CC BY
59
ИНФЕКЦИЯ HELICOBACTER PYLORI, АТЕРОСКЛЕРОЗ И ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА
Фарбер А.В.,. Зарубина И.Г., Андропова О.В. Медицинский центр Центрального Банка РФ, Москва
C середины 80-х годов ХХ века изучением инфекции Helicobacter pylori (Нр) занимались преимущественно гастроэнтерологи. Была доказана этиологическая роль Hp при многих заболеваниях верхнего отдела желудочно-кишечного тракта — хроническом гастрите, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, раке желудка, MALT лимфоме желудка. Эпидемиологические исследования, проведенные почти во всех странах мира, выявили широкое распространение инфекции Hp.
С середины 90-х годов ХХ века проблемой инфекции, вызванной Нр, стали интересоваться неврологи, офтальмологи, эндокринологи, гематологи, аллергологи, кардиологи, дерматологи и врачи других специальностей. Их внимание к проблеме инфекции Hp было связано с тем, что общеизвестными факторами риска не представлялось возможным объяснить все случаи возникновения заболеваний [ 12].
Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания — одна из основных причин смертности во многих странах мира [41]. Решение проблем этиологии, патогенеза, диагностики и профилактики атеросклероза и связанных с ним заболеваний — важнейшая задача современной медицины.
Воспалительные изменения, выявленные при атеросклерозе, недавно были ассоциированы с вирусными и бактериальными патогенами, в связи с чем поиск возможных нетрадиционных причин заболеваний заставил исследователей обратить пристальное внимание на Hp — на одну из самых известных и широко распространенных в мире инфекций. Более 60 % населения земного шара инфицировано Нр. При обследовании некоторых детских популяций в России выявлено, что инфицированность Нр составляет 80-90 %, а частота выявления инфекции Нр в некоторых группах взрослого населения достигает 80-100 %
[5].
История и эпидемиология Helicobacter pylori
В 1893 году в желудке животных впервые выявили спиралевидные бактерии. В 40-х годах ХХ столетия данные микроорганизмы были впервые идентифицированы в желудке людей, страдающих язвенной болезнью или раком желудка.
Благодаря научному открытию в 1983 году ученых из Австралии — Warren R. и Marshall B., выделивших от больных язвенной болезнью бактерии спиралевидной формы в культуральной среде, была подтвержде-
на патогенетическая связь между данной инфекцией и пептической язвенной болезнью. Изначально данный микроорганизм отнесли к роду Campylobacter, однако, более подробно изучив возбудителя, в 1989г. во всем мире его отнесли к новому роду и назвали Helicobacter pylori.
Инфицирование Hp происходит в детском возрасте [36,49], причем частота инфекции с возрастом увеличивается [27].
Распространению инфекции, по данным различных исследователей, способствуют низкий социально-экономический статус [36], нарушение элементарных правил санитарии и гигиены, скученность проживания людей и закрытые коллективы, отсутствие централизованного водоснабжения, низкий уровень образования и т.д [5].
На распространение инфекции Нр оказывает влияние и профессиональный фактор. В группу повышенного риска входят работники скотобоен, контактирующие с инфицированными животными, врачи-эндоскописты, хирурги, стоматологи, гастроэнтерологи.
Патологические состояния, связь которых с инфекцией Hp установлена, перечислены в документах Согласительных конференций по диагностике и лечению инфекции состоявшихся в городе Маастрихт, Голландия, в 1996 (Маастрихтский консенсус I) и 2000 годах (Маастрихтский консенсус II). Это — хронический гастрит и дуоденит, вызванные Нр, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, MALT лимфома желудка, рак желудка. К состояниям, связь которых с инфекцией Нр вероятна, отнесены болезнь Менетрие, неязвенная диспепсия, задержка роста у детей и ишемическая болезнь сердца [2].
Международное агентство по изучению рака ВОЗ в 1994 году признало инфекцию Нр канцерогенной для человека. В 1998г. канцерогенность Нр была доказана в эксперименте на моделях животных [ 1].
