ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ. Аллергические заболевания Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Медицинская Иммунология 2003, Т.5, №3-4 ©2003, СПб РОРААКИ

ПАТОГЕНЕЗ И ДИАГНОСТИКА ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕОСОБЕННОСТИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ, АССОЦИИРОВАННОГО С ГЕРПЕСВИРУСАМИ

Арион В.Я.. Айзикович Л.А.*. Москвина С.Н., Соколова Т.В.*, Сысоева О.Б, Быстрова О.В.

Научно-исследовательский институт физико-химической медицины М3 РФ,

*Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, кафедра дерматовенерологии, Москва, Россия

Аллергические заболевания занимают значительный удельный вес в структуре заболеваемости человека. Среди них превалирует атопический дерматит (АД), встречаясь у 10-30% детского и 10% взрослого населения. В последние десятилетия АД приобретает все более тяжелое течение. Показано, что на фоне герпесвирусных инфекций (ГВИ) изменяется течение ряда заболеваний (Белов В.Г., Кусельман А.И.,2002). Известно, что у больных АД имеются нарушения гуморального и клеточного звеньев иммунитета (Сергеев Ю.В.,2002; Leung D.Y.M.,1997). Нами были изучены клинико-иммунологические особенности течения АД у детей на фоне с герпесвирусов (вируса простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловируса (ЦМВ)).

Под наблюдением было 40 детей, больных АД, в возрасте от 4 до 14 лет. Изучение особенностей течения АД проводили методом анкетирования с заполнением «Клиникоэпидемиологической карты больного АД», степень тяжести оценивали по шкале SCORAD. Функциональное состояние тимуса определяли по сывороточной тимической активности (СТА) и тимикоподобному фактору в моче (уритиму). Проводили определение показателей клеточного (CD3+, CD4+, CD8+, CD4/CD8) и гуморального иммунитета (В-лимфоциты, IgA, IgM, IgG, IgE). Диагностика герпесвирусов осуществлялась методами ИФА с определением титра специфических IgM, IgG к ГВИ и ПИФ.

Установлено, что 2/3 детей имели специфические антитела к ВПГ и ЦМВ, а 32%,- высокий титр специфических IgM, что свидетельствует об активности инфекционного процесса. Выявлено, что степень тяжести АД у детей зависит от наличия у них инфицированности ГВИ с учетом титра IgM. У детей с высоким титром IgM к ГВИ тяжелая степень тяжести по шкале SCORAD встречалась в 7,3 раза чаще, чем у детей с АД без ГВИ. Также в первой группе детей чаще отмечалось непрерывное течение заболевания (37,2 и 1,8% соответственно), увеличивалась частота клинических форм с лихенификацией, а также чаще отмечалась лифаденопатия различной локализации.

При изучении состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета, отмечено, что у всех детей с АД имеются различные изменения этих показателей. Однако у детей с АД на фоне ГВИ показатели CD3+, CD4+, CD8+, CD4/CD8, IgA были достоверно в 1,3 - 1,7 раза ниже,

а показатели ^М, достоверно в 1,4- 2,5 раза выше,

чем в чем у детей с АД без ГВИ.

Оценка функционального состояния тимуса показала, что отмечается постепенное подавление его активности по сравнению с нормой от детей с АД без ГВИ, к детям с АД и высоким титром специфических ^М к ГВИ. При этом показатели СТА уменьшались в 1,6-3,3 раза и составили 2,7±0,12 - 1,3±0,2 титра СТА соответственно и уритима в 1,5-3,6 раза и составили 2,7±0,2 - 1,1 ±0,4 log2 титра уритима соответственно.

Показано соответствие изменений функционального состояния тимуса в сторону снижения его активности по мере нарастания титра специфических ^М к ГВИ у детей, больных АД, с глубиной нарушения клеточного, гуморального иммунитета и степенью тяжести АД, а также его клиническими особенностями течения.

ЦИТОКИНОВЫЙ ОТВЕТ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНЫМИ АЛЛЕРГЕНАМИ

Баранова Н.И.

ЦНИЛ, Институт усовершенствования врачей, Пенза, Россия

До настоящего времени остается спорным вопрос об эффективности специфической иммунотерапии (СИТ) бактериальными аллергенами у больных с инфекционноаллергическими заболеваниями. Все это требует дальнейшего изучения иммунного статуса с определением новых критериев для назначения СИТ. Изучение цитокинового профиля поможет изучить более тонкие иммунные механизмы в патогенезе инфекционно-аллергических заболеваний.

Целью исследования явилось изучение ключевых ци-токинов, участвующих в регуляции гуморально-клеточных механизмов с определением новых подходов к назначению СИТ бактериальными аллергенами.

Материалы и методы. В динамике лечения было обследовано 22 больных с инфекционно-аллергическими заболеваниями дыхательных путей в возрасте от 17 до 54 лет и 20 человек контрольной группы. Лечение проводили аллергенами золотистого стафилококка, пиогенного стрептококка, кишечной палочки и нейссерии перфлава. Исследовали показатели у-1РЫ, 1Ь-2 и 1Ь-4 до лечения и спустя 2-3 месяца после лечения.

Результаты и обсуждение. После проведенного лечения бактериальными аллергенами выявлено достоверное повышение как показателей у-ПТ^ с 2,4±0,09 до 12,5±1,3 пг/ мл (норма 2,5±0,04 пг/мл), так и показателей 1Ь-2 с 16,5±1,2 до 39,4±3,7 МЕ д/мл (норма 12,4±0,09). В показателях 1Ь-4 не было выявлено достоверных различий до и после проведения СИТ. До лечения этот показатель составил 7,2±1,3, после - 9,3±1,6 пг/мл (при норме 6,8±0,9 пг/мл). В ходе

исследования не было выявлено четких корреляционных связей между результатами общего ^Е, уТЕЫ и 1Е-4, что подтверждает участие в патогенезе инфекционной аллергии не только реагинового механизма.

Таким образом, иммунные механизмы СИТ бактериальными аллергенами несколько отличаются от механизмов СИТ небактериальными аллергенами, что требует проведения дальнейших исследований.

ПРИМЕНЕНИЕ ПЕРОРАЛЬНОЙ ФОРМЫ КЛЕЩЕВОГО АЛЛЕРГЕНАДЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

Бержеи В.М.. Хлгатян С.В.. Коренева Е.А., Петрова Н.С., Петрова С.Ю., Пищулина Л.А., Емельянова О. Ю., Пахомова Л .А.

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН,

Москва, Россия

В последние годы наблюдается постоянный рост уровня атопических заболеваний во всех возрастных группах. Специфическая иммунотерапия (СИТ) является эффективным патогенетическим методом лечения и профилактики атопии. Ее основной принцип - это специфическое подавление иммунного ответа. В настоящее время для СИТ широко применяются водно-солевые экстракты аллергенов из клещей рода Dermatophagoides. Однако в качестве основных ограничений использования водно-солевых экстрактов для СИТ являются необходимость проведения продолжительного курса инъекций и риск возникновения аллергических осложнений, что связано с высокой аллергенной активностью данных препаратов. Снижение аллергенности водно-солевых препаратов путем модификации их различными химическими агентами делает СИТ более безопасной и эффективной.

Одним из наиболее перспективных методов специфической иммунотерапии является пероральный. Введение аллергена перорально вызывает более быстрый и выраженный позитивный клинический и иммунологический эффект и отличается отсутствием серьезных побочных реакций.

Нами впервые разработано комбинированное применение перорального метода специфической иммунотерапии и мази Редецил для лечения атопического дерматита. Больным проводилось пероральное введение раствора клещевого аллергена Б./аппае с постепенным повышением концентрации от 0,06 до 6000 PH и и затем поддерживающую дозу полгода и наружно применяли Рецедил. По клинической картине на фоне лечения у 65% больных отмечена положительная динамика. Изменение иммунологического статуса после комплексного лечения выражалось в увеличении количества С04 популяции и соответственно индекса СВ4/С08, снижении концентрации сывороточных ^М, фагоцитарной активности нейтрофилов. Кроме того, обнаружено повышение концентрации и процентного количества В-лимфоцитов до верхних границ нормы. Концентрация специфического к пылевым клещам ^Е до и после лечения не изменилась, а уровень общего ^Е значительно снизился.

Исходя из полученных данных, нами была предпринята попытка разработки технологии приготовления лечебной пероральной формы клещевого аллергена, поскольку из литературы известно, что наилучшие результаты в лечении могут быть достигнуты, когда местом приложения препарата является слизистая оболочка по-

лости рта, мягкого неба и глоточные миндалины. Использована технология изготовления гомеопатических препаратов. Препарат приготовлен из стандартного водно-солевого экстракта аллергена, полученного из клещей D.farinae (концентрация аллергена 5000 PNU) по всем требованиям нормативных документов. В качестве инертного носителя была использована сахарная крупка. На лабораторных животных показана безвредность препарата, а также отсутствие хронической токсичности после неоднократного введения. Методом ИФА обнаружено, что полученный препарат сохраняет высокую специфическую активность в отношении ^С4-антител. Для контроля лечебного эффекта полученного препарата определяли уровень IgE, IgA, секреторного IgA в слюне больных. Полученная форма аллергена удобна для проведения специфической иммунотерапии у детского и взрослого контингента, особенно при лечении атопического дерматита.

ВЗАИМООТНОШЕНИЕ АТОПИИ И АУТОИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ КРАПИВНИЦЕ (ХРК)

ГервазиеваВ.Б.. Сибгатуллина Н.А., Сверановская В.В.

НИИ вакцин и сывороток им.И.И.Мечникова РАМН, Москва

Активация тучной клетки при ХРК осуществляется с помощью прямой анафилаксии при наличии выявленного экзоаллергена или в результате непрямой анафилаксии, которая развивается при взаимодействии аутоантител с Fc фрагментом IgE или с a-цепью его FceRI рецептора. Последнее наблюдается при внутрикожном введении больным ХРК аутологичной сыворотки. ХРК нередко сопровождает аутоиммунные заболевания щитовидной железы и часто ассоциирует с инфекционными и паразитарными заболеваниями, вызванными H.pylori и лямблиями. Каким образом иммунный ответ к этим инфектам и аутоантигенам реализует тот или иной тип анафилаксии тучной клетки остается не ясным и требует дальнейшего исследования.

У 119 больных ХРК различной степени тяжести и длительности течения мы провели кожное тестирование аутологичной сывороткой (ТАС), методом ИФА определяли уровень общего IgE, наличие IgE-АТ к аллергенам, IgG-AT к некоторым органоспецифическим антигенам (АГ), в том числе щитовидной железы, и АГ H.pylori и лямблий. У 48,7% больных ХРК, независимо от тяжести заболевания, выявлен повышенный уровень общего IgE, при этом наличие сенсибилизации к инфекционным и неинфекционным аллергенам обнаружено только у 19,3% больных. Положительный ТАС оказался у 43,4% больных, частота его выявления не зависела от тяжести заболевания, но была существенно выше при длительности ХРК менее 1 года. Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и тиреоидной пероксида-зе (АТ-ТПО) обнаружены у 26 и 34,4% больных соответственно и были существенно связаны с наличием сопутствующей патологии щитовидной железы. Повышенное содержание АТ-ТГ, АТ-ТПО и АТ к некоторым органоспецифическим АГ в сочетании с повышенным уровнем общего IgE одинаково часто выявляли при разной длительности ХРК, однако ассоциация этих параметров с положительным ТАС оказалась харак-

терной для начального периода (до 1 года) заболевания.

Полученные результаты позволили выделить аутоиммунный вариант ХРК, который характеризовался наличием положительного Т АС, повышенным уровнем общего IgE, а также повышенным содержанием IgG-AT к АГ щитовидной железы и некоторым другим органам (желудок, яичник и др.)

Учитывая частую сопряженность ХРК с хроническим гастродуоденитом или гастритом, мы исследовали иммунный ответ к H.pylori и лямблиям и выявили, что у 74,5% больных крапивница сопровождается IgG-ответом к

H.pylori. Частота выявления этих АТ и количественное содержание у больных ХРК существенно выше, чем у условно здоровых лиц без явлений крапивницы. У 30,65 % больных обнаружены IgG-AT к лямблям и у 25,8% установлено наличие антилямблиозных IgE-AT на фоне повышенного уровня общего IgE. При этом иммунный ответ на исследуемые инфекты не был сопряжен с положительным ТАС и соответствовал инфекционному/паразитарному генезу ХРК.

Совокупность проведенных нами исследований различных вариантов ХРК позволяет заключить, что активация IgE системы иммунитета неинфекционными и инфекционными экзоаллергенами, а также IgE-реактивными аутоантигенами может представлять собой существенное звено в патогенезе ХРК, длительность и тяжесть течения которой (хронизация процесса) определяется постоянным характером стимуляции при хронической инфекции и аутоиммунной патологии.

СЛИЗИСТО-ДЕСНЕВОЙ ТЕСТ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ОРГАНИЗМА К МЕСТНЫМ АНЕСТЕТИКАМ

Годунова М.И.*. Саган Л.Г., Протасов П.Г., Лебедев К.А., Кулмагамбетов И.Р.*

* Медицинская академия, Караганда, Казахстан;

МГМСУ, Москва, Россия

В последние десятилетия лекарственная аллергия стала одной из актуальных медико-социальных проблем. Резкий рост аллергизации населения к медикаментам, в том числе и к местным анестетикам, ставит вопрос о разработке и совершенствовании новых простых и безопасных диагностических тестов для определения непереносимости анестетиков.

Существующие в настоящее время методы специфической диагностики лекарственной аллергии неоднозначны по своей эффективности, а зачастую небезопасны (кожные тесты, провокационные пробы) либо дорогостоящи и длительны в постановке (ИФА, базо-фильный тест Шелли, торможение миграции лейкоцитов и др.).

Нами разработан быстрый и безопасный тест определения повышенной чувствительности организма к местным анестетикам. Суть его заключается в том, что стандартный диск из лигниновой ваты, пропитанный анестетиком в разведении 1/Ю8, прикладывают к десне на 50 мин., чем создается длительный градиент анестетика в регионе диска. До и после контакта с аллергеном подсчитывают количество нейтрофилов в смывах из полости рта. Увеличение количества нейтрофилов после контакта с препаратом более чем в 2 раза указы-

вает на наличие патологической реакции организма на анестетик.

Подбор минимальной эффективной и безопасной концентрации анестетиков был проведен на 127 пациентах, у 47 из которых выявлена повышенная чувствительность к одному из испытанных местных анестетиков.

У всех обследованных пациентов параллельно со слизисто-десневым тестом ставили пробирочные тесты в серии десятикратных разведений анестетика - реакцию торможения миграции лейкоцитов, определение повреждения нейтрофилов по уровню активации Раз-рецепторов с моноклональными антителами С095 (визуальный стрепта-видин-биотиновый метод) и реакцию розеткообразования нейтрофилов. Между результатами, полученными при использовании всех указанных методов, выявлена сильная положительная корреляция. В докладе будут приведены сравнительные характеристики чувствительности всех испытанных тестов.

Безопасность теста проверена на 16 пациентах, у которых в анамнезе имелся острый анафилактический шок на местный анестетик. При постановке у них сли-зисто-десневого теста с данным анестетиком выявлено резкое (более чем в 3 - 4 раза) увеличение нейтрофилов после контакта с аллергеном, но никаких местных или общих клинических проявлений при этом отмечено не было.

