CC BY
113
Медицинская Иммунология 2004, Т. 6, № 3-5 © 2004, СПб РО РА АКИ
ПАТОГЕНЕЗ И ДИАГНОСТИКА ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ПОДРОСТКОВ С ФЕНОТИПИЧЕСКИМИ ПРИЗНАКАМИ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ
Гавриш Т.В.
Челябинская государственная медицинская академия, Челябинск, Россия
В последнее время повысился интерес исследователей к изучению структуры и функции соединительной ткани в разных возрастных группах и патологических состояниях, в том числе и при бронхиальной астме (БА). Соединительная ткань является не только стромой для различных органов (иммунной, дыхательной и др. систем), но и матричной основой иммунокомпетентных клеток. Подвергаясь действию многочисленных экзо- и эндогенных факторов, соединительная ткань интегративно влияет на процессы жизнедеятельности организма и гомеостаз. Актуальность изучения БА с сопутствующими фенотипическими признаками соединительнотканной дисплазии (СТД) связана как с широким распространением этой патологии, так и с заметным утяжелением течения заболевания. В то же время иммунопатогенез БА у подростков с фенотипическими признаками СТД практически не изучен.
Цель работы: изучить некоторые особенности иммунопатогенеза БА у подростков с фенотипическими признаками СТД.
Материалы и методы. В период с 1993-2002 гг. обследовано 913 больных бронхиальной астмой в возрасте 15-18 лет. Из них у 652 (71,4%) человек обнаружены фенотипические признаки СТД. Всем больным проведено общеклиническое, специфическое аллергологическое, функциональное и иммунологическое обследование в объеме иммунограммы 2 уровня. Статистическая обработка результатов обследования произведена на персональном компьютере 1ВМ «Репиит - 2» с использованием параметрических методов Стыодента с достоверным различием р < 0,05. Показатель отношения шансов развития заболевания рассчитан по программе «Ер{-.ч1а1:са1с».
Результаты исследования. Как следует из представленных в таблице клинических данных, среди обследо-
ванных больных подростков атопический статус и сопутствующие аллергические заболевания наиболее часто обнаруживаются у больных интермиттирующей и легко пер-систирующей БА, что косвенно подтверждает преимущественно атопический вариант гиперчувствительности. В то же время выявляемость фенотипических признаков СТД, как и числа активных и/или пассивных табакоку-рилыциков, достоверно возрастает с утяжелением Б А в подгруппах со средним и тяжелым персистирующим течением заболевания. Наиболее часто диагностировались нарушения осанки, искривление носовой перегородки, пролапс митрального клапана, астеническое телосложение и гипотрофия, а также нейроциркуляторная дистония и дополнительная хорда левого желудочка.
Так, пролапс митрального клапана увеличивает показатель отношения шансов развития персистирующего течения БА до 10,04 (доверительный интервал 95% 5,32-19,33), искривление носовой перегородки - до 14,51 (6,93-31,42), нарушения осанки - до 11,58 (6,62-20,46).
При иммунологическом обследовании в этой группе пациентов обнаружено достоверно большее, чем у страдающих только БА подростков, число периферических эозииофилов, содержание ЦИК на фоне достоверного дефицита экспрессирующих CD3-, С04-рецептор Т-лимфоцитов и CD22+ В-лимфоцитов, снижения соотношения CD4+/CD8+. У больных БА подростков с фенотипическими признаками СТД сохранены нормальные сильные прямые корреляции между числом периферических лейкоцитов и нейтрофилов, CD3- и СБ4-экспрессирующи-ми 'Г-лимфоцитами, характеризующие больных только БА и здоровых подростков. Так же, как у больных только БА, обнаружено лимитирующее влияние эозинофилии и лимфоцитоза на количество CD3+ Т-лимфоцитов в обратной корреляции, в прямой корреляции - уровень эозинофилии и ЦИК. Своеобразие иммунопатогенеза связано с прямой корреляцией между числом CD4+ и CD22+ лимфоцитов, объединяющей клеточный и гуморальный иммунитет.
Таким образом, анализ результатов иммунологического обследования свидетельствует о диерегуляции различных звеньев иммунной системы с формированием иммунной недостаточности и аутоиммунного компонента.
ТАБЛИЦА. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Показатель Интермиттирующая БА, п = 88 Персистирующая БА, п = 825
легкая п = 670 средняя п= 149 тяжелая п = 6
Атопический статус 85 (96%) 651 (97%) 120 (81%) н.д.
Аллергические заболевания 70 (80%) 650 (97%)* 94 (63%) 4 (75%)
Фенотипические признаки СТД 30 (34%) 467 (69,7%)* 149(100%)* 6(100%)
Активное/пассивное табакокурение 40 (45%) 469 (70%)* 144(97%)* 5 (83%)
Примечание: * - статистически значимое различие между группами больных БА (р < 0,05).
СОСТОЯНИЕ ИММУННО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ИСТИННОЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ И ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ
Гореликова Е.А.. Смирнова С.В., Савченко A.A., Кадричева С.Г.
ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, Россия
Цель исследования. Оценка некоторых показателей внутриклеточного метаболизма иммунокомпетентных клеток периферической крови и установление особенностей иммунного реагирования больных хронической рецидивирующей крапивницей в зависимости от ее клинико-патогенетического варианта.
Материалы и методы. Обследовано 207 человек в возрасте от 18 до 50 лет: 30 больных истинной аллергической (ИАК), 41 - псевдоаллергической крапивницей (ПАК) и 136 практически здоровых доноров крови. Определение популяционного и субпопуляционнго состава лимфоцитов проведено методом непрямой иммунофлю-оресцеиции с помощью моноклональных антител. Определялись следующие кластеры дифференцировки: CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+, HLA-DR+. Исследование активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови проведено с помощью биолюминесцентных методов. Метаболизм лимфоцитов оценивали по активности следующих ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидроге-назы (Г6ФДГ), глицерол-3-фосфатдсгидрогепазы (ГЗФДГ), аэробной и анаэробной реакции лактатдегид-рогеназы (ЛДГ и НАДН-ЛДГ), НАД- и НАДН-зависи-мой реакции малатдегидрогеиазы (МДГ и НАДН-МДГ), малик-фермента (НАДФМДГ), прямой и обратной НАД(Ф)-зависимых глутаматдегидрогеназ (НАД(Ф)ГДГ и НАД(Ф)Н-ГДГ), НАД(Ф)-зависимых изоцитратдегид-рогеназ (НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ) и глутатионредук-тазы (ГР). Достоверность различий полученных показателей оценивали по непараметрическому критерию Ман-на-Уитни с помощью пакета прикладных программ Panalyzer 2000.
Основные результаты. Выявлены особенности иммунного реагирования и внутриклеточного метаболизма, как характерные для крапивницы вообще, так и связанные с ее патогенетическим вариантом. У всех больных крапивницей, независимо от ее клинико-патогенетического варианта отмечено достоверное повышение относительного и абсолютного количества НЬА-БК+-клеток по отношению к контролю (р<0,05; р<0,01), что, вероятно, связано с повышением активированных Т-лимфоцитов. При истинной аллергической крапивнице достоверно повышено относительное содержание CD8+, CD4T, CD16+-лимфоцитов (р<0,05), что свидетельствует об оптимизации гуморального иммунного ответа. В группе ПАК определено достоверное увеличение абсолютного содержания CD16+ и С072+-лимфоцитов (р<0,05). При крапивнице, независимо от её патогенетической формы, достоверно снижается активность МДГ (р<0,1), ГР (р<0,1; р<0,05), НАДФИЦДГ (р<0,001) по отношению к контролю. В то же время выявлены разнонаправленные изменения ГЗФДГ: снижение при ИАК (р<0,05) и повышение при ПАК (р<0,05). Только в группе ИАК наблюдается снижение НАДГДГ (р<0,1) и повышение анаэробной реакции ЛДГ (р<0,05), а у больных ПАК снижение активности НАДФН-ГДГ (р<0,05). Сниженное субстратное наполнение цикла трикарбоновых кислот определяется
меньшим уровнем активности МДГ, НАДФИЦДГ, в свою очередь, снижение уровня ГР ведет к подавлению анти-оксидантной и пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток. У больных ПАК снижение активности НАДФИЦДГ наряду со снижением НАДФНГДГ может обусловить недостаточное поступление субстратов цикла Кребса. У больных ИАК о низкой интенсивности переноса интермедиатов на гликолиз в лимфоцитах свидетельствует ингибирование ГЗФДГ, а на повышенную интенсивность гликолиза указывает увеличение анаэробной реакции ЛДГ.
Следовательно, гетерогенность крапивницы подтверждается не только выявленными особенностями иммунного реагирования, но и показателями внутриклеточного метаболизма иммунокомпетентных клеток.
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ С ТИМОМЕГАЛИЕЙ
Григорьева В.Н.. Федоров Г.Н.
Смоленская государственная медицинская академия, Смоленск, Россия
Среди факторов роста заболеваемости БА немаловажную роль играют: наследственная предрасположенность, расширение спектра причинно-значимых аллергенов, формирование вторичных иммунодефицитных состояний. Наличие последних особенно характерно для группы часто и длительно болеющих детей, у которых нередко выявляется тимомегалия (ТМ). Целью исследования явилось изучение частоты встречаемости ТМ у детей при БА и ее влияния на клинико-иммунологические особенности течения с последующей разработкой принципов терапии.
