CC BY
54
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ИБС И ИНФЕКЦИЯ HELICOBACTER PYLORI
Павлов О.Н.
В обзоре научных публикаций рассмотрены патогенетические этапы хронического воспалительного процесса, являющегося фактором развития осложнений атеросклероза и прогрессирования ИБС. Приведены выявленные факторы атерогенного влияния инфекции Helicobacter pylori на течение ИБС.
Российский кардиологический журнал 2012, 2 (94): 91-93
Ключевые слова: ИБС, атеросклероз, воспаление, инфекция.
НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Ярославль ОАО «Российские железные дороги», Ярославль, Россия.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС), несмотря на принимаемые усилия в области изучения сердечно-сосудистых заболеваний, значительные финансовые затраты на лечение кардиологических больных, остаётся до сих пор основной причиной смертности в мире и является актуальной, далёкой от своего решения проблемой медицины [1]. Начиная с 1992 г., в Российской Федерации происходит стабильное сокращение численности населения на фоне низкой продолжительности жизни населения, основной причиной которой является высокая смертность лиц трудоспособного возраста. При этом в России смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на протяжении длительного времени имеет постоянную тенденцию роста [2]. Заболеваемость ишемической болезнью сердца и смертность от ИБС за период с 1995 по 2010 гг. в Российской Федерации постоянно увеличивалась и приняла угрожающий характер — ежегодно из числа умерших от всех причин почти каждый третий умер от ИБС [3].
Высокая летальность кардиологических больных наблюдается при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда, объединяемых термином «острый коронарный синдром» [4]. Морфологической основой внутрисосудистых феноменов, возникающих при остром коронарном синдроме (ОКС), является разрыв атеросклеротической бляшки или нарушение целостности эндотелия с последующим образованием тромбоцитарного тромба [5]. Разрушение атеросклеротической бляшки приводит к дисфункции эндотелия микроциркуляторного русла и диффузному воспалительному процессу в системном кровотоке с повышением уровней реактантов острой фазы, активацией нейтрофилов и моноцитов, выработкой цитокинов с провоспалительными и про-коагулянтными свойствами [6]. Эндотелиально — лейкоцитарное взаимодействие является важнейшим условием воспалительного процесса, который играет
Павлов О. Н. - к.м.н., врач-эндоскопист эндоскопического отделения.
Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): o. n.pavlov@mail.ru
ИБС - ишемическая болезнь сердца, ОИМ - острый инфаркт миокарда, ОКС -острый коронарный синдром, TNF-a - фактор некроза опухоли-a, IL - интер-лейкины, МСР-1 - моноцитарный хемоаттрактантный протеин, sVCAM-1 - растворимая молекула адгезии сосудистого эндотелия, Th-лимфоциты - лимфоциты хелперы, H. pylori - Helicobacter pylori, IgG - иммуноглобулины класса G, ICAM-1 -молекулы межклеточной адгезии.
Рукопись получена 16.03.2012 Принята к публикации: 26.03.2012
определяющую роль как в формировании атеро-склеротической бляшки, так и в повреждении стабильной бляшки с последующей тромботической окклюзией и развитием острого коронарного синдрома [7]. Активированные фагоцитами цитокины и про-воспалительные медиаторы — С-реактивный белок, фактор некроза опухоли-а (TNF-a), интерлейкины 1р, 6, 8, 18, моноцитарный хемоаттрактантный протеин (МСР-1), растворимая молекула адгезии сосудистого эндотелия ^^АМ-1) — являются маркерами активности воспалительного процесса и независимыми предикторами нестабильного течения ИБС и развития острого коронарного синдрома, острого инфаркта миокарда (ОИМ) и коронарной смерти [8-11]. Воспалительная реакция сосудистой стенки является патогенетическим фактором развития осложнений атеросклероза и проявлением хронического воспалительного заболевания человека [12].
В патогенезе атеросклеротического процесса наряду с эндотелиальной дисфункцией, артериальной гипертензией, нарушением метаболизма липи-дов, окислительным стрессом, аутоиммунным воспалением, важную роль отводят хронической инфекции. Инфекция способствует индукции генерализованного воспаления с активацией фагоцитов и клеток эндотелия. Следствием данного процесса является синтез провоспалительных медиаторов, уровень которых достоверно повышается при обострении ИБС и свидетельствует о системном воспалении [13]. У больных ИБС независимо от изменений липидного обмена имеются нарушения иммунной системы [14], которые при прогрессировании и нестабильном течении стенокардии характеризуются увеличением продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарами периферической крови, обусловленным активацией ТЫ-лимфоцитов на фоне снижения функциональной активности ^2-лимфоцитов [15].