Концентрация лекарственного аллергена в разработанном нами слизисто-десневом тесте в 10000 меньше, чем используемая в тесте торможения эмиграции нейтрофилов в полости рта А.Д.Адо. В отличие от него, в предложенном тесте не выявлено ограничений в использовании. Он может успешно использоваться при различных воспалительных заболеваниях в полости рта и при отсутствии зубов.

Все это дает основание рекомендовать этот тест для диагностики непереносимости местных анестетиков.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА РИБОМУНИЛ ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ

Турина О.П.. Тимохина В.И.. Подосинников И.С., Блинов А.Е., Варламова О.Н., Зайцева Г.И.

Санкт -Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, Санкт-Петербург, Россия

Одной из основных проблем современной детской аллергологии является верификация иммунологических расстройств и направленная иммунокоррекция, предусматривающая исправления дефектов иммунной системы без развития побочных эффектов и осложнений.

Клинические наблюдения за детьми с аллергопатологией выявили их склонность к повторным вирусно-бактериальным инфекциям. Наслоение инфекции усугубляет тяжесть течения аллергического процесса, создает условия для расширения спектра сенсибилизации, способствуя тем самым ранней хронизации аллергических заболеваний и инвалидизации больных.

Целью данного исследования явилось клинико-иммунологическое изучение эффективности применения ри-бомунила в комплексной терапии инфекционно-зависи-мой бронхиальной астмы у детей.

Под наблюдением находилось 260 детей в возрасте от

1,5 до 14 лет с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой, с повторными и тяжело протекающими инфекционными заболеваниями респираторного тракта. 40 детей получали рибомунил в составе комплексной терапии. Иммунологическое обследование проводилось до начала терапии рибомунилом, после вводного курса и после окончания терапии через 6 месяцев и включало в себя исследование иммунного статуса тестами 2 уровня с определением субклассов в1, С2, СЗ и С4 в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по Манчини; общего 1^Е и специфических реагиновых антител к пищевым, бытовым, эпидермальным, пыльцевым, грибковым и бактериальным аллергенам иммуноферментным методом; исследование фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови, в том числе хемотаксической активности в ответ на анафилатоксин С5а; исследование аутоантител классов ^А, М, в в сыворотке крови к коллагену, эластину и тканям легких (ИФА).

Статистическая обработка проводилась параметрическими методами.

У всех обследованных детей выявлена избирательная недостаточность синтеза ^А - дисиммуноглобулинемия 4 типа, сопровождающаяся практически полной клеточной “слепотой” в хемотаксическом ответе полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови на С5а - анафилатоксин. Снижение хемотаксиса лейкоцитов обуславливает дефект фагоцитоза, наблюдаемый у больных. Частые рецидивы вирусно-бактериальных заболеваний у детей приводят к развитию специфической комлементзави-симой хемотаксической деактивации лейкоцитов, что, с одной стороны, предотвращает возникновение деструктивного воспаления, а, с другой стороны, воспалительный процесс принимает торпидное течение.

Изучение субклассов показало, что при нормальном или повышенном уровне общего в 95 % случаев наблюдается дефект отдельных субклассов - ^С2 (38%), ^СЗ (30%). В остальных случаях выявляется сочетанный дефект различных субклассов. В сочетании с селективным дефицитом ^А это является основой для развития инфекций респираторного тракта и создания риска развития патологии легких. В части наблюдений обнаружен высокий уровень ^М.

Уровень общего был значительно повышен (> 200 ме/мл) у половины наблюдаемых больных. Гипер-^Е-синдром (>850 ме/мл) у 17 % детей. Спектр сенсибилизации у всех больных был широким и включал бактериальные и грибковые аллергены.

Тяжелому течению болезни сопутствовал аутоиммунный синдром. В сыворотке крови больных обнаружены аутоантитела класса и к коллагену, эластину и тканям легких (р<0,05). Поэтому снижение уровня антител класса и всегда прогностически благоприятно для течения болезни.

Включение рибомунила в комплексную терапию инфекционно-зависимой бронхиальной астмы у детей с избирательной недостаточностью ^А позволило снизить заболеваемость респираторными инфекциями в 2-2,5 раза. Снизилось число рецидивов заболеваний легких, частота и тяжесть приступов астмы. Использование рибомунила позволило снизить интенсивность базовой терапии.

Положительная клиническая динамика коррелировала с результатами иммунологических исследований. В течение полугода от начала терапии рибомунилом уровни общего ^М, в, Е прогрессивно снижаются (для и

р<0,001, для ^Е р<0,05). Соотношение субклассов (СІ, С2, вЗ, Є4) постепенно нормализуется. Отмечается тенденция к повышению синтеза ^А.

Кроме того, препарат снимает явление хемотаксической деактивации лейкоцитов крови, тем самым повышая их фагоцитарную активность, т.е. способность к обезвреживанию, деструкции и дезинтеграции бактериальных, вирусных и грибковых антигенов, а также к элиминации аллергенов и иммунных комплексов.

Таким образом, иммунореабилитация детей, больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой, препаратом рибомунил высоко эффективна, снижает заболеваемость детей, благоприятно влияет на течение аллергического процесса, препятствует развитию аутоиммунного синдрома.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ ДИЭТИЛДИТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

ГутпинИ.С.. Касымова А.Т., *Скачилова С.Я., Читаева В.Г., *Дружинина В.В.

ГНЦ - Институт иммунологии М3 РФ, Москва;

* Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ (ВНЦ БАВ), Купавна, Россия

Введение и цель. Ранее показано, что диэтилдитио-карбамат ингибирует секрецию медиаторов и индуцированные изменения оксидантной/антиоксидантной системы тучных клеток. Это обосновало поиск в ряду производных диэтилдитиолкарбаминовой кислоты (ДДКК) новых соединений с противоаллергической активностью.

Материалы и методы. Осуществлен синтез производных ДДКК: N-ацетил (Мдиэтилдитиокарбамин)-б-амино-гексановой кислоты натриевая соль (ЛХТ 16-01), 6-ами-но-(Ы-диэтилтиокарбамина)гексановой кислоты натриевая соль (ЛХТ 17-01), диэтилдитиокарбамат 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридина натриевая соль (ЛХТ 18-01), диэтилдитиокарбамат 4-метил-2,5-дитретбутилгидроксибен-зола натриевая соль (ЛХТ 20-01), N.N-диэтилтиокарба-мино-4-метил-2,6-дитретбутил-гидроксибензола (ЛХТ 20-12). Секрецию гистамина из изолированных тучных клеток крыс определяли флюориметрическим методом в реакции конденсации с ортофталиевым альдегидом. Секрецию гистамина из обогащенной базофилами взвеси мононук-леарных клеток периферической крови человека определяли микроспектрофлюориметрическим методом. В условиях in vivo оценивали действие соединений на пассивную кожную анафилаксию (ПКА).

Результаты* Испытанные соединения в зависимости от концентрации тормозили вызванную веществом 48/80 секрецию гистамина из тучных клеток крыс. Наибольшей активностью обладало соединение ЛХТ 18-01, 1С50 которого соответствовала <0,33 мкМ. Соединение тормозило также аллерген-специфическую секрецию гистамина из базофилов пациентов с повышенной чувствительностью к атопическим аллергенам. Противоаллергическое действие ЛХТ 18-01 проявлялось in vivo и выражалось в торможении IgE-обусловленной ПКА крыс.

Заключение. Производные ДДКК обладают потенциалом противоаллергического действия, которое наиболее выражено у соединения ЛХТ 18-01.

ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ К НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫМ СОЕДИНЕНИЯМ (АНАЛИТИЧЕСКОЕ ОБОБЩЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

Долгих О.В.. Кеворков Н.Н. *, Зайцева Н.В.

Научно-исследовательский клинический институт детской экопатологии;

* Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь, Россия

Нами проведены исследования по изучению специфического реагинообразования к ряду низкомолекулярных соединений (хром, никель, марганец, формальдегид, фталевый ангидрид, анилин, бензол) с использованием аллергосорбентного теста с ферментной меткой и параллельной идентификацией собственно гап-тена в крови. Основываясь на собственных наблюдениях (более 20000 определений), мы попытались акцентировать особенности инициируемой гаптенами сенсибилизации и постулировать основные принципы ее диагностики.

1) Токсические реакции, в том числе и со стороны иммунной системы, в первую очередь зависят от количества или дозы химического агента, а также биологической активности и физико-химических свойств антропогенов. Установлено, что накопление химических веществ в биосубстратах наступает ранее биохимических и клинических проявлений.

2) Одним из важнейших положений в ходе исследований влияния экологического окружения на состояние иммунитета является сравнение идентифицируемых отклонений с показателями контрольной группы и нормой. Отсюда гарантия получения корректных результатов диагностических мероприятий — использование адекватных систем контролей, как постановочных (система «проба-контроль»), так и оценочных, необходимых для интерпретации полученных результатов.

3) Использование методического приема двухстадийного перевода исследуемого аллергена в твердую фазу обеспечивает идентификацию специфических антител. Иммуносорбенты и конъюгаты в технологии аллергосорбентного теста с ферментной меткой (ФАСТ) являются основным инструментом приготовления специфических диаг-ностикумов.

4) Важнейшее составляющее как разработки новых методологических подходов к диагностике специфической сенсибилизации, так и постановки известных аллерготестов - достаточность и корректность их аналитических характеристик. Отработка метрологических (аналитических) характеристик аллергосорбентного теста (воспроизводимость, точность, предел обнаружения, чувствительность, специфичность) с использованием специфических ^Е-стандартов ВОЗ позволяет получить адекватные представления об уровне потенциальной гиперчувствительности, в том числе и к низкомолекулярным соединениям.

5) Характеризовать состояние сенсибилизации к низкомолекулярным веществам позволяет одновременная идентификация как изменения содержания специфичных к токсикантам ^Е, так и значимых (действующих) концентраций.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ОБОСТРЕНИЯ АЛЛЕРГОДЕРМАТОЗА

Кашутин С. Л., Добродеева Л.К., Бубнова О.С., Меньшикова Е.А., Незговоров Д.В

Институт физиологии природных адаптаций УрО РАН, Архангельск, Россия

Вне зависимости от варианта аллергодерматита иммунологические параметры обследованных больных детей (238 человек) отличались дефицитом содержания в периферической крови CD5, CD3, относительно высокими концентрациями IgM, IgG, IgA, CD7, CD10, CD25, CD71, HLA DR, CD95, TNF-a, IL-la, IL-ф, IL-2; содержание IgE было повышенным в 37% случаях.

Представляла интерес разработка критерия, характеризующего аллергодерматит, не связанный с формированием реагинового механизма повреждения, а обусловленный инфекционно-аллергическим вариантом. Установлено, что у лиц с низкими уровнями содержания в крови IgE (менее 150 ед/мл) и клиническими признаками обострения аллергодерматита в мазках периферической крови чаще регистрируется выраженная агрегация тромбоцитов (69,49±3,42% полей зрения против 37,16+2,32 %) и увеличение активности фагоцитоза тромбоцитов нейтрофила-ми (9,57±0,59 против 5,73+0,35%). Наиболее четкие различия были получены относительно фагоцитоза тромбоцитов моноцитами у больных с инфекционно-аллергическим дерматитом и атопическим его вариантом (соответственно 20,57±1,28 и 8,14±0,51%). Фагоцитарная активность моноцитов в отношении тромбоцитов не коррелирует с содержанием IgE, количеством определяемых в работе фенотипов лимфоцитов, а также с содержанием IgM, IgG, IgA, IL-ip, IL-2; слабые коррелятивные взаимосвязи установлены с содержанием IL-la, сильная взаимосвязь выявлена с содержанием TNF-a. Представляет интерес выяснить, связано ли это явление с влиянием IL-la на продукцию протеина С, а2-макроглобулина, а,-антитрипси-на и с изменением активности ингибиторов фибринолиза или оно обусловлено появлением антител против антигенов ГКГС класса I.

ВЛИЯНИЕ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ НА ФОРМИРОВАНИЕ НАРУШЕНИЙ В ИММУННОЙ СИСТЕМЕ БОЛЬНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКОЙ ФОРМЫ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Квятковская С.В.. Зурочка А.В., Шестакова Е.В., Дворчик Е.Е., Биргер О.В., ГавришТ.В., Зурочка В.А., Погодин Д.В.

Научно-исследовательский институт иммунологии ЧелГМА, Челябинск, Россия

Изучение факторов и механизмов формирования ВИД, маркируемых хроническими рецидивирующими заболеваниями и аллергопатологией, представляет практический и теоретический интерес в плане оптимизации иммунно-корригирующей терапии. Возникающие в течение жизни нарушения функционирования иммунной системы, прежде всего на регуляторном уровне, могут выступать в качестве вторичных (приобретенных) биологических дефектов, декомпенсация которых вызывает клиническую манифестацию заболевания. Важное место среди таких нарушений занимают изменения мембранно-рецепторных комплексов эффекторных клеток и клеток-мишеней, участвую-

щих в формировании иммунного ответа, что и явилось целью настоящего исследования.

Материалы и методы. Нами обследовано три группы больных. Первую составили 8 человек с респираторной аллергией (круглогодичный аллергический ринит и атопическая бронхиальная астма) в стадию обострения до начала базисной терапии. Во вторую включены 10 человек с теми же заболеваниями, но после базисной терапии. В третью вошли 8 человек с аллергическими заболеваниями при наличии у них инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. Иммунный статус пациентов определялся с использованием тестов второго уровня, включая определение лейкоформулы, экспрессии рецепторов CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, CD10, CDllb, CD16, CD20, CD25, CD34, CD56, CD95, HLA DR, показателей фагоцитоза, НСТ-теста, лизосомальной активности нейтрофилов, общей гемолитической активности и отдельных компонентов комплемента, классов иммуноглобулинов, ЦИК. Функциональная активность лимфоцитов определялась в реакции бластной трансформации лимфоцитов в цельной крови в

5-кратном разведении средой RPMI-1640 с добавлением /-глютамина и антибиотиков после 72-часовой инкубации при 37°С с 5% С02. Оценивалась спонтанная пролиферация лимфоцитов, пролиферация в ответ на фитогемагглю-тинин в максимальной (конечная концентрация 50 мкг/мл-Ф^, оптимальной (конечная концентрация 15 мкг/мл-Ф2) концентрациях и пролиферация в ответ на JIПС Escherihia coli (конечная концентрация 30 мкг/мл). Морфологическая оценка препаратов производилась после окраски по Романовскому- Г имзе.

Результаты. Сравнительный анализ 1-й и 2-групп показал, что у пациентов после проведения базисной терапии отмечаются более высокие показатели CD3+, CD4+ и CD8+ лимфоцитов, снижение уровней CDllb+, CD25+ и CD95+, значительное снижение уровня ЦИК (р<0,01), усиление индуцированной активности и интенсивности нейтрофилов (р<0,02 и р<0,01) в НСТ-тесте. При оценке функциональной активности лимфоцитов отмечаются более низкие показатели пролиферативного ответа на концентрацию ФГА 15 мкг/мл и увеличение разности между Ф[ и Ф2. При этом хелперно-супрессорный коэффицент оставался сниженным. Сохранялся повышенный уровень CD20+ и CD10+ лимфоцитов во второй группе, и оставались повышенными показатели спонтанной активности и интенсивности нейтрофилов в НСТ-тесте, увеличение фагоцитарных показателей было незначительным. Пролиферативный ответ лимфоцитов при стимуляции ЛПС остается значительно сниженным в обеих группах.