Инфекция Helicobacter pylori и атеросклероз
Более 100 лет назад считалось, что воспаление и инфекции имеют атерогенные эффекты. Однако, в течение всего ХХ века эта гипотеза была полностью забыта и вновь реанимирована несколько лет назад, когда вирусные и бактериальные патогены были ассоциированы с воспалительными изменениями, присущими атеросклерозу [33].
Традиционные факторы риска не полностью объ-
69
-е-
ясняют атерогенез [12, 22], ими можно объяснить примерно 50% этиологии атеросклероза [25], и только у 40% пациентов изменение факторов риска снижает прогрессирование атеросклеротического процесса.
В последние годы большое число эпидемиологических исследований было посвящено изучению возможной связи между атеросклерозом и некоторыми возбудителями инфекционных заболеваний — такими, как цитомегаловирус, Chlamydia pneumoniae, вирус простого герпеса, вирус Коксаки, Hp и др. [12, 29, 37].
В настоящее время установлено, что хронические инфекции могут играть роль в инициации атеросклероза, прогрессировании и дестабилизации атероскле-ротических бляшек [35]. Наличие Нр и Chlamydia pneumoniae выявлено на участке атеросклеротичес-ких повреждений у взрослых.
Присутствие ДНК Нр в значительном количестве атеросклеротических бляшек и их отсутствие в здоровой сосудистой стенке поддерживает предположение о том, что данный микроорганизм может принимать участие в развитии атеросклероза, особенно в случаях, когда общеизвестные факторы риска слабо объясняют высокую распространенность атеросклеротических сосудистых заболеваний [17]. У 50% Нр-серопо-зитивных пациентов, перенесших аорто-коронарное шунтирование по поводу тяжелой ИБС, с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в атеросклеротических бляшках была выявлена ДНК (rDNA) Нр [30]. Нр выявляют в атеросклеротических бляшках каждого десятого больного, умершего от острого инфаркта миокарда [8].
Установлено, что НР инфекция может изменять профиль липидов сыворотки крови, в связи с чем повышается риск развития атеросклероза. Концентрации триглицеридов и общего холестерина сыворотки крови значительно выше у Нр-позитивных пациентов, по сравнению с не имеющими признаков инфекции [32].
Не выявлено ассоциации Нр-серопозитивности с толщиной слоя интима-медиа в сонных артериях, маркером субклинического атеросклероза , и числом стенозированных коронарных артерий [18].
Инфекция Helicobacter pylori и стабильная ИБС
Ассоциация между Нр и ИБС может быть рассмотрена для "остаточных" случаев, которые не объяснимы "классическими" факторами риска [16, 22].
В исследованиях 1994-1995 гг. Mendall M.A. et al. [3, 9] выявили связь между инфекцией Нр и ИБС , опосредованную через хроническую низкоактивную острофазовую реакцию с повышением концентраций С-реактивного протеина и фибриногена крови. Согласно этой гипотезе, колонизация желудка Нр мо-
жет быть фактором риска ИБС. Выявлено, что уровень С-реактивного протеина у пациентов со стабильной ИБС повышается более, чем в 2 раза [11].
До настоящего времени по проблеме инфекции Нр и ИБС проведено значительное количество исследований, однако, окончательного вывода о наличии связи между ними не сделано. В одних исследованиях не отмечают увеличения риска ИБС при инфицировании Нр, в других — двух-трехкратное увеличение
[3].
Среди пациентов с низким социально-экономическим статусом и уровнем медицинской помощи ассоциация ИБС и Нр инфекции может быть более тесной, так как известно, что пациенты данной социальной группы более подвержены инфицированию Нр, а также более склонны к заболеваниям коронарных артерий [14].
Показано, что Нр инфекция является независимым фактором риска ИБС, особенно среди пациентов, никодгда не куривших и не страдающих сахарным диабетом [38].