Под наблюдением находилось 116 детей в возрасте от
2 до 7 лет с БА. Из них 68 больных имели легкую форму, 34 - со среднетяжелой формой течения до назначения базисной терапии, 14 - с тяжелой формой на фоне базисной терапии ингаляционными глюкокортикоидами (ИГК) длительностью от 6 мес. до 4 лет. Все пациенты обследованы в период стойкой ремиссии заболевания. Оценку размеров тимуса проводили методом УЗИ. Методами ИФА определяли содержание цитокинов, общего и специфических в сыворотке крови, а радиальной иммунодиффузией оценивали уровень иммуноглобулинов основных классов. Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью панели моноклональных антител. Среди обследованных детей с БА ТМ была выявлена в 37% случаев (43 ребенка) при УЗИ. Эти дети составили основную группу, тогда как 73 ребенка без ТМ - группу сравнения.
Следует отметить, что во время беременности, родов и раннего неонатального периода действие многочисленных факторов риска было для всех детей идентичным (р>0,05). Необходимо подчеркнуть, что сопряженность ТМ как фактора относительного риска и сочетанной аллергопатологии (БА+АД, БА+аллергический ринит) является высокой (критерий хи-квадрат равен 9,9; р<0,05. Следует отметить, что 25,9% детей перенесли первый бронхообструктивный синдром (БОС) в возрасте до 1 года (из них 19 детей основной и 11 - группы сравнения). Необходимо подчеркнуть, что сопряженность ТМ как фактора относительного риска с наличием раннего пер-
вого БОС является высокой (критерий хи-квадрат равен 11,97; р<0,05). Следует отметить, что 20,7% (24 ребенка основной группы) уже на первом году жизни относились к категории часто болеющих, что с высокой достоверностью сочеталось с наличием ТМ (критерий хи-квадрат 55,8; р<0,05). Средняя продолжительность БОС для детей основной группы была практически в 2 раза выше, чем в группе сравнения (17,15±2,89 и 9,9±2,96 суток соответственно, р<0,05). При этом БОС за 1 год 2-3 раза перенесло 60%, 4 и более раз - 40% детей основной группы, тогда как в группе сравнения - 1-2 раза переболели 91,7% детей, а 4 и более раз - всего 8,2%. При анализе клинической картины течения БА следует отметить, что 72,1% детей основной группы имели среднетяжелую и тяжелую формы заболевания (и высокую достоверность сочетания с ТМ критерий хи-квадрат 17,92; р<0,05), тогда как среди детей группы сравнения их было 31,6%.
У детей с ТМ для БА характерны: ранняя манифестация БОС, утяжеление течения заболевания, формирование сочетанной аллергопатологии, выраженные сдвиги во всех звеньях иммунной системы.
Изучение субпопуляционного состава лимфоцитов у данных детей выявило существенное повышение содержания клеток с СБ14 маркерами, а также маркеров ранней (СБ71) и поздней активации лимфоцитов (СОВ11) (р<0,05).
Наличие у детей сочетания БА и ТМ сопровождается дисфункцией иммунной системы, что проявляется снижением: резистентности детей к инфекционным агентам, иммунологического надзора, неполноценностью гуморального иммунитета, выражающейся в падении содержания сывороточного (р<0,05). При этом не исключено нарушение соотношения ТЬц-Т!^ клеток, и, как следствие, цитокиновой регуляции.
Действительно, у детей с БА и ТМ снижено содержание 1Ь-4 в сыворотке крови, ответственного, как известно, за переключение синтеза иммуноглобулинов 1вС2а -^С2ь. Низкий уровень 1Ь-1 объясняет увеличение числа клеток с СБ14 маркером на фоне истощения их функциональной активности. Уровень 1Ь-2 у детей с БА и ТМ также повышен (р<0,05). Все это наводит на мысль, что у детей с БА на фоне ТМ нарушена функция субпопуляции ТЬ2, ответственных за синтез 1Ь-4, регулирующего антителогенез. Именно этим фактом, по-видимому, можно объяснить и дисиммуноглобулипемию у детей с БА и ТМ.
При изучении субпопуляционного состава у детей с тяжелой БА по сравнению со среднетяжелой формой при ТМ установлено достоверное снижение содержания СБ25 лимфоцитов (р<0,05) на фоне снижения содержания общего (271,12±42,90 и 180,02±39,99 МЕ/мл соответственно, р<0,05) и ^С(р<0,05), что, возможно, отражает угнетающее влияние глюкокортикоидов (ГК), используемых в базисной терапии данной формы БА, па гуморальный иммунный ответ. Это предположение подтверждается уменьшением количества групп причинно-значимых аллергенов, а также степени сенсибилизации у этих детей. Установленное снижение количества СБ8 лимфоцитов свидетельствует, по-видимому, об ингибировании ГЗТ, обусловленной киллерно-цитотоксической субпопуляцией лимфоцитов.
Всем детям с БА при ТМ, на наш взгляд, необходимо проводить иммунокоррекцию, направленную на нормализацию функции иммунной системы. При тяжелой фор-
ме заболевания необходимо своевременное назначение ингаляционных ГК.
ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОТЕРАПИИ АЛЛЕРГЕНАМИ
Гумилевский Б.Ю.. Цыган В.Н., Гумилевская О.П., Антонов Ю.В.
Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова, Санкт-Петербург, Россия; Клинико-диагностическая поликлиника, Волгоград, Россия
Поллиноз считается одним из наиболее распространенных аллергических заболеваний в России. Иммунотерапия (ИТ) аллергенами является единственным патогенетическим лечением таких заболеваний. Положительный эффект ИТ достигается у 70-80% прошедших лечение пациентов. Однако до сих пор ведутся поиски критериев, указывающих па прогноз эффективности ИТ.
Изучено состояние иммунного статуса у 58 пациентов, страдающих поллинозом с пыльцевой сенсибилизацией (лебеда, амброзия, циклахена) до проведения ИТ. Все пациенты не имели противопоказаний для проведения ИТ. После 4 лет лечения ИТ по стандартной схеме подкожного введения аллергенов больные были разделены на две группы: первая - (И человек) с неэффективной ИТ, вторая - (47 человек) с хорошим лечебным эффектом ИТ.
Выявлено, что в первой группе значимо повышено количество активированных CD3 лимфоцитов (CD3/HLA-DR) и количество CD16+56+ по сравнению со второй группой. Кроме того, у пациентов с неэффективной ИТ повышен уровень IgM, увеличена СОЭ и большее количество эозинофильных лейкоцитов. У пациентов с выраженным лечебным эффектом ИТ было меньше побочных реакций на проведение аллерговакцинации, наблюдалось уменьшение провоспалительного потенциала и нарастание аллергенспецифических IgG.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что качество ИТ аллергенами у больных поллинозом во многом определяется состоянием иммунной системы. Наличие отклонений в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета негативно сказывается па формировании толерантности к аллергену в дальнейшем. Это приводит к появлению побочных эффектов ИТ и снижению эффективности лечения.
АСТМАТИЧЕСКАЯ ТРИАДА: ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОЙ И СИСТЕМНОЙ ЦИТОКИНОПРОДУКЦИИ
Зенкина Л.В.. Смирнова С.В., Козлов В.А., Игнатова И.А., Кадричева С.Г.
ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, Россия
Аспириновая астма является особым клинико-иато-генетическим вариантом бронхиальной астмы (БА), который характеризуется развитием бронхосиастического синдрома после приёма ненаркотических анальгетиков (НА) и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Классическим клиническим вариантом астматической триады (АТ) является сочетание аспирино-вой астмы и полинозного риносинусита, клинические
проявления которых резко усиливаются после приёма НА и НПВП.
Цель исследования. Выяснить особенности местного и системного иммунного реагирования и цитокинопродукции в период обострения АТ.
Материалы и методы исследования. Концентрацию цитокинов определяли в периферической крови и назальном секрете методом твердофазного иммунофермен-тного анализа реактивами «Cytimmun», USA (IL-2, IL-4, TNF-a), и наборами ООО «Протеиновый контур», Россия (IL-6, INF-y). Определение популяционного и субпопуляционнго состава лимфоцитов проведено методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител. Определялись следующие кластеры дифференцировки: CD3+, CD4+, CD8\ CD16+, CD72+, HLA-DR+. Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Panalyzer 2002, используя непараметрический критерий Манн-Уитни. Обследовано 33 взрослых лиц, сопоставимых по полу и возрасту: больные астматической триадой (п=13) и практически здоровые доноры крови (п=20).
Основные результаты. Определено достоверное повышение концентрации некоторых цитокинов в периферической крови при АТ по сравнению с контролем: TNFa (р<0,01), IFNy (р<0,001 ), IL-2 (р<0,05). В назальных смывах при полипозном синусите достоверно повышена концентрация IL-2 (р<0,05) и INFy (р<0,01). Не выявлено достоверных различий концентрации IL-6 в сыворотке крови и назальных смывах. Установлены следующие особенности иммунного реагирования у больных АТ: достоверное увеличение абсолютного и относительного числа СЕ)16+-лимфоцитов (р<0,05), HLA-DR^-клеток (р<0,001), повышение IgG (р<0,05) и IgE (р<0,01).