При сравнительном анализе 2-й и 3-й групп выявлено, что присоединение инфекции, вызванной условно-патогенной вирусной и бактериальной флорой, вызывает увеличение числа эозинофилов (р<0,05), еще большее снижение уровня CD3+ и CDUb+ лимфоцитов, падение активности и интенсивности индуцированного ответа нейтрофилов в НСТ-тесте (р<0,02). Со стороны гуморального звена иммунитета отмечаются сохраненные повышенные значения С020-позитивных лимфоцитов, повышение уровня IgA (р<0,05), снижение IgM (р<0,05) и повышение уровня ЦИК. Выявлены снижение индекса пролиферации с ФГА за счет повышенных значений спонтанной пролиферации, повышение пролиферативного ответа на Ф2, снижением Ф|-Ф2 и резкое снижение пролиферативного ответа лимфоцитов на ЛПС (р<0,01) в 3-й группе.

Обсуждение. Таким образом, на фоне базисной терапии сохраняются нарушения в иммунной системе, наибо-

лее выраженные при исследовании функциональной активности нейтрофилов и лимфоцитов, что может являться основой для прогрессирования заболевания и развития оппортунистических инфекций у таких больных, и требует от врача аллерголога-иммунолога индивидуального подбора иммуннокорригирующей терапии с учетом методов оценки функциональной активности нейтрофилов и лимфоцитов.

ВЛИЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ НА МИТОХОНДРИИ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Киселева Р.Е.. Кузьмичева Л.В.

Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева, Саранск, Россия

В последние годы все больший интерес представляет изучение соотношения оксидантного и антиоксидантного статуса у больных бронхолегочными заболеваниями, особенно при различных формах бронхиальной астмы (БА).

Целью работы служило изучение процессов перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) и антиокисдантной активности (АОА) в митохондриях лимфоцитов при бронхолегочных заболеваниях (БЛЗ).

Материал и методы. Объектом исследования служила кровь доноров и больных бронхолегочными заболеваниями. Лимфоциты выделяли по методу А. Воуит в градиенте плотности урографин-полиглюкин. Митохондрии лимфоцитов получали по методике Прохоровой М.И. Уровень перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной активности определяли хемилюминес-центным методом по Владимирову Ю.А., Шерстневу М.Н. Всего обследовано 60 доноров и 130 больных бронхолегочными заболеваниями.

Результаты и обсуждение. Как показали исследования, все бронхолегочные заболевания характеризуются активацией механизмов свободнорадикального окисления и увеличением дисбаланса оксидантно-антиок-сидантной системы клетки, приводящие к нарушению регуляторных функций клеток, повышению реактивности бронхов, формированию иммунологической недостаточности.

Изучение уровня процессов ПОЛ и АОА в митохондриях лимфоцитов свидетельствует, что при любой этиологии заболевания легочного аппарата (хронический бронхит, астма, эмпинема, плевропневмония) наблюдается значительное увеличение уровня ПОЛ мембран митохондрий и снижение АОА. Так, значения ПОЛ митохондрий лимфоцитов больных БЛЗ в стадию обострения превышали контрольный уровень (доноры) приблизительно в 2,5 раза, при этом антиоксидантная активность была снижена в 2 раза (по отношению к контролю). В стадию ремиссии, после проведения курса лечения, отмечалось снижение уровня ПОЛ на 19 % и увеличение АОА митохондрий на 29 %, однако они не достигали контрольного уровня.

Высокий уровень ПОЛ мембран митохондрий, вероятно, приводит к изменению химической структуры молекул липидов (увеличивается количество лизоформ), в результате чего поведение модифицированных молекул в общем липидном матриксе будет различным. Разрыхление мембран приводит к активации фосфолипаз (фосфолипаза А2, фосфолипаза С, фосфолипаза О, лизофосфолипаза), и

как следствие этого деэнергизации, открытию пор в мембранах митохондрий, их набуханию и гибели.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что при высоком уровне ПОЛ антиоксидантные системы не справляются с огромным потоком перекисей, а потому в стадию обострения наблюдается обратная корреляция между уровнем ПОЛ и АОА. По мере снижения концентрации модуляторов ПОЛ повышается АОА мембран, если же этого не происходит, то клетка, и в частности митохондрии, разрушаются.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТУБОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Кочетова Ю.И., Мокроносова М. А.

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, г.Москва

За последние десятилетия во всем мире отмечают рост числа аллергических заболеваний, в том числе и аллергического ринита (АР). Распространенность АР составляет 10 - 40% населения земного шара. АР является предвестником и спутником бронхиальной астмы. Нарушение дыхания на уровне верхних дыхательных путей, продолжающееся в течение длительного периода, существенно влияет на снижение показателей качества жизни больных АР.

Цель: выявить заболеваемость АР у пациентов с бронхиальной астмой.

Материалы и методы: Нами были обследованы 98 мальчиков с персистирующей бронхиальной астмой в возрасте от 5 до 20 лет (средний возраст - 10,95), проживающих в г. Москве. Легкая степень тяжести заболевания встречалась у 43,5% детей, среднетяжелая - в 45,7% и тяжелая - в 10,9% случаев.

Все пациенты заполняли специально разработанную анкету, позволяющую подтвердить диагностические критерии и состояние тяжести АР на момент обследования. Всем пациентам были выполнены скарификационные кожные пробы, исследование уровня общего ^Е, цитология назального секрета, риноскопия. Назальный провокационный тест с использованием коммерческих стандартизированных аллергенов был проведен у 62,6% пациентов.

Результаты: По данным анкетного опроса, бронхиальная астма начиналась с симптомов АР (ринореи, заложенности носа, приступов чихания, зуда и гиперемии крыльев носа) у 84,6% пациентов. У 64,7% больных заложенность носа и ринорея предшествовали приступу удушья. Методом скарификационных кожных проб наиболее часто было выявлено повышение чувствительности к клещам домашней пыли и шерсти домашних животных (в 56,4 и 46,6% случаев соответственно). Результаты назального провокационного теста подтвердили повышение чувствительности к клещевым и эпидермальным аллергенам. Реже встречалась сенсибилизация к пыльце деревьев (41,3%), злаковых (27,1%), сорных трав (23,9%) и к плесневым грибам (19,6%). Эозинофилию в цитологическом анализе назального секрета наблюдали у 73,5% больных. При проведении риноскопии в 91,8% случаев обнаружены изменения слизистой оболочки, характерные для АР.

Таким образом, у 77,6% больных бронхиальной астмой выявлен сопутствующий аллергический ринит. Результаты назального провокационного теста подтверждают наличие единого аллергического воспаления слизистой дыхательных путей.

ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ПАЦИЕНТОВ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В РАЗЛИЧНЫЕ ФАЗЫ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Курамшина Д.В., Старостина Н.М., Сенников С.В., Козлов В.А.

ГУ Научно-исследовательский институт Клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск, Россия

Как показывают исследования, аллергическим заболеваниям подвержено 20-30% всей популяции человечества. Учитывая, что атопический дерматит (АД) и бронхиальная астма (БА) являются наиболее распространенными в популяции и яркими представителями этой группы заболеваний, представляется актуальным изучить особенности основных иммунологических механизмов их формирования и течения.

Нашей задачей было провести сравнительный анализ продукции мононуклеарами периферической крови (МНК ПК) и сывороточного содержания ряда провоспалитель-ных и противовоспалительных цитокинов у пациентов с АД и атопической БА в стадии обострения и ремиссии с целью выяснения иммунопатогенетических особенностей течения данных заболеваний.

Нами проводилась оценка продукции мононуклеарами периферической крови и содержания в сыворотке цитокинов 1Ь-4,1Ь-10 и 1ЁЫу у 30 пациентов с АД и 20 с БА в стадии клинических проявлений или ремиссии заболеваний. Определение содержания цитокинов в сыворотке крови и супернатантах 48- и 72-часовых культур МНК ПК, интактных и стимулированных митогеном (КонА), проводилось методом электрохемолюминесценции.

Как при БА, так и при АД в фазу обострения по сравнению с ремиссией отмечалось повышение сывороточной концентрации 1Ь-10 (в обострение медиана 31 и 564 пкг/л соответственно, в ремиссию медиана 6 и 296 пкг/л соответственно) и №N7 (в обострение медиана 63,5 и 566 пкг/л соответственно, в ремиссию медиана 56,5 и 269 пкг/ л соответственно). В данном контексте №N7 может рассматриваться как провоспалительный цитокин, тем более, что по литературным данным существует прямая корреляция между содержанием этого цитокина в супернатантах культур цельной крови пациентов с атопической БА в стадию обострения со степенью гиперреактивности дыхательных путей и эозинофилией ПК. Нами также исследовалась спонтанная и КонА-стимулирован-ная секреция 1Ь-4 мононуклеарами (МНК) ПК пациентов с БА и АД в различные стадии течения этих заболеваний. Спонтанная секреция этого цитокина оказалась выше по сравнению со стимулированной как в фазу обострения, так и в фазу ремиссии Б А и АД, причем в отличие от 1Ь-10 и ШКу, для которых наблюдался значительно более высокий уровень экспрессии при АД, экспрессия 1Ь-4 при обоих заболеваниях оказалась сопоставимой. В стадию ремиссии как при Б А, так и при АД отмечались достоверно более высокие показатели спонтанной секреции МНК ПК 1Ь-4, что связано, по-видимому, с истощением МНК в стадии обострения.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о наличии активации в стадии обострения таких атопических заболеваний, как Б А и АД, как ТЫ типа, так и ТЬ2 типа, с существованием определенных различий в уровне экспрессии таких плейотропных цитокинов, как 1Ь-10 и 1РЫу при данных заболеваниях. Учитывая нео-

начность полученных результатов, существует необходимость более детального исследования механизмов иммунопатогенеза БА и АД с целью разработки патогенетически обоснованных подходов к иммуноактивной терапии данных заболеваний.

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ РОНКОЛЕЙКИНА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ПРИСТУПНЫЙ ПЕРИОД

Курманова Г.М.1. Рамазанова Ш.Х.2, МажитоваЗ.Х.2

1 Научный центр гигиены и эпидемиологии М3 РК, 2Казахский национальный медицинский универси -тет им. С.Д.Асфендиярова, Алматы, Казахстан

Цель исследования - оценить эффективность применения рекомбинантного человеческого интерлейкина-2 (Ронколейкин, Биотех, Санкт-Петербург) в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей. Основную группу составили 22 ребенка в возрасте от 2,5 до б лет с тяжелым течением бронхиальной астмы: у 18 детей - смешанная форма астмы (атопическая + инфекционно-аллергическая), у 4 - инфекционно-аллергическая. Из 22 детей у 6 была гормонозависимая астма. Все дети были госпитализированы в экстренном порядке с тяжелым приступом удушья, у большинства (14/22) наблюдалась дыхательная недостаточность I-II ст. Почти у всех детей в грудном возрасте был экссудативный диатез. У всех детей бронхиальная астма сформировалась на фоне частых ОРЗ в возрасте 1,5-3 года. У всех детей имела место сочетанная аллергопатология: хронический аллергический ринит/риноси-нусит (14), пищевая аллергия (8), поллиноз (4), лекарственная аллергия (4), атопический дерматит тяжелого течения (3). У 12 детей имелся хронический вирусный гепатит, что несомненно утяжеляло иммунодефицитное состояние. Контролем служили дети того же возраста, получавшие традиционную терапию: кортикостероиды парентерально, эуфиллин в/в капельно или per os, ингаляционные (3-миметики, антибактериальную и противогрибковую терапию, муколитики и другие симптоматические средства. Дети опытной группы получали те же препараты и дополнительно Ронколейкин в дозе 250 тыс. ME с интервалом 48 часов в виде п/к инъекций или ингаляционно (ультразвуковым небулайзером) если позволяло состояние ребенка, на курс - 4 введения. Ронколейкин больные получали вместе с антибактериальной (цефтазидим, цефотаксим, цефтриаксон) или антигрибковой терапией (флуканазол, низорал). До и после курса лечения больным опытной группы проводили иммунологическое исследование: популяционный состав лимфоцитов периферической крови, НСТ-тест, фагоцитоз латекса, общий IgE.

При применении Ронколейкина у детей наблюдалась довольно быстрая стабилизация состояния, позволявшая раньше, чем у детей в контроле, отменять кортикостероиды или снижать их дозу. Двоих детей с гормонозависимо-стью при выписке удалось перевести на нестероидные препараты (тайлед). У детей после курса Ронколейкина больше не наблюдалось приступов удушья или они становились значительно легче и реже. В анализе крови нейтро-филез сменялся лимфоцитозом, а абсолютное содержание лимфоцитов выросло с 2,2х109/л до 3,2х109/л. У детей с выраженной эозинофилией (15-22%) содержание эози-нофилов снижалось до 4-5%. В риноцитограмме и цито-

логии мокроты наблюдалась смена нейтрофильного ци-тоза на эозинофильный. Улучшались показатели спирограммы - ЖЕЛ и ОФВ1 выросли в среднем на 18-20%. В иммунограмме отмечалось повышение содержания всех основных субпопуляций лимфоцитов, но наиболее заметно цитотоксических Т-лимфоцитов (СЭ8+ с 509,3 ± ±128,7х109/л до 918,8 ± 119,7х109/л), натуральных киллеров (С016+ с 496,7 ± 128,7х109/л до 872,5 ± 115,4х109/л), В-лимфоцитов (СБ20+ с 350,6 ± 164,7х109/л до 689,6 ± ±97,7х109/л) и СБ25+ (с 276,3 ± 66,1х109/л до 413,4 ± ±73,7х109/л). Функциональное состояние нейтрофильных фагоцитов оставалось сниженным.

При наблюдении за детьми в период от 4 до 6 месяцев после проведенного лечения отмечается более благоприятное течение бронхиальной астмы: удлинение интервалов между приступными периодами, более легкое течение самих приступов, снижение числа эпизодов ОРЗ. Только двое из пролеченных Ронколейкином детей за период наблюдения были вновь госпитализированы в аллергологическое отделение.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПАРАФАРМАЦЕВТИКОВ НА ОСНОВЕ ЭХИНАЦЕИ ПУРПУРНОЛИСТНОЙ У БОЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ, СТРАДАЮЩИХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Лобкова О.С., Лобкова Ю.С., Михальцова Е.Н., Болдырев К.Ю.

Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург

Исходя из значимости здоровья нации для развития безопасности страны и важности рационального питания, медикаментозного обеспечения населения разработана и одобрена постановлением Правительства РФ концепция государственной политики на период до 2005 года (от 17.09.1998 № 274), основными задачами которой являются создание экономической, законодательной и материальной базы, обеспечивающей высокое качество и безопасность пищевых продуктов, пропаганда принципов рационального питания населения, интенсивное расширение применения биологически активных добавок в пищу.