Распространенность Нр инфекции значительно выше у пациентов с ИБС по сравнению с пациентами, не имеющими патологии коронарных артерий [31, 38, 40, 42]. Наличие Нр инфекции у пациентов с ИБС не является предиктором более тяжелого течения заболевания коронарных артерий [28] и не влияет на показатель смертности от ИБС [48].
Ассоциация между Нр инфекцией и ИБС может быть обусловлена высоким распространением более вирулентных штаммов Нр [13, 16, 40, 42]. Вместе с тем, распространенность вирулентных цитотоксических штаммов Нр (CagA) у пациентов с острой и хронической стадиями ИБС различается незначительно [13].
Инфекция Helicobacter pylori, острый коронарный синдром и инфаркт миокарда
Выявлено, что пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, имеют более высокую распространенность Нр инфекции, по сравнению с общей популяцией [9]. Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда и имеющие ангиографически неизмененные коронарные артерии, также имеют более высокую распространенность Нр инфекции, по сравнению с пациентами без ИБС [10]. Наиболее высокая распространенность Нр инфекции среди пациентов с ИБС выявлена в группе пациентов моложе 50 лет, перенесших инфаркт миокарда [34].
Выявленная ассоциация Нр инфекции с риском инфаркта миокарда связана с распространением более вирулентных штаммов Нр. У пациентов моложе 65 лет Нр СagA-серопозитивность ассоциируется с увеличением риска инфаркта миокарда в 1,8 раз, а у пациентов моложе 55 лет — в 2,25 раза [24].
Среди предикторов риска инфаркта миокарда
70
"О"
рассматривают С-реактивный протеин. Выявлено, что у пациентов с инфарктом миокарда уровень С-реактивного протеина может повышаться более, чем в 4 раза. Инфекции могут рассматриваться в качестве стимулятора экспрессии С-реактивного протеина. При этом повышенная серологическая распространенность антител к Нр и Chlamydia pneumo-niae ас со ци и рует ся с бо лее вы со ки ми уров ня ми С-реактивного протеина, что, соответственно, может быть предиктором повышенного риска инфаркта миокарда [11].
При изучении взаимоотношений между различными системными воспалительными маркерами (С-реактивный протеин, сывороточный амилоидный белок, фибриноген, интерлейкин-6, неоптерин и прокальцитонин), серопозитивностью к Нр инфекции и прогнозом в течение 1 года у пациентов с нестабильной стенокардией или с не-Р-инфарктом миокарда выявлено, что уровень вышеперечисленных воспалительных реактантов нарастал в течение первых дней острого периода, а серологический статус Нр не изменялся в течение 1 года, по сравнению с изначальным [15, 21].
Получены данные, подтверждающие роль Нр в индуцировании лейкоцитарного ответа, развивающегося при инфаркте миокарда. У инфицированных Нр пациентов выявлена значительно более высокая экспрессия молекул адгезии LFA-1 к нейтро-фи лам, по срав не нию с не ин фи ци ро ван ны ми па ци -ентами [20].
Возможные механизмы влияния инфекции Helicobacter pylori на течение атеросклероза и ИБС
Как и любой другой инфекционный агент, Нр может вызывать в организме человека и животных местную локальную и системную реакцию.
В развитии атеросклеротического сосудистого поражения важную роль играет повреждение эндотелия. Среди факторов, способствующих повреждению эндотелиальных клеток, рассматриваются инфекции [6]. Помимо дестабилизации эндотелия, инфекционные организмы могут влиять на гладкомы-шечные клетки сосудов и на макрофаги в зоне атеросклеротических изменений [44]. Механизмы влияния Нр инфекции на атеросклероз предполагают повреждение эндотелия, трансформацию макрофагов, хроническое воспаление и тромбоз [12].