Российский кардиологический журнал № 2 (94) | 2012
Хронические инфекции, в том числе Helicobacter pylori, признаны возможной дополнительной причиной, способствующей возникновению и развитию ИБС путём инициирования воспалительного процесса и атероматозных изменений [16,17,18]. Инфекция H. pylori, вызывая прогрессирование болезней органов пищеварения, индуцирует нарушение функциональной активности иммунной системы, сопровождаемое повышением содержания сывороточных и тканевых цитокинов с нарушением цитокинового баланса. При этом увеличение сывороточных антител к H. pylori отражает степень колонизации H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка [19]. Высокая степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка связана с неблагоприятным течением ИБС, обусловленной угнетением антиоксидантной защиты в условиях активации процесса перекисного окисления липидов и роста уровня циркулирующих иммунных комплексов. [20].
Инфицирование H. pylori характеризуется повышением титров IgG, являющегося системным гуморальным иммунопатологическим ответом на антигенную стимуляцию и отражает интенсивность воспалительного процесса [21]. H. pylori вызывает изменения в иммунном статусе по провоспалитель-ному TW-типу, при этом в мононуклеарных клетках периферической крови у 40% пациентов обнаружены специфические фрагменты генома H. pylori [22]. При инфицировании H. pylori более высокие титры антител против H. pylori отмечены у больных ИБС [23], причём хроническая инфекция H. pylori, приобретённая в юности, увеличивает вероятность коронарной болезни сердца в течение жизни [24], а риск развития осложнений ИБС на фоне инфекции H. pylori возрастает в несколько раз независимо от других факторов-триггеров [25].
Атерогенное воздействие H. pylori обусловливается длительно существующей выработкой циркулирую-
Литература
1. Goldberg R.J., Glatfelter К., Burbank-Schmidt Е. et al. Trends in community mortality due to coronary heart disease. Am. Heart J. 2006; (151) 2: 501-07.
2. Oschepkova E. V. Death rate of the population from cardiovascular disease in the Russian Federation in 2001-2006 and ways on its decrease. Cardiology 2009; 2: 67-72. Russian (Ощепкова Е. В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по её снижению. Кардиология 2009; 2: 67-72.)
3. Public health services in Russia. 2011 Stat. collection Rosstat. М, 2011; 326. Russian (Здравоохранение в России. 2011 Стат. сб. Росстат. М., 2011; 326.)
4. Graziansky N. A. Non-stable stenocardia - a sharp coronary syndrome without liftings of segment ST. Antithrombotic treatment. Cardiology 2000; 12: 12-25. Russian (Грацианский Н. А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром без подъёмов сегмента ST. Антитромботическое лечение. Кардиология 2000; 12: 12-25.)
5. Fuster V., Badimon L., Badimon J. J., Chesebro J.H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (First of two parts). N. Engl.J. Med. 1992; 326: 242-50.
6. Deanfield J. Е., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation 2007; 115: 1285-95.
7. Libby Р., Ridker Р. М., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis. Circulation 2002; 105: 1135-43.
щих медиаторов воспаления, изменением состава липидов и активированием лимфоцитов, которые в системном кровотоке могут взаимодействовать с эндотелием или атеросклеротическими бляшками [26,27].
Предложено считать IgG-серопозитивность к H. pylori проявлением ассоциации инфекции H. pylori и острого инфаркта миокарда, независимой от классических коронарных факторов риска [28] и свидетельством этиопатогенетической роли инфекции H. pylori в развитии атеротромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний [29,30]. Серо-позитивность к H. pylori ассоциируется с повышением уровней С-реактивного белка, молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), эндотелиальной дисфункцией [31,32] и более высокой распространённостью ИБС и развитием острого инфаркта миокарда [33]. Цитотоксичные CagA штаммы H. pylori, характерные для язвенной болезни, рассматриваются в качестве патогенетического фактора развития атеросклероза [34] и чаще выявляются у больных ИБС [35,36]. Следует отметить, что успешное проведение эрадикационной терапии у больных ИБС понижает повышенные уровни фибриногена [37], уменьшает количество повторных острых коронарных событий [38], улучшает результаты ангиопластики [39] и достоверно снижает показатели артериального давления у пациентов с гипертензией [40]. Подтверждение потенциальной этиологической роли H. pylori в патогенезе ИБС способно радикально изменить возможности здравоохранения по профилактике факторов риска ИБС [41].
Таким образом, инфекция Helicobacter pylori, активирующая как местный, так и системный воспалительный процесс, который, в свою очередь, способен инициировать и поддерживать повреждение сосудистого эндотелия, может являться дополнительным фактором риска в развитии атеросклероза и ИБС.