Заключение. Выявленные изменения местной и системной продукции некоторых цитокинов и особенности иммунного реагирования при астматической триаде указывают, что преобладающим механизмом патогенеза данного клинического симптомокомплекса является Thl-опосредованный иммунный ответ.
ВЫЯВЛЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА (С-ЗЗТ) В ГЕНЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-4 ПРИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ.
Казначеев В.А.. Гервазиев Ю.В.
НИИ вакцин и сывороток имени Мечникова, РАМН, Москва, Россия
Введение. Бронхиальная астма (БА) является сложным мультифакторным хроническим воспалительным заболеванием, обусловленным IgE-зависимым механизмом иммунного ответа, молекулярные и клеточные компоненты которого довольно подробно изучены.
Цель и задачи. Выявление связи между наличием полиморфизма (С-ЗЗТ) в гене интерлейкина-4 (IL-4) и увеличением уровня общего IgE и сывороточного IL-4 у больных атопической бронхиальной астмой (БА). Для достижения поставленной цели мы поставили перед собой следующие задачи:
Оценить полиморфизм (С-ЗЗТ) в группе больных БА и в группе сравнения.
Оценить в исследуемых группах уровень общего IgE и сывороточного IL-4.
Материалы и методы. Анализировали образцы ДНК 40 неродственных больных атопической БА, русских по национальности, в возрасте от 20 до 45 лет и 20 здоровых неродственных русских жителей Москвы. Типирование образцов по гену IL-4 проводили методом ПЦР. Определение уровня общего IgE, а также уровня сывороточного IL-4 проводили в твердофазном методе иммунофермент-ного анализа с использованием коммерческих наборов.
Результаты и обсуждения. Нами был исследован полиморфизм в промоторной зоне гена IL-4 (С-ЗЗТ) и получены следующие данные о его частоте в исследованной популяции: анализ этого полиморфизма выявил значительную гетерозиготность по частотам диких и мутантных генотипов у больных атопической БА и здоровых лиц, соотношение аллелей дикого (СС) и мутантного типа (ТТ) равно 0,44:0,56. Для исследования связи изучаемого полиморфизма с БА нами были оценены уровни общего IgE и сывороточного IL-4. В группе больных с БА была выявлена выраженная прямая зависимость между уровнем IgE и наличием полиморфизма (С-ЗЗТ) (г = 0,41), в то время как в группе больных с БА без наличия полиморфизма и в группе контроля отмечалась слабая обратная зависимость между этими показателями (г = -0,17 и -0,26 соответственно).
В группе больных с БА была выявлена выраженная прямая зависимость между уровнем сывороточного IL-4 и наличием полиморфизма (С-ЗЗТ) (г = 0,56), в то время как в группе больных с БА без наличия полиморфизма и в группе контроля отмечалась слабая обратная зависимость между этими показателями (г = -0,26 и -0,19 соответственно). При сравнении полученных результатов с литературными данными оказалось, что наши данные качественно близки к результатам Kabesch et al, исследовавших тот же полиморфизм (С-ЗЗТ) у больных БА на популяции германцев и результатам Takabayashi et al, изучавших БА на популяции японцев.
Заключение. Таким образом, приведенные данные подтверждают наличие прямой коррелятивной связи между полиморфизмом (С-ЗЗТ) гена IL-4 и концентрациями сывороточного IL-4 и IgE при атопической БА у больных российской (московской) популяции.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ, АУТОИММУННЫХ, ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Калинина Н.М.
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины МЧС России, Санкт-Петербург, Россия
На основании литературных данных и результатов собственных исследований охарактеризованы особенности системного и локального воспаления при аллергических (бронхиальной астме у детей и взрослых, атопическом дерматите у детей), аутоиммунных (рассеянном склерозе, аутоиммунном тиреоидите, аутоиммунном эндометрите) и хронических инфекционных заболеваниях (ВИЧ-инфекции,хронических гепатитах, герпетической, хлами-дийной и хеликобактерной инфекции). Проведен анализ параметров клеточного иммунитета методом проточной цитометрии, продукции про- и противовоспалительных цитокинов (IL-1 бета, IL-2, IL-4,-6-8, TNF-a, IFN-y, ILIO, антагониста рецептора IL-1), функции нейтрофилов in vivo и in vitro. Выявлены различия между параметрами
локального и системного воспаления независимо от характера патологии.
ОБНАРУЖЕНИЕ ЛАТЕНТНОЙ СЕНСИТИЗАЦИИ У КЛИНИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ИЛИ ОТСУТСТВИЯ ОТЯГОЩЕННОГО СЕМЕЙНОГО АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОГО АНАМНЕЗА.
Квятковская С.В.
Научно-исследовательский институт иммунологии ГОУ ВПО ЧелГМА М3 РФ, Челябинск, Россия
Атопическая аномалия конституции (атопия) как иммунобиологический феномен чрезвычайно широко распространена в популяции. Распространенность ее, подтвержденная кожными пробами хотя бы к одному из аэроаллергенов, отмечается у 30- 50% населения. При этом наличие положительных кожных проб и/или обнаружение аллергенспецифических (АС) lgE-антител при отсутствии анамнестических данных о появлении клинических признаков аллергических заболеваний па воздействие аллергена расценивается как состояние «латентной» сен-ситизации. Учитывая современные представления о генетической предрасположенности к аллергическим заболеваниям, особый интерес представляет выявление латентной сенситизации в группе условно-здоровых лиц среди имеющих отягощенный семейный аллергологический анамнез, в отличие от здоровых лиц, отрицающих наличие аллергических заболеваний среди ближайших родственников, что и составило цель нашего исследования.
Материалы и методы: памп были обследованы на наличие специфических сывороточных IgE 66 условно-здо-ровых человек, отрицавшие наличие у себя аллергических заболеваний. При опросе здоровых лиц 23 человека (34,85%) из 66 указали на отягощенный семейный аллергологический анамнез, 43 человека (65,15%) отрицали наличие аллергических заболеваний среди ближайших родственников. Аллергенспецифические IgE-антитела определялись в сыворотке крови с помощью иммунофер-ментной тест-системы (ФГУП у Аллерген» г. Ставрополь). Исходя из данных о наибольшей частоте встречаемости причинно-значимых аллергенов, памп была составлена панель к следующим аллергенам: клещ
Dermatofagoidus pteronissimus; Dermatofagoidus farinae; домашняя пыль; библиотечная пыль; микст сорных трав; микст пыльцы деревьев; микст пыльцы луговых трав; шерсть кошки; шерсть собаки; молоко коровье. Положительным считался результат с 1,2,3, и 4 степенью реакции, что, в соответствии с инструкцией фирмы-произво-дителя по применению тест-системы иммунофермептпой для определения аллергенспецифических IgE-антител человека, расценивалось как низкий, умеренный, высокий и очень высокий уровни.
Результаты и обсуждение. Как показали наши исследования, наличие сенситизации было выявлено у 87% лиц с отягощенным семейным анамнезом, в то время как лица, отрицавшие наличие аллергических заболеваний в семье, распределились в группах с наличием и отсутствием сенситизации примерно поровну (соответственно 55,81 и 44,18%). Это может свидетельствовать о том, что генетическая предрасположенность к развитию аллергических заболеваний способствует не только большему риску развития аллергических заболеваний, но и более частому формированию сенситизации среди ус-
ловноздоровых лиц без клинических признаков этих заболеваний. При оценке уровней повышения АС ^Е-ан-тител и степени выявленной сенситизации было обнаружено, что высокий и очень высокий уровни повышения АС ^Е-антител в гораздо большем проценте случаев обнаружены среди лиц, отрицающих наличие аллергических заболеваний среди ближайших родственников (суммарно 33,4%), в то время как у лиц с отягощенным семейным аллергологическим анамнезом в подавляющем большинстве случаев (90%) обнаруживаются низкие уровни ^Е-антител. Полисенситизация в значительно большем проценте случаев (54,2%) выявлена у лиц, отрицающих наличие аллергических заболеваний среди ближайших родственников, в то время как лица с отягощенным семейным аллергологическим анамнезом обнаруживают высокую степень полисенситизации в гораздо меньшем проценте случаев (20%). По всей видимости, с повышением уровня специфических ^Е-анти-тел, расширением спектра и развитием высокой степени полисенситизации вследствие повышения аллергенной нагрузки эти лица уходят в группу реализованного риска с формированием аллергического заболевания. Лица с отсутствием такой предрасположенности, по-видимому, обладают более высокой толерантностью к аллергенной нагрузке, связанной с хорошей компенсаторной деятельностью со стороны регуляторных систем организма (иммунной, нервной, эндокринной), поддерживающих гомеостаз организма, что и позволяет им обнаруживать высокую степень полисенситизации без клинической манифестации аллергических заболеваний.
УРОВЕНЬ СВОБОДНОГО ГЕМОГЛОБИНА В НАЗАЛЬНОМ СЕКРЕТЕ КАК ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ КРИТЕРИЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА
Кочетова Ю.И.. Мокроносова М.А.
НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, Москва, Россия
Введение. Одним из симптомов аллергического ринита (АР), характеризующих нарушения микроциркуляции слизистой оболочки полости носа, является эпистак-сис. Этот признак может быть явным, когда у больных АР регулярно наблюдают профузные носовые кровотечения. Явление же микроэпистаксиса наблюдают в случае диа-педеза гемоглобина через стенку капилляров. Основной механизм появления свободного гемоглобина в назальном секрете - это экссудация и трансэпителиальный перенос его из плазмы крови вследствие повышенной проницаемости сосудов, нарастания отечности и рыхлости слизистой. Именно этот механизм действует при аллергическом воспалении, когда свободный гемоглобин накапливается в назальном секрете иод влиянием гистамина, брадикинина, хемокинов и иммунных комплексов на эндотелий капилляров.
Цель исследования: определить уровень свободного гемоглобина в назальном секрете больных АР иммуно-метрическим методом в реакции коагглютинации.
Материалы и методы. Обследовано 203 пациента с АР в возрасте от 3 до 53 лет (средний возраст - 14,9+0,7 года). По результатам исследования АР расценивали как интер-миттирующий (ИАР) у 90 больных (44,3%), как нерсис-тирующий (ПАР) - у 113 (55,7%). Контролем послужили две группы сравнения: 87 больных с инфекционным
ринитом (ИР) и/или сопутствующими синуситами и 72 здоровых человека.
Забор назального секрета проводили абсорбционным методом. В надосадочной жидкости определяли содержание гемоглобина иммунометрическим методом, разработанным в реакции коагглютинации взвеси фиксированных формальдегидом клеток S. aureus, нагруженных через белок А аф-финноочищенными кроличьими антителами к гемоглобину человека. Концентрацию свободного гемоглобина рассчитывали в исходном образце назального секрета (в мкг/мл).
Результаты. Сравнительный анализ концентрации свободного гемоглобина в назальном секрете исследуемых групп пациентов представлен в таблице. Очевидно, что все представленные средние величины уровня свободного гемоглобина при ПАР и ИАР достоверно выше, чем у больных ИР и здоровых доноров. Таким образом, для здоровых доноров были определены нормальные значения уровня свободного гемоглобина в назальном секрете
- от 0 до 6 мкг/мл. Уровень свободного гемоглобина от 6 до 12 мкг/мл расценивали как сомнительный, а все значения выше 12 мкг/мл - как положительный результат.
Взаимосвязи между тяжестью течения АР и уровнем свободного гемоглобина в назальном секрете не выявили (р<0,1). Не было найдено также возрастных отличий по содержанию свободного гемоглобина как у больных АР, так и у пациентов с ИР (р<0,1). Уровень свободного гемоглобина не зависел от эозинофильной инфильтрации назального секрета (р<0,5).
Заключение. От корректности патогенетического диагноза зависит адекватность и успешность лечения, но при часто встречающейся нетипичной клинической картине дифференцировать АР и ИР у атопических и неатопических больных весьма затруднительно. Выявление повышенного уровня свободного гемоглобина в назальном секрете является диагностическим признаком аллергического воспаления слизистой оболочки полости носа.
ТАБЛИЦА. УРОВЕНЬ СВОБОДНОГО ГЕМОГЛОБИНА В НАЗАЛЬНОМ СЕКРЕТЕ ОБСЛВДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ (МКГ/МЛ)
Обследованная группа п М ± ш Значимость различий Частота выявления сГб >12 мкг/мл Значимость различий
1. Персистирующий аллергический ринит 113 12,8 ±0,6 Р, 3<0,001 ^<0,001 р„-н.д. Р23<0,001 Р2,<0,001 р„<0,01 58,6 ±4,6% Р, 3<0,001 Р, 4<0,001 Р„ > 0,05 Р23<0,001 Р24<0,001 Р„<0,001
2. Интермиттирующий аллергический ринит 90 13,2 + 0,7 65,6 ±5,0%
сГб - свободный гемоглобин
ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ОБЩЕГО И СПЕЦИФИЧЕСКИХ 1дЕ В ПУПОВИННОЙ КРОВИ НОВОРОЖДЕННЫХ В КОМПЛЕКСЕ МЕРОПРИЯТИЙ ПЕРВИЧНОИ ПРОФИЛАКТИКИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ
Кулеш В.А.
Городская детская больница № 3, Тверь, Россия
Манифестация атопического дерматита (АД) в 80% случаев происходит на первом году жизни. Ведущая роль принадлежит пищевой аллергии (ПА), инициирующей АД в раннем возрасте, особенно у детей с генетически детерминированным высоким риском развития атопии.
Вышеизложенное свидетельствует об актуальности внедренного в условиях родильного дома №5 города Твери обследования пуповинной крови новорожденных (ПКН) на содержание общего и специфических ^Е.
Из 50 обследованных, наблюдаемых в течение 3-х лет, выделено 3 группы:
Группа 1 (25 детей) - дети, в ПКН которых содержание ^Е общего не превышало 5 МЕ/мл. Пятеро из них обследованы на содержание специфических ^Е.
Группа 2(11 детей) - дети, в ПКН которых содержание ^Е общего достигало 5-30 МЕ/мл. Четверо из них обследованы на содержание специфических ^Е.
Группа 3(14 детей) - дети, в ПКН которых содержание ^Е общего превышало 30 МЕ/мл. Пятеро из них обследованы на содержание специфических ^Е.
При ранжировании пищевых аллергенов преобладали: 25% - коровье молоко; 15,6% - желток куриного яйца; 18% - белок; 12% - греча; 10% - рис; 5,3% - ржаная мука и т.д.
Результаты исследований показали: к 3-летнему возрасту у 40% (20 детей) наличие АД (преимущественно из II и III групп).
Устранение контакта с причинно-значимыми аллергенами и прочие превентивные мероприятия позволили снизить интенсивность ПА у всех детей.
Выводы: обследование ПКН на содержание общего и специфических ^Е позволяет выделить группу детей с высоким риском ПА и исключить причинно-значимые аллергены из питания детей с высоким риском развития атонии.
Немаловажна доступность и дешевизна данного метода.
ВЛИЯНИЕ ПАРАЗИТАРНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АЛЛЕРГЕНАМ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Куропатенко М.В.. Жаленина Л.А.
НИИ пульмонологии СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Введение. Уровень специфических антипаразитарных антител у больных паразитозами до и после проведения антипаразитарной терапии колеблется в широком диапазоне: от отрицательного до значительного увеличения.
Чаще наблюдается нарастание титра антител. Установлена зависимость уровня антител от сроков проведения повторного исследования и от исходного их титра. Известно также, что иммунный ответ при паразитозах является слабо специфичным. Наличие в организме ребенка с бронхиальной астмой комплекса паразитарных антигенов может приводить к потенцированию сенсибилизации к неспецифическим антигенам.
Цель и задачи. Определение клинических и лабораторных показателей чувствительности к небактериальным аллергенам у детей с бронхиальной астмой (БА) до и после антипаразитарной терапии.
Материалы и методы. С 1995 но 2002 гг. под наблюдением находилось 115 инвазированных больных БА в возрасте 1-16 лет (60-м, 55-д). Легкая Б А диагностирована у 97 чел., средняя - у 14, тяжелая - у 34. Нематодозы выявлены у 54,8%, лямблиоз у 35,6%, смешанная инвазия у 9,6% пациентов. Все дети получали базисную терапию согласно тяжести БА и антипаразитарную терапию в соответствии с видом выявленного паразита. Всем пациентам старше 3 лет проводилось аллергологическое и паразитологическое обследование в динамике.
Основные результаты. При первичном обследовании положительная чувствительность к бытовым аллергенам была выявлена у 61,6% детей, к пищевым - у 54,1%, к эпидермальным - у 50%, к пыльцевым - у 17,4%. Причем, лабораторные данные не совпадали с клинической картиной. Обострения БА после контакта с аналогичными аллергенами возникали у 38-46-20-17%, соответственно.
На фоне проводимой терапии БА и после окончания ан-типаразитарного лечения клинические и лабораторные показатели чувствительности к аллергенам изменились по-разному и зависели от тяжести БА и от результативности антипаразитарного лечения. В конце периода наблюдения у 20 чел. (17%) имелось заражение ранее выявленным или другим видом паразитов (I гр.). Остальные 83% были излечены от инвазий (II гр.). Результаты представлены в таблице.
Заключение. На всех этапах обследования специфическая чувствительность к аллергенам лабораторными методами выявлялась чаще, чем при анализе клинической симптоматики, независимо от тяжести БА и инвази-рованности больных. Обращает на себя внимание значительное расхождение клинических и лабораторных данных в группе больных легкой БА после успешной депа-разитизации. В результате успешной терапии у 90% детей этой группы не возникало каких-либо нарушений в состоянии дыхательной системы при контакте с аллергенами, несмотря на то, что у многих из них определялись специфические и сохранялись положительные результаты кожных проб с этими аллергенами. Полученный результат с одной стороны демонстрирует приоритет клинической картины в оценке состояния больного и при составлении плана лечебно-профилактических мероприятий. С другой стороны, подтверждает значительное влияние паразитарной инфекции на потенцирование неспецифической сенсибилизации к распространенным аллергенам.
