Медицинская Иммунология 2002, Т. 4, №2 © 2002, СПб РО РА АКИ
ПАТОГЕНЕЗ И ДИАГНОСТИКА ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ОСОБЕННОСТИ ПРОВЕДЕНИЯ ИММУНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, ОТЯГОЩЕННОЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Бабенко С.А.. Белоцкая А.В.
Сибирский государственный медицинский университет, кафедра клинической иммунологии и аллергологии,
Томск, Россия
Введение. Вирус простого герпеса чрезвычайно распространен в человеческой популяции, до 95% больных, имеющих аллергические заболевания, являются герпес-носителя-ми. Связь между аллергией и рецидивирующей гсрпес-ин-фекцией мало изучена и недостаточна понятна.
Цель и задачи. Целью данной работы явилась сравнительная характеристика клинико-иммунологических показателей и эффективности специфической иммунотерапии (СИТ) у больных с атопическими заболеваниями с сопутствующей герпес - инфекцией и без нее, а также определение рекомендаций по улучшению клинического эффекта СИТ.
Материалы и методы. Обследованы 18 пациентов с респираторными формами аллергии в сочетании с рецидивирующей герпетической инфекцией. Группу контроля составили 20 пациентов с респираторным аллергозом без герпес - инфекции. Больным проводилась СИТ по ускоренной схеме в фазу стойкой ремиссии герпетических проявлений. Сравнивались данные иммунного статуса первого уровня, по бальной шкале оценивалась клиническая эффективность СИТ.
Основные результаты. Было выявлено достоверное (р<0,05) снижение иммунорегуляторного индекса (CD4+ CD8+) у пациентов с атопией в сочетании с герпетической инфекцией - 0,93±0,14% по сравнению с больными без сопутствующего герпеса - 3,08±0,73%. При оценке результатов проводимой терапии нами было обнаружено достоверное (р<0,05) снижение клинической эффективности СИТ у больных с аллергическими заболеваниями, отягощенными герпес - вирусной инфекцией по сравнению с контрольной группой. Причем результаты проводимой СИТ были обратно пропорциональны количеству рецидивов герпетической инфекции в год. Снижение иммунорегуляторного индекса может быть обусловлено снижением количества Thl, связанным с их повышенным потреблением и усугублением дисбаланса в системе ИФН а и Y при обострении вирусной инфекции. Это в свою очередь могло приводить к срыву механизмов СИТ, связанных с переключением с Th2 на Th 1.
Заключение. Таким образом, пациентам, имеющим сочетание аллергии с герпетической инфекцией целесообразно проведение коррекции интерферонового статуса до проведения иммунотерапии, а далее - динамический контроль системы иммунитета на различных этапах набора максимальной дозы причинно - значимого аллерг ена.
К ВОПРОСУ ИЗУЧЕНИЯ ИММУННЫХ МЕХАНИЗМОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНЫМИ АЛЛЕРГЕНАМИ
Баранова Н.И.. Болдина С.Н.
Пензенский институт усовершенствования врачей, Пенза, Россия
До настоящего времени дискутируется вопрос о лечении бактериальными аллергенами. С целью повышения эффективности данного метода используются комбинированные методы иммунотерапии. Все это требует дальнейшего изучения иммунного статуса с определением новых критериев для назначения специфического лечения.
У 22 больных с инфекционной аллергией (ИА) в динамике лечения бактериальными аллергенами (золотистый стафилококк, пиогенный стрептококк, кишечная палочка и нейссе-рия перфлава) исследовали изменения показателей 1Ь-2 в супернатантах стимулированных Т-клеток и специфические антитела в сыворотке к данным аллергенам.
После проведенного лечения выявлено достоверное повышение показателей ГЬ-2 с 16,5± 1,2 до 39,4±3,7 МЕд/мл. В то же время показатели специфических 1^0 антител к бактериальным аллергенам снизились с 1150±78,6 до 420±28,2 мкг/мл. Известно, что клинический эффект от специфического лечения во многом зависит от соотношения ТИ1 к ТИ2 клеткам. В данном случае стимуляция показателей 1Ь-2 и снижение 1§0 антител после лечения аллергенами еще раз доказывает ключевую роль ТЫ клеток.
Таким образом, лечение бактериальными аллергенами сопровождается активацией показателей 1Ь-2, который угнетает выработку В-клетками специфических антител.
ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
Бенш С.А.. Суздальцева Т.В., Вечканова Н.Н., Макарова Т.В.
“Лечебно-диагностический центр иммунологии и аллергологии ", Самара, Россия
Известно, что атопический дерматит (АД) является одним из наиболее распространенных иммунопатологических процессов в детском возрасте. Представляет интерес изучение состояния иммунной системы при данном заболевании, в частности оценка фенотипа лимфоцитов крови.
Материалы и методы. Проведено обследование 38 детей с АТ в возрасте от 1 года до 12 лет. У всех пациентов атопический характер заболевания был подтвержден с помощью современных аллергологических методов.
Результаты. Средний уровень общего ^Е в сыворотке обследованных детей был существенно повышенным (М= 473±34 МЕ/мл). В большинстве случаев (74%) отмечалась сенсибилизация к бытовым и пищевым аллергенам, у 37% больных - к грибковым аллергенам. Примечательно, что у детей с уровнем ^Е, превышающим 1000 МЕ/мл, наблюдалась поливалентная сенсибилизация к аллергенам и более часто обна-
руживались ^Е- антитела к грибковым и пыльцевым аллер-ганам. Анализ результатов фенотипического анализа позволил выявить различные формы иммунофенотипических нарушений у пациентов с АД, в частности, снижение относительного количества СВЗ+С056+-лимфоцитов (у 93% пациентов), СОЗ+ - клеток (у 55% пациентов) и С019* - лимфоцитов (у 45% пациентов). Суммарное количество лимфоцитов с цитотоксическим потенциалом (СЭ8+-кл., С016*С056+С03 -кл., С03+С056+ - клетки) в крови обследованных пациентов было достоверно сниженным как в период обострения, так и на стадии ремиссии болезни. Более тяжелое и рефракторное к проводимой терапии течение АД наблюдалось у детей с сочетанным дефицитом [ЧК-клеток и “1ЧК - подобных” Т-лим-фоцитов.
Полученные результаты согласуются с имеющимися литературными данными по иммунопатогенезу АД и свидетельствуют о необходимости проведения углубленного исследования роли цитотоксических лимфоцитов в развитии хронического атонического эозинофильного воспаления кожи.
ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РИНОСИНУСИТОВ У ДЕТЕЙ
Будник И.М.,Терещенко Ф.М.
Казанская государственная медицинская академия,
ООО "Предприятие “Лабмед”,
Казань, Россия
Введение. В настоящее время одной из наиболее частой формы патологии у детей являются воспалительные заболевания ЛОР - органов как вирусно-бактериальной этиологии, так и аллергической.
Целью работы явилось выявление сенсибилизации к различным аллергенам больных с рецидивирующими вируснобактериальными ринитами, этмоидитами, аденоидитами и последующего проведения соответствующей комплексной терапии.
Материал и методы. Обследовано 29 детей в возрасте от 5 до 10 лет с основными жалобами на почти постоянную заложенность носа и рецидивирующую ринорею и кашель. При объективном обследовании выявлено утолщение и застойные явления слизистой носа, увеличение носовых раковин, пастозность аденоидных вегетаций, наличие слизистогнойного секрета в носовых ходах и носоглотке. При бактериальном исследовании секрета имело место увеличение роста сапрофитной и появление условно-патогенной флоры. При аллергологическом обследовании у большинства (22) детей выявлены различные признаки аллергии (отягощенный аллергологический анамнез, эксудативный катаральный диатез в раннем возрасте, у некоторых лекарственная аллергия, относительная эозинофилия в периферической крови и эозинофилия носового секрета) повышенное содержание общего ^Е в сыворотке крови, у части детей (17) выявлены в сыворотке крови специфические ^Е к антигенам домашней пыли и клещу ОегтаГорЬ^^ёез р1егопуззтиз. В результате проведенного комплексного лечения: санация носа-носоглотки и последующая специфическая и неспецифическая гипосенсибилизация получена стабильная клиническая ремиссия и снижение в сыворотке крови уровня общего и специфического 1§Е.
Заключение. У детей с длительной заложенностью носа и рецидивирующей ринореей необходимо проводить обследование и лечение не только оториноларингологическое, но и аллергологическое.
ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
Булина О. В.. Калинина Н.М.
Санкт-Петербургская Государственная Педиатрическая медицинская академия, кафедра дерматовенерологии,
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины МЧС России, НИЛ клеточного и гуморального иммунитета,
Санкт-Петербург, Россия
Введение. В структуре кожной патологии у детей атопический дерматит занимает устойчивое второе место, уступая по распространенности только пиодермиям. Атопический дерматит рассматривается как хроническое аллергическое воспаление, в основе которого лежит IgE-зависимый механизм развития на фоне генетической предрасположенности к атопии.
Целью и задачами исследования было оценить вклад нарушений параметров клеточного, гуморального (IgA, IgM, IgG, lgE), цитокинового (lL-ip, IL-4, TNF-a, IFN-y) звеньев иммунитета, фагоцитоза и ЦИКов в этиопатогенез атопического дерматита у детей.
Материалы и методы. Были обследованы 13 детей (4 мальчика и 9 девочек), больных атопическим дерматитом, в возрасте от 10 до 16 лет, находившихся на лечении в кожном отделении клинической больницы СПбГПМА в период обострения заболевания.
Используемые методы - клинико-анамнестический и лабораторные методы: гематологический (лейкоциты, лимфоциты, эозинофилы), иммунологические (CD3, CD4, CD8, CD 16, CD20, CD25, HLAIJ, CD95; IgA, JgM, IgG, JgE; IL-lp, IL-4, TNF-a, IFN-y; фагоцитоз; ЦИКи).
Основные результаты:
1. При оценке степени тяжести атопического дерматита с использованием индекса SCORAD у 6 детей (46%) была клинически диагносцирована тяжёлая форма атопического дерматита, в 54% случаев заболевание носило черты средней степени тяжести.
2. Эозинофилия в периферической крови была обнаружена в 23% случаев.
3. Абсолютные значения CD3 были снижены у 61% детей.
4. Повышение CD4 было выявлено в 77% случаев, тогда как уровень CD8 у этих пациентов был снижен. Соотношение CD4/CD8 у данных детей было повышено.
5. Значение CD16 было снижено в 54% случаев.
6. Показатели CD20, CD25, HLAII были существенно снижены абсолютно у всех больных атопическим дерматитом детей.
7. Содержание CD95 было снижено у 92% пациентов.
8. Уровень IgE был повышен в 38% случаев.
9. Снижение IgA было отмечено у 54% детей.
10. Наряду с увеличением спонтанной продукции и содержания в сыворотке провоспалительных цитокинов (IL-1J3, TNF-a, IFN-y) уровень противовоспалительного цитокина -IL-4 был повышен только у двух детей, больных атопическим дерматитом. Индуцированная продукция всех цитокинов была снижена у большинства пациентов.
11. В одной трети случаев был установлен факт наличия незавершённого фагоцитоза.
Заключение. Степень выявленных нарушений коррелировала с тяжестью клинических проявлений атопического дерматита у детей.
ИММУНИЗАЦИЯ ЧИСТЫМ БЕЛКОМ НЕ ВЕДЕТ К ИНДУКЦИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ОТВЕТА И ПРОДУКЦИИ АНТИТЕЛ Е КЛАССА
Вискова Н.Ю.. Свирщевская Е.В.
