Научная статья на тему 'Патогенез микробной экземы у лиц пожилого возраста с сопутствующей артериальной гипертензией и патологией сосудов нижних конечностей'

Патогенез микробной экземы у лиц пожилого возраста с сопутствующей артериальной гипертензией и патологией сосудов нижних конечностей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
249
31
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
НИЖНИЕ КОНЕЧНОСТИ / СОСУДИСТАЯ ПАТОЛОГИЯ / ВАРИКОЗНЫЙ СИМПТОМОКОМПЛЕКС / ЭКЗЕМА / АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ / ВОЗРАСТ / LOWER EXTREMITY / VASCULAR DISEASE / VARICOSE SYNDROME / ECZEMA / ARTERIAL HYPERTENSION / AGE / НИЖНі КіНЦіВКИ / СУДИННА ПАТОЛОГіЯ / ВАРИКОЗНИЙ СИМПТОМОКОМПЛЕКС / ЕКЗЕМА / АРТЕРіАЛЬНА ГіПЕРТЕНЗіЯ / ВіК

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Банинасер Ахмед Мохаммадамин Ахмед, Федотов Валерий Павлович

Под наблюдением находилось 70 больных на паратравматическую экзему (32 мужчины и 38 женщин в возрасте 55 лет и старше), страдающих варикозным симптомокомплексом, трофическими язвами; у 41 из них была обна-ружена артериальная гипертензия. Ультразвуковое ангиосканирование сосудов нижних конечностей позволило установить у больных микробной экземой и варикозом с сопутствующей артериальной гипертензией тотальный характер изменений васкуляризации нижних конечностей с угнетением сопротивляемости сосудов и их пульсационную инертность. Мониторинг артериального давления обнаружил высокий средний уровень систолического артериального давления при незначительном повышении диа-столического.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Банинасер Ахмед Мохаммадамин Ахмед, Федотов Валерий Павлович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Pathogenesis of microbial eczema in elderly people with arterial hypertension and pathology of lower extremities

We observed 70 patients with paratraumatic eczema (32 men and 38 women at the age of 55 years and more) suffer-ing from varicose symptoms, trophic sores; hypertension was found in 41 of them. Ultrasound scanning of lower ex-tremities vessels allowed determining the total character of changes in vascularization of the lower extremities with the oppression of vessels’ resistance and their pulsating inertia in patients with microbial eczema and varicose symptom complex with concomitant hypertension. Monitoring of blood pressure showed higher mean systolic blood pressure with a slight increase in diastolic one.

Текст научной работы на тему «Патогенез микробной экземы у лиц пожилого возраста с сопутствующей артериальной гипертензией и патологией сосудов нижних конечностей»

УДК: 616.521-022-06:616.12-008.331.1:[616.137.82/.92+616.147.3]]-092-053.88

Патогенез микробной экземы у лиц пожилого возраста с сопутствующей артериальной гипертензией и патологией сосудов нижних конечностей

Банинасер Ахмед Мохаммадамин Ахмед, Федотов В. П.

Запорожский медицинский государственный университет

Под наблюдением находилось 70 больных на паратравматическую экзему (32 мужчины и 38 женщин в возрасте 55 лет и старше), страдающих варикозным симптомокомплексом, трофическими язвами; у 41 из них была обнаружена артериальная гипертензия. Ультразвуковое ангиосканирование сосудов нижних конечностей позволило установить у больных микробной экземой и варикозом с сопутствующей артериальной гипертензией тотальный характер изменений васкуляризации нижних конечностей с угнетением сопротивляемости сосудов и их пульсационную инертность. Мониторинг артериального давления обнаружил высокий средний уровень систолического артериального давления при незначительном повышении диастолического. Ключевые слова: нижние конечности, сосудистая патология, варикозный симптомокомплекс, экзема, артериальная гипертензия, возраст.