ТАБЛИЦА. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К НЕБАКТЕРИАЛЬНЫМ АЛЛЕРГЕНАМ У ДЕТЕЙ С БАДО И ПОСЛЕ АНТИПАРАЗИТАРНОЙ ТЕРАПИИ
Легкая БА
Аллергены 1 гр^ /ппа II группа
Частота обострений Лабораторные результаты Частота обострений Лабораторные результаты
Бытовые 16,1% 73,3% 62,5% 83,3%
Пищевые 3,4% 23,1% 37,5% 100,0%
Эпидермальные 4,6% 52,0% 37,5% 50,0%
Пыльцевые 6,9% 41,3% 62,5% 66,7%
Средняя + тяжелая БА
Бытовые 57,5% 80,0% 75,0% 83,3 %
Пищевые 27,5% 40,0% 50,0% 63,0%
Эпидермальные 50,0% 60,0% 62,5% 75,0 %
Пыльцевые 0,0% 20,0% 16,7% 63,0%
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭЛИМИНАЦИОННЫХ МЕХАНИЗМОВ ИММУННОГО ОТВЕТА В СЛУЧАЯХ ЛАТЕКСНОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ У МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ
Макова Е.В.
ММУ МСЧ № 12, г. Самара, Россия
Распространенность латексной сенсибилизации у медицинских работников Самарской области составляет 22,6%. Латексная аллергия у медицинских работников в 32,5% случаях проявляется бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, крапивницей, атопическим дерматитом и протекает по I типу (ГНТ), в том числе в 6% случаев - острыми аллергическими реакциями (отек Квинке, анафилактичес-
кий шок), требующими оказания неотложной медицинской помощи. В 67,5% случаев аллергические реакции при контакте с натуральным латексом клинически проявляются контактным дерматитом и протекают по IV типу (ГЗТ).
Был проведен анализ диагностического, прогностического и дифференциально-диагностического значения методов оценки гуморальных факторов иммунитета, а также эли-мипационных механизмов в процессе иммунного ответа в случаях латексной аллергии у медработников. При этом нами были использованы современные методы статистической обработки полученных результатов с оценкой достоверности и диагностической значимости каждого показателя системы иммунного гомеостаза: дескриптивная статистика, факторный, кластерный и дискриминантный анализ.
В 1-й группе медицинских работников, у которых аллергические реакции при контакте с натуральным латексом
протекают по I типу (ГНТ) - 27 человек, три фактора описывают 64,03% общей дисперсии. В формирование первого фактора вносят вклад показатели IgG и специфического IgE-latex К82, принимающие участие в развитии иммунного ответа при специфической ГНТ. Второй фактор характеризуется значениями общего IgE и уровнем активности миело-пероксидазы. В формировании третьего фактора участвует IgM. Нами установлена средняя положительная корреляция специфического IgE-latex с уровнем миелопероксида-зы (г=0,57) при р<0,05. Между уровнями специфического IgE-latex и IgG установлена умеренная отрицательная корреляция (г=-0,39) при р<0,05. Во 2-й группе медицинских работников, у которых аллергические реакции при контакте с натуральным латексом протекают по IV типу (ГЗТ) -56 человек, три фактора описывают 56,28% общей дисперсии. В формировании первого фактора участвуют показатели уровней миелопероксидазы и фибронектина, характеризующие элиминационные механизмы защиты; IgA - основной защитный иммуноглобулин в слизистых оболочках респираторной системы. В формировании второго фактора принимают участие показатели гуморального иммунитета
- IgM и IgG. Третий фактор характеризует ФАЛ. В 3-й группе у медицинских работников, несенсибилизированных к натуральному резиновому латексу, три фактора описывают 60,34% общей дисперсии. Первый фактор формируется IgM и общим IgE в сыворотке, что подтверждает высокий риск развития латексной аллергии у всех медицинских работников, имеющих профессиональный контакт с натуральным латексом. Второй фактор характеризуется уровнем IgG. В формирование третьего фактора вносят значения сывороточный IgA и факторы защиты организма при воздействии латексного аллергена - ФАЛ, фибронектин.
На основании факторного и кластерного анализов для медицинских работников, сенсибилизированных к латексному аллергену, подтверждена роль в иммунопатогенезе показателей гуморального иммунитета. Отмечена гиперпродукция IgE. Значение фагоцитарной активности лейкоцитов снижается по мере развития хронического иммунозависимого воспаления в легких после воздействия частиц натурального латекса. Вдыхание латексных частиц активирует «доиммуннологические» механизмы гомеостаза - систему фагоцитоза. Продукты разрушения фагоцитирующих клеток являются мощными активаторами новых макрофагов и хемоаттрактантами, направленными на увеличение пула макрофагов. Активация вновь рекрутируемых макрофагов достигается взаимодействием этих клеток с системой комплемента.
На основании факторного и кластерного анализов для медицинских работников, сенсибилизированных к латексному аллергену, подтверждена роль гуморальных факторов иммунитета, а также элиминационных механизмов в процессе иммунного ответа.
ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ IgE И ПОКАЗАТЕЛЯМИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА
Петреня H.H.. Сенькова Л.В., Добродеева Л.К., Леванюк А.И., Мокроусова Е.В.
Институт физиологии природных адаптаций УРоРАН, отдел экологической иммунологии, Архангельск, Россия
Введение. Реагины или иммуноглобулины Е (IgE) принято считать патогенетическим фактором аллергии I типа, связанной с атопией и анафилаксией. Содержание
IgE при новообразованиях, аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях изучено недостаточно.
Цель исследования. Изучить взаимосвязь между содержанием общего IgE в сыворотке крови и показателями клеточного и гуморального иммунитета у лиц с аллергией, аутоиммунными и онкологическими заболеваниями.
Материалы и методы. В работу включены данные обследования 578 человек. Определяли гемограмму, фагоцитарное число, фагоцитарный показатель, активность лимфоидных клеток в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) спонтанной, с фитогемагглютинином (ФГА), конканавалином А (Кон. А). Фенотипировали лимфоциты (CD5, CD3, CD4, CD7, CD8, CD10, CD16, CD25, CD71, CD95, HLA DR, CD22, CD 23). Определяли иммуноглобулины: IgA, IgM, IgG, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), аутоантитела, раково-эм-бриональный антиген (РЭА), интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-2 (IL-2), фактор некроза опухоли a (TNFa). IgE определяли методом ИФА. Полученные результаты обработаны с помощью пакета программ «SPSS for Windows. Версия 11».
Результаты. Как и ожидалось, наиболее часто повышенные уровни реагинов (>150МЕ/мл) встречаются при атопии (у 34%) и инфекционно-аллергическом процессе (у 14%); гиперпродукция IgE отмечена у 12% лиц с аутоиммунными заболеваниями, у 9% лиц с вирусными инфекциями, у 7% лиц, имеющих злокачественные опухоли, у 6% лиц с хроническими воспалительными процессами и у 2% лиц, имеющих доброкачественные опухоли. Наиболее сильная корреляция регистрируется между содержанием IgE и CD23+ (г=0,6; р<0,001). Установлена регрессионная зависимость содержания IgE от абсолютного числа лимфоцитов (R=0,229; R square 0,053; F=32,197; Р=0,000), IgE=93,603+3,785 х абс. содержание лимфоцитов. Выявлены положительные связи концентрации реагинов и уровней содержания лимфоцитов (р<0,001), аутогемагглютининов (р<0,05), ЦИК (р<0,05), РЭА (р<0,01), TNF-a (р<0,01), IL-2 (р<0,01), CD71 + (р<0,05), CD10+ (р<0,05), индекса пролиферации моноцитов (р<0,001), фагоцитарного числа (р<0,001); отрицательная взаимосвязь установлена между концентрацией реагинов и содержанием CD16+ (р<0,05) и уровнем РБТЛ с КонА (г = р<0,001).
Заключение. Гиперпродукция IgE отмечена не только при атопии, но и при новообразованиях, аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях. Повышение уровня реагинов сопровождается активацией антителозависимой и клеточной цитотоксичности.
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКИХ IgE У БОЛЬНЫХ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ.
Рябова Л.В.. Зурочка A.B., Квятковская С.В., Абрамова H.H.
НИИ иммунологии Челябинской государственной медицинской академии, Челябинск, Россия
Бронхиальная астма (БА) является тяжелым хроническим заболеванием дыхательных путей и представляет собой серьезную проблему для здравоохранения во всех странах мира.(США,2002).
Целью нашего исследования было определение встречаемости аллергенспецифических IgE у 26 пациентов в
возрасте от 18 до 39 лет с Б А экзогенной формы, легкой степени тяжести, находящихся в стадии ремиссии, получающих стандартную базисную терапию. У всех больных БА сочеталась с аллергических ринитом (АР), который возник за 2-5 лет до начала проявления клиники БА.
Всем пациентам было проведено обследование на выявление скрытой сенситизации путем определения аллер-генспецифических -АТ (ас^Е -АТ) в сыворотке кро-
ви иммуноферментным анализом (ИФА) с помощью им-муноферментной тест-системы (ФГУП «Аллерген» г. Ставрополь). Исследование проводилось в период с октября но декабрь. Из 26 человек у 5 (19,2%) обнаружено отсутствие ас^Е -АТ, в то время как у 80,8% (21чел.) мы установили наличие ас^Е -АТ к одному и более аллергену. Выявление ас^Е - АТ в трех группах больных 1 гр.