Институт биоорганической химии
им.М.М.Шемякина и Ю.В.Овчинникова, РАН,
Москва, Россия
Высокий уровень продукции антител Е класса часто ассоциируется с аллергическим иммунным ответом. Однако в экспериментах на животных продукция антиген специфичного IgE регистрируется редко. Целью данной работы был поиск схемы иммунизации мышей чистым белком, приводящей к высокому уровню продукции IgE. Мышей линий BALB/c и С57В1/6 иммунизировали чистыми белками овальбумином (ОА) или лизоцимом из куриного яйца (HEL). Иммунизацию проводили различными путями, без или с адъювантом, разными дозами, однократно или многократно. Продукцию антител G и Е классов, специфичных к антигену, а также продукцию общего IgE анализировали ИФА в динамике иммунного ответа. Было показано, что ни путь иммунизации (подкожный, п/к, интраназальный, и/н. внутрибрюшинный, в/б); ни наличие или отсутствие адъюванта (ПАФ, НАФ); ни доза антигена от сверх низких (20 нг на мышь в фосфатном буфере, 20 инъекций, в/б, общая доза 4 мкг на мышь) до сверх высоких (50 мкг на мышь, 40 инъекций, и/н, общая доза 2 мг на мышь); ни различие в генотипе мышей, ни тип и MW антигенов не играли принципиальной роли в индукции антиген специфичного и общего IgE. Достоверное и логичное различие наблюдали по продукции IgG, который был тем выше, чем выше общая доза антигена. Продукцию IgE наблюдали при всех схемах иммунизации примерно на одном уровне, соответствующем слабому иммунному ответу. Так, уровень IgE при разведении сыворотки в 20 раз колебался от 0 до ОП =0.500, средние значения - ОП=0.070, а уровень общего IgE менялся от нормального, ОП=0.300, до среднего, ОП= 1.200, среднее значение ОПЮ.500, при тех же разведениях. В противоположность этому, иммунизация неочищенным экстрактом аллергена из грибка Aspergillus fumigatus приводила к высокой продукции общего IgE (0п>2.500 при том же разведении), хотя специфичность этого IgE была неизвестна. Таким образом, на основании полученных результатов был сделан вывод, что иммунизация чистым белком не приводит к индукции IgE антител, тогда как распознавание одновременно множества белков приводит к аллергическому ответу. Причиной можег быть высокий уровень продукции общим пулом Т лимфоцитов разной специфичности лимфокинов IL-4, IL-5, IL-13 при отсутствии адекватной когнатной помощи В клеткам, что и приводит к переключению В клеток на синтез IgE.
ПРОДУКЦИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССА IgE У ПАЦИЕНТОВ С АТОПИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГИЕЙ
Дрыгина Л.Б., Алхутова Н.А.
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины МЧС России,
Санкт-Петербург
В условиях терапевтического стационара было проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование 149 человек взрослых и 57 детей в возрасте от полугода до 14 лет больных атопической аллергией, проживающих в Санкт-Петербурге.
Выявлено, что в структуре атопических заболеваний среди взрослого населения преобладают различные фор-
мы респираторных аллергий: поллиноз - 26%; бронхиальная астма-16%; бронхит с астматическим компонентом-10%; аллергический ринит- 11,8%. Доля больных аллергическим дерматитом составила 36,2% (преимущественно дети).
Для атопии была характерна гиперглобулинемия Е, которая зарегистрирована у 41% обследованных. Содержание ^Е в сыворотке крови больных колебалось от 0 до 860 КЕ/л и зависело от клинических проявлений атопичесих заболеваний. Избирательный дефицит ^Е у некоторой части больных был связан с дефицитом ^А. Эозинофилия отмечалась у 50% больных и колебалась в пределах от 30 до 930 клеток.
Клинико-диагностическое значение имеет определение как общего, гак и специфического ^Е. Специфические антитела класса ^Е вырабатываются в ответ на широкий спектр аллергенов.
Использовали метод специфической аллергодиагностики (тест-наборы ИФА производства ГП “Аллерген”, Ставрополь), основанный на определении наличия в сыворотке периферической крови больного повышенного содержания специфических иммуноглобулинов класса Е (^Е спец.), вступающих в реакцию с соответствущим аллергеном.
По результатам специфического обследования установлено, что у 46% больных бронхиальной астмой существует сенсибилизация к аллергену домашней пыли и шерсти овцы, у 38% - к аллергену библиотечной пыли. У 86% больных поллинозом выявлена сенсибилизация к пыльце овсяницы, циклохены, сорным травам. Не удалось обнаружить ^Е спец. к распространенным в нашем регионе древесным растениям (берёза, ольха, лещина), пыльца которых может играть причиннозначимую роль в развитии поллинозов и других атопических заболеваний. Необходимо отметить, что подбор растительной пыльцы с учетом антигенных особенностей, характерных для различных географических и климатических зон, является важным моментом при производстве межзональных тест-систем для специфической аллергодиагностики.
Среди детей высокий класс специфической реакции проявлялся в отношении аллергенов коровьего молока.
Определение специфических иммуноглобулинов Е к распространенным в нашем регионе аллергенам рекомендуем включить в схему обязательного лабораторного обследования больных атопической аллергией.
ВЛИЯНИЕ ВИФЕРОНОТЕРАПИИ НА ПРОДУКЦИЮ ИНТЕРЛЕЙКИНА-4 И у-ИНТЕРФЕРОНА У БЕРЕМЕННЫХ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Ефанов А.А.. Паршина О.В., Гусева Т.С., Шугинин И.О., Бирюкова Н.В.
Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии, Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи,
Москва, Россия
Введение. Атопическая бронхиальная астма относится к заболеваниям, в патогенезе которых лежат стойкие иммунопатологические реакции. Нарушения функции Т-лимфоци-тов с преобладанием активности ТЬ2 клеток и, соответственно изменением уровня цитокинов и ^Е у таких больных. Высокая частота акушерских и перинатальных осложнений у беременных с бронхиальной астмой, делает несомненно актуальными исследования, направленные на оптимизацию тактики лечения таких пациенток.
Цель. Снижение осложнений беременности путем оптимизация терапии, направленной на улучшение функции фетоплацентарного комплекса беременных с бронхиальной астмой.
Задачи. Обосновать необходимость иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении беременных с бронхиальной астмой.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 78 беременных страдающих атопической бронхиальной астмой. Контрольную группу составили 20 здоровых беременных. Наряду с общеклиническим обследованием, проведено исследование содержания гамма-интерферона (y-IFN) и интерлейкина-4 (IL-4) в плазме крови. Изучена способность лейкоцитов к продукции y-IFN и IL-4 индукцией конканова-лином А (КонА) in vitro. Уровень у-ИФН в плазме составил 10,57±1,99. МЕ/мл (у здоровых беременных-48 МЕ/мл). Содержание IL-4 составило 93,33±3,18пкг/мл с суточным колебанием от 75 до128 пкг/мл. С целью коррекции выявленных нарушений применен генно-инженерный а-2 интерферон -виферон. Терапия способствовала нормализации продукции IL-4 с уменьшением суточных разбросов. На фоне вифероно-тсрапии отмечен более выраженный ответ клеток на стимуляцию КонА с постепенным повышением уровня IL-4 (с 18 до 35пкг/мл). Концентрация y-IFN в плазме несколько повышалась, при этом в ответ на стимуляцию КонА на фоне проводимого лечения способность лейкоцитов в продукции у-ИФН увеличилась в 2 раза.
Эффект терапии зависит от тяжести заболевания и курса виферонотерапии.
Проведенные исследования свидетельствуют о регулирующем положительном влиянии виферона на способность Т-клеток к выработке цитокинов у обследуемых больных. Комплексная терапия осложнений беременности у больных с бронхиальной астмой с использованием виферона позволяет повысить эффективность лечения и снизить частоту перинатальных осложнений в 2 раза.
ИНФЕКЦИОННЫЕ ФАКТОРЫ И АТОПИЯ
Козина О.В.. Федоренко Н.А.
Центр по профилактике и борьбе со СПИД, г. Петропавловск-Камчатский, Россия
Цель исследования. Учитывая, что атопии часто сопутствует микст-инфекция, представляется актуальным изучение особенностей продукции IgE у пациентов с атопическими заболеваниями (АЗ), протекающими на фоне вирусно-микроб-ных ассоциаций.
Материалы и методы. Обследовано 146 человек, страдающих АЗ, в возрасте от 3 до 60 лет (60 мужчин и 86 женщин), из них детей до 15 лет - 50 человек (34,2 %). Среди обследованных были выделены пациенты, не инфицированные и инфицированные вирусом простого герпеса (ВПГИ), а также учтено наличие у них других вирусных и бактериальных инфекций. Уровень IgE в сыворотке крови и специфические антитела к ВПГ, токсоплазме, ЦМВ, гельминтам, хла-мидиям, кандидам были определены методом твердофазного ИФА тест-системами ЗАО “Вектор-Бест”. Напряженность инфекционного иммунитета к стафилококку и листериям оценена по титру антител в РПГА.
Результаты и обсуждение. Анализ популяции пациентов с изолированной ВПГИ позволил выявить зависимость структуры АЗ от увеличения напряженности инфекционного иммунитета к ВПГ. У пациентов с низко-титражными сыворотками были установлен только атопический дерматит. При уве-
личении коэффициента позитивности к ВПГ и росте уровня ^Е установлено расширение спектра АЗ за счет поллиноза, крапивницы, аллергического ринита и бронхиальной астмы.
Распределение АЗ в группе больных без ВПГИ представлено обширным спектром нозологий в диапазоне концентрации от
100 до 1000 шМЕ/ш1, причем с увеличением концентрации 1§Е увеличивается их спектр, но число больных АЗ было достоверно более низким, чем у пациентов, инфицированных ВПГ.
Характеризуя выборку больных с микст-инфекциями можно упомянуть наличие единичных нозологических форм АЗ (крапивница, аллергический ринит, атопический дерматит) при уровне антител к ВПГ ниже 4, независимо от концентрации ^Е. С увеличением позитивности сыворотки к ВПГ увеличивался спектр нозологий: добавились бронхиальная астма, пол-линоз и полиорганные варианты АЗ, занимая весь диапазон распределения ^Е.
У единичных серонегативных по ЦМВ-инфекции пациентов зарегистрированы только поллиноз и аллергический ринит. Появление позитивности к ЦМВ-инфекции и повышение уровня антител к ней сопровождается расширением числа больных и спектра нозологий АЗ.
Наличие антител к гельминтам у пациентов с микст-инфекциями было ассоциировано с наличием комбинированных вариантов АЗ, однако при увеличении уровня антигельминт-ных антител не отмечено увеличение уровня ^Е и числа АЗ у обследованных пациентов.
С увеличением титра антител к листериям значительно уменьшалось число нозологий АЗ. Весь спектр нозологических форм АЗ присутствовал у серонегативных к листериям пациентов. Анализируя структуру АЗ в зависимости от наличия и уровня антител к токсоплазме, можно сказать о склонности к их снижению и изменению спектра.
Наличие антител к хламидиям ассоциировалось со снижением числа АЗ.
Заключение. Инфицированность листериями, хламидия-ми и гельминтами ассоциирована с достоверно более низким уровнем атопических заболеваний в сравнении с группами больных, серонегативных к этим инфекциям. Напротив, установлено достоверное увеличение числа пациентов, больных АЗ при возрастании титра антител к ВПГ и ЦМВ, а также к микст-инфекциям.
Вероятно, инфекционные стимулы могут выступать в роли адъюванта, усиливающего или ТЫ или Т112-ответ.
МЕТОДИЧЕСКИЙ ПОДХОД К СТАНДАРТИЗАЦИИ ОЦЕНКИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ОТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ КРУГЛОГОДИЧНЫМ РИНИТОМ
Кочетова Ю.И., Мокроносова М.А.
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, г. Москва
Анализ литературных данных, посвященных клиникоиммунологической оценке терапевтического эффекта лекарственных препаратов, отражает отсутствие единой системы. В связи с этим предлагается вариант метода оценки терапевтического эффекта от лечения лекарственными препаратами больных аллергическим круглогодичным ринитом (АКР).
Диагностика АКР основана на критериях:
- данных анамнеза (анкетирование);
- кожных прик тестов с основным спектром аэроаллергенов;
- результатов назального провокационного теста;
- цитологического анализа назального секрета;
- клинического анализа крови.