Экзема - дерматоз, довольно часто регистрируемый в практике врача дерматовенеролога. Несмотря на обилие работ по изучению этого патологического процесса, экзема остается актуальной медико-социальной проблемой, поскольку нередко вызывает утрату трудоспособности, снижает качество жизни пациентов [1-4]. В Украине заболеваемость экземой составляет, по данным различных авторов, от 8 до 30 % всех заболеваний кожи [5, 6]. Наиболее часто встречается микробная экзема, особенно - паратрав-матическая, развивающаяся в области нижних конечностей на фоне варикозной болезни и трофических язв (которые нередко сопутствуют варикозному симптомокомплексу - до 1,5 %, способствуя развитию микробной экземы). Среди триггерных факторов выделяют [7, 8]:

- функциональные нарушения нервной системы;

- микробную сенсибилизацию;

- сосудистые расстройства;

- соматическую патологию;

- заболевания пищеварительного тракта и др. процессы.

Возможно неблагоприятное влияние артериальной гипертензии, однако этот механизм практически не изучался. При изучении функционального состояния вегетативной нервной системы у пациентов с микробной экземой выявлены симптомы гипоталамической патологии. Об избыточной функциональной активности центральной нервной системы свидетельствует 3-4 2015 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

повышение уровня ацетилхолинэстеразы. Развитие и обострение экземы сопровождается ней-ровегетативными дисфункциями организма, схожими с хроническим стресс-синдромом [9, 10].

У больных микробной экземой с варикозным симптомокомплексом отмечается повышение в 2 раза уровня микроциркуляции вследствие длительного венозного стаза и постоянного гидравлического давления, а также нарушения процессов капиллярной проницаемости [11, 12]:

- преобладает вазоконстрикция;

- уменьшается капиллярная перфузия;

- активируется артерио-венулярный сброс.

Особая роль в развитии микробной экземы отводится хроническим заболеваниям вен. Многочисленные события, происходящие в процессе формирования и манифестации хронических заболеваний вен можно разделить на две большие группы:

- хроническое воспаление;

- изменение венозного оттока.

При гистологических и ультраструктурных исследованиях у больных с хроническими заболеваниями вен обнаруживают гипертрофию стенки варикозных вен с увеличением количества коллагена, а также одновременным нарушением архитектоники гладкомышечных клеток и эластиновых волокон.

В настоящее время точно не известны все механизмы, вызывающие изменения в венозной стенке и клапанах. Важную роль в этом процессе играют гемодинамические характеристи-

ки кровотока; одной из них служит изменение «силы сдвига». Длительный застой венозной крови приводит к растяжению стенки сосудов и деформации створок клапанов. Возникающий ретроградный кровоток снижает тангенциальное напряжение венозной стенки. Даже в отсутствии рефлюкса венозный стаз вызывает формирование на поверхности эндотелия зон с низкой или нулевой силой сдвига, что, в свою очередь, приводит к структурным изменениям венозной стенки. Все эти события, возможно, инициируют воспалительные реакции с участием лейкоцитов и эндотелиоцитов, с последующими патологическими изменениями в венозной стенке и клапанах. Косвенным подтверждением участия лейкоцитов в процессе варикозной трансформации может служить их обнаружение в венозной стенке при гистохимических исследованиях. В стенках варикозно-разширенных вен гладко-мышечные клетки теряют дифференцировку и способность к взаимодействию; при этом обнаруживается увеличение уровня цитокинов, в частности, трансформирующего фактора роста фибробластов. Взаимодействия протеолитиче-ских энзимов, их ингибиторов и цитокинов позволяют понять механизм изменений в стенке варикозно-разширенных вен, где обнаруживают большое количество мастоцитов, ферменты которых активируют матриксные металлопротеи-назы, разрушающие внеклеточный матрикс. Все эти ферменты вносят вклад в дилатацию вен, релаксацию стенки и потерю венозного тонуса.

Описанные процессы в стенке вены могут являться пусковым моментом повреждения эндотелия, в результате чего запускается эндо-телиальная и лейкоцитарная активация, являющаяся стартовой точкой венозного воспаления. Повторные эпизоды воспаления в эндотелии приводят к хроническому рецидивирующему повреждению венозной стенки, что поддерживает воспалительное состояние на уровне вены.