Нами изучены клинические и патогенетические проявления лекарственных аллергических осложнений у 62 раненых 18-32 лет, находившихся на реабилитации в условиях госпиталя, а также - у 42 больных, получивших плановое хирургическое обследование и лечение в хирургических клиниках ВМА по поводу различных заболеваний и травм.

В результате комплексного обследования у 58,8% пациентов установлено клинически выраженное течение аллергических заболеваний, которые были представлены преимущественно лекарственной аллергией (главным образом, к препаратам пенициллина, витаминов группы В, биостимуляторам животного происхождения), пищевой аллергией в виде крапивницы, отека Квинке, атопической бронхиальной астмы в фазе относительной ремиссии. У этих лиц выявлен достоверно высокий уровень общего ^Е (396,6±38,04 МЕ/л) (р<0,00001), достоверное снижение уровня секреторного ^А у раненых с сопутствующей аллергией (1,77±0,14 г/л) (р<0,001) по сравнению со здоровыми лицами. В реакции ТМЛ была подтверждена достоверно высокая степень сенсибилизации к препаратам пенициллина (р<0,005), цефалоспорина (р<0,005) и новокаина (р<0,05).

В силу того, что у большинства наблюдаемых больных имелись противопоказания для назначения антибиотиков, сульфаниламидных препаратов, в процессе предоперационной подготовки и реабилитации по показаниям у 48 пациентов применялись парафармацевтики фирмы NEW AYS (крупнейшего производителя и признанного мирового лидера парафармацевтической продукции нового поколения, основанной на системном подходе к оздоровлению): VMM, Эхинацея-плюс в сочетании с коллоидными поливитаминными и минеральными комплексами Maximo] Solution в течение 3-4 месяцев. На фоне приема фитопрепаратов все больные отметили значительное улучшение состояния: повышение активности, резкое уменьшение заболеваемости ОРВИ и гриппом, уменьшение приступов удушья у больных бронхиальной астмой. У пациентов с атопическим дерматитом и крапивницей исчезли зуд и высыпания на коже. У больных с атопической аллергией отмечено достоверное снижение общего IgE в сыворотке крови (109,0±33,6 МЕ/л) (р<0,001), значительно улучшились иммунологические показатели фагоцитарной защиты.

Таким образом, результаты применения парафармацев-тиков в комплексном лечении и реабилитации больных терапевтического и хирургического профиля позволяют подтвердить позицию большинства зарубежных и отечественных авторов в том, что данные препараты обладают выраженным положительным действием на основные жизненно важные системы организма при различных патологических состояниях.

ВЛИЯНИЕ МИПРОВИТА НА УРОВЕНЬ IgE И IgE-СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ У БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Логина Н.Ю.. Серова Т.А., Феофанова Т.А., Алентьева С.Ю., Башкатова Л.П., Ершов И.В., Чабан Л.М., Каданцев В.А., Шевцова Л.Г., Халина Е.Н.

ММ А им. И.М. Сеченова, Москва, ЦГБ, г.Югорск, Россия

С целью оценки эффективности применения препарата мипровит, представляющего собой мицелий высшего гриба Polyporus Squamosns, в лечении аллергических заболеваний, у больных в динамике изучали уровени общего IgE и специфических IgE-антител, характеризующие остроту аллергического процесса. Задачей исследования являлся сравнительный анализ динамики этих показателей у больных аллергическими заболеваниями, принимавших мипровит (группа 1 -53 чел.) 0,6 г 3 раза в день, 3 недели, и не принимавших его (группа 2 - контроль - 47 чел.) в комплексном лечении. Оценку уровней IgE и специфических IgE-антител проводили с помощью иммуноферментных наборов (НПО “Аллерген”, г.Ставрополь) до начала лечения и через 1,1,5,2,3 и 4,5 месяца. Анализ динамики показателей проводили по частоте их нормализации в момент каждого повторного обследования только у больных с изначально повышенными значениями (более 100 КЕ/л для IgE - 29 чел. из гр.1 и 23 чел. из гр.2; класс реакции 1, 2, 3 или 4 для специфических IgE-антител - 41 чел. из гр.1 и 21 чел. из гр.2). Достоверная частота нормализации (снижение повышенных значений) уровня общего IgE, оцениваемая по критерию хи-квадрат (X2), наблюдалась у больных rp.l уже через месяц после начала лечения и сохранялась вплоть до последнего обследования, в то время как у боль-

ных гр.2 достоверной частоты нормализации этого показателя не было выявлено ни в одном обследовании; напротив, через 2 месяца после начала лечения в гр.2 была установлена достоверная частота повышения уровня IgE. Суммарная частота нормализации повышенного уровня IgE по всем обследованиям у больных гр.1 составила 79,3% и была достоверно выше (Х2=5,52), чем в группе 2 - 43,4%. Суммарная частота отрицательной динамики этого показателя (дальнейший рост) у больных гр.1 была 17,2%, что достоверно ниже этого значения (Х2=4,63) в группе контроля - 47,8%. Анализ уровня специфических IgE-антител к 30-ти аллергенам 3-х групп (бытовые, пыльцевые и пищевые) у больных с изначально повышенными значениями в классах не выявил в контрольной группе (21 чел.) достоверного различия между частотой их положительной (снижение в классах реакции на аллергены) и отрицательной динамики, в то время как у больных принимавших мипровит (41 чел.) частота положительной динамики (в 65,9% случаев) достоверно превышала частоту отрицательной динамики (Х2=8,14). Установлено, что применение препарата мипровит в комплексном лечении аллергологических больных достоверно увеличивает частоту нормализации повышенных уровней IgE и специфических IgE-антител, а также ускоряет процесс их нормализации. Этот феномен, вероятно, вызван свойством мипрови-та избирательно подавлять синтез IgE-антителообразова-ния, что было установлено в опытах на мышах.

ДИНАМИКА УРОВНЯ СПЕЦИФИЧЕСКИХ IgE-АТ ПРИ ИММУНИЗАЦИИ ПРЕПАРАТАМИ Pneumo 23 И Act-Hib ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ЛукачевИ.В., КостиновМ.П., Жирова С.Н., Шабалина С.В.*

НИИВСим. Мечникова РАМН; *ЦНИИЭ М3 РФ

Целью работы являлось изучение динамики уровней специфических IgE-АТ к основным антигенам вакцинных препаратов Pneumo 23 и Act-Hib у детей с бронхиальной астмой после вакцинации.

Были провакцинированы 34 ребенка в возрасте от 4-х до 16-ти лет с различной степенью тяжести бронхиальной астмы на фоне базисной терапии, назначенной лечащим врачом. Из них 8 детей - вакциной Act-Hib, 16 детей - вакциной Pneumo 23, вакцинация проводилась однократно внутримышечно. В сыворотке больных методом ИФА был определен уровень специфических IgE-АТ к бактериальным антигенам до и через 1 месяц после вакцинации. Средний уровень специфических IgE-АТ к антигену Str. pneumoniae у вакцинированных вакциной Pneumo 23 до и после вакцинации составил соответственно 5,8±2,1 кЕ/л и 3,4±1,0 кЕ/л (р>0,05). Средний уровень специфических IgE-АТ к антигену Н. influenzae достоверно не изменился и регистрировался в пределах от 0 до 26 кЕ/л.

Вакцинация не сопровождалась развитием побочных реакций или обострением основного заболевания.

Таким образом, у детей с бронхиальной астмой иммунизация вакцинами Pneumo 23 и Act-Hib не оказывала отрицательного влияния на синтез специфических IgE-АТ к основным антигенам, входящим в состав вакцинных препаратов. Однако последующие исследования должны показать взаимоотношение между уровнями специфических IgE-, IgG-AT и клинического течения заболевания у привитых детей с бронхиальной астмой.

ОСНОВНЫЕ ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ АЛЛЕРГИИ К ЛАТЕКСУ У МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ

Макова Е.В.

Государственный медицинский университет, г. Самара, Россия

На здоровье медицинских и фармацевтических работников влияют многочисленные производственные факторы химической, физической и биологической природы. Все перечисленные факторы оказывают отрицательное воздействие на иммунный гомеостаз, обладают токсическим и сенсибилизирующим действием, приводящим к развитию вторичных иммунодефицитов и различных аллергических заболеваний.

В последние 20 лет на медицинских и фармацевтических предприятиях России из-за риска заражения вирусным гепатитом, СПИДом и другими инфекциями широкое распространение получили медицинские перчатки, дренажи, катетеры, инфузионные системы и ряд комплектующих для медицинской техники, где латекс (НРЛ) является одним из компонентов полимерного материала. НРЛ содержит 240 белков со своими биологическими свойствами и функциями, которые составляют обычно 2-3% от основной массы материала, из которых 50 могут вызвать аллергические реакции. Доказано, белки НРЛ вызывают гиперчувствительные реакции реагинового типа (I тип по классификации Cell и Coombs) и могут индуцировать перекрестные реакции с целым рядом других аллергенов, преимущественно пищевых. В связи с этим актуально проведение углубленных исследований по распространенности, особенностям клинического течения аллергических заболеваний, вызванных НРЛ у медицинских и фармацевтических работников.

На базах многопрофильных клиник г.Самары проведено комплексное клинико-аллергологическое обследование 367 медицинских работников различных специальностей в возрасте от 20 до 72 лет со стажем работы в медицине от 6 месяцев до 50 лет и в контакте с медицинскими латексными перчатками (стандарт EN 455/ASTM D 3577) от 2 месяцев до 20 лет. Обследование включало: анкетный скрининг, клинический осмотр, аллергологические кожные пробы (с бытовыми, эпидермальными, пищевыми, пыльцевыми аллергенами), тест с реэкспозицией ЛАГ («перчаточный тест» и тест «кожное окошко»), определение специфического иммуноглобулина Е к латексу радиоиммунным методом. Перед проведением скринингового исследования все испытуемые дали информированное добровольное согласие.

По результатам обследования установлено, что у 162 (44,11%) медицинских и фармацевтических работников имеется повышенная чувствительность к изделиям из НРЛ. При контакте с НРЛ у них отмечались следующие симптомы: отек кистей, экзема, дерматит, кожный зуд, крапивница, бронхоспазм, многократное приступообразное чихание, которые развивались в течение первого часа работы в латексных медицинских перчатках. Данные комплексного клинико-аллергологического обследования свидетельствовали о наличии атопического статуса у 65% атопический статус, а у 21% неблагоприятный аллергологический анамнез. Выделено три основных вида реакций, вызываемых латексом. I-вид - иррита-тивный (неиммунный) дерматит. Это самое частое заболевание, наблюдался у 79 (21,5%) пациентов. Как правило, оно начинается постепенно и характеризуется сухостью, зудом, гиперемией, трещинами кожи рук. Н-вид - контактный аллергический дерматит (IV-тип аллергических реакций), наблю-

дался у 56 (15,25%) обследованных, контактирующих с латексом. Период сенсибилизации составляет минимум 10 дней. При повторной экспозиции заболевание развивается через 6-48 часов. Оно характеризуется появлением кожного зуда, эритемы, отека, везикул, корочек и шелушения. Эти элементы часто появляются одновременно. В отличие от ирритативного дерматита при этом могут поражаться симметричные участки кожи, не контактирующие с латексом. Ш-вид: IgE-зависимые реакции (I-тип аллергических реакций): локализованная (контактная) и генерализованная крапивница, отек Квинке, аллергический ринит, коньюктивит, бронхиальная астма.. Как правило, они развивались в течение 30 минут (реже 1-2 часов) после экспозиции латекса. Эти заболевания наблюдаются у 27 (7,35%) медицинских работников.

Состояние сенсибилизации к НРЛ сопровождается повышением чувствительности как к специфическому аллергену, так и не специфическим раздражителям (бактериальные аллергены, отрицательные эмоции), что вызывает нарушение механизмов адаптации организма. Учитывая, что медицинские работники подвергаются воздействию целого ряда вредных факторов, это требует их информирования об имеющихся профессиональных вредностях на рабочих местах, кроме того необходимым является проведение регулярных комплексных медицинских обследований с участием врача аллерголога-иммунолога и дополнительных профилактических мероприятий.

ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕУ ДЕТЕЙ, ОСЛОЖНЕННОМ МИКОТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

Маланичева Т. Г.. Агафонова Е.В., Саломыков Д.В., Низамутдинова Д.М.

Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия

Атопический дерматит (АД) занимает первое место в структуре аллергических заболеваний у детей, а его частота непрерывно увеличивается. Проводимая противоаллергическая терапия не всегда оказывается эффективной. Это требует изучения причин, осложняющих течение заболевания и способствующих резистентности к терапии. В настоящее время в условиях экологического неблагополучия, нерационального применения антибиотиков одной из причин, приводящих к утяжелению аллергических заболеваний, является грибковая инфекция, которая наряду с пищевыми и ингаляционными аллергенами играет важную роль в поддержании хронического воспалительного процесса в коже. Исходя из этого, целью исследования явилось изучение показателей клеточного звена иммунитета у детей с АД, осложненном микотической инфекцией. Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте от 3 до 15 лет, имеющих хроническое рецидивирующее течение АД и резистентность к традиционной терапии. Проводилось углубленное аллергологическое обследование с использованием методов диагностики in vivo (кожные пробы) и in vitro (общий и специфические IgE). Наличие микотического поражения кожи подтверждали данными культурального микологического исследования соскобов кожи и определением уровня циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора. Исследование иммунного статуса включало определение иммунокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/56), экспрессии маркеров активации (HLADR, CD25, CDllb) с помощью

метода двойной проточной цитофлюориметрии - дифференцированно на субпопуляции CD4+, CD8+.

Выявлено, что у детей с хроническим рецидивирующим течением АД в 70% случаев отмечалась грибковая колонизация кожных покровов дрожжевыми грибами (рода Candida и Rhodotorula) и мицелиальными дерматофитами, а у 45% больных течение заболевания осложнялось развитием кандидоза кожи, что подтверждалось обнаружением в сыворотке крови циркулирующего кандидозного антигена Имеется корреляция между тяжестью клинических проявлений атопического дерматита и уровнем антигенемии (г = 0,88, р<0,05). При АД у детей, осложненном развитием микотической инфекцией, отмечено формирование вторичной иммунологической недостаточности, связанной с пониженным содержанием CD3+-, CD4+-T-лимфоцитов, инверсией иммунорегуляторного индекса в 70,5% случаев (р<0,001), увеличением количества лимфоцитов экспрессирующих CD25 и HLADR (р<0,01). При этом повышенная экспрессия антигенов гистосовместимости 2-го класса коррелировала с длительностью заболевания и интенсивностью кожного процесса и преимущественно была связана с субпопуляцией CD8+ (CD8+HLADR+).

Итак, наслоение грибковой инфекции при атопическом дерматите у детей приводит к более тяжелому течению заболевания и устойчивости к противоаллергической терапии на фоне развития вторичной иммунологической недостаточности. Это требует расширения проводимого лечения с включением в состав комплексной терапии АД системных антимикотиков (дифлюкан) и иммуномодуляторов (полиоксидоний).

ТИРОИДНЫЙ СТАТУС ДЕТЕЙ САЛЛЕРГИЧЕСКИМИ РИНИТАМИ

Орлова Е.Е.. Пивень Н.В.,Беляева Л.М.

Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, Белорусская медицинская академия последипломного образования,

Минск, Беларусь

Эндокринная регуляция иммунной системы обеспечивает модулирование иммунного ответа при воспалительных заболеваниях, среди которых значительное место занимают аллергические риниты (АР). В то же время известно, что нарушение секреции тироидных гормонов и функции щитовидной железы (ГЦЖ) являются факторами, способствующими развитию аллергического воспаления.

Целью настоящей работы было изучить концентрации тироидных гормонов (трийодтиронина - Т3, тироксина - Т4, тиротропного гормона - ТТГ) и белка тироглобу-лина (ТГ) в сыворотке крови детей с АР и оценить их взаимосвязь с другими молекулярными маркерами аллергии

- сывороточными общим иммуноглобулином Е (IgE) и растворимой формой его низкоаффинного рецептора sCD23, цитокинами хелперных Т-лимфоцитов - интер-лейкином-4 (IL-4) и интерфероном-у (IFN-y).

Материалы и методы. Содержание тироидных гормонов (Т3, Т4, ТТГ) и ТГ в сыворотке крови определяли с помощью радиоиммунного анализа, а концентрации общего IgE, sCD23, IL-4, IFN-y - методом иммунофер-ментного анализа в 3-х группах обследования: 1-я группа - дети с сезонным аллергическим ринитом (САР),

2-я группа - дети с САР в сочетании с атопической бронхиальной астмой (БРА) и/или круглогодичным аллергическим ринитом (КАР), 3-ю группу составили здоровые детей без симптомов атопии (контрольная

группа). Средний возраст обследуемых лиц был 10±4 года.

Результаты. У всех пациентов с аллергией концентрация Т4 в сыворотке крови была значительно ниже (р<0,001), а содержание Т3 не отличалось от такового в контрольной группе. В 1-й и 2-й группах обнаружено повышение уровня ТТГ и ТГ (р<0,05) по сравнению с 3-й группой. Обнаруженные изменения тироидного статуса, на наш взгляд, могут быть следствием нарушения функциональной активности ЩЖ, проявляющегося развитием субклинического гипо-тироза у детей с аллергическими заболеваниями. Во 2-й группе наблюдалось более выраженное снижение концентрации Т4 и более медленное повышение продукции ТТГ по сравнению с 1-й группой. В контрольной группе имела место отрицательная корреляция между содержанием Т4, Т3 и IL-4 (г=-0,69 и г=0,5, соответственно) и между Т4 и IgE (г=-0,68); содержание Т4 в контрольной группе коррелировало с уровнем IFN-y (r=0,74) and sCD23 (г=0,56). В отличие от контрольной группы в 1-й и 2-й группах не было выявлено корреляционной зависимости между уровнями тироидных гормонов и общим IgE, IL-4, однако обнаружена отрицательная корреляционная зависимость между уровнями ТГ и sCD23, IFN-y.

Заключение. Развитие аллергического ринита у детей ассоциировано с признаками субклинического гипотиро-за, при котором недостаток тироидных гормонов может оказывать влияние на развитие аллергического воспаления, что диктует необходимость дальнейшего изучения тироидного статуса и иммунорегулирующих молекул у детей с аллергопатологией, в частности, САР.

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НЕ СНИЖАЮТ ПРОДУКЦИЮ IL-13 ЛИМФОЦИТАМИ БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

Попова И.С.. Матушевская Е.В., Эртнеева И., Свирщевская Е.В.*

Российский государственный медицинский университет, Москва, * Институт биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.В. Овчинникова РАН, Москва

В настоящее время под атопическим дерматитом (АД) понимают хроническое аллергическое заболевание, имеющее рецидивирующее течение, характеризующееся экссудативными и лихеноидными высыпаниями, повышенным уровнем сывороточного IgE и гиперчувствительностью к специфическим раздражителям. В ряде работ показано, что только у некоторых больных повышен общий и аллерген специфический IgE, что позволяет отнести только эту группу к IgE опосредованному типу заболевания. У части больных не удается выявить IgE опосредованной гиперчувствительности в патогенезе, однако имеет место гиперчувствительность замедленного типа, вызванная активацией CD4+ Т клеток. Известно, что антигистаминные препараты эффективно блокируют связывание гистамина, появляющегося в результате IgE опосредованной активации тучных клеток, с Н-1 рецепторами, препятствуя формированию воспалительной реакции. В последние годы появилось мнение, что антигистаминные препараты также подавляют клеточный ответ.

Цель. В данной работе изучали влияние антигиста-минного препарата кларотадина (КЛ) на активацию CD4+ Т клеток больных АД.

Методы. Работа проведена двойным слепым плацебо контролируемым методом. Активацию CD4+ Т клеток оценива-

ли по продукции цитокинов: интерлейкина (1Ь) 4 и 13, а также интерферона у (1Ш-у) методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Лимфоциты периферической крови больных активировали фитогемаглютинином.

Результаты. В исследование было включено 62 больных, из которых 28 принимали плацебо. Кровь забирали до и после курса лечения. Анализ продукции цитокинов до лечения показал, что И-4 и ШМ-у выявляются не более, чем у 10% больных, тогда как повышенная продукция 1Ь-13 наблюдалась у 42% больных. В 90% случаев продукция 1Ь-4 и 1ЕЫ-у наблюдалась у больных с гиперпродукцией 1Ь-13. Таким образом, для дальнейшего исследования изучали влияние лечения КЛ и плацебо на больных с гиперпродукцией 1Ь-13. Таких больных было 26, из них 12 получили плацебо. По окончании лечения снижение продукции 11.-13 наблюдали у 10 из 14 больных (71%), получавших КЛ, и у 8 из 12 больных (67%), получавших плацебо.

Выводы. Полученные результаты показывают, что ан-тигистаминный препарат кларотадин не оказывает значительного влияния на активацию СБ4+ Т клеток.

ИММУНОГЛОБУЛИНОВЫЙ И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФОРМЫ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ

Сапунова Т.А.. Борткевич Л.Г., Суковатых Т.Н., Бадыгина Н.А., Пашкова О.Л.

00 «Белорусский Зеленый Крест»,

Минск, Беларусь

Цель работы - определение диагностической значимости иммунологических методов определения общих и аллергенспецифических изо- и субизотипов иммуноглобулинов и цитокинов. Объект обследования - 265 детей, из них: с диагнозом бронхиальная астма (БА) - 96, атопический дерматит в периоде нестабильной ремиссии (АД)

- 78, поллиноз (ПО) - 20, часто и длительно болеющие респираторными инфекциями (ЧДБ) -71. Материалом для иммунологического исследования служила периферическая кровь, слюна и носовой смыв. Цитокины определены в супернатантах мононуклеаров, культивированных в течение 72 часов. У больных с БА содержание имело высокий уровень (506,54+49,24 КЕ/мл) у 84,3% лиц. Повышенное содержание ^С4 наблюдалось у 15,3% больных, сниженное ^в2 - у 36,5%. Уровень ^Ая находился на уровне нижней границы нормы. Максимально высокая степень синтеза 1Ъ-4 (164,60+17,22 пг/мл) и низкая у-1РЫ (0,81±0,07 МЕ/мл) наблюдалась в ответ на стимуляцию бытовыми аллергенами лимфоцитов больных БА. Высокая концентрация и широкий спектр специфических ^Е обнаружен в сыворотках детей, имеющих уровни общего ^Е 50-200 и более 600 КЕ/мл. Практически это важно, так как отбор детей для определения специфических ^Е не должен основываться только на данных высокого содержания тотального ^Е. В первую очередь имеют большое значение анамнестические и клинические данные. В группе больных АД средний уровень ^Е составил 299,02±61,18 КЕ/мл, и его повышенное содержание наблюдалось у 74,3% больных. Низкий уровень ^Ая зарегистрирован у 50% детей данной группы, а ^С2-у 32,2%. У 16,7% детей данной группы обнаружено снижение ^С1 и у 23% - 1^03 в сыворотке крови, что согласуется с клиническими проявлениями недостаточности гуморального противоинфекционно-го иммунитета в виде частых гнойничковых заболеваний. Установлена обратная корреляционная связь между ^Е и

^в4 (г=-0,49) и ^Е и ^С1 (г =-0,57, р<0,05). Возможно поэтому среди детей, имеющих нормальный уровень общего ^Е, обнаружены в диагностически значимом количестве специфические ^С1 и 1^С4 к пищевым аллергенам (ведущие - пшеничной муки, мяса курицы, мяса свиньи). В спектре специфических ^Е встречаются в высокой концентрации антитела не только к пищевым, но и к бытовым, эпидермальным антигенам, витаминным и антибактериальным препаратам. Среди обследованного контингента лиц с диагнозом ПО уровень ^Е равен 303,32±62,00 КЕ/мл. Его повышенное содержание зарегистрировано у 80% больных. В данной группе увеличение уровня 1^Е имело место в носовом секрете у всех обследованных лиц и у 40% - в смешанной слюне. У 35% детей имелись специфические ^Е к моноаллергенам - пыльце лисохвоста, пырея, ольхи, у 60% - к 2-4 пыльцевым аллергенам, у 25% - дополнительно к антибиотикам цефалоспо-ринового ряда и бытовым аллергенам. Для аллергобольных с диагнозом ПО характерна специфическая активация продукции 1Ь-4 (40,13±6,79 пг/мл). Для детей ЧДБ наиболее характерным оказался повышенный синтез ТЫБ-а, который коррелировал с обнаружением специфических ^Е и ^в1 к аллергенам микробного происхождения. Нам представляется, что приведенные данные свидетельствуют о перспективности включения иммунологического обследования в алгоритм аллергодиагностики.

АНАЛИЗ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕГО ВОЗДЕЙСТВИЯ МИПРОВИТА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Серова Т.А.. Логина Н.Ю.. Феофанова Т.А., Алентьева С.Ю., Башкатова Л.П., Ершов И.В., Каданцев В.А., МихайловаТ.И., Халина Е.Н.

ММ А им. И.М.Сеченова, Москва, ЦГБ, г. Югорск, Россия

Мипровит, препарат из высшего мицелиального гриба Ро1урогиз Бциатотх, применяется в настоящее время для лечения и профилактики аллергических заболеваний. Целью работы являлась оценка иммунокорригирующего воздействия мипровита (снижение повышенных и повышение сниженных показателей иммунного статуса, т.е. их нормализация после лечения). Задача исследования - сравнительный анализ динамики иммунологических показателей больных аллергическими заболеваниями, принимавших и не принимавших мипровит. Методом рандомизации 100 больных с различными аллергическими заболеваниями (35чел. с бронхиальной астмой, 14 -аллергическим ринитом, 26 - поллинозом, 25 - атопическим дерматитом, крапивницей) были разделены на 2 группы - 53 чел. (гр.1), получавших мипровит в комплексном лечении (0,6г 3 раза в день, 3 недели), и 47 чел. (гр.2) контроль. У больных исследовали в динамике (до начала лечения и через 1,1,5, 2,3 и 4,5 месяца) количество лейкоцитов в крови и показатели иммунного статуса: относительное (%) и абсолютное количество лимфоцитов, их популяций - СБЗ+, СБ16+, СБ20+ и субпопуляций - СБ4+ и СБ8+ (методом проточной цитофлюориметрии), соотношение СЭ4+/ СВ8+, лейко-Т-индекс, уровень сывороточных иммуноглобулинов в, А, М (методом радиальной иммунодиффузии) и Е (ИФА). Анализ динамики показателей проводили по частоте их нормализации в момент каждого повторного обследования только у больных с изначально повышенными или пониженными значениями (относительно вер-

хних и нижних границ нормы). Достоверность частоты нормализации конкретного показателя оценивали по критерию хи-квадрат (X2). Было выявлено, что достоверная частота нормализации изначально сниженных (как абсолютных, так и %) значений CD3+, CD4+, CD8+ и CD20+ клеток у больных гр.1 наступает через 1,5-2 месяца после начала лечения, а в группе контроля - через 3 - 4,5 месяца. Изначально повышенные значения IgE, IgG, CD4/CD8 в гр.1 нормализуются уже через месяц, а через 1,5 месяца нормализуются относительные значения всех популяций и субпопуляций лимфоцитов. В группе контроля достоверная нормализация этих повышенных показателей начиналась более отсроченно, через 1,5 - 2 месяца. Сравнение частот нормализации совокупности всех исследуемых показателей в гр.1 и 2 в каждом обследовании по критерию X2 подтвердило, что в гр.1 нормализация изначально пониженных показателей иммунного статуса происходит на более ранних сроках по сравнению с контрольной группой, хотя при этом не было выявлено достоверно большей частоты их нормализации в гр.1. По срокам нормализации совокупности повышенных показателей гр. 1 и 2 статистически отличались не достоверно (Х2<3,84), однако в сумме по всем обследованиям частота их нормализации в гр.1 (78,5%) достоверно (Х2=4,81) превышает таковую в гр.2 (69,4%). Установлено, что включение препарата мип-ровит в комплексное лечение больных аллергическими заболеваниями приводит в достоверно более ранней нормализации у них изначально сниженных показателей иммунного статуса. У больных, принимавших мипровит, нормализация изначально повышенных иммунологических показателей происходит достоверно чаще, чем в группе контроля. Таким образом, выявлено достоверное корригирующее воздействие препарата мипровит на показатели иммунного статуса аллергологических больных.

К ПАТОГЕНЕЗУ ПСЕВДОАЛЛЕРГИИ - ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В СИСТЕМЕ «ПЛАЗМА КРОВИ - Л ПВП - МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ»

Смирнова С.В.. Смирнова И.П.

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярская государственная медицинская академия, Красноярск, Россия

Понятие аллергии неоднозначное, оно может отражать как самостоятельную нозологическую форму, так и синдром основного заболевания неаллергологического происхождения - псевдоаллергию, различающихся по этиологии, механизмам запуска реакций, но объединенных общностью некоторых звеньев патогенеза и клинических проявлений. Включение иммунных механизмов приводит к развитию истинной аллергии, а включение неиммунных механизмов - псевдоаллергии. Если иммунопатологические механизмы запуска аллергических реакций хорошо представлены, исходя из классификации Джелла и Кумбса (P.Gell & R.Coombs, 1968), то включение псевдоаллер-гических механизмов развития аллергии недостаточно ясны, но главным плацдармом событий являются клеточные мембраны. Ненасыщенные жирные кислоты -составная часть фосфоглицеридов, образующих клеточные мембраны. Поэтому оценка состояния липидного обмена в системе «плазма крови - липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) - мембраны эритроцитов» может определить некоторые особенности патогенеза псевдоаллергии.

Цель исследования: изучить липидный обмен на клеточном и молекулярном уровнях у больных псевдоаллергией.

Материалы и методы. Методом тонкослойной хроматографии с денситометрией фракционировали различные фосфолипиды (ФЛ), свободный холестерол (СХ), эфиры холестерола (ЭХС), триацилглицерины (ТАГ), свободные жирные кислоты, молекулярные виды ЭХС. Обследованы взрослые больные, страдающие псевдоаллергией (п=62) и здоровые лица (п=40), сопоставимые по полу и возрасту.