Дифференциальный диагноз проводят с:
- инфекционным ринитом;
- вазомоторным ринитом;
- эозинофильным неаллергическим ринитом.
Рандомизацию выборки пациентов проводят по признакам:
1. Две группы больных с АКР (п>30 в каждой группе).
2. Возраст с 10 до 25 лет.
3. Длительность заболевания не более 5 лет.
4. Преимущественная сенсибилизация к клещам домашней пыли.
5. Количественный акарологический анализ домашней пыли из жилой среды пациента.
6. Отсутствие контакта с домашними животными.
7. Сезон наблюдения с октября по апрель.
Количественная оценка клинических и лабораторных симптомов до и после лечения больного (в баллах):
1. Субъективная оценка (оценивается больными).
- заложенность носа (0-4 балла);
- ринорея (0-4 балла);
- чихание (0-4 балла);
- зуд (0-4 балла);
2. Объективная оценка (лабораторные данные).
- эозинофилия периферической крови (0-3 балла);
- эозинофилия назального секрета (0-3 балла);
- оценка результатов кожных проб с аллергеном клещей домашней пыли (0-3 балла);
- оценка результатов назального провокационного теста (0-3 балла);
- количественный акарологический анализ пыли из окружающей больного среды (0-3 балла);
Сумма баллов, соответствующая степени тяжести АКР перед курсом лечения должна быть не менее 8.
Индивидуальный терапевтический эффект лечения проводят по проценту снижения тяжести АКР, выраженной в баллах, после проведенной терапии по формуле:
ИТЭ = |(А, - А2) / А,] х 100,
где ИТЭ - индивидуальный терапевтический эффект; А! -исходная степень тяжести АКР; А, - степень тяжести АКР после лечения.
Снижение тяжести АКР на 40% и выше от исходной расценивают как высокий ИТЭ; на 40% - 20% - как средний; ниже 20% - отсутствие ИТЭ.
Общий терапевтический эффект (ОТЭ) пациентов в группе оценивают по проценту больных, продемонстрировавших положительный ИТЭ лечения.
БАЗИСНАЯ ТЕРАПИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФЛОВЕНТА И СЕРЕВЕНТА
Крыжановский В.Л., Семижон С.Е.
Белорусский государственный медицинский университет, РДУП МТЗ “Медсервис ”,
Минск, Беларусь
Введение. Бронхиальная астма (БА) занимает первое место в структуре всех аллергических заболеваний. По тяжести течения, снижению качества жизни и прогноза БА представляет серьезную медико-социальную проблему. В различных странах БА страдают 5-7% населения. Причем, за последние годы отмечается существенный рост заболеваемости БА. Поэтому лечение этого заболевания является весьма актуальной проблемой.
Цель наблюдений. Изучить клиническую эффективность ингаляций фловента (флутиказона пропио-ната) и серевента (фирма 01ахо \Уе11соте) в качестве базисного средства лечения БА.
Материалы и методы. Фловен г — фторированный глю-кокортикоидный препарат в виде порошка для ингаляций в ротадисках. Ингаляции осуществляются через ротахалер. Препарат обладает местным противовоспалительным и противоаллергическим действием. Ингибирует пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов и нейтрофи-лов, снижает продукцию и либерацию медиаторов воспаления и других биологически активных веществ (гистамина, эй-козаноидов, лейкотриенов и цитокинов). При ингаляции 10-20% дозы сорбируется в легких, остальная часть проглатывается и в печени образуется неактивный метаболит. Серсвент
- селективный агонист Р,-адренорецепторов пролонгированного действия. Ингибирует высвобождение из клеток гистамина, лейкотриенов и ПГ Д2, уменьшает гиперреактивный ответ бронхов на аллергены. Эффект развивается через 5-10 минут с момента ингаляции и продолжается до 12 часов. Используется как дополнение к ингаляционным кортикостероидам. В терапевтических дозах не оказывает действия на сер-дечно-сосудистую систему
Проведено наблюдение за лечением 82 больных БА (38 мужчин и 44 женщины). Средний возраст больных 39,2+5,6 лет, длительность заболевания 7,1±3,7лет. Клиническая картина характеризовалась возникновением развернутых приступов удушья 2-3 раза в неделю. Приступы ночной астмы рецидивировали 3-5 раз в месяц. Значительно снижалась физическая активность. Г1СВ или ОФВ: составлял 60-80% от должных величин. Суточный разброс показателей ПСВ 20-33%.
Перед поступлением больные получали базисные препараты (системные глюкокортикоиды), бронходилататоры. агонисты короткого действия. Первая группа (16 больных) получала общепринятое стандартное лечение в соответствии с тяжестью заболевания. Вторая группа (46 больных) получала ингаляции фловента в суточной дозе 400-800 мкг. Третья группа -20 больных получала ингаляции фловента в суточной дозе 400-800 мкг в сочетании с ингаляциями серевента по 50 мкг два раза в сутки
Основные результаты: Ингаляции фловента значительно улучшают клиническое течение БА, увеличивают ОФВ! на 34,2±4,1%, уменьшают суточное колебание ПСВ до 14%. Первые проявления улучшения отмечены на 3-5-е сутки лечения, максимальное клинико-инструментальное улучшение выявлено на 8-12-й день. Через 30 суток ОФВ) увеличился на 52,7±6,1%; суточные колебания ПСВ уменьшились до 12± 1,4%; снизился прием ингаляционных бронходилататоров с 10,8± 1,8 доз до 1,8; уменьшился прием системных глюко-кортикоидов с 12,4±2,2 мг до 7,6±1,2 мг в сутки. Практически отсутствовали приступы ночной астмы, физически пациенты стали значительно активнее, что можно оценивать как улучшение качества их жизни. Осложнений от приема фловента, требующих его отмены в указанный период времени не выявлено.
Комбинированный прием фловента и серевента на протяжении 3-х месяцев увеличивает ОФВ! на 36,72±3,5%, уменьшают суточное колебание ПСВ до 11%. Улучшения отмечаются уже в первые сутки. Максимальное клинико-инструментальное улучшение выявлено на 7-10-й день. Через 30 суток ОФВ| увеличился на 56,8±7,2%; суточные колебания ПСВ уменьшились до 10,4±1,3%; снизился прием ингаляционных бронходилататоров с 10,8+1,8 доз до 1,4; уменьшился прием системных глюкокортикоидов с 12,4±2,2 мг до 7,3±1,1 мг в
сутки. Через 30-45 суток удалось снизить дозу фловента на 20,4±2,2%.
Заключение. Ингаляции фловента и серевента являются эффективным лекарственным сочетанием базисной терапии БА. Регулярный прием этих препаратов позволяет практически нормализовать инструментальные показатели ФВД, предотвращать притупы ночной астмы, увеличивать физическую активность пациентов, уменьшать прием лекарств системного и симптоматического действия, улучшать качество жизни пациентов. Таким образом, указанная схема может применяться как базисная терапия БА.
ОЦЕНКА ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ VMM У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМИ АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Лобкова Ю.С.. Лобкова О.С., Михальцова Е.Н.
Военно-медицинская академия,
Санкт-Петербург, Россия
Известно, что одним из механизмов развития атонических аллергических заболеваний является нарушение функциональной активности Th-1 пула лимфоцитов и, как следствие, снижение синтеза IFN-y, способствующего блокаде аллергических реакций. Поэтому актуальным является изучение механизмов иммунокоррекции, влияющих на синтез IFN-y у больных аллергией. Многолетнее использование нами биологически активного комплексного иммуномодулятора VMM (основное действующее вещество-эхинацея - растительный индуктор интерферона) более чем у 350 больных показало выраженный положительный клинический эффект при бронхиальной астме, атопическом дерматите, крапивнице.
Целью данного исследования явилось изучение некоторых иммунологических показателей, подтверждающих клиническую эффективность данного препарата.
Задачами данного исследования было изучение возможности возникновения аллергических реакций на VMM in vitro (в реакции миграционной активности лейкоцитов-МАЛ), изучение индекса стимуляции иммунной системы под воздействием VMM (до назначения препарата), сравнительное изучение иммуномодулирующей активности VMM и синтетических индукторов интерферона, подбор индивидуальной дозы для каждого пациента. Было обследовано 23 больных аллергическими заболеваниями (поллинозом, бронхиальной астмой, атопическим дерматитом, лекарственной аллергией) в возрасте 21-54 года. Перед назначением иммуномодулирующей терапии у больных проводился забор крови из вены и определялось значение аллергической реактивности к VMM в реакции МАЛ, вычислялся индекс стимуляции иммунной системы, отражающий восстановление иммунного ответа на неспецифический митоген, с использованием VMM и индукторов интерферона (неовира, камедона). При проведении МАЛ с 1/2 и 1 терапевтической дозой VMM аллергических реакций не было. При определении И.С. с 1/2 терапевтической дозы VMM он был равен 1.33 ± 0.49 ед. при норме более 1. При определении И.С. с 1 терапевтической дозой VMM он был равен 1.77 + 0.3 ед. При определении И.С. в присутствии синтетических индукторов интерферона в 1 терапевтической дозе он составил 1.11+ 0.27 ед., что было достоверно ниже по сравнению И.С. с той же дозой VMM (р<0,05). Таким образом, данное исследование показало следующее:
1. У больных не отмечалось аллергических реакций на VMM в МАЛ.
2. Отмечалось значительное увеличение индекса стимуляции иммунной системы под воздействием VMM в 1/2 и 1
терапевтической дозах и данные значения достоверно превосходили сходный показатель при лечении си нтетическими индукторами интерферона (камедоном, неовиром)
ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭНДОТОКСИНЕМИИ И ЭКСПРЕССИИ МОЛЕКУЛ АДГЕЗИИ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ
Маланичева Т.Г.. Софронов В.В., Агафонова Е.В.
Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия
В настоящее время, в условиях экологического неблагополучия, нерационального использования антибиотиков происходит ухудшение микроэкологии человека, что привело к изменению течения многих неинфекционных заболеваний, развивающихся на фоне системной эндотоксинемии. Эндотоксин в организме способен активировать В-лимфоциты, освобождать биологически активные вещества, вызывать метаболические нарушения и респираторный дистресс-синдром. Подобный симптомокомплекс наблюдается и при бронхиальной астме, что позволяет предположить возможное участие эндотоксина в формировании бронхиальной астмы. Исходя из этого, целью работы явилось изучение роли эндотоксинемии при бронхиальной астме (БА) у детей и ее взаимосвязи с маркерами аллергического воспаления - экспрессией молекул адгезии.
Под наблюдением находилось 50 детей с БА в возрасте от 10 мес. до 15 лет. Из них детей в возрасте до 3 лет - 28,3%, 3
- 7 лет-23.9%. 7 -12 лет — 28,3%, 12 - 15 лет-26,1%. Уровень эндотоксинемии определяли LAL-тестом согласно инструкции фирмы производителя (“SIGMA”, USA). Для изучения адгезивных свойств нейтрофила использовали моноклональные антитела - CD1 lb и CD18 в реакции непрямой мембранной иммунофлюоресценции. Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей того же возраста.
Выявлено, что при БА у детей в периоде обострения отмечается увеличение уровня плазменного эндотоксина до 0,90+0,22 EU/мл, р<0,001, (в контрольной группе - 0,002+0,00! EU/мл), а периоде ремиссии - снижение его содержания до
0,13+0,06 EU/мл, р<0,001. Показатели эндотоксинемии зависят от тяжести течения и составляют при тяжелой форме БА 1,99±0,59 EU/мл, а при легкой - 0,16±0,06 EU/мл, р<0,001. Чем выше уровень эндотоксина, тем чаще приступы (г = 0,68), продолжительнее по времени (г = 0,64) и короче период ремиссии (г = - 0,59). Количество нейтрофилов, экспрессирующих молекулы адгезии - CDllb и CD 18, при уровне эндотоксинемии 1,99±0,59 EU/мл в 1,2 раза выше, чем при значениях эндотоксина 0,16±0,06 EU/мл, р<0,05. Выявленная между данными показателями взаимосвязь (г = 0,72), позволяет предположить, что в условиях эндотоксинемии увеличивается экспрессия молекул адгезии. Повышенная экспрессия CDllb и CD 18-антигенов по данным ряда авторов является признаком аллергического воспаления.