Важное значение в прогрессировании клинической симптоматики хронических заболеваний вен придается механизму так наз. «лейкоцитарной агрессии». Под воздействием венозного стаза происходит активация лейкоцитов в посткапиллярных венулах, их фиксация к эндотели-оцитам и выход в паравазальное пространство. Это подтверждается иммунохимическими и ультраструктурными исследованиями, а также увеличением уровня активатора плазминогена в плазме. Следующим этапом является развитие фибросклероза под контролем трансформирующего фактора роста В1 - хорошо известного сти-

мулятора фиброза. Активированные лейкоциты, выходя в окружающие ткани, стимулируют синтез фибробластами компонентов соединительной ткани. Их количество (относительно эритроцитов) в венозном русле пораженной конечности значительно выше, чем контралатеральной.

Для хронических заболеваний вен характерен каскад воспалительных реакций в мягких тканях нижних конечностей. На первом этапе развивается липодерматосклероз, при котором на фоне сохраненной архитектоники мягких тканей микроскопически определяется увеличение площади капиллярного русла не за счет возрастания их абсолютного числа, а в результате их удлинения и извитости. Микроскопически - это инфильтрация сосочкового слоя кожи моноцитами, макрофагами, соединительнотканными протеинами и фибрином, который концентрируется вокруг капилляров в виде «манжетки». Хронические заболевания вен вызывают персистирую-щий венозный стаз в результате недостаточного опорожнения вен нижних конечностей. При выраженной картине венозного застоя присоединяются и клинические проявления нарушения лимфатического оттока, что позволяет говорить о лимфовенозной недостаточности.

Патогенез варикозной трансформации вен является комплексным и мультифакторным процессом. Хотя общие проявления хронических заболеваний вен, в первую очередь, связаны с клинической манифестацией и лабораторным подтверждением дисфункции венозных клапанов и развитием патологического рефлюк-са, в настоящее время наибольшее количество сторонников имеет теория вторичности клапанной несостоятельности по отношению к имеющемуся при хроническом заболевании вен повреждению венозной стенки [13, 14].

Особенности патогенеза вторичных форм хронического заболевания вен связаны с последствиями острого венозного тромбоза, а также с патологическими состояниями, приводящими к нарушению венозного оттока:

- застойная сердечная недостаточность;

- сдавление извне;

- морбидное ожирение;

- заболевания опорно-двигательного аппарата и др.

При необходимости уточнения диагноза, определения стратегии и практики лечения необходимо проведение инструментального обследования в виде ультразвукового ангиоскани-рования (дуплексное сканирование). Дуплексное сканирование - основной диагностический Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 3-4 2015

метод при обследовании пациента с хроническим заболеванием вен. Сканирование подразумевает использование одного либо одновременно двух или трёх режимов исследования. Основным является 5-режим, дополнительным может быть цветовое кодирование потока крови или «импульсно-волновой доплер», либо их сочетание. Метод позволяет одновременно визуализировать исследуемый сосуд, определять направление кровотока и его параметры. Ультразвуковое ангиосканирование должно в обязательном порядке включать исследование поверхностных и глубоких вен обеих нижних конечностей. Метод позволяет поставить верный диагноз и определить стратегию и тактику лечения у большинства больных с любыми вариантами хронических заболеваний вен.

Необходимость в применении более сложных диагностических методов связана с планированием реконструктивных вмешательств у пациентов с посттравматическим синдромом и флебодисплазиями. Проведение исследования должно быть подчинено решению клинических задач в конкретной клинической ситуации пациента. Например, при обследовании пациента с варикозной болезнью клинического класса С2 нецелесообразны пунктуальное картирование и оценка функции перфорантных вен, особенно в случае, если в ближайшее время не планируется никакого инвазивного вмешательства. Вместе с тем, исследование должно всегда давать точное представление о характере изменений в венозной системе. Целесообразно графическое отображение результатов дуплексного сканирования вен.