Результаты исследования. У больных псевдоаллергией выявлены выраженные нарушения липидного обмена в системе «плазма крови - ЛПВП - мембраны эритроцитов». В плазме: в условиях гиперлипидемии, гипертриг-лицеридемии снижены процессы эстерификации холестерина: в спектре ФЛ - возрастание лизофосфатидилхоли-на (ЛФХ), сфингомиелина (СМ), увеличение соотношения сфингомиелин/фосфатидилхолин (СМ/ФХ); дестабилизирован спектр ЭХС со снижением линолевых эфиров и увеличением арахидоновых. В структуре ЛПВП выражен дисбаланс липидных компонентов ядра и поверхностного слоя с нарушением холестерин-эстерифицирую-щей и холестерин-акцепторной функций. Выявлены нарушения в спектре структурных липидов мембран эритроцитов: снижение уровня ФЛ, увеличение СХ со снижением соотношения ФЛ/СХ; дисбаланс фракционного состава фосфолипидов - возрастание ЛФХ, СМ, снижение суммарного содержания легкоокисляемых фракций; дисбаланс холинсодержащих фосфолипидов с возрастанием соотношения СМ/ФХ. Определяется ослабление механизма поддержания уровня ФХ за счет лизопроизводных форм и метилирования фосфатидилэтаноламина. Выявленные изменения наиболее выражены в период обострения заболевания.

СОСТОЯНИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Смирнова С.В.. Савченко А.А., Кадричева С.Г.

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, Россия

Бронхиальная астма гетерогенна по патогенезу, в основе которой могут лежать как истинные (специфические, иммунологические) аллергические так и псевдоаллер-гические (неспецифические, неиммунологические) механизмы, объединенные общим патогенетическим звеном -выбросом медиаторов аллергии, оказывающих повреждающее действие на бронхи. С целью дифференциальной диагностики патогенетических форм бронхиальной астмы, важно оценить состояние иммунной системы, главным маркером которого может служить реактивность им-мунокомпетентных клеток. Доказано, что функциональную активность иммунокомпетентных клеток отражают показатели внутриклеточного метаболизма.

Целью исследования явилось изучение уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови больных различными патогенетическими формами бронхиальной астмы.

Обследованы взрослые больные атопической бронхиальной астмой, астматической триадой и группа здоровых лиц, сопоставимые по полу и возрасту. Использованы стандартные клинические, иммунологические и аллергологические методы. Определение НАД- и НАДФ-зави-симых дегидрогеназ в лимфоцитах крови проводили био-

люминесцентным методом. Различия между уровнями активности НАД- и НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов больных различными патогенетическими формами бронхиальной астмы и здоровых лиц оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни с помощью пакета прикладных программ БРББ 8,0.

Установлено, что независимо от патогенетической формы бронхиальной астмы в лимфоцитах крови больных относительно контрольного диапазона увеличена активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,глицерол-3-фосфатдегид-рогеназы, аэробной и анаэробной реакции лактатдегидроге-назы, НАДН-зависимой реакции малатдегидрогеназы. Однако у больных атопической бронхиальной астмой уровни активности указанных ферментов выше, чем у больных астматической триадой. Только у больных атопической бронхиальной астмой обнаружено повышение активности Н АД-зависимой глутаматдегидрогеназы и снижение активности НАД-зависимой малатдегидрогеназы.

Таким образом, установлено, что у больных бронхиальной астмой увеличена активность ключевых ферментов пентозофосфатного цикла, цикла трикарбоновых кислот и реакций, отражающих повышенную активность терминальных стадий гликолиза. Подобное метаболическое состояние отражает увеличение интенсивности энергетических и синтетических процессов, что, соответственно, приведет к повышенной функциональной активности лимфоцитов. При этом доказано, что уровень аэробного и анаэробного дыхания лимфоцитов крови у больных атопической бронхиальной астмой статистически выше, чем у больных астматической триадой.

ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ КОРРЕКЦИИ ЭНДОЭКОЛОГИИ КИШЕЧНИКА У ПАЦИЕНТОВ С АЛЛ ЕРГО- И ИММУНОПАТОЛОГИЕЙ

СнопковВ. Н.. Бейсембаева Г. А., Снопкова В. А.

Карагандинская государственная медицинская академия, Областная клиническая больница, Караганда, Казахстан

Предыдущими нашими исследованиями (в условиях Центрального Казахстана, В.Н.Снопков, 1999-2002 гг.) установлено, что характер аутофлоры тесно связан с патогенетическими особенностями иммунной недостаточности. Изученные показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов и моноцитов у больных с аллерго- и иммунопатологией снижены (ИС — 0,25±0,01; 0,28±0,02, а в контроле 0,81 ±0,02) и коррелируют с показателями местного иммунитета гастроинтестинальной системы (sIgA, лизоци-ма), дисбиотическими изменениями в кишечнике.

Кишечник меняет свою экологию, реагируя на разнообразные нарушения гомеостаза, отсюда дисбиотические реакции можно использовать для суждения о состоянии здоровья и как критерий адекватности проводимой терапии.

Обследовано 50 больных в возрасте 20-50 лет с аллер-го- и иммунопатологией: с аллергодерматозами (п=24) и с вторичными иммунодефицитными состояниями (ВИДС, п=26), сопровождающимися рецидивирующими воспалительными процессами бактериальной и вирусной этиологии. У всех обследованных лиц установлен дисбактериоз кишечника Ш-1У степени и снижение местного иммунитета. В комплексной терапии полиоксидоний применяли в/м — 6 мг ежедневно (Ы 5), а затем через 72 ч в свечах — 6 мг (п=5). У 12 больных с ВИДС (в фекалиях обнаружено более 10% Б.аигеш) дополнительно использован адсорби-

рованный стафилококковый анатоксин (АСА) п/к — 0,1— 0,2-0,3-0,4 мл через 5-6 дней.

Изучены в динамике микроэкологические показатели кишечника, уровень лизоцима в копрофильтрате, степень подавления антиинфекционной резистентности (ПАИР) организма к Б.аигеиз, Е.соИ (51:, Еб) при использовании планшетного фотометра 1ЕМ8-11еас1ег (Тегто-ЬаЬзуяСстз, Финляндия), уровень а-антитоксина.

У пациентов, получавших в комплексной терапии полиоксидоний (в/м и в свечах), АСА, через 1-1,5 мес. показана стойкая ремиссия клинических, иммунологических и микробиологических данных.

Важным звеном в механизме действия полиоксидония является способность повышать антиинфекционную активность, что подтверждается увеличением лизоцима в копрофильтрате с 8,5±1,3 до 12,2±2,2 (мкг/мл), а в тесте ПАИР снижением оптической плотности с Ев и в парных сыворотках пациентов (до и после лечения полиокси-донием) в сравнении с тест-контролем на 20,0-30,0%.

Установлена стимуляция иммунного ответа к АСА в сочетании с в/м введением полиоксидония с повышением титра а-антитоксина в 2 раза (р<0,001) и возможность использования его адъювантного действия у добровольных доноров для получения антистафилококковой плазмы, проживающих в экологически неблагоприятных регионах Центрального Казахстана.

ВЛИЯНИЕ МИЕЛОПИДА НА СПОНТАННУЮ ЭКСПРЕССИЮ СЭ25 В КУЛЬТУРАХ МНПК ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Титова Л.Д., Сидорович И.Г.

ГНЦ - Институт иммунологии М3 РФ, Москва

Для оценки влияния иммуномодуляторов на спонтанную активацию лимфоцитов в культуры клеток добавляли миелопид. Представлены результаты влияния миелопида на спонтанную экспрессию СБ25 молекул в культурах МНПК 16 пациентов с аллергическими заболеваниями.

Исследовали активацию лимфоцитов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови (МНПК) цитофлуориметрическим методом с использованием моноклональных антител к мембранным молекулам активации лимфоцитов СЭ25 (легкая цепь рецептора 1Ь-2).

Тенденция к снижению спонтанной активации лимфоцитов при введении миелопида определялась в первые сутки культивирования. В группе из 9 проб с высокими показателями СБ25+ лимфоцитов миелопид почти в два раза снижал процент активированных клеток: М±5= 28±7,7% и 16,3±7,1%. Эти данные подтверждаются и в исследованиях пролиферативной функции лимфоцитов. В группе из 16 пациентов при подсчете средних значений включения 3Н-тимидина в культурах лимфоцитов влияние миелопида на спонтанную пролиферацию было незначительным (спонт. прол. 1610 имп/мин, миелопид 1314имп/мин) В выделенной группе с высокими показателями спонтанной пролиферации миелопид снижал таковую более чем в два раза: М±5: 2920±640 имп/мин против 1047±380 имп/мин.

Приведенные данные могут свидетельствовать о модулирующем действии миелопида на повышенную спонтанную активацию лимфоцитов в культуре МНПК при аллергических заболеваниях.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГАММА-ДЕЛЬТА Т-КЛЕТОК В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

Трофимова И.Б.. МацА.Н.. Задионченко Е.В., Резайкина А.В., Яшин М.М.

Моск. гос. медико-стомат. университет,

ЦНИкожно-венерологический институт М3 РФ,

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва, Россия

Введение. Общеизвестно, что степень тяжести атопического дерматита (АД) характеризуется не только распространенностью кожного процесса и его выраженностью, но и нередко наличием очагов бактериальной инфекции. У больных АД, особенно при тяжелых формах заболевания, достаточно часто возникают инфекционные процессы, в том числе на коже, обусловленные различными бактериями, грибами, вирусами, что еще больше нарушает барьерные свойства кожи, усиливает дисбаланс неспецифических и специфических местных и общих иммунных реакций.

Подверженность больных АД осложнениям инфекционной природы, вероятно, может быть связана с нарушением созревания и регуляцией Т-хелперов 1-го и 2-го порядка в ответ на антигенную стимуляцию.

В настоящее время многие исследователи считают, что гамма-дельта Т-клетки могут играть регуляторную роль в дифференциации Т-хелперов 1и 2-го порядка.

Исследования на животных показали, что гамма-дельта Т-клетки участвуют в «запоминании» патогенов и, и весьма вероятно, более чем альфа-бетта Т-клетки, связаны с продукцией антиген специфичных антител и участвуют в распознавании антигенов без предварительного процессирования.

Цель. Изучение содержания гамма - дельта Т-клеток в периферической крови у больных АД.

Материалы и методы. Впервые при АД было проведено количественное определение содержания гамма-дельта Т-клеток в крови. У 7 больных с острыми проявлениями АД со SCORAD от 18-51, в возрасте от 18-25 лет на проточном цитометре «ЕР1Х» CS System с моноклональными мышиными антителами фирмы Caltag Laboratories измеряли концентрацию гамма-дельта Т-клеток периферической крови.

Основные результаты. У здоровых лиц содержание гамма-дельта клеток не превышает 5% от общего количества циркулирующих Т-лимфоцитов.

У 3 из 7 больных АД количество гамма-дельта Т-клеток составило 5%, у 1-й больной со SCORAD 42, с длительной пиогенизацией, с торпидным к проводимому лечению течением заболевания 6%. У 2-х больных с относительным лимфоцитозом содержание гамма-дельта Т-кле-ток было в пределах нормы и составило 3%.

Выводы. Изложенные выше данные могут свидетельствовать о разной степени заинтересованности гамма-дельта Т- клеток в формировании противоинфекционного иммунитета у больных атопическим дерматитом.

Работа поддержана грантом РФФИ№ 02-04-48.

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕОСОБЕННОСТИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

Усенко Д.В.. Горелов А.В., Шабалина С.В., Чикина Е.Ю., Сходова С. А.

Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии М3 РФ, Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

В последние годы отмечен рост распространенности аллергических заболеваний, в том числе атопического дер-

матита (АД), у детей во всем мире, что на фоне начала в раннем возрасте и рецидивирующего течения нередко приводит к ранней инвалидизации и социальной дезадаптации ребенка. В то же время наличие аллергической патологии оказывает существенное влияние на характер течения и прогноз различных заболеваний, в том числе острых кишечных инфекций (ОКИ), в детском возрасте.

Цель исследования - выявить клинико-иммунологические особенности острых кишечных инфекций у детей с атопическим дерматитом.

Под нашим наблюдением находились 35 детей в возрасте от 4 мес до 12 лет, больных различными формами ОКИ. У всех детей имелись клинические проявления АД. Всем детям, помимо изучения иммунного статуса, проводилось определение общего иммуноглобулина Е и аллергенспе-цифических ^ Е-антител. В зависимости от уровня общего ^Е наблюдаемые дети были разделены на две группы. В 1 группу (10 больных) были включены пациенты, у которых в остром периоде ОКИ определялись повышенные титры общего ^Е, а во 2 группу (25 детей) вошли пациенты с нормальным уровнем ^Е.

При анализе клинических особенностей ОКИ у детей 1 группы было отмечено, что заболевание протекало преимущественно по типу гастроэнтерита и энтероколита (70%), в среднетяжелой (у 50% больных) и тяжелой (с развитием токсико-эксикоза II степени у 30% детей) формах. У всех детей на 2-3 день развития инфекционной диареи отмечалось усиление проявлений АД в виде экземы с преимущественной локализацией на лице, волосистой части головы, конечностях. Средняя продолжительность ОКИ составила 9,4±1,7 дня. Динамика клинических проявлений заболевания характеризовалась уменьшением выраженности интоксикационного и диарейного синдромов к

3-4 дню стационарного лечения, при этом кожные проявления АД оставались без изменения. Иммунологические исследования показали, что у детей 1 группы в остром периоде ОКИ, онстатировалось снижение относительного и абсолютного количества лимфоцитов и С08-клеток (у 80% больных) на фоне увеличения относительного количества С04-лимфоцитов (у 70% детей). Также отмечено снижение относительного и абсолютного количества СБ72-кле-ток (В-лимфоцитов) (у 50%).

Во 2 группе больных инфекционная диарея протекала по типу гастроэнтерита (у 40% детей) и энтерита (у 32 % больных), в легкой (40%) и среднетяжелой (60%) формах. У 60% детей в остром периоде ОКИ отмечалось усиление выраженности проявлений АД, в то время как у 40% больных проявления АД характеризовались умеренной выраженностью и практически не менялись на фоне ОКИ. У 60% больных улучшение состояния и положительная динамика симптомов ОКИ отмечались с первых суток лечения. В то же время, у 40% детей к моменту выписки из стационара не было отмечено нормализации стула. Средняя продолжительность заболевания составила 7,7±1,5 дня. Анализ иммунологических параметров показал, что в остром периоде ОКИ констатировалось снижение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов и С08-клеток, увеличение относительного и абсолютного количества С04-лимфоцитов, снижение уровня СВ72-клеток.

Таким образом, клинические проявления ОКИ у детей

1 группы характеризовались большей выраженностью, заболевание протекало более тяжело, чем у больных 2 группы. Также отмечено, что положительная динамика течения ОКИ и улучшение состояния детей 1 группы регистрировалось позже, в сравнении со 2 группой.

СТРУКТУРА И ДИАГНОСТИКА ЭКОЛОГИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННЫХ АЛЛ ЕРГОЗОВ

Федорович С.В.. Арсентьева H.JI., Максименко А. А., Рачинская Г.В., Полевечко Г.Н.