Итак, при БА у детей отмечается выраженная эндотокси-немия. В периоде обострения имеет место эндотоксиновая агрессия, указывающая на избыточное поступление эндотоксина в кровоток из кишечника, что приводит к утяжелению основного заболевания, увеличению продолжительности приступов, их частоты, укорочению периода ремиссии. В стадии ремиссии уровень эндотоксина достоверно снижается, но превышает показатели контрольной группы, что свидетельствует о хронической эндогенной интоксикации. Имеющаяся зависимость между уровнем эндотоксинемии и экспрессией молекул адгезии на нейтрофильных гранулоцитах позволяет предполо-
жить возможность участия эндотоксина в формировании хронического аллергического воспаления при БА у детей.
УРОВЕНЬ 11.-2 И 11.-4 У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ
Маршалкина Т.В.1. Ормантаев К.С.1, Беляев Н.Н.2
1Научный центр педиатрии и детской хирурги,
2Институт молекулярной биологии и биохимии, Алматы, Казахстан
Цель исследования состояла в изучении динамики уровней 11,-2, 1Ь-4 в сыворотке крови у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ), сопровождающимися синдромом бронхиальной обструкции (БОС).
Определение 1Ь-2 и 1Ь-4 осуществляли иммунофермент-ным методом с помощью коммерческой ИФА тест-системы (“Протеиновый контур”, Санкт-Петербург). Было обследовано 116 детей в острый период заболевания до начала проводимой терапии и повторно через 4 недели. С учетом ведущего клинико-патогенетического варианта больные были разделены на две группы: (1) с аллергическим (эквивалентом которого является бронхиальная астма (БА)) и неаллергическим (инфекционно-воспалительным) поражением дыхательных путей (ДП), характерным для детей с ХНЗЛ. В структуре хронических обегруктивных заболеваний легких у 59 больных диагностиорована бронхиальная астма, а у 57 детей имел место рецидивирующий или хронический обструкгивный бронхит (ХОБ), как самостоятельное заболевание или облигатный симптом ХНЗЛ.
У больных БА вне зависимости от тяжести течения заболевания выявлено увеличение содержания в крови как 1Ь-4, так и 1Ь-2, что отражает повышение активности как Тх-2 так и Тх-1 субпопуляций. Однако степень напряженности каждой из них была различной. Это следует из сравнения соотношений концентраций сывороточных 1Ь-2 и 1Ь-4 при БА различной степени тяжести с показателями в контрольной группе (10 практически здоровых детей).
У больных с ХОБ нарушение баланса Тх-1 и Тх-2 склонялось в сторону большей активации Тх-1, поскольку продукция 1Ь-2 по отношению к норме здесь выше, чем 1Ь-4. В стадии клинической ремиссии преобладание Тх-1 звена иммунитета усиливалось.
Таким образом, при БА причинно значимые аллергены, по-видимому, активировали преимущественно Т-хелперы 2-го типа. Такая тенденция просматривалась как в стадии обострения заболевания, так и в стадии затухающего воспалительного процесса, в то время как при ХНЗЛ е БОС наблюдалось подавление продукции 1Ь-4 за счет преобладания синте-
за 1Ь-2. Содержание интерлейкинов-2 и 4 в сыворотке крови у детей с хроническими обструктивными заболеваниями легких является дополнительным диагностическим критерием дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита.
ВЛИЯНИЕ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ НА ЧАСТОТУ ПРИСОЕДИНЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ПЕРИОД ПРОВЕДЕНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ П0ЛЛИН030М
Минухина А.М.. Кретинов М.П., Морозова Е.В.
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова РАМН, Москва, Россия
Для детей с аллергопатологией характерно снижение параметров иммунологической системы, следствием чего является более частое присоединение респираторных инфекций по сравнению с другими детьми. Этот факт, являющийся проблемой сам по себе, в данном случае еще и препятствует проведению единственного действующего на этиопатогенетичес-кие звенья заболевания способа лечения. В связи с этим возникла необходимость разработать методы усовершенствования специфической иммунотерапии (СИТ).
Целью исследования явилась оценка влияния иммуномодулирующего препарата полиоксидония и вакцины поли-компонентной (ВП4) на частоту присоединения респираторных инфекций у больных с поллинозами в период проведения СИТ причинно-значимыми аллергенами (не более трех).
Под наблюдением находится 72 человека в возрасте от 3-х до 22 лет. В 1 гр. вошли 19 чел., получающие СИТ с полиок-сидонием (5 инъекций на курс). Во II гр. (18 чел.) составили дети, получающие ВП4 (по схеме) до начала СИТ. Пациентам III гр.(25 чел.) назначалась ВП4 (по схеме) в период проведения СИТ. IV гр. (контроль,13 чел.) больные, получающие только курс специфической иммунотерапии.
За период проведения СИТ в I группе трое (15%) пациентов перенесли ОРВИ с максимальной температурой 37,5°С, и
1 (5,2%) пациент перенес ОРВИ и ларингит без температуры. Во II гр. 1 (5,5%) ребенок переболел острым средним отитом с температурой 38,2°С, купировавшимся антибиотиками в течение 5 дней. В III гр. трое (12%) перенесли грипп с температурой до 38,5-39°С. У одного из пациентов этой группы грипп осложнился бронхитом: еще трое (12%) переболели другими ОРВИ; и один (4%) ребенок перенес острый средний отит. В IV гр. один (7,7%) ребенок перенес обострение герпетической инфекцией, трое (23%) переболели ОРВИ с
Отношение к нормальному уровню
И-2 И-4
Нозология
Исходно Через 4 недели после лечения Исходно Через 4 недели после лечения
БА, тяжелое течение 1,8 1,7 29,5 15,6
БА, средне-тяжелое
течение 1,3 1,2 1,6 1,6
ХОБ 1,8 1,7 1,2 0,9
температурой до 38-39°С. Один (7,7%) ребенок перенес бактериальную правостороннюю пневмонию.
Таким образом, предварительные результаты показывают, что присоединение ОРЗ на фоне проведения СИТ зависит от вида иммунокорректора и времени его назначения. На наш взгляд наибольшую эффективность дает комбинация полиок-сидония с СИТ, или курс ВП4 до начала СИТ.
КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИИ И НОВЫЕ ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
Новиков Д.К.. Новиков П.Д., Янченко В.В., Новикова Н.Д.
Витебский государственный медицинский университет, Беларусь
Введение. Принято считать, что реакции, ассоциированные с наличием ^Е-антител, обусловливают различные клинические проявления аллергии. Однако разнообразие этих проявлений (от крапивницы - до шока), указывает на участие других механизмов аллергии в развитии заболеваний.
Целью работы было определение роли и места ^Е-неза-висимых реакций в развитии различных видов аллергии.
Материал и методы. Обследовано 180 взрослых и детей, больных аллергической бронхиальной, 160 больных лекарственной аллергией, 93 - пищевой аллергией. Для верификации диагноза использовалось аллергологическое и клинико-иммуно-логическое обследования. ^Е и антитела в сыворотке крови к набору аллергенов определяли в ИФА и непрямым методом выброса ионов калия из лейкоцитов под влиянием аллергенов (аналог непрямой дегрануляции базофилов), антитела, связанные с лейкоцитами крови - в прямых тестах выброса ионов калия и миелопероксидазы под влиянием аллергенов, сенсибилизацию тромбоцитов в реакции изменения индуцированной агрегации тромбоцитов; сенсибилизацию лимфоцитов в тестах усиления экспрессии рецепторов (С025, С071, НЬД-ОЯ) под влиянием аллергенов и реакции ингибиции миграции лейкоцитов. Кровь для лабораторных тестов получали у больных до постановки кожных проб с аллергенами.
Результаты. Проведен анализ данных аллергологического и иммунологического обследования. Выявлено несколько клинико-иммунологических вариантов аллергичеких реакций у больных: 1 - наличие антител в сыворотке крови и на базофилах и положительные кожные тесты и анамнез (атопический), II -наличие ^Е и в сыворотке крови и связанных с гранулоци-тами и тромбоцитами (атопическо-гранулоцитарно-тромбоцитар-ный); III - 11-й в сочетании с сенсибилизацией лимфоцитов (^Е-зависимый - “гранулоцитарно-тромбоцитарно-лимфоцитарный” вариант); IV - отсутствие ^Е-антител, наличие ^С-антител в крови и связанных с гранулоцитами (“гранулоцитарный” вариант); V - наличие сенсибилизации лимфоцитов при немедленных кожных реакциях (немедленный лимфоцитарный); VI - положительные иммунологические тесты при отрицательных кожных пробах и анамнезе (“анамнестическая” сенсибилизация); VII
- положительные иммунологические и кожные тесты и анамнез при отсутствии клинических проявлений (анамнестический иммунологический вариант). Проведено сопоставление выделенных клинико-иммунологических вариантов аллергии с известными (I - IV) немедленными и замедленными типами аллергический реакций; установлена ограниченность и недостаточность данной классификации, отсутствие в ней гранулоцит- и тромбо-цитопосредованных реакций. Анализируются разные клиниколабораторные параметры аллергии.
Выводы. Для точной диагностики аллергии необходим комплекс иммунологических тестов, включающий выявление:
свободных IgE- и lgG-антител и связанных с базофилами IgE-и IgG-антител с гранулоцитами; антител, связанных с тромбоцитами, а также сенсибилизации Т- и В-лимфоцитов. Выделены гранулоцит-зависимый и тромбоцит-зависимый типы аллергических реакций, обусловленные наличием на них связанных антител и выбросом ферментов и медиаторов под влиянием соответствующего аллергена.
РАСТВОРИМАЯ ФОРМА CD23 ПРИ АЛЛЕРГОПАТОЛОГИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ
Орлова Е.Е *. Пивень Н.В.2
'Международный экологический университет им.А.Д.Сахарова, 2 Институт биоорганической химии НАН Б, Минск, Беларусь
CD23, дифференцировочный маркер В клеток, представляет собой низкоаффинный рецептор IgE - ЕсэпсилонШ1. Молекула CD23 постоянно расщепляется путем аутопротеолиза на растворимые фрагменты, sCD23, являющиеся мультифункци-ональным цитокином. sCD23 играет важную роль в синтезе IgE, который является отличительным признаком атопии и чья гиперпродукция характерна для аллергических заболеваний.
Целью настоящего исследования явилось определение уровней sCD23 (25 кДа) в сыворотке крови детей с аллергопатологией дыхательного тракта по отношению к системе IgE. Было обследовано 56 детей с сезонным (поллинозом) и 20 детей с круглогодичным аллергическим ринитом, 10 из них -с атопической бронхиальной астмой; 30 здоровых детей без симптомов атопии в качестве контрольной группы.
Материалы и методы: сывороточные уровни sCD23, общего IgE и аллерген-специфических IgE к пыльцевым, бытовым и эпидермальным аллергенам были определены с помощью иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты. В группе пациентов с респираторной аллергопатологией сывороточные уровни sCD23 были выше, чем в контрольной группе (р<0,05). Выявлена корреляционная зависимость между уровнями общего IgE и sCD23 во всех обследованных группах (р<0,05). Содержание сывороточного sCD23 у детей с круглогодичным аллергическим ринитом и БРА было достоверно выше, чем в группе детей с поллинозом. При концентрациях IgE, не превышающих 500 kIU/L, не наблюдается сильных колебаний уровней sCD23, которые находятся в пределах “нормальных” значений, однако при высоком содержании общего сывороточного IgE (500 - 1500 kIU/L) отмечается рост sCD23 более чем в 2 раза (р<0,02), что свидетельствует о роли последнего в гиперпродукции IgE и срыве механизмов, ответственных за регуляцию синтеза IgE у детей.