- к одному аллергену; 2 группа - к 2-3 аллергенам; 3 группа - к 4-10 аллергенам распределилось равномерно по 7 человек в каждой. По частоте встречаемости ас^Е -АТ на первом месте определены к deптlatofagoidus Гаппае 13 чел. (61,9%) и к миксту пыльцы деревьев 12 чел. (57,14%), на 2 месте ас^Е -АТ определялись к миксту луговых трав 9 чел. (42,85%), коровьему молоку 9 чел. (42,85%), к dermatofagoiduspteronissimus 8 чел. (38,01%), к домашней пыли 7 чел. (33,3%). Реже всего определялись ас^Е -АТ к шерсти собаки 4 чел. (15,38%), к миксту сорных трав 4 чел. (15.38%), к шерсти кошки 3 чел. (14,98%), к библиотечной пыли 3 чел. (14,98%).
Заключение. В группе больных бронхиальной астмой, сочетающейся с аллергическим ринитом, чаще всего ас^Е -АТ определялись к аллергенам, элиминировать которые составляли определенные трудности (например такие аллергены как - ¿[егтаЬо]/аппае, dermatofagoidus р1еготззти5, пыльца деревьев), в то время как на шерсть собак, кошек, домашнюю и библиотечную пыль ас^Е -АТ встречались значительно реже в силу более легкого процесса изоляции. Это говорит о том,что максимальный положительный эффект при назначении комплексного лечения достигается при сочетании базисной терапии с возможностью устранения контактов с аллергенами.
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОЧЕТАННОЙ АЛЛЕРГОПАТОЛОГИИ
Сергеева И.Н.. Федоров Г.Н., Григорьева В.Н.
Смоленская государственная медицинская академия, Смоленск, Россия
Неуклонный рост аллергических заболеваний и, прежде всего, развитие сочетанных форм патологии - бронхиальной астмы (БА) и атонического дерматита (ДА), создают большие трудности в диагностике этой патологии и выборе адекватной терапии.
Поэтому целью нашего исследования явился анализ причин, способствующих развитию данных заболеваний у детей раннего и дошкольного возраста, установление спектра основных аллергенов, степени сенсибилизации к ним и иммунологических особенностей в зависимости от формы проявления аллергии.
Тяжесть течения АД оценивали с помощью шкалы ЗСОИ-АБ. УЗИ органов ЖКТ проводили на аппарате «А1ока-550500». Общий и специфический ^Е определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием диагностических тест-систем Бг. Бооске (Германия). Субпопуляционный состав лимфоци-
тов периферической крови оценивали методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием панелей моноклональных антител ООО «Сорбент» (г. Москва).
Под наблюдением находились 50 детей в возрасте от 3 мес. до 7 лет, страдающих БА, и 49, имеющих сочетанную патологию, т.е. БА и АД. При анализе анамнестических данных установлено, что в обоих случаях большая часть матерей (до 74%) имели отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (угроза прерывания в I, III триместрах, токсикоз, гестоз, нефропатия) или перенесли во время беременности острые инфекционные заболевания (11,8%). Дети с сочетанной аллергопатологией часто рождались от матерей, имеющих хронические заболевания, обычно обострявшиеся на фоне беременности или анемию беременных (критерий хи-квадрат 6,86; р<0,05). Отягощенную наследственность по аллергопатологии имели более половины обследованных детей (62,4%), среди них по материнской линии 35,4%, по отцовской - 25,6%, сочетанную - 7,2%. Сочетанная аллергопатология наблюдалась чаще у детей, перенесших на первом году жизни анемию и рахит или тяжелые острые инфекционные заболевания (критерий хи-квадрат 6,83 и 3,46 соответственно, р<0,05). Манифестация бронхооб-структивного синдрома (БОС) в возрасте до 1 года также была характерна для детей с сочетанной аллергопатологией (критерий хи-квадрат 3,88; р<0,05). Следует подчеркнуть, что среди детей с сочетанной алергопатологией преимущественно имели место среднетяжелые и тяжелые формы течения БА (критерий хи-квадрат 7,97; р<0,05).
При ультразвуковом исследовании органов ЖКТ у данных детей достоверно чаще выявлялись увеличенные печень и поджелудочная железа с изменением структуры последней (критерий хи-квадрат 8,84 и 5,89 соответственно, р<0,05).
Вышеперечисленные клинические особенности сочетанных форм аллергопатологии могут свидетельствовать, вероятно, о существенном дисбалансе функционирования иммунной системы.
Действительно, при изучении субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у детей с сочетанной БА и АД установлено, что у них снижено содержание общего количества Т-лимфоцитов (СБЗ), а также хелперов-индукторов (СБ4) на фоне активации киллер-но-цитотоксической субпопуляции лимфоцитов (СБ8) и моноцитов/макрофагов (СЭ14) (р<0,05). Это может указывать на возможное наличие склонности этих детей к частым вирусно-бактериальным инфекционным заболеваниям, как триггерному фактору БОС, или осложнению АД пиодермией. Следует отметить существенную активацию В-клеточного звена иммунной системы у детей с сочетанной аллергопатологией, проявляющуюся повышением содержания лимфоцитов, несущих низкоаффинный рецептор к ^Е (СБ23) при снижении общего количества В-лимфоцитов (С019, СБ20) (р<0,05). Это подтверждалось увеличением числа причинно-значимых аллергенов и степени сенсибилизации к ним, которая находилась в зависимости от тяжести течения заболевания. Независимо от степени тяжести течения заболевания у детей преобладала поливалентная сенсибилизация, а ведущими в спектре сенсибилизации являлись пищевые аллергены.
Таким образом, следует подчеркнуть, что наличие у детей с БА АД не только утяжеляет течение основного заболевания, но и сопровождается существенными сдвигами во всех звеньях иммунной системы, что требует своевременной клинической оценки и возможного проведе-
ния, наряду с традиционной терапией, также иммунокорригирующей.
ГЕТЕРОГЕННОСТЬ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РИНОСИНУСОПАТИИ
Смирнова С.В.. Игнатова И.А., Зенкина Л.В., Кадричева С.Г.
ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, Россия
В основе развития аллергической риносинусопатии могут лежать иммунологические (истинные аллергические, специфические), неиммунологические (псевдоаллер-гические, неспецифические) и смешанные механизмы.
Цель исследования. Изучить особенности иммунологической реактивности и местной цитокинопродукции в зависимости от патогенетической формы аллергической риносинусопатии.
Материалы и методы исследования. Обследовано 124 больных разными патогенетическими формами аллергической риносинусопатии (АР) в возрасте от 17 до 65 лет: псевдоаллергической риносинусопатией - ПАР (п=52); истинной аллергической риносинусопатией - ИАР (п=29) и аллергической риносинусопатией смешанного генеза САР (п=43). В качестве контроля обследовано 136 здоровых доноров крови, сопоставимых по полу и возрасту. В работе применялись клинические, биохимические, аллергологические и иммунологические методы, включая определение общего IgE с помощью «IgE ИФА-Бест-стрип», популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов методом иммунофлюоресцентного анализа с помощью моноклональных антител (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+, HLA-DR+). Концентрацию цитокинов определяли в назальном секрете методом твердофазного иммуноферментного анализа реактивами «Cytimmun»,USA (IL-2, IL-4) и наборами ООО «Протеиновый контур», Россия (IL-6, IFN). Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Panalyzer 2002, используя непараметрический критерий Манн-Уитни.
Основные результаты. При ИАР по отношению к контролю выявлено достоверное повышение абсолютного содержания СБЗ+-лимфоцитов (р<0,001), CD8+- (р<0,01) и CD72+- (р<0,05); абсолютного и относительного содержания CD4+- (р<0,001), CD16+- (р<0,01; р<0,05) и HLA-DR+- (р<0,001; р<0,01). При ПАР по отношению к контролю выявлено достоверное повышение абсолютного и относительного содержания HLA-DR+- (р<0,01). По сравнению с ИАР у больных ПАР определено достоверное снижение абсолютного содержания СОЗ+-лимфоцитов (р<0,05), снижение абсолютного и относительного содержания С04+-клеток (р<0,01; р<0,05), снижение абсолютного содержания CD8+- (р<0,05), повышение относительного содержания HLA-DR+- (р<0,05). При САР по отношению к контролю выявлено повышение абсолютного и относительного содержания С072+-клёток (р<0,05) и HLA-DR+- (р<0,01).
Гетерогенность аллергической риносинусопатии подтверждается и особенностями местной цитокинопродукции - достоверным увеличением концентрации следующих цитокинов по отношению к контролю: при ИАР -IL-6 (р<0,05) и IL-4 (р<0,01), а при ПАР - IL-2 (р<0,05) и IFNy (р<0,01).
Выявленные особенности иммунологической реактивности и местной цитокинопродукции в зависимости от патогенетической формы АР подтверждают гетерогенность заболевания. Различия патогенетических механизмов и определяют клинико-патогенетический вариант аллергической риносинусопатии.
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ И АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Смирнова С.В.. Парфенова Е.В.
ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, Россия
В последнее время все больше исследователей признают активную роль различных иммунных механизмов в возникновении и поддержании язвенной болезни (ЯБ). Однако нет единого мнения по поводу специфичности выявляемых при ЯБ иммунологических изменений: одни исследователи признают их ведущую роль в патогенезе язвообразования, другие относят их к вторичным изменениям, развивающимся на фоне имеющегося заболевания - как общепатологическая реакция. Разноречивы и сами иммунологические показатели при ЯБ. Кроме того, установлено, что развитию гастродуоденальных язв могут способствовать аллергические реакции, вызывающие снижение резистентности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако вопрос о механизмах язвообразования и степени участия в них аллергических процессов до сих пор остается спорным.