8. Sumarokov A. B., Naumov V. G, Masenko V. P. С-reactivity protein and cardiovascular pathology. М: Triada 2006; 178. Russian (Сумароков А. Б., Наумов В. Г., Масенко В. П. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология. М.: Изд-во "Триада" 2006; 178.)
9. Amar J., Fauvel J., Drouet L. et al. Interleukin 6 is associated with subclinical atherosclerosis: а link with soluble intercellular adhesion molecular I. J. Hypertens. 2006; (24) 6: 1083-88.
10. Dinarello С. А. Interleukin 1 beta and interleukin 18 as mediators of inflammation and the aging process. Am. J. Clin. Nutr. 2006; (83) 2: 447S-55S.
11. Schomig К., Buch G., Stehhich В. et al. Interleukin-8 is associated with circulating CD133+ progenitor cells in acute myocardial infarction. Eur. Heart J. 2006; 27: 1032-37.
12. Tedgui A., Mallat Z. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways. Physiol. Rev. 2006; 86: 515-81.
13. Rebrov A. P., Voskoboj I. V. A role of inflammatory and infectious factors in atherosclerosis development. Therapeutic archive 2004; 1: 78-82. Russian (Ребров А. П., Воскобой И. В. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза. Терапевтический архив 2004; 1: 78-82).
14. Truhina N. A., Atamanova T.JU. Effect of dislipoproteinemia on a condition of immune system and a hemostasis at IHD patients. Medical immunology 2004; (6) 3-5: 320. Russian (Трухина Н. А., Атаманова Т. Ю. Влияние дислипопротеинемии на состояние
иммунной системы и гемостаз у больных ИБС. Медицинская иммунология 2004; (6) 3-5: 320.)
15. Lutaj M. I, Gavrilenko T. I., Kornilina E.M., et al. Cytokine-producing activity of mononuclear of peripheral blood at patients with a stable and unstable stenocardia. The congress of cardiologists of the CIS countries. Materials; St.-Petersburg, 2003: 174. Russian (Лутай М.И, Гавриленко Т. И., Корнилина Е. М. и др. Цитокинпродуцирующая активность мононуклеаров периферической крови у больных со стабильной и нестабильной стенокардией. Конгресс кардиологов стран СНГ. Материалы; Санкт-Петербург, 2003: 174.)
16. Park MJ., Choi S. H., Kim D. et al. Association between Helicobacter pylori Seropositivity and the Coronary Artery Calcium Score in a Screening Population. Gut Liver 2011; 5 (3): 321-27.
17. Jafarzadeh A., Esmaeeli-Nadimi A., Nemati M. et al. Serum concentrations of Helicobacter pylori IgG and the virulence factor CagA in patients with ischemic heart disease. East Mediterr Health J. 2010; 16: 1039-44.
18. Niccoli G., Franceschi F., Cosentino N. et al. Coronary atherosclerotic burden in patients with infection by CagA-positive strains of Helicobacter pylori. Coron. Artery Dis. 2010; 21: 217-21.
19. Lazebnik L. B., Tsaregorodtseva T. M., Parfyonov A. I. Immune system and illnesses of digestive organs. Therapeutic archive 2004; 12: 5-8. Russian (Лазебник Л. Б., Царегородцева Т. М., Парфенов А. И. Иммунная система и болезни органов пищеварения. Терапевтический архив 2004; 12: 5-8.)
20. Pavlov O. N. Helicodacteriosis and coronary heart disease: sinthropic pathogenesis. Cardiovascular therapy and prevention 2009; 3: 54-61. Russian (Павлов О. Н. Патогенез синтропии хеликобактериоза и ишемической болезни сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 3: 54-61.)
21. Lazebnik L.B., Tsaregorodtseva T. M., Serova T. I. et al. Antibody to Helicobacter pylori at illnesses of a stomach. Therapeutic archive 2006; 2: 15-19. Russian (Лазебник Л. Б., Царегородцева Т. М., Серова Т. И. и др. Антитела к Helicobacter pylori при болезнях желудка. Терапевтический архив 2006; 2: 15-19.)
22. Neljubin V.N., Mudrov V. P. Immunopatological aspects of chronic inflammatory diseases of GIP. Medical immunology 2004; (6) 3-5: 320. Russian (Нелюбин В. Н., Мудров В. П. Иммунопатологические аспекты хронических воспалительных заболеваний ЖКТ. Медицинская иммунология 2004; (6) 3-5: 320.)
23. Chmiela М., Wisniewska М., Miszczak А. et al. Enhanced humoral response to Kpylori or/ and Chlamydia spp. as а distinctive trait of patients with coronary heart disease (CHD). Gut 2002; 51 (Supp1.2): А77.