Рассматривая возможные механизмы влияния Нр инфекции на атеросклероз и ИБС, большинство ученых смещает акцент на системное воздействие Нр инфекции и повышенный воспалительный ответ инфицированного Нр макроорганизма на общеизвестные "стандартные" факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Воспалительные и иммунные реакции в ответ на
инфекции могут усиливаться и действовать синер-гично с имеющимися факторами риска атеросклероза (нарушение обмена липидов, курение, сахарный диабет, артериальная гипертензия и др.), внося свой вклад в процесс повреждения эндотелия и образования атеросклеротических бляшек оксидными липи-дами, оксидантами, диабетическими гликированны-ми молекулами и другими вазотоксическими компо-ненами [30, 47].
Системное действие инфекций связано с индукцией цитокинов, вызывающих состояние гиперкоагуляции, и активизацией моноцитов, принимающих участие в возможной трансмиссии инфекционного материала в зону атеросклеротических повреждений. Множество медиаторов, привлекаемых макрофагами, могут затем дестабилизировать бляшку, способствуя ее разрыву и прогрессированию атеросклероза [44].
Повышение продукции цитокинов, обладающих провоспалительными и прокоагулянтными свойствами, при Нр инфекции может приводить к изменению уровней острофазовых реактантов и других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (С-реактив-ный протеин, фибриноген, антиген тканевого активатора плазминогена, ингибитор активатора плазми-ногена типа I, антиген фактора von Willebrand, липи-ды, гомоцистеин и др.) [9, 13, 42, 46]. С повышенной продукцией цитокинов и острофазовых реактантов связано большинство острых коронарных синдромов [9]. Запускаемый Нр инфекцией персистирующий низкой степени активности воспалительный ответ, посредством активации острофазовых реактантов и прокоагулянтных гемостатических факторов, может изменять гемостатический баланс в сторону про-тромбогенного, атеросклеротического состояния [13].
При инкубации эндотелиальных клеток с Нр происходит значительное повышение экспрессии молекул адгезии ICAM-1 (межклеточная молекула адгезии) и VCAM (адгезивная молекула сосудистых клеток), индукции высвобождения IL-6, IL-8 и TNFa (фактор некроза опухоли) из моноцитов человека. Наиболее выраженная индукция цитокинов связана с вирулентными штаммами Нр (CagA) [29].
Инфекция Нр может выступать в качестве триггера активации свертывающей системы крови, стимулируя агрегацию тромбоцитов и индуцируя прокоагу-лянтную активность, что может служить возможным объяснением патогенетической связи между Нр инфекцией и ИБС [42]. У экспериментально инфицированных Нр мышей происходит агрегация тромбоцитов и индукция прокоагулянтной активности, что может играть особо важную роль в острой фазе инфаркта миокарда [41].
Предполагается, что ассоциация между ИБС и
71
-е-
Нр инфекцией связана с более высоким распространением вирулентных штаммов Нр у пациентов с ИБС [40, 42]. Более вирулентные штаммы Нр, продуцирующие цитотоксин-ассоциированный ген А (CagA), могут повышать экспрессию цитокинов и прокоагулянтных субстанций, индуцировать более выраженное воспаление, чем CagA-негативные штаммы Нр, и тем самым повышать риск ИБС [43].
Установлено, что инфекционные агенты могут стимулировать местные аутоиммунные процессы в сосудистой стенке. Предполагается, что микроорганизмы могут содержать молекулы, идентичные клеточным компонентам макроорганизма. При внедрении микроорганизма в организм хозяина, иммунная реакция последнего на патоген перекрестно вызывает реакцию в клеточных структурах сосудов. Эта иммунная реакция, потенцированная инфекцией, может приводить к высоким уровням перекрестно-реагирующих ауто-антител или аутоагрессивных Т-кле-ток [47]. Идентифицированы перекрестно-реагирующие антитела к HSP (heat shock protein — белок теплового шока) 60/65 Нр и HSP 60/65 эндотелия человека [46]. Показано, что в процессе перекрестной мимикрии между бактериальными антигенами и антигенами сосудистой стенки, образующиеся к более вирулентным штаммам Нр CagA-антитела специфически перекрестно реагируют с двумя высокомолекулярными (170 и 80 К) сосудистыми антигенами. Предполагается, что комплекс CagA-антител Нр с этими сосудистыми антигенами в поврежденных артериях может способствовать прогрессирова-нию атеросклероза у CagA-позитивных Нр-инфици-рованных пациентов [19].
