CC BY
68
Kamyshnikova L.A., Efremova O.A., Gusejnli E.G. Modern review: Helicobacter pylori and risk of coronary heart disease // Научный результат. Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
RESEARCH
ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ REVIEW
УДК 616.12: 616.33-002.2 DOI: 10.18413/2313-8955-2016-2-3-3-10
Камышникова Л.А.1, Ефремова О.А.2, Гусейнли Э.Г.3
СОВРЕМЕННЫЙ ОБЗОР: HELICOBACTER PYLORI И РИСК РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
1) доцент кафедры факультетской терапии Медицинского института, к.м.н., e-mail: kamyshnikova@bsu.edu.ru 2) заведующая кафедрой факультетской терапии Медицинского института, профессор, доктор медицинских наук,
е-mail: efremova@bsu.edu.ru 3) студент 6 курса Медицинского института, НИУ «БелГУ» 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85, Россия
e-mail: elmaddin93@mail.ru
Аннотация: В статье анализируются данные зарубежной и российской литературы о связи хеликобактерной инфекции и риска развития кардиоваскулярной патологии. Анализируются варианты патогенетических механизмов формирования корреляции Helicobacter pylori и риска развития ИБС.
Появляется все больше доказательств того, что отдельные микробные агенты могут иметь этиопатогенетическию роль в развитии атеротромбоза. Helicobacter pylori (H. pylori) -бактерия, которая вызывает язвенную болезнь, была предложена в качестве одного из микробов, участвующих в развитии атеротромбоза. Эта гипотеза основывается на следующих наблюдениях: более высокая распространенность инфекции H. pylori у пациентов с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда, цереброваскулярными заболеваниями; связь инфекции H. pylori и сердечно-сосудистых факторов риска, таких как концентрации триглицеридов и холестерина в сыворотке и фибриногена в плазме; уровень H. pylori коррелирует с уровнем острофазовых белков, ассоциированных с повышенным риском коронарных заболеваний, таких как C-реактивный белок; и противоречивые ПЦР исследования, указывающие на присутствие инфекции H. pylori в атеромах. Анализ научных данных свидетельствует о том, что инфицирование H. pylori может косвенно способствовать развитию и осложнить атеротромбозы и сердечно-сосудистые заболевания. По нашему мнению, необходимы очень крупные рандомизированные исследования для того, чтобы доказать достоверность наличия возможной связи между H. pylori и сердечнососудистыми заболеваниями.
Helicobacter pylori, кардиоваскулярный риск, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз
Kamyshnikova L.A.1, Efremova O. A.2, Gusejnli E.G.3
MODERN REVIEW: HELICOBACTER PYLORI AND RISK OF CORONARY HEART DISEASE
1) Associate Professor Department of Faculty Therapy The Institute of Medicine, PhD in Medicine,
e-mail: kamyshnikova@bsu.edu.ru
2) Head of the Department of Faculty Therapy The Institute of Medicine, Professor, MD, e-mail: efremova@bsu.edu.ru
3) Six-year Student, Institute of Medicine, e-mail: elmaddin93@mail.ru
Abstract: The article analyzes the data, foreign and the Russian literature about the relationship of Helicobacter pylori infection and the risk of cardiovascular disease. Are analyzed variations of pathogenetic mechanisms of correlation Helicobacter pylori and coronary heart disease risk. There is increasing evidence that certain microbial agents may have an etiopathogenic role in the development of atherothrombosis. Helicobacter pylori, a bacterium that causes peptic ulcer
Kamyshnikova L.A., Efremova O.A., Gusejnli E.G. Modern review: Helicobacter pylori and risk of coronary heart disease // Научный результат. Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
RESEARCH
disease, has been suggested as one of the microbes involved in the development of atherothrombosis. This hypothesis is based on the following observations: a higher prevalence of Helicobacter pylori infection in patients with coronary artery disease, myocardial infarction, or cerebrovascular disease; the coincidence of Helicobacter pylori infection and cardiovascular risk factors, such as serum cholesterol and triglyceride concentrations and plasma fibrinogen; Helicobacter pylori seropositivity correlates with acute-phase proteins associated with higher risk of coronary disease, such as C-reactive protein, and controversial PCR studies indicating the presence of Helicobacter pylori in atheromas. Analysis of the scientific evidence suggests that Helicobacter pylori infection could indirectly contribute to the development and severity of atherothrombosis and cardiovascular disease. According to our opinion, are required a very large randomized studies to prove the truth of the presence of a possible connection between H. pylori and cardiovascular disease.