Всё большее распространение получают суточные регистраторы (мониторы) артериального давления. Автоматические мониторы артериального давления позволяют получить объективную картину динамики артериального давления в течение суток, исключая аггравацию со стороны больного и гиподиагностику со стороны врача. Регистрация артериального давления осуществляется в течение 24 часов, с чем и связано название исследования « суточное мониторирование артериального давления». За этот временной интервал можно увидеть смену периодов сна и бодрствования и, следовательно, иметь наиболее полное представление о динамике артериального давления у пациентов. При более коротком периоде регистрации неизбежно возникает искажение показателей (прежде всего, средних значений артериального давления в дневные и ночные часы).

Суточное мониторирование артериального 3-4 2015 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

давления является интересной исследовательской методикой, используемой для:

- исследования вариабельности артериального давления;

- определения влияния поведенческих факторов на артериальное давление;

- изучения динамики антигипертензивной терапии.

- получения величин артериального давления в «домашних» условиях, которые являются источником дополнительной информации для диагностических и терапевтических заключений.

В многочисленных исследованиях последних лет, развивающих это направление, было показано, что средние величины артериального давления в большей степени воспроизводимы при повторных исследованиях, чем традиционные измерения артериального давления, значительно сильнее коррелируют со степенью и выраженностью изменений органов мишеней и позволяют:

- получить дополнительную информацию по таким показателям неблагополучия, как повышенная вариабельность и искаженный суточный профиль артериального давления;

- исключить гипердиагностику артериальной гипертензии при « гипертонии белого халата» и недооценку тяжести состояний у пациентов с кратковременными ночными подъемами артериального давления;

- получить более надежную информацию о эффективности проводимого лечения.

Мы наблюдали 70 больных паратравматиче-ской экземой (32 мужчины и 38 женщин в возрасте 55 лет и старше), страдающих варикозным симптомокомплексом, трофическими язвами; у 41 из них была выявлена артериальная гипертензия. Клиническая картина варикозной экземы ха-рактеризировалась поражением кожи нижних конечностей в местах трофических язв по их периферии, участков дерматосклероза и атрофии кожи. Участки резко ограничены от здоровой кожи. Трофические язвы отмечены у 38 пациентов. Длительность заболевания составила от 2 до 18 лет.

Ультразвуковое ангиосканирование проведено у 32 пациентов, из них 15 - с артериальной гипертензией. Исследование васкуляризации нижних конечностей во всех отделах в области поверхностной артерии бедра, подколенной артерии, а также передней и задней большебер-цовых артерий показало статистически значимое уменьшение Vps, Ved, TAMx и TAV, более выраженное при значительной длительности болезни, особенно - при сопутствующей артериальной гипертензии. Это свидетельствует о

тотальном характере угнетения функционального состояния кровообращения нижних конечностей. Определение индексных показателей кровообращения нижних конечностей показало, что у исследуемых пациентов, независимо от клинического течения дерматоза, «SD-дисбаланс, угнетение сопротивляемости и пульсационная инертность сосудов регистрируются во всех звеньях васкуляризации, т. е. носят тотальный характер.

Суточный мониторинг артериального давления проводили на мониторе ABPM-04 с программным обеспечением Cardio Visions (Meditech Kft.1184 Budapest, Mikszzath Kaiman uten 24, Венгрия); интервал измерений:

- в дневные часы - 15 мин.;

- в ночные часы - 30 мин.

Анализировались следующие показатели:

- уровень систолического и диастолического давления в течение суток;

- средние показатели систолического и диастолического давления за дневные и ночные часы;

- индексы времени и площади для систолического и диастолического давления;

- показатели вариабельности систолического и диастолического давления;

- суточный профиль артериального давления (индекс ночного снижения артериального давления).

Из обработки результатов холтеровского мо-ниторирования исключались показатели 1-го числа измерений после постановки аппарата [15, 16].

Исследование показало, что суточная динамика артериального давления по данным мони-торирования артериального давления в группе больных микробной экземой с артериальной гипертензией существенно отличается от подобных больных, но без гипертензии. У них от-

мечалось преимущественное повышение систолического давления при незначительном увеличении диастолического давления.

Показатель индекса времени определяет процент времени, в течение которого величина артериального давления превышают критический уровень. Индекс площади определяется как величина, ограниченная сверху графиком функции зависимости давления от времени, а внизу - кривой пороговых значений.