Цель исследования: оценить состояние иммунологической и аллергологической реактивности у больных язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК).
Материалы и методы исследования. Обследовано 25 больных ЯБ в стадии обострения, из них у 20 язва локализовалась в двенадцатиперстной кишке и у 5 - в желудке. Возраст больных от 35 до 50 лет. Контроль - 15 практически здоровых доноров крови, сопоставимых по полу и возрасту. Всем больным, наряду с общепринятым клинико-лабораторным (развернутый и биохимические анализы крови, антитела к паразитарным антигенам и Helicobacter pylori) и инструментальным обследованием (фиброэзофагогастродуоденоскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости) проводилось иммунологическое (определение популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови иммунофлюоресцентным методом с помощью моноклональных антител; определение иммуноглобулинов А, М, G по Манчини, определение ЦИК, исследование фагоцитоза полиморфноядерных лейкоцитов) и специфическое аллергологическое обследование с использованием дифференциально-диагностических критериев истинной аллергии и псевдоаллергии, включая определение специфических иммуноглобулинов Е в сыворотке крови.
Результаты исследования показали, что 20% больных ЯБЖ и 30% больных ЯБДПК имели те или иные проявления аллергии, чаще всего со стороны кожи (крапивница, дерматит) лекарственного, пищевого и пыльцевого генеза. В то же время специфические антитела класса IgE к различным аллергенам обнаружены в сыворотке периферической крови у 20% больных ЯБЖ и у 40% больных ЯБДПК. Отягощенная аллергологическая наследственность отмечалась у 25% больных ЯБДПК. При оценке со-
стояния иммунной системы выявлено достоверное повышение абсолютного содержания СБЗ+-лимфоцитов в группе ЯБДПК и снижение в группе ЯБЖ по сравнению с контролем (р<0,05). Такие же разнонаправленные изменения регистрировались и по количеству СШ+-клеток
- достоверное повышение при язве ДПК и снижение при локализации язвы в желудке (р<0,05). Уровень CD8+-лимфоцитов во всех группах существенно не различался. Определен разнонаправленный сдвиг иммунорегулятор-ного индекса (CD4+/CD8+) в группах больных: достоверно снижен при ЯБЖ и повышен при ЯБДПК по сравнению с контролем (р<0,01). Обнаружено достоверное повышение как абсолютного, так и относительного содержания В-лимфоцитов у больных обеих групп по отношению к контролю, причем при дуоденальной язве оно было более выраженным (р<0,01; р<0,05). Изменения в гуморальном звене иммунитета больных Я Б обеих групп носили однонаправленный характер - отмечалось достоверное снижение уровня IgA, повышение IgM и IgG (р<0,05) по отношению к контролю, причем изменения по IgA и IgG были более выражены у больных ЯБДПК, а повышение IgM - в группе ЯБЖ. Уровень ЦИК в группах обследованных не имел существенных различий. Анализ фагоцитарной функции полиморфноядерных лейкоцитов показал активацию процессов поглощения и переваривания в обеих группах ЯБ, более выраженную при ЯБДПК по сравнению с контролем.
Таким образом, результаты обследования показали изменения как иммунологической, так и аллергологической реактивности у больных язвенной болезнью, имеющие свои особенности в зависимости от локализации язвенного процесса. Выявленные изменения свидетельствуют о гетерогенности язвенной болезни.
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ IN VITRO
Титова Л. Д.
ГНЦ - Институт иммунологии М3 РФ, Москва
Описываемый способ диагностики аллергии соответствует современным представлениям о патогенезе развития острых реакций на воздействие различных веществ, в част-
ТАБЛИЦА. ДИАГНОСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ
ности, на прием лекарств, который включает иммунные и пеиммунные механизмы развития поражения тканей в организме человека и применим как при антителозависимом (гуморальном), так и при антителонезависимом (клеточном) пути развития иммунопатологических процессов. Обследованы две группы проб, из которых первая группа состояла из проб от пациентов с установленной гиперчувствитель-ностыо к медикаментам, вторая группа - от доноров, составивших группу контроля. Определяли количество лимфоцитов, активированных антигеном в культуре мононукле-арных клеток периферической крови цитофлуориметричес-ким методом с использованием моноклональных антител к мембранным молекулам активации лимфоцитов. В качестве антигена использовали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антибактериальные препараты и местные анестетики. На первые и третьи сутки культивирования в пробах определяют процент CD69+ лимфоцитов и CD25+ лимфоцитов соответственно и сравнивают результаты, полученные в испытуемых образцах и в отрицательном контроле. Статистическая обработка результатов проводилась по парному критерию Стыодента. При парном сравнении показателей в опыте и контроле средняя разница в процентном содержании CD69+ лимфоцитов в первые сутки культивирования составила 8,67±4,56%, a CD25+ лимфоцитов на третьи сутки культивирования - 17,0± 11,1%, и разницы были достоверными. Оценку диагностических характеристик описываемого метода проводили на пробах пациентов первой и второй групп. Для этого исследовали пробы с добавлением НПВП, либо других лекарственных препаратов (ЛП) и по известным методикам определяли специфичность, чувствительность и диагностическую эффективность метода.
Для сравнения использованы данные, характеризующие способ диагностики аллергии по тесту трансформации лимфоцитов (ТТЛ). Результаты оценки, приведенные в таблице, свидетельствуют о преимуществах описываемого способа диагностики аллергии. В отличие от теста ТТЛ, результаты которого при реакциях на антиген просчитывают на 5-8 сутки, начало экспрессии молекул активации CD69 и CD25 на мембране стимулированных антигеном лимфоцитов проявляется уже на первые и третьи сутки соответственно. При этом обследования проводятся in vitro, исключая контакт пациента с веществами, способными вызвать обострение заболевания.
Группа пациентов CD69, CD25 Специфичность метода (%) Чувствительность метода (%) Диагностическая эффективность метода (%)
Количество проб
(+) (-)
1 НПВП 36 13 73 НПВП ЛП Общая
ЛП 13 7 65 75 79 72
2 НПВП 9 38 55
ЛП 4 33 88
ТТЛ
1 НПВП 17 23 42 54 86 64
ЛП 5 4 56
2 НПВП 7 18 72
ЛП 0 20 100
УРОВЕНЬ IL-4 И IFN-ГАММА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Удалова В.А.. Варфоломеева М.И., Никонова М.Ф., Латышева Т.В., Ярилин A.A.
ГНЦ - Институт иммунологии Минздрава,
Москва, Россия
Целью работы явилось изучение особенностей цито-кинового профиля в периферической крови у пациентов с бронхиальной астмой. Сравнение названных показателей у пациентов в разную фазу заболевания (обострение/ ремиссия), а также в зависимости от формы заболевания (атопическая и смешанная бронхиальная астма).
В работе использованы методы обследования больных, принятые в общеклинической практике, а также методы исследования уровня внутриклеточных цитокинов (IFN-y, IL-4) мононуклеаров периферической крови. Было обследовано 28 больных бронхиальной астмой (атопической и смешанной формы), а также 40 здоровых лиц. Средний возраст больных составил 36 лет. Средний возраст исследуемых здоровых лиц составил 38,7 лет. В группу здоровых лиц вошли обследуемые, не имеющие очагов хронической инфекции и аллергических заболеваний. Больные с бронхиальной астмой распределялись по группам согласно последней международной классификации ВОЗ и в соответствии с диагностическими критериями GINA 2002.
При сравнении показателей IFN-y- и IL-4-продуциру-ющих клеток здоровых доноров отмечено преобладание IFNy+клеток в 9,8 раза. Не выявлено различий между уровнем цитокинпродуцирующих клеток у пациентов с атопической и смешанной формами бронхиальной астмы. Соотношение уровня цитокинпродуцирующих клеток IFN-y/IL4 у больных бронхиальной астмой в фазе обострения составило 7. У больных с бронхиальной астмой в фазу ремиссии отмечено увеличение уровня IL-4+ продуцирующих клеток в 2,7 раза, соответственно соотношение названных показателей составило 3,1, что возможно связано с дисбалансом апоптоза цитокинпродуцирующих клеток и требует дальнейшего изучения.
Таким образом, по нашим данным, у больных с атопической и смешанной формами бронхиальной астмы нет различий в уровне IFN-y+, 1Ь-4+продуцирующих клеток. Отличия отмечаются при анализе групп в зависимости от фазы заболевания (обострение/ремиссия), а также показатели отличаются от группы контроля (здоровые лица).
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ
Федорович С.В.. Полевечко Г.Н., Арсентьева Н.Л., Арсентьева И.Л.
