По-видимому, это обусловлено недостаточной основностью реак-
тантов по сравнению с метиламином. Формально описываемое превращение можно назвать переаминированием, но реакция по-видимому, имеет многоступенчатый характер. На первой стадии происходит образование аниона из соединения 1 с дальнейшим элиминированием метиламина и образованием 3-[(^-фенилметилиден]-3#-индола 2. Присоединение к последнему амина по Михаэлю приводит к интермедиатам 4а-с, с дальнейшим образованием продуктов 5 а-с:
-N
\
\
H
С
.X.
„X
N
/ 3 a-c
K2CO3
NH2CH3
2
5 a-c
X=O(a),CH2(b),CHCH2Ph(c)
Следует отметить, что реакция чувствительна к стерическим препятствиям, так при использовании в качестве аминной компоненты 2,6-диметилпиперидина и 2-метилпиперидина продуктов алкилирования 5 нами не было выделено.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР 1H регистрировали на спектрометре «Bruker WM-250» растворитель указан в каждом конкретном случае. Внутренний стандарт - Me4Si. Масс спектры регистрировали на спектрометре SSQ-710 (Finigan MAT) при энергии ионизирующего излучения 70 э.в.
Общая методика алкилирования
К кипящему раствору 1.0 г а-фенил-нор-грамина 1 (0.42 ммоля) в 10 мл спирта добавляли раствор 1 г карбоната калия в 1 мл Н2О и 0.625 ммоля 3 а,Ь,с. Нагревали при температуре кипения смеси в токе инертного газа 72 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Растворитель упаривали на роторном испарителе. Остаток кристаллизовали из водного изопропилового спирта.
3-[Морфолино(фенил)метил]-1#-индол 5а. Выход 33%. Стекловидное масло (из водн. ьРгОН).
Спектр ЯМР 1Н (СБ3С№, а, м.д., .Т/Гц; 9.17 (уш.с., 1Н, 1ЧН); 7,87 (м. 1Н,
42/2005
Вестник Ставропольского государственного университета
H(4)Ind); 7,54 (м., 2H, Ho-Ph); 7,34 (м., 1H, H(7)Ind); 7,26 (м., 2H, HM-Ph); 7,15 (м., 1H, Hn-Ph);7,20 (д, 1H, H(2)Ind, JNH-H(2)Ind 2,20); 7,09 (м. 1H, H(6)Ind); 7,01 (м. 1H, H(5)Ind); 4.60 (c., 1H, CH); 3,64 (д.д, 4H, CH2O, J 4,39); 2,40 (м. 4H, СЩЧ).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I0TH
(%)): 292 [M]+ (13), 206 [IndCHPh]+ (80).
Найдено (%): С, 77.72; H, 6.62; N 9.35. C19H20N2O. Вычислено (%): С, 78.05; H, 6.89; N, 9.58.
3-[Фенил(пиперидино)метил]-1#-
индол 5b. Выход 35%. Т. пл. 55-57 oC (из водн. i-PrOH).
Спектр ЯМР 1H (CD3CN), d, м.д., J/Гц; 9.12 (уш.с., 1H, NH); 7,80 (м. 1H, H(4)Ind); 7,51 (м., 2H, Ho-Ph); 7,35 (м., 1H, H(7)Ind); 7,25 (м., 2H, Hм-Ph); 7,14 (м., 1H, Hn-Ph); 7,14 (д, 1H, H(2)Ind, JNH-H2Ind 2,19); 7,08 (м. 1H, H(6)Ind); 6,99 (м. 1H, H(5)Ind); 4.62 (с., 1H, CH); 2,37 (м., 4H, CH2N); 1,55 (м. 4H, CH2CH2N); 1,43 (м. 2H, CH2CH2CH2).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iom
(%)): 290 [M]+ (7), 204 [IndCPh]+ (100).
Найдено (%):C, 82.58; H, 7.32; N, 10.1 C20H22N2. Вычислено (%):C, 82.72; H, 7.64; N 9.65.
3- [(4-Бензилпиперидино)(фенил)метил] -Lff-индол 5c. Выход 27%. Соединение возгоняется без плавления (из водн. i-PrOH).
Спектр ЯМР 1H (DCON(CD3b), d,
м.д., J/Гц; 10.96 (уш.с., 1H, NH); 7,83 (м. 1H, H(4)Ind); 7,57 (м., 2H, Ho-Ph); 7,38 (м., 1H, H(7)Ind); 7,30 (д, 1H, H(2)Ind, JNH-H2Ind 2,75); 7,20-7,30 (м., 8H, HPh); 7,07 (м. 1H, H(6)Ind); 6,98 (м. 1H, H(5)Ind);4.70 (с., 1H, CH); 3,01 (м., 2H, CH2N); 2,54 (д. 2H, CHCH2, J 6,05); 1,85 (м., 2H, CH2N); 1,54 (м. 2H, CH2CH2N); 1,54 (м. H, CH2CHCH2). 1,35 (м. 2H, CH2CH2N).
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (!отн
(%)): 206 [IndCHPh]+ (100), 174 [NC5H94-Bz]+ (8).
Найдено (%): C, 85.01; H, 7.3; N, 7.69. C27H28N2. Вычислено (%):C, 85.22; H, 7.42; N 7.36.
ЛИТЕРАТУРА
1. Michael. J. Prakt.Chem., 35, 349, (1887); Am.Chem.J., 9, 115, (1887).
2. Kuhn H., Stein O. Ber., 70, 567, (1937)
3. Woodward D., Glamkowski E., Reitano P. Med J. Chem., 20, 1485, (1977).
4. Weniger B., Rafik W., Bastida J., Quirion J-Ch., Anton R. Planta Med., 61, 569, (1995).
5. Kamal A., Qureshi A.A., Ahmad I. Tetrahedron, 19, 681, (1963).
6. Henry W., Leete E. J.Am.Chem. Soc.,79, 5254, (1957).
7. Русинова В.Н., Смушкевич Ю.И., Теленко-ва О.В., Васин М.В., Суворов Н.Н. Х.Г.С., 2, 211, (1974).
8. Семенов Б.Б., Смушкевич Ю.И. Известия АН Сер. Хим. - 2002. - № 1. - С. 174.
9. Семенов Б.Б., Смушкевич Ю.И. Известия АН Сер. Хим. - 2001. - № 3. - С. 521.
10. Семенов Б.Б., Смушкевич Ю.И., Известия АН Сер. Хим. - 2001. - № 3. - С. 543.
Об авторах
Семенов Борис Борисович, докторант кафедры органической химии Российского химико-технологии-ческого университета им. Д.И. Менделеева, кандидат химических наук. Область научных интересов - разработка синтетических методов на основе исследования механизмов органических реакций. Автор 14 научных работ.
Гончаров Владимир Ильич, заведующий кафедрой химии Ставропольской государственной медицинской академии, доцент, кандидат химических наук. Область научных интересов - синтез веществ, имеющих важное биологическое значение.
Демидова Наталья Викторовнач, доцент кафедры органической и физической химии Ставропольского государственного университета, кандидат химических наук. Область научных интересов - разработка синтетических методов на основе исследования механизмов органических реакций. Автор 8 научных работ. Смушкевич Юрий Исаевич, профессор кафедры органической химии Российского химико-технологического университета им. Д.И. Менделеева, доктор химических наук. Область научных интересов -разработка синтетических методов на основе исследования механизмов органических реакций. Автор 120 научных работ.