При постоянном повышение нормативных показателей артериального давления в течение суток, индекс времени приближается к предельному значению 100 %, т. е. наблюдается «эффект насыщения» и индекс перестает отражать рост нагрузки на органы-мишени. В этом случае большей информативностью обладает индекс площади, зависящий как от длительности, так и от степени превышения критических значений артериального давления.

Самостоятельное значение в оценке риска развития осложнений гипертонии имеет также показатель ночного снижения артериального давления, поскольку нарушение циркадного ритма артериального давления зачастую является показателем наличия поражения органов-мишеней (сердца, почек и др.).

По нашим данным, степень ночного снижения артериального давления в группе больных с гипертонической болезнью не является достаточной и составляет 8,3 % (при норме 10-20 %).

В опытной группе больных вариабельность систолического давления в дневные часы значительно превышает нормативные показатели (17,2 мм. рт. ст. при норме - до 11,9 мм. рт. ст.), что предполагает высокий риск поражения органов-мишеней.

Выводы

1. При получении ультразвукового ангиоска-нирования установлено, что у пациентов с пара-травматической экземой и варикозным симпто-мокомплексом с сопуствующей артериальной гипертензией отмечается тотальный характер изменений васкуляризации нижних конечностей с угнетением сопротивляемости сосудов и их пульсационная инертность.

ЛИТЕРАТУРА

1. Смолиенко В. Н. Этиопатогенетические особенности экземы в сочетании с варикозной болезнью / В. Н. Смолиенко // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2013. - № 1 (48). - С. 77-80.

2. Каруна Б. И. Экзема / Б. И. Каруна. -К.:Здоров'я, 1989. - 172 с.

3. Ковалёва Л. Н. Современные аспекты комплексного лечения больных в южном регионе Украины / Л. Н. Ковалёва, В. И. Хрущ //

2. Суточное мониторирование артериального давления является необходимым и важным методом своевременной диагностики гипертонической болезни, оценки тяжести течения заболевания, вероятности наличия поражения органов-мишеней и степени риска предполагаемых осложнений у исследованных больных.

Дерматовенерология. Косметология. Секса-патология. - 2006. - № 3-4 (9). - С. 64-74.

4. Кубышкин В. Ф. Биохимические, морфологические, доплерометрические критерии дисплазии соединительной ткани при варикозной болезни вен нижних конечностей / В. Ф. Кубышкин, Е. Л. Захарян // Кровооби-та гемостаз. - 2007. - № 1. - С. 85-88.

5. Куценко И. В. Опыт лечения больных микроб-

ной экземой, протекающей на фоне осложне-

Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

3-4 2015

ний трофическими язвами варикозной болезни ног / И. В Куценко, Е. А. Шалов // Журнал дерматовенерологи та косметологи iм. М. О. Торсуева. - 2005. - № 1-2 (10). - С. 182-183.

6. Прохоров Д. В. Современные представления о патогенезе микробной экземы / Д. В. Прохоров // Пробл. достиж. и перспект. развития мед.-биол. наук. практ. здравохранение. -2000. - Т. 136. - С. 147-150.

7. Родиненко В. М. Вивчення змш мшроцирку-ляцн шюри за допомогою лазерно! флоуме-трн у хворих на трофiчнi виразки та екзему, яю спричинеш варикозним симптомокомп-лексом/ В. М. Родиненко // Журнал дерматовенерологи та косметологи iм. М. О. Торсуева. - 2006. - № 1-2 (12). - С. 231-232.

8. Турав П. И. Хроническая венозная недостаточность и трофические язвы нижних конечностей / П. И. Турав. - Винница: Нова книга, 2005. - 208 с.

9. Лысенко О. В. Применение тилорона при лече-

нии микробной экземы на фоне трофических язв / О. В. Лысенко, Л. В. Лукьянчинова, Т. В. Подшивалова // Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - № 2. - С. 85-89.

10. Смолиенко В. Н. Гемостазно-логическая характеристика микробной экземы при варикозной болезни вен нижних конечностей / В. Н. Смолиенко // Дерматолопя та венеролопя.