Заключение. Уровень sCD23 в сыворотке крови детей с респираторной аллергопатологией является дополнительным маркером выраженности аллергического воспаления, и его определение может быть использовано для прогнозирования течения аллергических ринитов и атопической БРА в клинической практике.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОДУКЦИИ IL-13 ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ
Попова И.С.. Матушевская Е.В., 'Свирщевская Е.В.
Российский Государственный медицинский университет,
1Институт биоорганической химии им.М.М.Шемякина и Ю. В. Овчинникова, РАН, Москва
Считается, что иммунные механизмы являются основой патогенеза атопического дерматита (АД). Анализ иммуноло-
гических параметров больных с АД показал, что механизмы АД включают не только атопическую реакцию, основным параметром которой является IgE опосредованные нарушения гомеостаза. Среди больных АД можно выявить четыре группы: группу с нарушениями, связанными с активацией Т-хелперов 2 типа (Тх2) и продукцией IgE; группу с нарушениями, опосредованными активацией Тх1 и клеточного иммунитета; группу смешанного типа, где наблюдается активация ТхО, а также группу, где основную роль играют не иммунные нарушения. Лечение больных этих групп различно. Так, например, использование антигистаминных препаратов может быть эффективным только для первой и третьей группы, но не для второй и четвертой. Целью данной работы являлся анализ продукции лимфокинов Т-клетками больных с целью определения типа Т-хелперов, принимающих участие в патогенезе АД конкретного больного. Лимфоциты выделяли из периферической крови больных, находящихся в стадии обострения, и по достижении ремиссии при лечении общепринятыми методами. Т-клетки стимулировали in vitro митогеном фитогемагглютинином в течение 12-16 ч. Далее выделяли из этих клеток РНК, в которой анализировали наличие мРНК транскриптов интерлейкинов 4 (IL-4), IL-13, интерферона -гамма (IFN-y) и бета-актина методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Всего было обследовано 25 больных и 5 доноров. Результаты реакции оценивали по форезу полученной ДНК. Из 25 больных у 8 наблюдали продукцию 1L-13, только у 2 из них наблюдалась продукция 1L-4. У одного больного наблюдали слабую продукцию IFNy. Экспрессию гена бета-актина использовали в качестве контрольного гена и наблюдали во всех образцах. Клетки трех доноров продуцировали IFN-y, а слабую продукцию IL-13 наблюдали у двух доноров. Таким образом, продукцию IL-13, а не IL-4 можно использовать в качестве показателя активации Тх2 у больных АД. Только у трети больных удается выявить активацию Тх2, тогда как ни у одного больного этим методом не выявляется активация Тх1 и ТхО.
ДИНАМИКА СЫВОРОТОЧНЫХ IL-1, IL-6 И IFNy ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИЕЙ
Просекова Е.В.. Гельцер Б.И., Деркач В.В., Шестовская Т.Н.
Владивостокский государственный медицинский университет, детская городская клиническая больница, Владивосток, Россия
При всем многообразии оценочных критериев воспалительного процесса, его интенсивность и продолжительность следует связывать с соотношением продукции различных ци-токинов, экспрессией мембранных форм цитокиповых рецепторов и уровнем растворимых форм в сыворотке крови и тканевых жидкостях.
Анализ динамики сывороточных IL-6, IL-1 (3, IFNy при различной базисной терапии бронхиальной астмы (БА) у детей составлял цель настоящего исследования.
В задачи исследования входило определение информативности мониторинга сывороточного содержания lL-l(3, IL-6, IFNy для оценки степени тяжести, распространенности аллергического воспаления и эффективности различной базисной терапии БА у детей.
Под наблюдением находилось 150 детей со среднетяжелым течением БА в возрасте от 3 до 15 лет, в терапии которых использовали ингаляционные формы кромогликата натрия, недокромила натрия и флутиказона пропионата. Контрольную
группу составили 30 здоровых сверстников. Определение содержания 1Ь-1Р, 1Ь-6, [БИу в сыворотке крови проводили им-муноферментным методом с применением сэндвич варианта “genzym-diagnostics” иБА, в динамике (до лечения и спустя
1, 3, 6 месяцев от начала лечения).
При первичном обследовании детей со среднетяжелым течением БА в приступный период отмечалось повышение уровней 1Ь-1Р (4,86±0,64 pg/ml против 2,32±0,20 pg/ml в контрольной группе р<0,001), 1Ь-6 (12,76±1,27 pg/ml и 6,03±0,80 соответственно) и резкое снижение 1РНу (20,67± 1,71 pg/ml против 76,55±4,18 pg/mi). При проведении базисной терапии наиболее быстрый эффект нормализации уровня сывороточных 1Ь-ф и 1Ь-6 у детей с БА отмечен при применении флутиказона пропионата. В этой группе в течение месяца данные показатели снизились до 3,36±0,12 pg/ml и до 8,74±1,08 pg/ml соответственно, а через три месяца лечения они составляли 2,77±0,35 pg/ml и 7,75±0,90 pg/ml. В группе детей с БА при терапии кромогликатом натрия содержание IЬ-1Р и 1Ь-6 в большинстве случаев оставалось высоким на протяжении шести месяцев терапии. Терапия недокромила натрия приводила к нормализации данных показателей в течение 1,5-3 месяцев. В то же время во всех трех группах проводимая базисная терапия заметного влияния на низкий уровень 1РЫу не оказывала. А в группе детей, использующих флютиказона пропионат более 3-х месяцев, у трети отмечалось дальнейшее снижение 1Р^. На протяжении шести месяцев лечения уровни 1Р№/ составляли 24-28 pg/ml. Что может служить обоснованием включения в терапию среднетяжелой БА у детей иммунотропных препаратов, стимулирующих синтез 1Б^ для повышения эффективности контроля за заболеванием.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАТИВНОСТЬ МЕТОДОВ ОЦЕНКИ АЛЛЕРГЕННОСТИ БЕЗКОНСЕРВАНТНЫХ ОЧИЩЕННЫХ ЛЕЧЕБНЫХ АЛЛЕРГОИДОВ
Райкис Б.Н., Головин Г.Г.
Ставропольская государственная медицинская академия, г. Ставрополь, Россия
Аллергоиды из пыльцы амброзии, овсяницы, тимофеевки, ежи, домашней пыли и клещей домашней пыли, изготовление по модифицированной технологии (Райкис Б.Н. с со-оавторами, 1983-1999 гг.), использованные в разных клиниках страны на протяжении последних 15 лет, зарекомендовали себя как эффективные препараты для специфической иммунотерапии аллергических заболеваний.
Это стало возможным, в частности, благодаря низким аллергенным свойствам таких препаратов.
Изучение этих свойств в тестах уколом в кожу по размеру волдыря (прик-тест), путем аллсргометричсского титрования данным и внутрикожным методами, а также реакции повреждения нейтрофилов (ПД'ГК) по Фрадкину, в РАСТ и ИФА выявило значительный разброс показателен остаточной аллергенности указанных аллергоидов ог 0,1% до 20%. Наиболее специфичными, обоснованными с позиций учета неспецифической реакции кожи па гистамин явились методы определения остаточной аллергенности по гистаминовому эквиваленту (МЕР) и кожному индексу (81).11ервый из них оказался относительно сложным для применения в рутинных условиях, но при этом высокочувствительным методом- остаточная аллергенность аллергоидов, установленная этим методом, колебалась в пределах 1-1,4%.
Второй - значительно проще, однако значительно менее чувствительный - 10-15% остаточной аллергенности. По-
видимому, первый может быть использован для скрининговых исследований, а второй - для более детальной характеристики отдельных серий аллергоидов.
Полученные данные свидетельствуют об информативности примененных нами модификаций обоих методов оценки аллергенности разрабютанных лечебных препаратов.
ВЫЯВЛЕНИЕ АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКИХ IgE-АНТИТЕЛ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НАБОРА POLYCHECK®
Сергеев А.В.. Мокроносова М.А.
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, г. Москва
Количественное определение lgE-антител (IgE-Ат) с использованием набора PolyCheck® (Milenia Biotec, Германия) представляет собой модификацию иммуноферментного анализа, широко применяемого в лабораторной практике. Технические данные метода: необходимое количество сыворотки 400 мкл; спектр - 20 аллергенов; длительность выполнения исследования 2,5 часа; диапазон калибровочной кривой от 0,35 до 100 кЕ/л; чувствительность 0,35 кЕ/л.
Обследовано 20 детей в возрасте от 1 до 5 лет, наблюдавшихся по поводу аллергических проявлений (ринорея, приступы чихания, кожные высыпания, зуд кожи, слизистых оболочек верхних дыхательных путей и конъюнктив, часто болеющие ОРВИ). При выполнении исследования в комплексе с другими аллергологическими тестами использовали 0,5 мл сыворотки крови, при условии согласия родителей детей. Критерием отбора детей в группу служило наличие симптомов аллергического круглогодичного ринита (АКР) (40%), полли-ноза (35%), атопического дерматита (10%), синдрома оральной аллергии (25%) и наличие клиники поллиноза у одного из родителей. В группу вошли 12 (60%) мальчиков и 8(40%) девочек.
Для выявления IgE-антител использовали педиатрическую панель, содержащую ингаляционные и пищевые аллергены арахиса, белка молока, яичного белка, яичного желтка, картофеля, моркови, трески, яблока, сои, пшеницы, пыльцы березы, пыльцы тимофеевки, пыльцы амброзии, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoidesfarinae, эпителия собаки, эпителия кошки, эпителия лошади, Aspergillus fumigatus и Cladosporiun herbarum.
На увлажненную фосфатным буфером мембрану наносили сыворотку крови и инкубировали в течение 45 минут, затем производили отмывку и 45 минут инкубировали с меченными лигандами моноклональными анти IgE-Ат. После повторной отмывки на мембрану на 20 минут наносили меченные ферментом антилиганды, и заключительным этапом являлась 20 минутная инкубация в темноте с проявляющим субстратом. Все операции проводили на шейкере при скорости 120 об/мин.
Подсчет результатов проводили с использованием сканера и компьютерной программы, разработанной производителем. Результаты были представлены в кЕ/л.
Аллергенспецифические IgE-Ат были обнаружены у 18 (90%) больных. Наиболее часто определяли IgE-Ат к аллергенам Dermatophagoides pteronyssinus (65%), эпителия собаки (35%), пыльцы березы (30%), эпителия кошки (25%), арахиса (25%), яблока (20%). Клинические проявления поллиноза были подтверждены выявлением соответствующих IgE-Ат в 71,4% случаев, проявления АКР - в 100% случаев, аллергия к фруктам и овощам в 75,0 %.
Таким образом, определение IgE-Ат с использованием набора PolyCheck® представляет собой высокочувствительный, простой в выполнении, с использованием небольшого количества крови, не требующий дорогостоящего лабораторного оборудования метод.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ КЛИНИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА КСИМЕДОНА У БОЛЬНЫХ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Скороходкина О.В.. Цибулькин А.П.