Таким образом, возможными механизмами влияния Нр инфекции на атеросклероз и ИБС, являются: местное локальное воздействие и системные эффекты, связанные с активацией свертывающей системы, агрегацией тромбоцитов, более высоким распространением вирулентных штаммов Нр и активизацией "традиционных" факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в результате хронического воспалительного и иммуно-опосредованного ответов.
Влияние эрадикации инфекции Helicobacter pylori на течение атеросклероза и ИБС
Активная разработка воспалительной теории атеросклероза способствует появлению исследований, в которых изучается влияние антибактериальной терапии на течение атеросклеротического процесса и ИБС.
В настоящее время окончательно не сформулирован ответ на вопрос о рациональности антибактериальной терапии при атеросклеротических сосудистых заболеваниях, хотя некоторые исследователи предполагают, что эрадикация Нр сможет в будущем
выполнять роль профилактики ИБС [49].
Отмечено положительное влияние лечения антибиотиками на прогноз пациентов, страдающих ИБС [22]. Выявлено менее "агрессивное" течение ИБС у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, после проведения антибактериальной терапии [16].
Статистически достоверное снижение распространенности острых коронарных синдромов в течение продолжительного периода времени отмечено у пациентов после инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии при использовании азитромицина и рокситромицина [23]. Лечение антибиотиками привело к 15% снижению частоты приступов стенокардии у пациентов с острым коронарным синдромом [45].
После эрадикации Нр значительно уменьшается сужение просвета коронарной артерии при атеросклерозе [31].
Установлено положительное влияние эрадикации Нр инфекции на "традиционные" факторы риска ИБС и атеросклероза. В частности, эрадикация Нр может благотворно влиять на обмен холестерина [26].
Обнаружено значительное снижение уровней С-реактивного протеина и фибриногена крови при эрадикации Нр [45]. В случае персистирования Нр инфекции уровень фибриногена сохраняется повышенным [36]. Кроме того, после эрадикации Нр наблюдается значительное снижение уровней маркеров воспаления TNFa и F1+2 (протромбиновый фрагмент 1+2) [39].
Из препаратов, использующихся в схемах лечения Нр-ассоциированных заболеваний ЖКТ, для оценки клинической эффективности антибактериальной терапии при атеросклерозе и ИБС могут рассматриваться некоторые антибиотики групп полусинтетических пенициллинов и макролидов.
Выявлено значительное снижение уровня фибриногена при использовании амоксициллина [45].
До настоящего времени механизмы противовоспалительного действия макролидов окончательно не изучены. Известно, что дисфункция и повреждение эндотелия коронарных сосудов лежат в основе формирования атеросклероза и ИБС. Показано, что в легких эритромицин может способствовать уменьшению повреждения клеток эндотелия, вызванное нейтрофилами, влияя не только на функции нейтро-филов, но и на высвобождение оксида азота из эндо-телиальных клеток. В легочных артериях под действием эритромицина уменьшается повреждение эн-дотелиальных клеток активированными нейтрофилами частично через ингибирование свободных радикалов супероксида [49]. Снижение активности воспаления обусловлено воздействием макролидов (эритромицина) на нейтрофилы и их продукты — цитокины (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), ТОТа.
72
"О"
В эксперименте показана способность эритромицина угнетать секрецию межклеточных молекул адгезии (ICAM-1) клетками бронхов и снижать адгезию полиморфно-ядерных нейтрофилов на стимулированном эпителии [7].
Выявлено снижение частоты приступов стенокардии на 15% у пациентов с острым коронарным синдромом, леченных антибиотиками группы макролидов — азитромицином или амоксициллином [45].