Белорусское научное общество иммунологов и аллергологов

Введение. Несмотря на множество разработок в области иммунологии и аллергологии, проблема ранней диагностики, лечения и профилактики остается актуальной. Несвоевременная диагностика и неадекватное лечение одной патологии зачастую способствуют прогрессированию аллергического поражения и развитию другого заболевания.

Цель. Выявить структуру и диагностику экологически обусловленных аллергозов.

Материалы и методы. Проведено скрининг анкетирование 106 студентов БГУ. Установлено, что 24,5% из них страдает аллергией (преимущественно к пыльцевым и бытовым аллергенам). В нозологической структуре экологически обусловленных аллергозов 35,1% составляет патология кожи (крапивница, дерматит, экзема), 27,3% респираторная патология бронхиальной астмы, бронхит, 15,4% - поллиноз.

Среди экологических агентов аллергии преобладают домашняя пыль и пыльца.

Обследовано 104 больных аллергозами (ринит, крапивница, бронхиальная астма, атопической дерматит и др.). При исследовании определяли уровень общего и специфического IgE, используя аппаратуру «UniCAP». Для идентификации конкретного аллергена, вызывающего аллергосостояние пациента, изучен уровень специфического уровня IgE. Чувствительность к плесневым грибам исследовалась у 52 больных (50%). У лиц с положительными пробами чаще встречалась аллергия к грибам: Penicilliium notatum - 29%, Aspergillus fumigatus

- 43%, Altemaria alcemata и Fusarium moniliforme no 14%. Чувствительность к клещевым аллергенам исследована у 24 чел (23%). Повышенный уровень специфического IgE выявлен у 13 чел., из них 77% - D. pteronissimus; 23% - D.farinae.

У обследуемых на чувствительность к эпидермальным аллергенам - 75% положительных проб (шерсть кошки и собаки).

Пищевая аллергия была выявлена у 18% больных, из них у 11% к молоку. При исследовании чувствительности к пыльцевым аллергенам: 1 чел. (1%) - амброзия.

Вывод: При оценке значимости отдельных аллергенов выявлено, что наиболее частыми аллергенами экологически обусловленных аллергозов являются клещи домашней пыли семейства Pyroglyphidae (D.pteronissimus, D.farinae). Вышеуказанное семейство клещей - представляет собой основной компонент фауны домашней пыли.

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ПИЩЕВАЯ АЛЛЕРГИЯ У БОЛЬНЫХ ПОЛЛИНОЗАМИ

Федорович С.В.. Бутрамьева С.А.. Рачинская Г.В.

Белорусское научное общество иммунологов и аллергологов; ГУ «НИИ санитарии и гигиены», 10-я клиническая больница г. Минска

Аллергия к пище развивается у 5-10% населения. В структуре аллергических заболеваний пищевая аллергия

составляет в среднем 67,5% (по разным литературным источникам - от 25 до 100%).

На базе аллергокабинета 10-й ГКБ г. Минска обследовано 100 больных поллинозами. Перекрестная аллергия на пищевые продукты выявлена у 31 больного (31%). Из них женщин - 71%, мужчин - 29%. Распределение по возрасту было следующим: с 16 до 23 лет - 19,3%, с 24 до 31 года - 29%, с 32 до 39 лет - 16,2%, с 40 до 47лет -19,3%, с 48 до 55 лет - 16,2%. Первично обратились к аллергологу -16,2%, повторно - 83,8%. По срокам давности заболевания преобладали лица, страдающие аллергозами в течение 5 -10 лет. Отягощенный наследственный аллергоанамнез имели 32% обследуемых. У большей части пациентов аллергия клинически проявлялась аллергическим дерматитом (58,1%). В меньшей степени выявлены нарушения со стороны органов дыхания (51,6%): фарингиты (22,6%), трахеобронхиты (16,1%), риниты (12,9%); отёк Квинке (19,4 %), крапивница (6,5%). Из сопутствующей патологии преобладали поражения ЖКТ: хронические гастродуодениты (32,3 %), холециститы (9,7%), язвы 12-п. кишки и эрозии слизистой желудка (по 6,5 %).

По результатам скарификационных тестов преобладали аллергены пыльцы злаковых и сложноцветных трав, в меньшей степени - деревьев. Ведущими пищевыми аллергенами были семена и масло подсолнечника, халва, орехи, мед, яблоки, томаты.

Заключение. Таким образом, выявлена пищевая аллергия у 31% больных поллинозами. Необходимы диспансеризация, стационарное обследование на предмет пищевой аллергии у больных заболеваниями ЖКТ и лечение этих заболеваний как возможного провоцирующего фактора пищевой аллергии.

ВЛИЯНИЕ АУТОЛИМФОЦИТОТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ 1дЕ И СПЕЦИФИЧЕСКИХ 1дЕ-АНТИТЕЛ У АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Феофанова Т.В.. Логина Н.Ю., Мороз И.В., Ершов И.В., Серова Т.А., Алентьева С.Ю., Башкатова Л.П.

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, поликлиника №129, Москва, Россия

Аутолимфоцитотерапия (АЛТ) - метод, запатентованный как способ лечения аллергических заболеваний. Целью исследования являлась оценка эффективности применения АЛТ по одновременной нормализации показателей общего ^Е и специфических ^Е-антител (^Еспец), характеризующих остроту аллергического процесса. Задача исследования состояла в изучении связи между разными типами динамики этих показателей. Для этого у 50 больных с интервалом в три недели (до и после АЛТ) определяли уровень (КЕ/л) и ^Еспец к 30 аллергенам трех групп (бытовые, пищевые, пыльцевые) с помощью иммуноферментных тест-систем (производство НПО “Аллерген”, г.Ставрополь). Для ^Е было выделено три типа динамики: положительная - с частичной или полной нормализацией повышенного показателя (^Е1), отрицательная - дальнейший рост повышенного показателя (^Е2), колебания показателя в границах нормы (^ЕЗ). Для анализа динамики 30 показателей ^Еспец нами был разработан М-крите-рий, позволяющий оценить тип изменений совокупности множества параметров и определяемый разностью между числом их положительных и отрицательных переходов. К положительным переходам относятся снижение интенсивности по-

Табл.1. КОЛИЧЕСТВО БОЛЬНЫХ С РАЗНЫМИ ТИПАМИ ДИНАМИКИ ИССЛВДУЕМЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

Тип динамики IgEcn Количество больных с разной динамикой IgE К-во больных с различной динамикой 1дЕс„ец

Группа 1 Группа 2

1ЯЕ1 1рЕ2 |9ез

М>0 20 2 18 40

М<0 3 3 4 10

всего 23 5 22 50

ложительной реакции на аллерген или ее полное исчезновение, к отрицательным переходам - рост интенсивности положительной реакции или появление положительной реакции на новый аллерген в ходе лечения. При М>0 динамика IgE спец положительная, при М<0 - отрицательная. При М=0 число положительных и отрицательных переходов одинаково. Лечение считали эффективным при М>0. В соответствии с направленностью динамики исследуемых показателей больные были разбиты на 6 подгрупп. Последующий анализ проведен отдельно для больных с изначально повышенным IgE (гр. 1) и изначально нормальным IgE (гр.2). Результаты представлены в таблице 1. Оценка достоверности различий между числом больных в этих подгруппах проводилась по критерию ХИ-квадрат (X2). При Х2>3,84 отличия достоверны.

Для больных гр. 1 расчеты по критерию X2 показали, что: 1) количество больных с IgEl (23 человека) достоверно больше количества больных с IgE2 (5 человек), X2 =22,73; 2) количество больных с М>0(22 человека) достоверно больше количества больных с М<0 (6 человек), X2 =17,96; 3) количество больных с IgEl и М>0 (20 человек) достоверно превышает количество больных в каждой из остальных подгрупп, X2min=20,94; 4) у 23 больных из 28 (82,1%) есть положительная корреляция между динамикой IgE и динамикой IgEcneu - одновременное снижение этих показателей у 20 больных (87%) и рост - у трех (13%); 5) у 5 больных была отрицательная корреляция: у двух больных рост уровня IgE сопровождался положительными сдвигами IgEcneu, у трех больных, наоборот, отрицательной динамике IgEcneu соответствовало снижение повышенного уровня IgE; 6) количество больных с положительной корреляцией между исследуемыми показателями (23 больных) достоверно отличается от таковой с отрицательной корреляцией (5 больных) - X2 =22,73; 7) число случаев с положительной динамикой двух показателей (20 больных) достоверно превышает число случаев с их отрицательной динамикой (3 человека) - X2 =24,58. В гр. 2 у 18 из 22 больных (81,8%) лечение было эффективно (М>0), размеры этой группы также достоверно больше, чем - группы с М<0 (X2 =17,41). Сразу после проведения АЛТ выявлено снижение повышенного IgE в 81,1 % случаев, положительные сдвиги IgEcnelI - в 80% случаев, одновременная положительная динамика этих показателей - в 71,4% случаев. Показана высокая достоверная эффективность АЛТ при лечении аллергологических больных.

ИЗУЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ АКТИВАЦИОННОГО МАРКЕРА CD69 НАТ-ЛИМФОЦИТАХ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ IN VITRO

Цибудькина В.Н.. Скороходкина О.В., Сахапов М.З., Мустафин И.Г., Цибулькин А.П.

Государственный медицинский университет, Казань, Россия

В настоящее время отмечается не только рост числа аллергических заболеваний, в том числе бронхиальной астмы (БА), но и сочетание у ряда больных аллергии с при-

знаками вторичной иммунологической недостаточности (ВИН). ВИН может быть связана как с особенностями течения основного заболевания, так и проводимой медикаментозной базисной терапией БА с применением глюкокортикостероидов (ГКС). Целью исследования явилось проведение сравнительного анализа экспрессии маркера активации CD69 на Т-лимфоцитах при культивации in vitro с ФГА клеток больных БА и доноров, а также проследить динамику экспрессии этого показателя in vitro при включении в комплексную терапию пациента иммуномодулятора полиоксидония. Нами обследовано 24 пациента с диагнозом: атопическая бронхиальная астма, из которых у 17 наблюдалась средняя степень тяжести заболевания, а у 7 -тяжелое течение. Все пациенты получали небулайзеротера-пию пульмикортом в дозах 800-2000 мкг/сутки, а 9 больных периодически получали системные ГКС парентерально или per os. Всех наблюдаемых больных характеризовало упорное течение инфекционного процесса: хронический гнойно-обструктивный бронхит, рецидивирующие инфекции ЛОР-органов, герпетическая инфекция с частыми обострениями, ОРВИ более 5 раз в год. В связи с этим в комплексную терапию был включен полиоксидоний в дозе 6 мг в/м через день, на курс 5 инъекций. Фенотип лимфоцитов определяли методом проточной цитофлуориметрии с применением моноклональных антител «BD» (USA). Основные популяции и субпопуляции лимфоцитов определяли с помощью набора IMK Lymphocyte. Активацию лимфоцитов после воздействия ФГА в дозе 10 мкг/мл 24 часа определяли по экспрессии CD69 на CD3+ и CD4+ лимфоцитах. Анализ полученных результатов показал, что культивация лимфоцитов донора с ФГА в течение суток вызывала достоверное увеличение экспрессии CD69 на Т-лимфоцитах до 16,5±9,8% (контроль 0,25± 0,04%), р<0,001, а также на субпопуляции CD4+ лимфоцитов до 10,91±4,42% (контроль 0,31 ±0,05%), р<0,001. Аналогичные результаты получены и в группе больных, у которых количество CD3+ клеток, экспрессирующих CD69, увеличилось до 6,58±5,4% (контроль 0,79+0,08%), р<0,002, a CD4+/CD69+ - до 5,63+4,4% (контроль 0,39±0,06%), р<0,001. Однако сравнение результатов исследования донора и больного выявило значительно меньший уровень экспрессии CD69 на Т-лимфоцитах больных. Так, количество CD3+/CD69+ клеток донора составило 16,5+9,8%; CD4+/CD69+ - 10,91±4,42%, в то время как у больного - 6,58±5,4 и 5,68±4,4% соответственно (р<0,001). Анализ результатов после проведения курса полиоксидония показал, что на фоне клинического улучшения состояния пациентов, которое характеризовалось уменьшением количества приступов удушья, увеличением показателей ФВД, уровень экспрессии CD69 на Т-лимфоцитах достоверно не изменялся. Таким образом, экспрессия раннего маркера активации CD69 на Т-лимфоцитах больного БА при культивации in vitro с ФГА снижена по сравнению с таковой у доноров. Включение в комплексную терапию заболевания полиоксидония не влияет на уровень экспрессии этого маркера на Т-лимфоцитах больных.

РАЗРАБОТКА ИММУНОФЕРМЕНТНОЙ ТЕСТ-СИСТЕМЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 1дЕ-, ДО-, 1дС4- И 1дА-АНТИТЕЛ ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПИЩЕВОЙ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

ЧикинаЕ.Ю.. Жирова С.Н.

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, Москва

В настоящее время проблема дифференциальной диагностики состояний, связанных с пищевой непереносимостью, остается актуальной, особенно для детей раннего возраста. Связано это со схожестью клинических проявлений, возникающих при пищевой аллергии, различных ферментопатиях, целиакии и др. состояниях. В реализации пищевой непереносимости могут быть задействованы различные механизмы: аллергические ^Е- или ^С4-опосредованные и аутоиммунные реакции, иммунодефи-цитные состояния, недостаточность пищеварительных ферментов.

Для выяснения механизма пищевой непереносимости мы разработали диагностическую иммуноферментную тест-систему для определения специфических ^Е-, ^С-, и ^А- антител к антигенам продуктов, являющихся основой детского питания: белки коровьего молока (казеин (КЗ), а-лактоальбумин (а-ЛА), р-лактоглобулин ((3-ЛГ), бычий у-глобулин (БГ), бычий сывороточный альбумин (БСА), козье молоко (КЗМ), соя и глютен (глиадин) (ГлД).

Были обследованы 22 сыворотки крови детей в возрасте от 0 до 3 лет, у которых проявления атопического дерматита были связаны с употреблением коровьего молока и злаков. В качестве контроля были обследованы 20 сывороток практически здоровых детей, регулярно употребляющих молоко и злаки. Результаты исследования представлены в таблице.

Высокий уровень специфических ^С4- антител при низких значениях ^Е- антител у детей с атопическим дерматитом может свидетельствовать о патогенетической роли ^С4 в развитии пищевой аллергии у детей первых лет жизни.

Следует отметить, что у одного ребенка было выявлено выраженное повышение уровня ^С-, ^С4- и ^А- антител к глютену и при дальнейшем обследовании у него была диагносцирована целиакия.

Предлагаемая нами тест-система может быть использована для дифференциальной диагностики пищевой непереносимости и индивидуальной коррекции питания.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДЕГРАДИРОВАННЫХ АЛЛЕРГЕНОВ ИЗ ГРИБКА ASPERGILLUS FUMIGATUS И ИНТЕРЛЕЙКИНА4ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

Шевченко М. А., Вискова Н.Ю., Масленникова Н. А., Свирщевская Е.В.