Республиканский научно-практический центр гигиены, иммунологическая лаборатория 10-й ГКБ, Белорусское научное общество иммунологов и аллергологов, Минск, Беларусь
Нами проанализированы данные 132 исследований на специфические IgE к пищевым продуктам. Удельный вес положительных результатов у обследуемых пациентов составил 40,91%. По отдельно взятым аллергенам он колебался от 7,14 до 28,3% (от числа произведенных исследований). Наиболее часто положительные результаты
тестов у взрослых были при исследовании специфического ^Е к овсу (13,3%), рису (12,5%), треске (9,09%), картофелю (8,33%), моркови (7,14%), и гречихе (5,88%). У детей чаще встречалась аллергия к томатам (18,18%), курице (16,67%), моркови (15,38%), смеси злаковых (пшеница, кукуруза, овес, кунжут, гречиха - 15%), рыбе (14,28%),картофелю (9,09%), яблокам (7,69%), а также говядине (7,69%). Если брать популяцию в целом, первое место среди положительных результатов занимает рыба (28,3%), на втором месте по числу положительных результатов - томат (27,27%), на третьем - смесь злаковых аллергенов - 23,08%, на четвертом - белок яйца (18,52%).
В 40,7% проб с положительными результатами пищевая аллергия сочеталась с другими видами гиперчувствительности, причем 68,2% случаев сочетанной аллергии наблюдались в детском возрасте. Более чем у половины обследуемых лиц с положительными пробами (59,1%) пищевая аллергия сочеталась с гиперчувствительностью к смеси ингаляционных аллергенов (пыльца, плесень, клещи, домашняя пыль, шерсть домашних животных), в том числе такие результаты регистрировались у 64,3% детей и у 50% взрослых. Встречались также сочетания пищевой аллергии и гиперчувствительности к луговым злакам ^5), перу курицы (е85) и плесени (тх 1). В поливалентной пищевой аллергии наиболее часто встречались томат (36,4%), рыба (28,7%), злаки (45,5%) в комбинации между собой и другими пищевыми аллергенами.
Изучены данные положительных проб на пищевые аллергены у детей в динамике за 2001-2003 гг. Наиболее часто встречалась аллергия к белку яйца, молоку, яблоку и моркови.
РЕТРОСПЕКТИВНОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ АУТОЛИМФОЦИТОТЕРАПИИ НА ДИНАМИКУ УРОВНЯ ОБЩЕГО 1дЕ У АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Феофанова Т.В.. Логина Н.Ю., Серова Т.А., Ершов И.В., Алентьева С.Ю.
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Москва, Россия
Цель исследования - оценка эффективности применения аутолимфоцитотерапии (АЛТ) в комплексной терапии аллергических заболеваний по нормализации повышенного уровня ^Е. Задачей исследования являлся сравнительный анализ динамики уровня ^Е у больных аллергическими заболеваниями: группа 1-40 чел., получавших базисную терапию в сочетании с трехнедельным курсом АЛТ, группа 2-35 больных, получавших только базисную терапию. Группы были идентичны по возрастно-половому составу, тяжести заболевания, получаемой базисной терапии. Оценку уровня ^Е проводили с помощью иммунофермен-тных наборов (НПО «Аллерген», г. Ставрополь) до и через
5 недель после окончания курса АЛТ. Эффективность нормализации ^Е определяли как частоту случаев снижения изначально повышенных значений показателя и выражали в процентах от общего числа случаев изначально повышенного уровня ^Е, при условии значимого отличия её (частоты) от числа случаев дальнейшего роста показателя. В противном случае считали, что изменения показателя не связаны с проводящимся лечением. Достоверность этих различий, а также различия в частотах снижения ^Е между группами 1 и 2 рассчитывали по критерию Пирсона (рр<0,05).
Достоверность различий среднегрупповых значений показателя рассчитывали по критерию Стъюдента (pscj<0,05 для зависимых групп, psn<0,05 - для независимых). Повышенный уровень IgE выявляли до лечения у 27 (67,5%) больных группы 1 и у 19 (54,3%) больных группы 2:423,6±53,2 и 484,9±72,0 соответственно, psll=0,49. После лечения в группе 1 уровень IgE достоверно снизился у 21 больного с 434,3±65,2 до 301,4±57,3, psd=0,00001 и достоверно вырос у
6 - с 385,8±80,2 до 478,3±80,7, psd=0,044; в группе 2 наблюдали достоверное снижение IgE у 7 больных с 601,3±119,0 до 506,7±110,7, р^=0,0105 и дальнейший достоверный рост у 12 - с 417,0±88,3 до 542,9±90,7, psd=0,0142. При этом до лечения не было значимых различий между группами ни для случаев снижающегося уровня IgE (psn =0.22), ни для случаев растущего показателя (psn =0,82). В группе 1 снижение изначально повышенного уровня IgE проходило достоверно чаще, чем дальнейший рост (рр=0,0001). В группе
2 частота роста IgE значимо не отличалась от частоты его снижения (рр=0,1944). При сравнении частоты снижения IgE в группах 1 и 2 выявлено достоверное преобладание числа случаев нормализации показателя у больных, получавших AJIT (рр=0,0126). Эффективность снижения повышенного уровня IgE у больных, получавших АЛТ, составила 77,8%. Процент случаев снижения IgE в контрольной группе -36,8% - достоверно не отличается от процента случаев дальнейшего роста - 63,2%. Показано, что применение АЛТ в комплексной терапии аллергических заболеваний приводит к достоверному увеличению частоты нормализации изначально повышенных значений общего IgE по сравнению с контрольной группой, т.е. достоверно увеличивает число больных, у которых снижается острота аллергического процесса.
ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Шакина H.A.. Куртасова Л.М., Задорова Ю.В.
Красноярская государственная медицинская академия, РФ; Краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД, г. Красноярск, Россия
В настоящее время установлено, что нейтрофильные гранулоциты (НГ) осуществляют первую линию защиты от аллергенов различной природы. Кроме того, НГ обладают мощным дезактивационным действием на гистамин
- главный медиатор аллергической реакции немедленного типа. В то же время, НГ относятся к клеткам-эффекто-рам поздней фазы аллергического воспаления, и от их функциональной активности во многом зависит течение и исход аллергического воспаления.
Целью исследования явилось изучение функционального состояния НГ у детей с атопической бронхиальной астмой (АБА).
Проведены наблюдения за 70 детьми с АБА в возрастных группах: 1-3 года (20детей), 4-6 лет (21), 7-11 лет (29). Исследования проводились в период клинической ремиссии. Все больные, включенные в исследование, имели легкое персистирующее течение АБА. У всех наблюдаемых больных дебют заболевания отмечался в первые
3 года жизни. Контрольную группу составили 65 здоровых детей аналогичных возрастов. Фагоцитарную активность НГ изучали в реакции с частицами латекса. Хеми-
люминесцентный (ХЛ) ответ НГ исследовали по методу De Sole P. et al. (1983). В качестве индуктора «дыхательного взрыва» использовали опсонизированный зимозан в дозе 2мг/мл «Sigma» (USA).
При исследовании фагоцитарной активности НГ крови у детей с АБА во всех возрастных группах выявлено достоверное снижение процента клеток, вступивших в фагоцитоз по сравнению с контрольными параметрами. Показатели фагоцитарного числа не имели статистически значимых различий с контролем.
По результатам ХЛ-анализа у детей с АБА установлено статистически значимое укорочение времени выхода на пик, которое у больных в старшей возрастной группе сочеталось с повышением максимального уровня ХЛ-кривой относительно контрольных величин.
При индукции ХЛ-реакции опсонизированным зимо-заном у всех больных АБА сокращается время реагирования на стимул и снижается максимальный уровень ХЛ-кривой по сравнению с показателями контрольной группы. В то же время в старшей возрастной группе обнаружено резкое падение индекса стимуляции, отражающего пониженные резервные метаболические возможности НГ.
Таким образом, полученные данные убедительно свидетельствуют, что у больных АБА отмечаются изменения функционального состояния НГ, что, вероятно, может определять один из патофизиологических механизмов поддержания уровня сенсибилизации у данной категории больных. При этом наиболее существенные изменения установлены у больных в старшей возрастной группе, возможно, обусловленные длительной антигенной стимуляцией. Так, обнаружено, что в данной возрастной группе давность заболевания достоверно превышала аналогичный показатель в младшей и средней возрастных группах. Между тем, известно, что в условиях длительной антигенной стимуляции резко снижаются, а порой и истощаются компенсаторные возможности клетки.
СОДЕРЖАНИЕ IgE, IgG И ЕГО ПОДКЛАССОВ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ В ФАЗЕ КЛИНИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ
Яровинский Б.Г.. Петухова Е.В., Рыбанина A.B.
Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования, Челябинск, Россия
Нами обследованы больные атопическим дерматитом (АД) в фазе клинической ремиссии.
Пациенты с АД разделены на группы в зависимости от уровня IgE - 1 группа более 500 МЕ\мл., 2 группа - от 100 до 400 МЕ\мл., 3 группа - уровень не превышал нормального значения (концентрация иммуноглобулинов определялась методом ИФА - реактивы - Вектор-Бест, норма менее 100 МЕ\мл для IgE, IgG- норма до 16,1 мг\мл, подклассы IgG 1-4).
Ни у одного больного с тяжелой клинической формой заболевания (1 группа - площадь поражения кожи более 50%) и уровнем IgE более 500 МЕ\мл в результате терапии он не снизился при отсутствии жалоб и клинических симптомов обострения, у 30% IgG превышал на 25% показатели нормы, подклассы IgG 1-4 не превышали нормальные величины этих показателей. У пациентов АД, имевших показатели IgE менее 100 МЕ\мл и находящихся в клинической ремиссии, IgG и его подклассы не отличались от нормы.