ПАТОГЕНЕЗ М1КРОБНО1 ЕКЗЕМИ У ОС1Б ПОХИЛОГО В1КУ З СОПУТНЬОЮ АРТЕР1-АЛЬНОЮ Г1ПЕРТЕНЗ16Ю I ПАТОЛОПСЮ СУДИН НИЖН1Х К1НЦ1ВОК Баншасер Ахмед Мохаммадамш Ахмед, Федотов В. П.

Запор/'зький державний медичний ун1верситет

Пщ спостереженням находилось 70 хворих на пара-травматичну екзему (32 чоловки та 38 жЫки у вiцi 55 рогав i бтьше), яга страждали на варикозний симптомо-комплекс, трофiчнi виразки; у 41 з них була виявлена артерiальна гiпертензiя. Ультразвукове анпосканування судин нижых ган^вок дозволило встановити у хворих на млкробну екзему i варикоз з супутньою артерiальною п-пертензieю тотальний характер змiн васкулярiзацií ниж-нiх кiнцiвок з пригыченням опiрностi судин та íх пульса-цiйну iнертнiсть. Монiторинг артерiального тиску виявив високий середнм рiвень сист^чного артерiального тиску при незначному пщвищены дiастолiчного. КлючовI слова: нижн кiнцiвки, судинна патологiя, варикозний симптомокомплекс, екзема, артерiальна гiпертензiя, вiк.

- 2012. - № 3 (57). - С. 65-69.

11. Гречуха М. В. Комбшована тератя хворих на екзему з урахуванням особливостей кт-шчного перебiгу та порушень периферично-го кровообiгу / М. В. Гречуха : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Кшв, 2013. - 17 с.

12. Турчта I. П. Комплексна тератя хворих на екзему та нейродермгг з переважним ураженням шюри нижшх юнщвок / I. П. Турчша : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Харюв, 2004. - 20 с.

13. Терханова I. В. Клшто-лабораторш особли-восп мiкозiв i онiхомiкозiв ступнiв у осiб похилого та старечого вшу, методи терапи та профшактики / I. В. Терханова : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Кшв, 2005. - 20 с.

14. Веретельник О. В. Варикозна екзема с супут-шм мшозом стоп у оаб старечого та похилого вшу (особливост клiнiки, патогенезу, терапи та профшактики) / О. В. Вертельник : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ктв,1993. - 18 с.

15. Оренко Ю. М. значення добового мошто-рування артерiального тиску в дiагностицi та лшуванш артерiальноl ппертензи / Ю. М. Сiренко, В. М. Гранич // Укр. кардiол. журн.

- 1999. - № 2. - С. 71-76.

16. Dahlof B. Definition of high blood pressure, epidemiology and goals of hypertension on treatment / B. Dahlof // Junter. J. Clin. Practice.

- 1998. - Vol. 3. - P. 3-6.

PATHOGENESIS OF MICROBIAL ECZEMA IN ELDERLY PEOPLE WITH ARTERIAL HYPERTENSION AND PATHOLOGY OF LOWER EXTREMITIES

Ahmad Mohammadamin Ahmad Baninaser, Fedotov V. P.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Zaporizhzhya State Medical University

We observed 70 patients with paratraumatic eczema (32 men and 38 women at the age of 55 years and more) suffering from varicose symptoms, trophic sores; hypertension was found in 41 of them. Ultrasound scanning of lower extremities vessels allowed determining the total character of changes in vascularization of the lower extremities with the oppression of vessels' resistance and their pulsating inertia in patients with microbial eczema and varicose symptom complex with concomitant hypertension. Monitoring of blood pressure showed higher mean systolic blood pressure with a slight increase in diastolic one.

Keywords: lower extremity, vascular disease, varicose syndrome, eczema, arterial hypertension, age.

Банинасер Ахмед Мохаммадамин Ахмед - аспирант кафедры дерматовенерологии и косметологии с курсом дерматовенерологии и эстетической медицины ФПО Запорожского государственного медицинского университета.

Федотов Валерий Павлович - заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии с циклом эстетической медицины ФПО Запорожского государственного медицинского университета, доктор медицинских наук, профессор. [email protected]

3-4 2015 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.