Азитромицин (сумамед) — представитель группы макролидов (азалидов) — кажется наиболее перспективным в схемах антихеликобактерной терапии у инфицированных пациентов с ИБС. Длительный период полувыведения позволяет использовать антибиотик 1 раз в сутки в течение трех дней [4].
В исследовании ROXIS пациенты с нестабильной стенокардией или с не-Р-инфарктом миокарда были пролечены рокситромицином — антибиотиком группы макролидов. Через 1 месяц после завершения антибактериальной терапии было выявлено значитель-
ное снижение клинических проявлений ИБС [49].
Заключение
К настоящему времени не сложилось единого отношения исследователей к возможной роли инфекции Нр в процессе инициации и прогрессирова-ния атеросклероза. Рассмотрение ассоциации между Нр инфекцией и ИБС наиболее вероятно для случаев, которые не объяснимы "классическими" факторами риска.
Лечение Нр инфекции у инфицированных пациентов может снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний, а эрадикация Нр у пациентов, страдающих ИБС, может значительно улучшать прогноз и оказывать положительное влияние на течение заболевания.
Имеющиеся к настоящему времени данные ряда исследований не позволяют рекомендовать назначение антибактериальной терапии пациентам с коронарным атеросклерозом с профилактической це-
Литература
1. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и предраковые изменения желудка. /Материалы II Международного симпозиума "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori".- Москва, 1999.-с. 33. /
2. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: современные представления. (Доклад Второй конференции по принятию консенсуса в Маастрихте 21-22 сентября 2000г.). /Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопрок-тологии, 2000.-№6.-с. 86-88/.
3. Елагин P. Инфекция Helicobacter pylori и смертность от ише-мической болезни сердца: отрицательные результаты крупного проспективного исследования. /РМЖ, 1999, Т.7.-№3/.
4. Исаков В.А., Кудрявцева Л.В. Азитромицин (Сумамед) — новый компонент антихеликобактерной терапии. /Клиническая фармакология и терапия-2000.-т.9 (1).-с. 22-24/.
5. Лапина Т.Л. Эпидемиология инфекции Н. руки: фокуссируя внимание на российских исследованиях. /Материалы II Международного симпозиума "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori".- Москва,
1999.-с. 5. /
6. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома. /Русский медицинский журнал, 2000.- Т.8.-№ 8/.
7. Попонина Т.М., Кавешников В.С., Марков В.А., Карпов Р.С. Chlamydia pneumoniae: связь с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца. /Кардиология, 2001, № 9.- с. 65-69/.
8. Рудык Ю.С., Смелянская М.В., Перемот С.Д., Опарин А.Л. Связь Helicobacter pylori с ишемической болезнью сердца. /Украинский химиотерапевтический журнал,
2000.-№3.-с.43-48/.
9. Aceti A., Mazzacurati G., Pennica A., et al. H. pylori and C. pneumoniae infections may account for most acute coronary syndromes. /BMJ 1996 Aug; 313: 428-9/.
10. Ammann P., Marschall S., Kraus M., et al. Characteristics and prognosis of myocardial infarction in patients with normal coronary arteries. /Chest 2000 Feb; 117 (2): 333-8/.
11. Anderson J.L., Carlquist J.F., Muhlestein J.B., et al. Evaluation of C-reactive protein, an inflammatory marker, and infectious serology as risk factors for coronary artery disease and myocardial infarction. /J Am Coll Cardiol 1998 Jul; 32 (1): 35-41/.
12. Benitez R.M. Atherosclerosis: an infectious disease? /Hosp Pract (Off Ed) 1999 Sep 1; 34 (9): 79-82, 85-6, 89-90/.
13. Cammarota G., Cuoco L., Tursi A., et al. Associacion of cytotox-in-associated gene-A positive Helicobacter pylori strains with coro-
nary heart disease. /Xth International Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori. Septemer 12-14, 1997, Lisbon, Portugal. Abstr. 13/462/.