Институт биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова, РАН, Москва

Aspergillus fumigatus (Af) является широко распространенным условнопатогенным грибком, вызывающим ряд патологий, в том числе и тяжелые формы аллергии. В состав Af входит до 100 белков, каждый из которых представлен в низкой концентрации, что препятствует распознаванию отдельных белков аллергена клетками иммунной системы. Одним из методов лечения атопических заболеваний является специфическая иммунотерапия (СИТ), эффект которой зависит от способности экстракта аллергена вызывать образование высокоаффинных специфических IgG с высоким титром. Повышение концентрации экстрактов невозможно из-за опасности развития осложнений, вызванных связыванием IgE антител с аллергеном. Ранее мы показали, что гидролиз трипсином отдельных белков из Af- Asp f 2 и Asp f 3, приводит к потере IgE связывающих эпитопов этих белков, но сохраняет способность индуцировать IgG антитела. Однако при иммунизации не чистыми белками, а экстрактом грибка Af, содержащим до 100 отдельных белков, формируются IgG антитела низкой аффинности и с низким титром. Поскольку образование антител в значительной мере зависит от уровня поступающих Т-клеточных цитокинов в процессе формирования гуморального ответа, то экзогенное введение ключевого цитокина - интерлейкина 4 (IL-4), должно усиливать антителопродукцию.

Цель. В данной работе изучали влияние IL-2 и IL-4 на формирование гуморального ответа, индуцированного модифицированным экстрактом Af, обладающим сниженной способностью связывать IgE и полученным с помощью протеолитического гидролиза трипсином (триптат Af).

Методы. Мышей линии BALB/c иммунизировали в/ б пятикратно экстрактом Af или его триптатом вместе с IL-2 или IL-4. Антителопродукцию оценивали по образованию IgG и IgE к полному пулу белков Af и к рекомбинантным белкам из комплекса Af - Asp f 2 и Asp f 3. После достижения антителопродукции мышей сенсибилизировали дополнительно интраназально только экстрактом Af для индукции аллергии в легких.

Табл. СРВДНЕЕ СОДЕРЖАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ ОТОДОЗЛЕГ

Больные Здоровые

Антигены |дЕ (класс реакции) IgG (мкг/мл) lgG4 (мкг/мл) IgA (мкг/мл) IgE (класс реакции) IgG (мкг/мл) lgG4 (мкг/мл) IgA (мкг/мл)

КЗ 0 342,2±27,1 30,4± 2,7 10,0±1,1 0 24,2±1,9 4,7±0,3 8,2±0,2

а-ЛА 0 148,3±13,2 11,5±1,2 8,2±0,4 0 17,3±1,5 2,8±0,05 7,4±0,1

р-лг 1 класс 720,1 ±55,6 68,2±5,2 17,4±2,6 0 57,6±3,7 3,8±0,1 9,2±0,4

БГ 0 134,2±17,5 14,2±1,8 8,7±0,7 0 15,9±2,1 4,2±0,1 7,1 ±0,1

БСА 0 458,6±28,3 37,4±2,8 12,4±1,5 0 29,5±2,4 4,7±0,4 8,5±0,2

КЗМ 0 285,5±19,4 22,5±2,2 9,2±1,0 0 17,8±1,7 2,2±0,05 7,6±0,2

соя 0 153,5±15,1 12,1±1,3 8,3±0,6 0 20,0+2,0 2,0±0,02 7,1 ±0,2

ГлД 0 48,7±5,3 4,6±0,4 8,1 ±0,3 0 12,8±1,7 1,9±0,01 7,0±0,2

Результаты. При иммунизации мышей экстрактом Af или его триптатом без цитокинов образования антител методом иммуноферментного анализа не выявляется, что, по-видимо-му, означает формирование антител низкой аффинности. Добавление IL-2 эффекта на антителопродукцию не оказывало. Добавление же при иммунизации IL-4 как к экстракту, так и к его триптату приводило к появлению высокоаффинных антител IgG класса, выявляемых к рекомбинантным белкам Asp f 2 и Asp f 3, а также к полному пулу белков Af. Продукция IgG была сравнимой в группах, иммунизированных экстрактом с IL-4 или его триптатом с IL-4. Однако кроме IgG наблюдалась также и продукция IgE к отдельным белкам (Asp f 2), но не ко всему пулу белков Af. В группе, иммунизированной триптатом Af с IL-4, уровень IgE был достоверно ниже, чем в контроле. Несмотря на наличие IgE антител, при использовании IL-4 для иммунизации в легких мышей, иммунизированных экстрактом Af с IL-4 или его триптатом с IL-4, наблюдалась значительно менее выраженная воспалительная реакция, чем в группе, иммунизированной только экстрактом Af без IL-4, что выявляли с помощью гистологии легких.

Вывод. Использование IL-4 совместно с аллергеном для СИТ увеличивает эффективность формирования IgG антител. Появление одновременно IgE антител является особенностью использования поликомпонентных аллергенов. Деградированный трипсинизацией аллерген из Af, не связывающий предсуществующий IgE, способен индуцировать в процессе СИТ формирование высокоаффинных в относительно высоком титре IgG антител при сниженной способности индуцировать IgE антитела Предложенный подход позволит ускорить лечение и обеспечить большую безопасность СИТ.

ОЦЕНКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИУДЕГЕЙ РАННЕГО В03РАСТАСАТ0ПИЧЕСК0Й БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Шмидт А.Р.. Куртасова Л.М., Савченко А.А.

Красноярская государственная медицинская академия, Россия; Краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД, Красноярск

В настоящее время отмечается повсеместный рост аллергических заболеваний. При этом в структуре аллергической заболеваемости бронхиальная астма занимает одно из ведущих мест. Несмотря на определенные успехи достигнутые в области патофизиологии бронхиальной астмы, а также лечении данного заболевания вопросы иммунопатогенеза и иммунореабилитации атопической бронхиальной астмы у детей раннего возраста изучены недостаточно. В связи с чем, целью данного исследования явилось изучение структурных и метаболических параметров лимфоцитов крови у детей раннего возраста с атопической бронхиальной астмой в период клинической ремиссии.

Обследовано 40 детей в возрасте 1-3 года. Из них 20 больных со стабильным течением легкой степени тяжести атопической бронхиальной астмой, базисная терапия, которым проводилась гормонами. Контрольную группу составили 20 здоровых детей. Методом непрямой иммунофлюоресценции с моноклональными антителами серии CD фирмы «Дако» определяли CD3+, CD4+, CD8+, CD72+

- лимфоциты. Содержание иммуноглобулинов класса А, М, G в сыворотке крови изучали методом радиальной иммунодиффузии в геле, общем IgE, с помощью «IgE - ИФА

- Бест - стрип» ЗАО «Вектор - Бест», Новосибирск. Био-люминесценым методом оценивали активность глюкозо-

6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), глицерол-3-фосфатде-гидрогеназы (ГЗФДГ), лактатдегидрогеназы прямой и обратной (ЛДГ, Обр.ЛДГ), малатдегидрогеназы прямой и обратной (МДГ, Обр.МДГ), малик-фермента (Н АДФМДГ), НАД- и НАДФ-зависимых глутаматдегид-рогеназ прямой и обратной (НАДГДГ, НАДФГДГ, 06-р.НАДГДГ, Обр.НАДФГДГ), НАД- и НАДФ-зависимых изоцитратдегидрогеназ (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ), глу-татионредуктазы (ГР) в лимфоцитах крови.

Результаты иммунологического исследования показали достоверное снижение содержания С04+ - клеток, ИРИ, концентрации 1^А и значительное увеличение уровня общих ^Е в сыворотке крови у больных атопической бронхиальной астмой по сравнению с величинами контрольной группы.

Изменения ферментного статуса лимфоцитов крови у наблюдаемых больных проявлялись высокой активностью Г6ФДГ, резким падением уровней ГЗФДГ и НАДФМДГ, повышением в 1,7 раза (Р<0,001) МДГ и в 1,64 раза (Р<0,002) НАДФИЦДГ на фоне снижения потока субстратов на начальных стадиях гликолиза. В то же время обнаружена выраженная недостаточность активности обратной реакции МДГ (9,34±0,87 мкЕ; в контроле - 123,04±9,47 мкЕ Р<0,001), что отрицательно сказывается на работе мала-таспартатного шунта (Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин, 1998; Кнорре Д.Г., Мызина С.Д., 1998). Кроме того, отмечалось повышенное использование продуктов аминокислотного обмена в реакциях цикла Кребса за счет увеличенной активности НАДГДГ с одновременным ингибированием оттока интермедиатов с лимонного цикла на метаболические пути аминокислотного обмена (Обр.НАДГДГ - 4,73±0,64 мкЕ; в контроле - 174,52±14,29 мкЕ РОДИ; Обр.НАДФГДГ -35,96±3,62 мкЕ; в контроле - 151,94±11,68 мкЕ Р<0,001). Следует отметить у больных атопической бронхиальной астмой низкий уровень в лимфоцитах крови ГР (1,71 ±0,15 мкЕ; в контроле - 12,37±1,23 мкЕ Р<0,001). Между тем, известно о непосредственной модуляции глутатионом пролиферативной активности лимфоцитов (Ма15ис1а Б. е1 а1., 2000; Вапза1 М.Р., Боос! Б., 2001).

Таким образом, полученные данные убедительно показали, что у детей раннего возраста с атопической бронхиальной астмой в период клинической ремиссии на фоне изменений иммунологических показателей отмечается метаболическая несостоятельность иммунокомпетентных клеток. Данное обстоятельство диктует необходимость включения метаболической коррекции, направленной на восстановление внутриклеточного обмена лимфоцитов в комплекс иммунореабилитационных мероприятий у данной категории больных.

ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ КАТОПИИ

Эртнеева И.Я. Попова И.С., Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В.*

Российский государственный медицинский университет, Москва,

* Институт биоорганической химии

им. М.М.Шемякина и Ю.В. Овчинникова РАН, Москва

Аллергические заболевания, к которым относится атопический дерматит (АД), во многом генетически детерминированы. Механизмы, предрасполагающие к развитию

аллергии, до настоящего времени остаются во многом гипотетическими. В ряде работ показано, что только у некоторых больных повышен общий и аллергенспецифичес-кий ^Е, что позволяет отнести только эту группу к опосредованному типу заболевания. У части больных не удается выявить опосредованной гиперчувствительности в патогенезе, однако имеет место гиперчувствительность замедленного типа, вызванная активацией СБ4+ Т клеток. Таким образом, в основе патогенеза лежит несколько различных механизмов. При ^Е опосредованной форме аллергии считается, что у больных наблюдается ускоренная по сравнению со здоровыми людьми способность В клеток переключаться на синтез ^Е. Повышенный синтез 1^Е у людей без атопии обычно наблюдается только при паразитарных инфекциях. При клеточно-опосредованной форме аллергии предполагают, что у больных может быть конституционно повышен уровень продукции ключевых цитокинов, таких как 1Ь-4 и IЬ-13. И, наконец, показано, что рецепторы к цитокинам имеют определенную степень полиморфизма. Рецепторы определенного типа достоверно чаще встречаются у больных с атопией.

Цель. В данной работе определяли группы больных с высокой продукцией цитокинов интерлейкина 4 (1Ь-4), П.-13 и интерферона у (1РЫ-у), а также группу больных с повышенным ответом на И.-2, П.-4 и 11^-6. Кроме того, определили корреляцию между этими параметрами и уровнем общего ^Е в крови.

Методы. Продукцию цитокинов оценивали методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Ответ на цитокины анализировали по пролиферации лимфоцитов периферической крови в ответ на рекомбинантные цитокины. Общий ^Е оценивали иммунофер-ментным методом.

Результаты. В исследование было включено 62 больных АД. Анализ продукции цитокинов показал, что 1Ь-4 и 1ЕЫ-у выявляются не более, чем у 10% больных, тогда как повышенная продукция 1Ь-13 наблюдалась у 42% больных. В 90% случаев продукция 1Ь-4 и П-ТС-у наблюдалась у больных с гиперпродукцией 1Ь-13. Таким образом, ключевым цитокином при оценке генетической предрасположенности является не 1Ь-4 и 1ЕМ-у, а 1Ь-13. Анализ пролиферации выявил, что лимфоциты 90% больных АД, продуцирующих повышенный уровень 1Ь-13, одновременно усиленно отвечают на все исследованные цитокины. Ответ убывал в ряду 1Ь-2,1Ь-4,1Ь-6. В группе с низким уровнем продукции 1Ь-13 (58% больных) выявляется подгруппа (17%), в которой повышен ответ преимущественно на 1Ь-4. Статистически достоверного различия по уровню ^Е в этих группах не было.

Выводы. На основе полученных данных был сделан вывод о существовании, по крайней мере, трех типов генетической предрасположенности, не сцепленных между собой: повышенная способность В клеток переключаться на

синтез IgE (30% больных), повышенная продукция IL-13 с одновременным повышенным ответом на цитокины (42%) и повышенный ответ на IL-4 без гиперпродукции IL-13 (17%).

ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЕ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И ГРАНУЛОЦИТАРНОМАКРОФАГАЛЬНОЙ КУЛЬТУРЫ БОЛЬНЫХАТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ

Яровинский Б.Г.. Рыбанина А. В., Петухова Е.В., Андреев С.С., Голов А. В., Чернов К. С.

Кафедра кожных и венерических болезней УГМАДО г. Челябинск, Россия

Атопический дерматит (АД) встречается в 20-30% случаев аллергических заболеваний кожи. АД рассматривается как мультифакторный дерматоз с наследственной предрасположенностью к атопии и неадекватным иммунным ответом организма, обусловленным дисфункцией Т-хелперного (Th) звена иммунитета и цитокинового профиля.

Цель работы: изучение изменений рецепторного аппарата гранулоцитов и макрофагов периферической крови больных АД в фазе обострения.

Материалы и методы. Нами была использована методика 12 - дневного культивирования клеток-предшествен-ников грануломоноцитопоэза периферической крови in vitro. Обследовано 20 больных и 20 доноров (с нормальным уровнем общего IgE). Иммунофенотипирование периферической крови и гранулоцитарномакрофагальной 12-дневной клеточной культуре проводили моноклональными антителами к CD3, CD4, CD8, CD16, CD34, CD56, CD25, CD95, CD20 (НПЦ «МедБиоСпектр», г. Москва) методом иммунофлюоресценции на микроскопе JI ЮМ AM РПО 11.

Основные результаты. В периферической крови больных АД фенотипированием выявлены дифференцировоч-ные маркеры клеток: CD3 - 14-23%, у доноров - 16-17%, CD4 - 15-19 и 14-18%, CD8 - 11-14 и 8-12%, CD16 - 0-10 и

7-20%, CD34 - 12-15 и 12-15%, CD56 - 0-9 и 13-14%, CD25

- 1-10 и 10-20%, CD 20 - 7-14 и 13-15%, CD95 - 2-10 и 2-3% соответственно. Достоверные различия по критерию Уил-коксона определены для CD56. При окраске культуральных колоний моноклональными антителами к CD3, CD8, CD34, CD56 количество светящихся клеток в колониях и кластерах больных больше, чем у доноров, к CD4, CD 16 -меньше, к CD25, CD95 - равное количество. Выявление экспрессии дифференцировочных антигенов у больных АД позволит на адекватном уровне оценить качество проведенной иммунореабилитации и прогнозировать обострения болезни.