Государственный медицинский университет, Казань, Россия
Целью исследования явилось изучение показателей иммунного статуса, уровня IL-4, 6, 8 и у-интерферона в сыворотке крови больных с атопической бронхиальной астмой и изменения их на фоне терапии с использованием ксимедона. Под наблюдением находилось 27 больных с атопической бронхиальной астмой, которым ксимедон назначался в дозе 1,5 г в сутки per os в течение 14 дней. Исследование иммунологических показателей в исходном состоянии выявило увеличение уровня общего IgE до 321,5±25,9 МЕ/мл, содержания эози-нофилов до 7,9+0,34%, а также некоторое увеличение палочкоядерных нейтрофилов до 3,7±0,32%, р<0,01, Также отмечено достоверное увеличение концентрации IL-4 и провоспа-лительного цитокина IL 6 по сравнению с данными в группе здоровых, уровень которых составил 64,95±9,8 и 56,7±4,0 пг/ мл соответственно (р<0,05). Включение в терапию больных ксимедона приводило к улучшению клинической симптоматики заболевания, при этом наблюдалось снижение количества эозинофилов до 4,92± 1,13% (р<0,05), а также уровня IgE до 230,6±18,7 МЕ/мл (р<0,05), что можно трактовать как признаки благоприятного течения аллергического воспаления. Анализ уровня цитокинов выявил достоверное снижение уровня IL-6 до 46,32±3,1 пг/мл (р<0,05), что наряду с уменьшением незрелых форм лейкоцитов (1,9±0,46%, р<0,05) подтверждает противовоспалительный эффект ксимедона, который отмечен ранее и другими авторами. Колебания уровня сывороточного IL-4,1L-8 были незначительными, в то время как содержание у-интерферона возрастало более чем в два раза и достигало 527±37,2 пг/мл. Таким образом, изменения клини-ко-лабораторных показателей на фоне терапии ксимедоном свидетельствуют в пользу благоприятного течения аллергического воспаления у больных с атопической бронхиальной астмой за счет снижения уровня IL-6, а также соотношения сывороточного IL-4 и у-интерферона в пользу последнего, что в целом коррелирует с уменьшением показателей IgE общего и количества эозинофильных лейкоцитов периферической крови.
РОНКОЛЕЙКИН КАК МОДУЛЯТОР состояния ИММУННОЙ И СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ ПРИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
Суздальиева Т.В.. Макарова Т.В., Вечканова Н.Н., Романова С.Б.
“Лечебно-диагностический центр иммунологии и аллергологии ”, Самара, Россия
Данные многочисленных исследований свидетельствуют об иммунопатологическом характере хронического эозинофильного воспаления при атопической бронхиальной астме. Хорошо изучена роль ключевых цитокинов в патогенезе ато-
пни. Вместе с тем, неясной остается роль IL-2 в регуляции атопического воспаления.
Цель работы: оценка эффективности и безопасности препарата “Ронколейкин” при атопической бронхиальной астме, определение спектра иммуно - коагулогических эффектов препарата.
Материалы и методы. Обследовано 20 пациентов с атопической бронхиальной астмой (сенсибилизация к бытовым аллергенам) легкой и средней тяжести в возрасте от 30 до 60 лет. Исследование иммунной и свертывающей систем проводилось с помощью стандартных лабораторных методов, включая проточную лазерную цитофлуориметрию. Ронколейкин вводили трижды в вену в дозе 0,5г, с интервалом в 3 дня на фоне базисной противовоспалительной терапии.
Результаты. На фоне лечения ронколейкином отмечалось достоверное увеличение относительного количества CD8+ -лимфоцитов, CD20+ - клеток, NK-клеток, снижение уровня IgE и усиление продукции IgG. Исследование свертывающей системы пациентов показало, что ронколейкин оказывает корригирующее действие на исходно измененные показатели ко-агулограммы (нормализация функции тромбоцитов и показателей фибринолитической системы). Из числа корреляционных связей между компонентами иммунной и свертывающей систем особо отмечены следующие: положительная корреляция относительного количества NK-клеток и содержания растворимых фибрин-мономерных комплексов, отрицательная взаимосвязь показателя фибринолиза и уровня IgG. После лечения установлена обратная корреляционная связь между количеством CD8+ - лимфоцитов и фибринолитической активностью сыворотки крови. Выявленные изменения иммуно-коагулогических параметров сопровождались существенной положительной динамикой заболевания в 95% случаев. Побочных эффектов, требующих отмены препарата, не было ни у одного больного.
Установленный спектр биологических эффектов ронколей-кина согласуется с имеющимися данными о роли 1L-2 в патогенезе атопических заболеваний. Впервые выявленный корригирующий эффект ронколейкина на адгезивную активность тромбоцитов и фибринолиз, а также сопряженный характер иммуно-коагулогических изменений на фоне лечения раскрывают новые возможности для медикаментозного управления механизмами регуляции иммунопатологических процессов, протекающих с нарушением гемостаза.
ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ АЛЛЕРГОПАТОЛОГИИ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
Федорович С.В.. Максименко А.А., Арсентьева H.JI., Тартачник Ю.Л.
Белорусское научное общество иммунологов и аллергологов,
Минск, Республика Беларусь
Введение. В структуре заболеваемости Республики Беларусь за последние 10-летия одно из ведущих мест занимают формы патологии, в основе которых лежат нарушения иммунной системы организма, и, в первую очередь, аллергические заболевания. С учетом высокого социального и экономического ущерба в результате временной нетрудоспособности и инвалидности от различных аллергозов проблемы профилактики и снижения аллергопатологии весьма актуальны. Значительное число квалифицированных рабочих в связи с бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями получают инвалидность или вынуждены сменить профессию.
Судя по литературным данным, за последние 50 лет участились случаи бронхиальной астмы со злокачественным течением, нередко заканчивающиеся летально, в следствие чего возникает необходимость направить усилия всех специалистов на снижение аллергической заболеваемости и увеличение трудовых резервов страны. Ухудшение экологической ситуации в ряде районов республики, вызванное последствием аварии на Чернобыльской АЭС, привело к изменению состояния здоровья населения. Информация, поступающая из учреждений здравоохранения этих районов, говорит об изменении характера и структуры заболеваемости, в частности аллергологического профиля.
Цель и задачи: провести эпидемиологические и клинические исследования по выявлению этиологической значимости различных аллергенов в формировании аллергопатологии.
Методы и материалы: скрининг-анкетирование, выкопировка из историй болезни амбулаторных карт, анализ иммунологических данных. Разработаны данные 1031 историй болезни пациентов, находившихся на обследовании в аллергологическом и профпатологическом отделениях 10-й ГКБ г.Минска.
Основные результаты. Выявлена этиологическая значимость экологических аллергенов: пыльцевых, бытовых и химических. Установлено, что экологически обусловленные аллергозы лидируют в нозологической структуре пациентов Республики, страдающих аллергозами, и преобладают по продолжительности их лечения в клинике (757 больных аллергозами из 1000 обследованных пациентов). Экологически обусловленные аллергозы имеют и наиболее продолжительные сроки лечения. Хронизации процесса способствуют социально-профессиональные стрессы, ведущие к срыву адаптаци-онно-приспособительных реакций организма. По данным иммунологических исследований у 31 больного (86,8 %)) имеются отклонения в одном из звеньев иммунной системы наиболее уязвим Т- клеточный иммунитет.
Заключение. В нозологической структуре аллергических заболеваний в Республике Беларусь преобладают крапивница, бронхиальная астма и поллинозы. В возрастной группе пациентов большинство - лица трудоспособного возраста. Экологические обусловленные аллергозы преобладают по численности больных и продолжительности их стационарного лечения. Социально-профессиональные стрессы ведут к срыву адаптационно-приспособительных реакций организма, что способствует хронизации процесса. Больные бронхиальной астмой составляют 90,7 % среди всех инвалидов, лечившихся в аллергологическом и профпатологическом отделениях. В основном они имеют (91,8 %) II группу инвалидности.
ИССЛЕДОВАНИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА В ТУЧНЫХ КЛЕТКАХ, АКТИВИРОВАННЫХ КЛЕЩЕВЫМ АЛЛЕРГЕНОМ И АЛЛЕРГОИДОМ
Хлгатян С.В., Бержец В.М., Петрова Н.С.
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН,
Москва, Россия
Ранее нами установлено, что аллерген из клещей Dermatophagoides farinae, способен дозозависимо стимулировать секрецию гистамина тучными клетками в условиях in vitro. В отличие от клещевого аллергена его модифицированная форма - аллергоид вызывает секреторный ответ клеток в концентрации, в 500 раз превышающей эффективную концентрацию аллергена.
В настоящей работе мы исследовали изменения внутриклеточного pH (pli) в тучных клетках с целью изучения роли
Na/H-обменэ в активации этих клеток клещевым аллергеном и аллергоидом.
Сырьем для получения аллергенного препарата служила культура клещей Dermatophagoides farinae, выращенных на домашней пыли. После экстракции аллергенное сырье диа-лизовали и лиофилизировали. Модифицированную форму клещевого аллергена (аллергоид) получали одноэтапным способом, обрабатывая лиофилизированный клещевой экстракт формальдегидом. Клещевой аллерген обладал высокой имму-ногенностыо и сниженной аллергенностью. Тучные клетки получали из перитонеальной полости крысы и пассивно сенсибилизировали их сывороткой с высоким содержанием специфических IgE-антигел. Изменения pH. регистрировали с помощью pH-чувствительного зонда BCECF на спектрофлу-ориметре.
При действии на пассивно сенсибилизированные тучные клетки клещевого аллергена (0,05 мкг\мл) наблюдали двухфазное изменение pH.: начальное временное закиеление цитоплазмы сменялось ее защелачиванием, превышающим базальный уровень на 0,1 ед. pH. Повышение pH., вызванное клещевым аллергеном, было сравнимо с повышением в ответ на Кон А. Однако клещевой аллергоид практически не вызывал изменений pH.. Закиеление цитоплазмы тучных клеток в ответ на аллерген, вероятно, связано с активацией анионного транспорта, так как этот эффект полностью ингибировался блокатором анионных каналов (SITS). В то же время предварительная 5-ти минутная инкубация тучных клеток с блокатором №\Н-обмена (EIPA) подавляла повышение pH , вызванное клещевым аллергеном.
С помощью селективного ингибитора протеинкиназы С -стауроспорина нами показано, что к активации Ыа\Н-обмена клещевым аллергеном приводит каскад внутриклеточных реакций с участием протеинкиназы С. Выявленные механизмы активации тучных клеток клещевым аллергеном являются важными для понимания внутриклеточных процессов, лежащих в основе аллергической реакции.
СПЕЦИФИЧЕСКИЙ 1дЕ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЯХ АТОПИИ У ДЕТЕЙ
Цибулькина В.Н., Хакимова Р.Ф., Мухаметзянова Т.Д.. Лунцов А.В., Салихова А.Н., Зайнстдинова Г.М., Шамсутдинова Г.А.
Казанский государственный медицинский университет, Детская Республиканская клиническая больница М3 РТ, Казань, Россия
Цель работы: изучить уровень специфических IgE (спец lgE) у детей с атопическим дерматитом и атопической бронхиальной астмой.
Материалы и методы исследовании: определение уровня спец IgE проводился у 177 детей в возрасте от 1 года до 15 лет с использованием хемилюминесцентного анализатора MAST IMMUSYSTEM CLA-1 и панели аллергенов фирмы “Медланд Систем”, Нидерланды. Первую группу составили дети с атопическим дерматитом (52 ребенка), вторую - дети с бронхиальной астмой (125 детей).
Результаты: В I группе 50 % детей имели 3 или 4 ( высокий или очень высокий) уровни спец IgE, во II группе - 68,8 %(р<0,05). При этом дети с очень высоким уровнем спец IgE составили соответственно - 38,5 % и 63,2 % (р<0,001). Установлено, что число детей с очень низким уровнем спец IgE во II группе меньше (8,7 %), чем в I (15,4 %). При изучении возрастных особенностей отмечено значительное уменьшение с возрастом числа случаев с очень низким уровнем спец
^Е (1-3 лет - 21,5 %, 8-15 лет - 3,9 %; р<0,001) и увеличение числа случаев с очень высоким уровнем спец ^Е (50 % и 70,7 %, соответственно). У детей с атопическими заболеваниями характер специфической сенсибилизации изменялся в зависимости от возраста. Так, у 30,4 % детей с атопическим дерматитом в возрасте 1-3 года выявлялся очень высокий уровень спец ^Е к аллергенам кошки, у 17,4 % - к аллергенам домашней пыли и шерсти собаки, у 13,0 % -очень высокий уровень спец ^Е к пищевым аллергенам в сочетании с таким же уровнем к пыльцевым аллергенам. В возрасте 4-7 лет с одинаковой частотой определялся высокий уровень спец к аллергенам яйца цельного, домашней пыли и шерсти кошки. В возрасте 8-15 лет у детей с атопическим дерматитом сохранялась значимость бытовых, эпидермальных и пыльцевых аллергенов. У детей с бронхиальной астмой с раннего возраста отмечалась сочетанная сенсибилизация с очень высоким уровнем спец ^Е к ингаляционным аллергенам (бытовым, эпидермальным, пыльцевым), которая выявлялась у 58,0 % - 63,8 % детей в возрасте 8-15 лет.