14. Cammarota G., Pasceri V., Gasbarrini A., Gasbarrini G. Helicobacter pylori is an aetiological factor for ishaemic heart disease: the case against. /Dig Liver Dis 2000 Jan-Feb; 32 (1): 65-8/.
15. Choussat R., Montalescot G., Collet J., et al. Effect of prior exposure to Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, or cytomegalovirus on the degree of inflammation and one-year prognosis of patients with unstable angina pectoris or non-Q-wave acute myocardial infarction. /Am J Cardiol 2000 Aug 15;86(4):379-84/.
16. Famularo G., Trinchieri V., Santini G., De Simone C. Infections, atherosclerosis, and coronary heart disease. /Ann Ital Med Int 2000 Apr-Jun; 15 (2): 144-55/.
17. Farsak B., Yildirir A., Akyon Y., et al. Detection of Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori DNA in human atherosclerotic plaques by PCR. /J Clin Microbiol 2000 Dec; 38 (12): 4408-11/.
18. Folsom A.R., Nieto F.J., Sorlie P., et al. Helicobacter pylori seropositivity and coronaty heart disease incidence. Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) Study Investigators. /Circulation 1998 Sep 1; 98 (9): 845-50/.
19. Franceschi F., Sepulveda A.R., Gassbarrini A., et al. Cross-reactivity between anti-CagA antibodies and vascular antigens. /XIVth International Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori. Strasbourg, 6-8 September, 2001: A 13/05/.
20. Galante A., Pietroiusti A., Carta S., et al. Infection with Helicobacter pylori and leukocyte response in patients with myocardial infarction. /Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000 Apr; 19 (4): 298-300/.
21. Garsia B.J., Martinez M.P., Rodriguez F.M.J., et al. Inflammation and infection in stable coronary disease and the acute coronary syndrome. /Rev Esp Cardiol 2001; 54 (4): 453-459/.
22. Gassbarrini A., Cremonini F., Armuzzi A., et al. The role of Helicobacter pylori in cardiovascular and cerebrovascular diseases. /J Physiol Pharmacol 1999 Dec; 50 (5): 735-42/.
23. Grabczewska Z., Nartowicz E. Infections with Chlamidia pneumo-niae, Helicobacter pylori or cytomegalovirus and atherosclerosis. /Przegl Lek 1999; 56 (9): 584-7/.
24. Gunn M., Stephens J.C., Thompson J.R., et al. Significant association of CagA positive Helicobacter pylori strains with risk of premature myocardial infarction. /Heart 2000 Sep; 84 (3): 267-71/.
25. Gupta S., Camm A.J. Is there an infective aetiology to atheroscle-
73
-e-
rosis? /Drugs Aging 1998; 13: 1-7/.
26. Hishiki S., Shiwa T., Yokoyama T., et al. Change of cardiovascular risk factors after eradication therapy of Helicobacter pylori. /Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi 2001 Jul; 98 (7): 814-21/.
27. Hveem K., Kruger O., Asberg A. The prevalence of Helicobacter pylori infections in general population, its relationship to global health and to cardiovascular risk factors. /GUT-Vol.45, Suppl. 111, September 1999, page: A47/.
28. Khurshid A., Fenske T., Bajwa T., et al. A prospective, controlled study of Helicobacter pylori seroprevalence in coronary artery disease. /Am J Gastroenterol 1998 May; 93 (5): 717-20/.
29. Konig B., Wolle K., Ambrosch A., et al. Induction of adhesion molecules and proinflammatory cytokines by Helicobacter pylori — potencial role in atherosclerosis. /XlIth International Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori. September 1-4, 1999, Helsinki, Finland; A: 01/11/.
30. Konturek P.C., Kowalsky M., Nasseri R., et al. Detection of Helicobacter pylori (Hp) specific DNA in human coronary artery atherosclerotic plaques. /XIVth International Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori. Strasbourg, 6-8 September, 2001: A 13/02/.