24. Strandberg T. E., Tilvis R. S., Vuoristo M. et al. Prospective study of Helicobacter pylori seropositivity and cardiovascular diseases in a general elderly population. Br. Med. J. 1997;314:1317-18.
25. Patel P., Menall M. A. et al. Association of Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae infections with coronary heart disease and cardiovascular risk factors. Br. Med. J. 1995; 311: 711-14.
26. Pasceri V., Cammarota G., Patti G. Association of virulent Helicobacter pylori strains with ischemic heart disease. Circulation 1998; (97) 17: 1675-79.
27. Laurila A., Bloigu A., Nayha S. Association of Helicobacter pylori infection with elevated serum lipids. Atherosclerosis 1999; (142) 1: 207-10.
28. Kinjo K., Sato H., Shiotani I., Kurotobi T. et al. Osaka Acute Coronary Insufficiency Study (OACIS) Group. Prevalence of Helicobacter pylori infection and its link to coronary risk factors in Japanese patients with acute myocardial infarction. Circ. J. 2002; (66) 9: 805-10.
29. Martines Torres A., Martines Gaensly M. Helicobacter pylori: a new cardiovascular risk factor? Rev. Esp. Cardiol. 2002; (55) 6: 652-56.
30. Fraser A. G., Scragg R. K., Cox B., Jackson R. T. Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae and myocardial infarction. Intern. Med. J. 2003; (33) 7: 267-72.
31. Oshima T., Ozono R., Yano Y., Teragawa H. et al. Association of Helicobacter pylori infection with systemic inflammation and endothelial dysfunction in healthy male subjects. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; (45) 8: 1219-22.
32. Cai X. J., Cai H.B., Lu D. Study on the correlation of between infection, inflammation and coronary artery disease. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2003; (24) 6: 503-507.
33. Zhu J., Quyyumi A. A., Muhlestein J. B., Nieto F. J. et al. Lack of association of Helicobacter pylori infection with coronary artery disease and frequency of acute myocardial infarction or death. Am. J. Cardiol. 2002; (89) 2: 155-58.
34. Mayr M., Kiechl S., Mendall M. A., Willeit J. et al. Increased risk of atherosclerosis is confined to CagA-positive Helicobacter pylori strains: prospective results from the Bruneck study. Stroke 2003; (34) 3: 610-15.
35. Jafarzadeh A., Esmaeeli-Nadimi A., Nemati M. et al. Serum concentrations of Helicobacter pylori IgG and the virulence factor CagA in patients with ischemic heart disease. East Mediterr Health J. 2010; (16) 10:1039-44.
36. Pellicano R., Parravicini P. P., Bigi R., Gandolfo N. et al. Infection by Helicobacter pylori and acute myocardial infarction. Do cytotoxic strains make a difference? New Microbiol. 2002; (25)3:315-21.
37. Yusuf S. W., Mishra R.M. Effect of Helicobacter pylori infection on fibrinogen level in elderly patients with ischemic heart disease. Acta Cardiol. 2002; (57) 5: 317-22.
38. Pellicano R., Oliaro E., Fagoonee S. et al. Clinical and biochemical parameters related to cardiovascular disease after Helicobacter pylori eradication. Int. Angiol. 2009; (28) 6: 469-73.
39. Kowalski M. Helicobacter pylori (H. pylori) infection in coronary artery disease: influence of H. pylori eradication on coronary artery lumen after percutaneous transluminal coronary angioplasty. The detection of H. pylori specific DNA in human coronary atherosclerotic plaque. J. Physiol. Pharmacol. 2001; 52 (1 Suppl. 1): 3-31.
40. Migneco A., Ojetti V., Specchia L., et al. Eradication of Helicobacter pylori infection improves blood pressure values in patients affected by hypertension. Helicobacter 2003; 8: 585-89.
41. Pellicano R., Peyre S., Astegiano M., Oliaro E. et al. Updated review (2006) on Helicobacter pylori as a potential target for the therapy of ischemic heart disease. Panminerva Med. 2006; 48 (4): 241-46.
Pathogenetic factors of coronary heart disease and Helicobacter pylori infection
Pavlov O. N.
This literature review describes pathogenetic stages of chronic inflammation, as a factor associated with the development of atherosclerosis complications and coronary heart disease (CHD) progression. The author presents the evidence confirming atherogenic effects of Helicobacter pylori infection on the clinical course of CHD.
Russ J Cardiol 2012, 2(94): 91-93
Key words: Coronary heart disease, atherosclerosis, inflammation, infection. Yaroslavl Station Clinical Hospital, Russian Railways, Yaroslavl, Russia.