Таким образом, наиболее высокие уровни спец определяются при атопической бронхиальной астме у детей. Ингаляционные аллергены (особенно эпидермальные) имеют большое значение в развитии атопического дерматита у детей.
РОЛЬ Э03ИН0ФИЛИИ В ГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОГО ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА АССОЦИИРОВАННОГО С ХРОНИЧЕСКОЙ ИНВАЗИЕЙ 0Р15ТН0ЯСН15 РЕШЕиБ
Черногорюк Г.Э.. Песняк В.В., Рослякова Е.П., Евдокимова Т.А., Хусайнова Н.В., Ахмедзянова О.В., Ламброва Е.Г.
Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия
Эозинофильная реакция при хроническом описторхозе, выявляемая, примерно, у 50% инвазированных, являясь компонентом антигельминтной защиты организма, вместе с тем увеличивает частоту ассоциированности гельминтоза с бронхолегочными заболеваниями, в частности, с хроническим об-структивным бронхитом. Сочетание хронического обструк-тивного бронхита и хронического описторхоза наблюдается в 2,5 раза чаще при эозинофилии крови, по сравнению с пациентами у которых гельминтоз протекает без эозинофильной реакции.
С целыо выяснения роли эозинофилии в генезе хронического обструктивного бронхита, ассоциированного с хроническим описторхозом были изучены: цитологический состав индуцированной мокроты (по методике изложенной С.Н. Авдеевым, Э.Х.Анаевым, А.Г. Чучалиным (1998); субпопуляции эозинофилов выделенных на ступенчатом градиенте плотности перколла (А. 01оШоп с соавт., 1980); количество ингерлсйкина-5 (1Ь-5) в крови (методом твердофазного им-муноферментного анализа).
Всего обследован 61 пациент с сочетанной патологией. Сформированы две группы сравнения: 1 -я включала инвазированных с эозинофилией крови - количество эозинофилов
- 0,350x10'7л и более (32 человека), вторая - с нормальным содержанием эозинофилов в крови (29). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием критерия Стыодента, корреляционного анализа Пирсона (если показатели отвечали нормальному закону распределения), в противном случае для проверки статистических гипотез применялся тест Манна-Уитни, медианный тест Краскэла - Валлиса, корреляции по Спирмэну. Равенство генеральных дисперсий
проверяли по критерию Фишера, Кохрэна, нормальность распределения- методами Колмогорова-Смирнова, Лиллисфорса и Шапиро - Уилки.
Получены следующие результаты. В группе обследованных с эозинофилией крови индуцированная мокрота (ИМ) содержала - нейтрофилов - 29,7±4,1 %; эозинофилов-17,7±2,9%; лимфоцитов - 29,3±4,2%; макрофагов - 23,3±3,7%; при нормальном количестве эозинофилов в крови, соответственно: 67,7±5,2%; 6,8±3,6%; 6,0±3,9;% 19,5±4,1%. Таким образом, эозинофилия инициировала и большее количество этих клеток в составе индуцированной мокроты. При хроническом обструктивном бронхите без эозинофилии в индуцированной мокроте преобладали нейтрофилы (Р < 0,01). Выявлена высокая корреляция между показателями бронхиальной обструкции (ОФВ,; МОС ) с количеством эозинофилов в индуцированной мокроте в первой группе (г = 0,56; Р <0,01) и с количеством нейтрофилов в ИМ во второй (г = 0,62; Р <0,01). Низкоплотностная фракция эозинофилов (выделенных на градиенте 1,081 и меньше) в 1-й группе составила 24,2±2,1%. При нормальном общем содержании эозинофилов в крови, низкоплотностных клеток было значительно меньше -4,5±1,2 % (Р<0,001) и существенно не отличалось от показателей здоровых лиц -3,1 ±1,8%. Количество 11.-5 в первой группе было значительно выше, чем у инвазированных без эозинофильной реакции - 227,8 ±30,8 пкг/мл и 27,74± 4,84 пкг/мл, соответственно, Р = 0,0000...и коррелировало е количеством эозинофилов в крови (г =0,87, Р = 0,0000...). После дегельминтизации содержание 1Ь-5 в крови значительно снижалось - в среднем со 103,0±27,7 до 50,2±12,1пкг./мл.
Таким образом, при сочетании хронического опистор-хоза с обструктивным бронхитом участие эозинофилов в формировании бронхолегочной патологии, при эозинофильной реакции организма на инвазию, проявляется: во-первых чрезмерным присутствием эозинофилов в составе воспалительного инфильтрата в бронхах, вероятно, превышающим необходимые кооперативные соотношения: во-вторых, реплицируется субпопуляция низкоплотностных эозинофилов, для которых характерна повышенная экспрессия мембранных рецепторов, вследствие чего они легко активируются, что сопровождается повышенным выделением цитогоксических протеинов, псрекисных соединений и пр., обладающих про-геолитической активностью не только в отношении инородных субстанций, но нормальных тканей, в частности эгште-лиоцитов бронхов, а также инициацией биологических эффектов, конечным результатом которых является бронхообструкция, и, в-третьих, при сочетанной патологии ситуация усугубляется тем, что глистная инвазия инициирует ТЬ2 - иммунный ответ, о чем косвенно свидетельствует высокий уровень содержания 1Е-5, в результате чего, даже при “мягких” нарушениях дифференцировки ТЬО -- ТЫ - ТЬ2 - лимфоци-
тов, по мнению А.В. Кононова (1999), происходит “прорыв” местного иммунитета, вызывая повышенную чувствительность к патогену.
ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ АНТИГЕНОВ КОРОВЬЕГО МОЛОКА У ДЕТЕЙ
Чикина Е.Ю.. Жирова С.Н., Гервазиева В.Б.
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН,
Москва, Россия
Коровье молоко является одним из ведущих аллергенов у детей первых лет жизни. В состав коровьего молока входит около двадцати белков, каждый из которых может участвовать в формировании аллергической реакции. В Пермском НПО “Биомед” были получены очищенные антигены коровьего молока: казеин (КА), а-лактоальбумин (сЛА), бычий сывороточный альбумин (БСА), эуглобулины (ЭГ), бычий у-гло-булин (БГ).
Было обследовано 72 сыворотки больных с подтвержденным диагнозом аллергии к коровьему молоку и 50 сывороток от клинически здоровых лиц, регулярно употребляющих молоко. Все пациенты е аллергией к коровьему молоку были распределены на пять возрастных групп. В 1 группу вошли дети в возрасте 0-11 месяцев (4 чел.), находящиеся на искусственном вскармливании, во 2 - от 1 года до 3 лет (14 чел.), в 3 - от 4 до 7 лет (26 чел.), в 4 - от 8 до 15 лет (15 чел.), в 5 -старше 15 лет (13 чел).
Образцы сывороток крови были исследованы на содержание аллергенспсцифических ^Е - и ^в4 - антител к антигенам коровьего молока в модифицированном нами методе твердофазного иммуноферментного анализа.
При исследовании сывороток от клинически здоровых лиц, регулярно употребляющих коровье молоко, выявлено, что средний уровень 1цС4- антител составляет: КА - 9,4 мкг/мл, аЛА - 17,5 мкг/мл, БСА -17,3 мкг/мл, ЭГ - 14,9 мкг/мл, БГ -30,9 мкг/мл, при этом аллергенспсцифических ^Е-антител в этих сыворотках не выявлено.
В результате проведенного исследования было установлено, что аллергенспецифические ^Е- и ^в4- антитела к антигенам коровьего молока выявляются с одинаковой частотой вне зависимости от возраста больного. Однако уровень этих антител имеет определенную возрастную зависимость. Так, у пациентов в возрасте от 0 до 3 лет средний уровень ^04 - антител выше, чем у детей более старшей возрастной группы (от 3 до 15 лет), тогда как высокий уровень 1§Е - антител (3 и 4 классы реакции) более характерен для детей старшей возрастной группы.
СРВДНИЙ УРОВЕНЬ |д(34- И 1дЕ-АНТИТЕЛ У ДЕТЕЙ РАЗНОГО ВОЗРАСТА.
Возраст КА БСА аЛА ЭГ БГ
№ дЄ4 |дн 1дС4 1дЕ 1д(34 |дЕ 1д04 ЮЕ 1д64
0-3 года 1-2 класс 98,9 мкг/мл 2 класс 79,2 мкг/мл 1 -2 класс 82,8 мкг/мл 1-2 класс 75,5 мкг/мл 0-1 класс 73,6 мкг/мл
старше 3 лет 2-3 класс 68,7 мкг/мл 2-3 класс 78,0 мкг/мл 3-4 класс 59,5 мкг/мл 2-3 класс 48,1 мкг/мл 1 -2 класс 47,9 мкг/мл
Таким образом, в формировании непереносимости антигенов коровьего молока участвуют как ^04-, так и ^Е- обусловленные реакции, при этом преобладание того или иного механизма имеет возрастную зависимость.
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ С ПАТОЛОГИЕЙ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
Шабашова Н.В., Фролова Е.В., Александрова В.А., Садикова Т.Е.
Медицинская Академия последипломного образования, Санкт-Петербург, Россия
Введение. Патология пищеварительной системы занимает одно из ведущих мест в структуре детской заболеваемости, имеет тенденцию к росту, начинается часто на первом году жизни клиническими проявлениями, которые диагностируются как пищевая аллергия (ПА). Однако хорошо известна похожесть клинических симптомов истинной и ложной пищевой аллергии. Основное их отличие заключается в том, что при псевдоаллергии высвобождение биологически активных веществ происходит, минуя иммунологическую стадию. При этом практически у всех детей с диагнозом ПА рано или поздно обнаруживается хроническая функциональная или воспалительная патология различных отделов системы пищеварения.
Задачи. Определить возможные иммунологические отличия у детей с патологией пищеварительной системы с клинической симптоматикой ПА и без нее.
Материалы и методы. Под наблюдением было 35 больных в возрасте 1-7 лет. Они были разделены на 3 группы: 1 -дети с заболеваниями системы пищеварения без признаков ПА (10 чел.), 2 - с симптомами ПА и уровнем ^Е, соответствующим возрастным нормам (13 чел.), и 3 - с симптомами ПА и повышенным уровнем ^Е (12 чел). Клеточный состав лимфоцитов крови исследовали с моноклональными антителами (“Сорбент”) в тесте непрямой иммунофлюоресцснции. Интерфероновый статус оценивали по задержке цитопатичес-кого действия вируса энцефаломиокардита мышей на культуру клеток Ь-41. Уровни ^Е изучали иммуноферментным методом. Функциональную активность нейтрофилов учитывали в НСТ-тесте. Результаты исследований обработаны статистически по методу Стьюдента.
Результаты. Установлено, что вне зависимости от диагноза у всех детей имеется лимфоцитоз, более значительный в 3 группе, в которой пропорционально увеличивалось содержание лимфоидных клеток всех субпопуляций, включая В-лимфоциты, на фоне снижения экспрессии рецептора к 1Ь-2(С025), маркера апоптоза (С095) и способности клеток к синтезу ЮТ-у. При подробном анализе данных среди пациентов этой группы выявлено 4 ребенка, у которых уровень ^Е был выше 200 ЕД/мл и одновременно установлено наиболее низкое содержание и лимфоцитов экспрессирующих маркер апоптоза (СБ95), сниженная способность клеток к синтезу ИФН-у. Исследованные иммунологические параметры у детей 1 и 2 групп оказались практически сходными.Однако во 2 группе на фоне нормального уровня ^Е выявлены высокий уровень спонтанного НСТ, повышенное содержание лимфоцитов с рецептором СВ95 и увеличенное содержание ЦИК . Необходимо отметить, что в 1 группе часть детей имела повышенное содержание в сыворотке без клинических признаков пищевой аллергии. При этом во всех трех группах детей практически с одинаковой частотой выявлялись клинические и УЗИ- признаки патологии пищеварительной систе-
мы. Дисбиоз кишечника почти в 2 раза чаще встречался в 1 группе по сравнению с двумя другими.