31. Kowalski M., Konturek P.C., Pieniazek P., et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection in coronary lumen reduction after percutaneous coronary angioplasty. /Dig Liver Dis 2001 Apr; 33 (3): 222-9/.
32. Laurila A., Bloigu A., Nayha S., et al. Association of Helicobacter pylori infection with elevated serum lipids. /Atherosclerosis 1999 Jan; 142 (1): 207-10/.
33. Leinonen M., Saikku P. Infections and atherosclerosis. /Scand Cardiovasc. J. 2000; 34 (1): 12-20/.
34. Malnick S.D.H., Adlan K., Goland S., et al. High incidence of H Pylori seropositivity in young patients with coronary artery disease. /5th United European Gastroenterology Week 2-6 November 1996, Amsterdam; A: P. 14 0378/.
35. Muhlestein J.B. Chronic infection and coronary artery disease. /Med. Clin.North. Am. 2000 Jan; 84 (1): 123-48/.
36. Oderda G., Chiorboli E., Haitink O., et al. Plasma fibrinogen decreases after eradication in children with Helicobacter pylori gastritis. /Xth International Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori. Septemer 12-14, 1997, Lisbon, Portugal.
A. 07/236/.
37. O'Donnell CJ, Levy D.Weighing the evidence for infection as a risk factor for coronary heart disease. /Curr. Cardiol. Rep. 2000 Jul;2(4):280-7/.
38. Osawa H., Kawakami M., Fujii M., et al. Helicobacter pylori infection and coronary heart disease in Japanese patients. /Cardiology 2001; 95 (1): 14-9/.
39. Paoluzi P., Consolazio A., Borgia Mc., et al. Increased thrombin generation in patients with chronic gastritis and Helicobacter pylori infection. /8th United European Gastroenterology Week 25-30 November 2000, Brussels, Belgium; A: P.422/.
40. Pasceri V., Cammarota G., Patti G., et al. Association of virulent Helicobacter pylori strains with ischemic heart disease. /Circulation 1998; 97: 1675-9/.
41. Pellicano R., Oliaro E., Gandolfo N., et al. Ischaemic cardiovascular disease and Helicobacter pylori. Where is the link? /J. Cardiovasc. Surg. (Torino) 2000 Dec; 41 (6): 829-33/.
42. Pieniazek P., Karczewska E., Duda A., et al. Association of Helicobacrter pylori infection with coronary heart disease. /J Physiol. Pharmacol. 1999 Dec; 50 (5): 743-51/.
43. Saruc M., Yuceuar H. The role of virulent Helicobacter pylori strains in the etiopathogenesis of coronary artery disease. /8th United European Gastroenterology Week 25-30 November 2000, Brussels, Belgium; A: P.383/.
44. Schussheim A.E., Fuster V. Antibiotics for myocardial infarction? A possible role of infection in atherogenesis and acute coronary syndromes. /Drugs 1999 Mar; 57 (3): 283-91/.
45. Stone A. Does Helicobacter pylori cause heart disease. /8th United European Gastroenterology Week 25-30 November 2000, Brussels, Belgium; A: 56/03/.
46. Strachan D.P. Non-gastrointestinal consequences of Helicobacter pylori infection. /Br Med Bull 1998; 54 (1): 87-93/.
47. Vercellotti GM. Microbes, inflammation and atherosclerosis: will old pathology lessons guide new therapies? /Trans Am Clin Climatol Assoc 2001;112:215-22; discussion 222-3/.
48. Wald N.J., Law M.R., Morris J.K., Bagnall A.M. Helicobacter pylori infection and mortality from ishaemic heart disease: negative result from a large, prospective study. /British Medical Journal 1997; 315 (7117): 1199-1201/.
49. Zellner C., Chou T.M. Antibiotic prophylaxis and treatment of car-
Поступила 5/04-2002
74
-е-