Заключение. Таким образом, проведенное исследование показывает, что среди 25 детей с диагнозом ПА только у 4 имеются иммунологические признаки истинной, опосредованной ^Е, аллергии, по-видимому, зависимой от нарушения регуляторных механизмов синтеза этого иммуноглобулина, на что указывает значительное снижение способности клеток к продукции 1№'-у, снижение уровня 1ёО в сыворотке. Однако у пациентов с патологией системы пищеварения без клинических признаков Г1А в принципе имеется склонность к повышению синтеза ^Е, что свидетельствует о возможности иммунизации пищевыми продуктами в низких дозах при нарушении процессов переваривания и всасывания в ЖКТ на фоне дисбиоза кишечника. По-видимому, эти нарушения более выражены у детей 3 группы, что и приводит к клинических проявлениям, которые расцениваются клиницистами как ПА. В этом плане представляется рациональным в дальнейшем провести изучение содержания специфических ^Е к пищевым продуктам во всех трех группах пациентов с параллельным определением ферментативной активности ЖКТ.
МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ С СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ К ГРИБУ РИота Ье1ае
Шамова А.Г., Низамугдинова Д.М.
Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия
Среди различных видов сенсибилизации при кожных формах аллергии у детей наименее изученной является грибковая. Грибковые аллергены могут поступать в организм как ингаляционным путем, так и через желудочно-кишечный тракт с различными пищевыми продуктами и вызывать развитие атопического дерматита (АД). Исходя из этого, целью работы явилось изучение на основании комплексной специфической диагностики роли грибкового аллергена РЬота ЬеСае в формировании АД у детей. Данный гриб заражает корнеплоды - морковь, свеклу, а поражение прогрессирует при хранении овощей.
Обследовано 82 ребенка с атопическим дерматитом (АД) с сенсибилизацией к данному аллергену. Из них детей от 3 до 6 лет - 34,1%, от 7 до 11 лет - 30,5%, от 12 до 15 лет - 35,4%. Среднетяжелое течение заболевания отмечалось у 45,1% больных, тяжелое - у 31,7%, легкое - у 23,2%. Контрольную группу составили 31 ребенок с АД без повышенной чувствительности к грибу РЬота Ье1ае.
Комплексная специфическая диагностика включала в себя: сбор аллергологичсского анамнеза, внутрикожное тестирование и определение специфических 1§Е с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора (ИФС).
Специфический аллергологический анамнез показал, что у наблюдаемых детей ведущими факторами формирования являются: особенности течения антенатального и неонатального периодов (применение в это время антибиотиков, избыточное употребление беременной корнеплодов, наличие у нее кандидозного вульвовагинита, профессиональные контакты с плесневыми грибами), наследственная отягощенность (лекарственная аллергия у матери), а также чрезмерное употребление корнеплодов во время лактации и раннее введение овощного пюре в рацион ребенка. Кожный процесс обострялся в осенне-зимне-весенний период и улучшался летом, что, вероятно, связано с уменьшением употребления корнеплодов из овощехранилищ, где они подвержены заражению.
Положительные кожные пробы с аллергеном Phoma betae выявлялись у 95,1 % детей. Из них изолированные ранние реакции отмечались у 31,7%, а двухфазные РГНТ - у 63,4%. При этом интенсивность ранней фазы при двойном кожном ответе в 59,6% случаев расценивалась на (+++), в 23,1% - на (++), в 9,6% - на (+), а в 7,7% - на (++++). Интенсивность поздней фазы в двойных кожных ответах чаще проявлялась на (+++) и отмечалась у 69,2% детей, а на (++) - у 15,4%, на (++++) - у 15,4%, на (++++) - у 11,5%, а на (+) - у 3,9%.
Кроме того, у 91,5% больных с АД выявлялись специфические IgE к Phoma betae. При этом, очень высокий уровень сенсибилизации отмечался у 25,4% детей, высокий - у 38,6%, умеренный - у 20,0%, низкий - у 16,0%. Итак, у 64% больных выявлен высокий и очень высокий уровень сенсибилизации к грибу Phoma betae, что подтверждает его важную роль в формировании АД.
Таким образом, аллергологический анамнез при сенсибилизации к аллергену Phoma betae высокоинформативен и в 100% случаев его положительные данные коррелируют с комплексом других методов специфической диагностики - кожными тестами и наличием специфических IgE.
IL-4 В ОЦЕНКЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
Шелудько Я.С.. Маркелова Е.В., Суровенко Т.Н..
ВГМУ, г. Владивосток , Россия
Известно, что в основе аллергических заболеваний дыхательной системы лежат иммунологические механизмы. Наблюдения последних лег свидетельствуют о том, что среди больных бронхиальной астмой преобладают атопические формы заболевания (у 70 - 90% детей). В развитии атопической бронхиальной астмы важнейшая роль, как известно, принадлежит первому (реагинозависимому) типу аллергических реакций, при которых реагиновые антитела легко образуются в ответ на обычный контакт с широко распространенными аллергенами из внешней среды и способствуют развитию аллергического воспаления. Данный процесс развивается по типу Th2 - зависимого ответа и контролируется посредством цитокиновых взаимодействий с участием IL-1, IL-3, IL-4, IL -5, IL-6, GM-CSF.
Целью настоящего исследования являлся анализ изменений содержания сывороточного 1L-4 в оценке активности воспаления у детей с атопическими формами бронхиальной астмы и аллергического ринита, где триггерами обострений являлись вирусные и бактериальные инфекции. Уровень содержания IL-4 в сыворотке крови пациентов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением реактивов фирмы “ R & D diagnostics Inc.” (США).
Известно, что IL-4 продуцируется активированными Т- лимфоцитами, тучными клетками, макрофагами и базофилами. Это основной цитокин, индуцирующий дифференцировку CD4 Т-лимфоцитов в Th2-клетки и подавляющих развитие Th 1, что играет ключевую роль при атопии. Стимулирует экспрессию рецепторов для IL-1, IL-6 на поверхности Т-лимфоцитов, что повышает чувствительность Th2 к стимуляции. 1L-4 стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, вызывая переключения синтеза изотипов иммуноглобулинов В-клетками на синтез IgE, является фактором роста тучных клеток, участвуя в реакции гиперчувствительности немедленного типа.
Обследована группа детей в количестве 13 человек в возрасте от 4 до 14 лет с легкой и средней степенью выраженности воспалительного процесса дыхательного тракта на фоне агонии, подтвержденной позитивными кожными тестами. В
результате полученных данных отмечался значительный разброс показателей сывороточного 11.-4 от 0,04 до 287,38 пг/ мл., в среднем величина составляла 71,62 ± 0,2 пг/мл. Зафиксирована тенденция к повышению уровня 1Ь-4 у детей с бронхиальной астмой средней степени тяжести.
Таким образом, представляется возможным предположить, что сывороточный уровень 1Ь-4 отражает степень активности иммунного процесса в зависимости от периода течения заболевания и констатирует вероятность усиления сдвига ТЬ1/ Т112 в сторону Т112 типа.
ДИНАМИКА УРОВНЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СЛЮНЕ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, В ПРОЦЕССЕ ВАКЦИНАЦИИ РИБОМУНИЛОМ И КОМБИНАЦИЕЙ ТЕОТАРД+РИБОМУНИЛ
Шилова Т. Г., Кирильчик Е. Ю., Черношей Д. А., Титов Л, П.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь
Введение. Гиперпродукция общего и аллергесиецифичес-кого ^Е у больных с бронхиальной астмой (БРА) коррелирует с дисбалансом С04-клеток Т111/ТЬ2-типа. Ключевым фактором патогенеза гиперпродукции ^Е является прогрессивная депрессия С04-клеток Т1П-типа и цитокинов данного профиля. Стимуляция мукозазависимого иммунитета родук-тами белкового происхождения и одновременная коррекция биоэнергетики клеток Т-системы могут быть полезны в терапии БРА.
Целью данного исследования явилось изучение динамики иммуноглобулинов сыворотки крови (^Е, в, М, А) и слюны (^А,Ак) в процессе иммунизации детей рибомунилом (или комбинацией тсогард+рибомунил) при БРА.
Материалы и методы. Было обследованно 90 детей, больных БРА, которые на основании теста ГЗТ (с туберкулином) были разделены на группы: 1 группа - 30 детей с нормергией, получали рибомунил; 2 группа - 30 детей с анергией, получали рибомунил; 3 группа - 30 детей с анергией, получали комбинированную терапию тсогард+рибомунил. Контрольную группу составили 20 здоровых детей.
Материалом для исследования служила сыворотка крови и слюна, которые забирали до и после лечения. Уровень общего ^Е определяли иммуноферментным методом. Уровень ^С,М,А в сыворотке и ^А,А8 в слюне - методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Статистическая обработка проводилась параметрическими методами.
Результаты исследований показали, что у детей 1 -ой группы в процессе лечения рибомунилом уровень общего ^Е, а также ^С,М в сыворотке крови достоверно снизилось (р<0,05), а уровень ^А в слюне достоверно повысился (р<0,05). При этом отмечается сильная отрицательная корреляционная связь между уровнем общего ^Е и в сыворотке крови, общего ^Е в сыворотке и ^А в слюне.
У детей 2-ой группы (с анергией) при лечении рибомунилом динамика иммуноглобулинов сыворотки крови и слюны отсутствовала.
У детей 3-ей группы (с анергией), которые вакцинировались комбинацией теотард+рибомунил, выявлено достоверное снижение уровня общего ^Е и достоверное повышение уровня в сыворотке крови (р<0,05). При этом между данными показателями существует отрицательная корреляционная связь. У детей данной группы наблюдалось достоверное повышение уровня ^А в слюне(р<0,05).
Заключение. Результаты свидетельствуют об эффективности введения препарата теотард в схему вакцинации рибо-мунилом у детей с БРА с анергией.
ОЦЕНКА РЕЦЕПТОРНОГО АППАРАТА КЛЕТОК -ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ГРАНУЛ0ЦИТ0П0ЭЗА МОНОНУКЛЕАРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ В ФАЗАХ ОБОСТРЕНИЯ И РЕМИССИИ IN VITRO
Яровинский Б.Г.. Фридлиб А.В., Щенникова Е.Е., Плаксина Е.А.
Уральская Государственная Медицинская Академия дополнительного образования, Челябинск, Россия
Мы исследовали состояние рецепторного аппарата клеток-прсдшественников грануломоноцитопоэза моно-
нуклеаров периферической крови больных АД (площадь поражения кожных покровов более 50 %) в стадиях обострения и клинической ремиссии в 12- дневной культуре in vitro. Иммунофенотипирование рецепторного аппарата культуры клеток-предшественников ГМ-поэза, полученной при клонировании КОЕ - ГМ в планшетах, проводилось на покровных стеклах по описанной ранее методике. Для оценки состава субпопуляций клеток использовали моноклональные антитела CDllb, CD13, CD14, CD15, CD16. Фенотипирование мкАТ клеток в колониях и кластерах выявило их снижение в 2-4 раза по сравнению с донорами. Установлено, что у больных АД, в фазе обострения, миелоидные предшественники в значительно меньшей степени экспрессируют функциональные вышеуказанные миелоидные антигены. ддДлительная клиническая ремиссия обусловленная электроакупунктур-ной иммунореабилитацией (не менее года) позволяет восстанавливать функциональную активность рецепторного аппарата клеток.