Keywords: Helicobacter pylori; cardiovascular risk factor; coronary heart disease; atherosclerosis.
Введение. В настоящее время ученые все чаще изучают коморбидные болезни. Это особенно актуально по отношению к значительно распространенным сердечно-сосудистым
заболеваниям (ССЗ) (большая часть из которых -ишемическая болезнь сердца (ИБС) [5, 7]) или цереброваскулярным заболеваниям с патогенным механизмом атеротромбоза, болезням желудочно-кишечного тракта [1]. Среди сочетанных заболеваний внутренних органов около до 52% приходится именно на сочетание ИБС и язвенной болезни (ЯБ), что приводит к атипичному течению заболеваний и поздней диагностике [6]. Взаимное отягощение и прогрессирование рассматриваемых заболеваний основывается на объединении некоторых патологических звеньев [3, 18]. В возникновении сочетания ИБС и язвенной болезни большую роль играют генетическая предрасположенность и общие факторы риска.
В последние годы теория «ответ на повреждение» была предложена в качестве индуктора механизма атеротромбоза; в основном эта теория утверждает, что воспалительные и иммунологические процессы, вызванные вирусной или бактериальной инфекцией, являются основной причиной
атеросклеротического процесса [10, 15, 19].
В ряде исследований выявлена корреляция между сердечно-сосудистыми факторами риска, маркерами воспалительных процессов при атеросклеротическом процессе и Helicobacter pylori (H. pylori), приводящая к развитию ишемической болезни сердца (ИБС) [22]. Инфекция Н. pylori активирует как локальный, так и системный воспалительный процесс и может рассматриваться как возможный дополнительный фактор риска развития и обострения ИБС. Результаты многочисленных
исследований дают основание предполагать о возможной патогенетической или
опосредованной роли инфекции H. pylori в развитии и/или течении заболеваний, не относящихся к пищеварению. Несмотря на множество исследований, в которых подтверждается роль H. pylori в патогенезе ССЗ, в ряде исследований делаются весьма противоречивые выводы [9]. Основная часть
Цель исследования: изучить имеющиеся литературные данные о роли H. pylori в патогенезе и прогрессировании ИБС и риске сердечно-сосудистой патологии.
Материалы и методы исследования: обзор отечественных и иностранных литературных источников
Результаты исследования и их обсуждение Н. pylori - это бактерия, которая встречается повсеместно, распространенность которой варьирует в зависимости от социально-экономических условий жизни населения [20]. Она считается этиопатогенетическим агентом как доброкачественных, так и злокачественных гастродуоденальных заболеваний; уничтожение бактерии приводит к рубцеванию пептической язвы, подавлению гастрита, снижению рецидивов язвенной болезни, улучшению симптоматики диспепсии и регрессу роста MALT-лимфомы. Она была классифицирована всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), как тип 1 канцероген [20]. Кроме того, в последние годы было предложено, что H. pylori имеет большое значение в атеротромботическом процессе, доказательства этого анализируются ниже.
Изучение связи инфекции H. pylori с сердечно-сосудистыми заболеваниями
(ишемической кардиопатии и ишемической
Kamyshnikova L.A., Efremova O.A., Gusejnli E.G. Modern review: Helicobacter pylori and risk of coronary heart disease // Научный результат. Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
RESEARCH
цереброваскулярной болезни) были проведены разными следователями.
Возможными механизмами воздействия H. pylori на организм являются: 1) активация воспалительного процесса с продукцией цитокинов, эйкозаноидов и других медиаторов;
2) молекулярная мимикрия между антигенами бактерии и компонентами тканей макроорганизма с дальнейшим их аутоиммунным повреждением;
3) взаимодействие с тучными клетками с последующей секрецией биологически активных веществ, действующих на сосуды, бронхи, другие внутренние органы; 4) развитие аллергических реакций преимущественно немедленного типа; 5) снижение барьерной функции кишечника, приводящее к поступлению токсических продуктов, аллергенов в кровь; 6) поглощение макро- и микроэлементов, в частности железа, для процессов своей жизнедеятельности и, следовательно, обкрадывание макроорганизма [2].
Исследования взаимосвязи между серотипом H.pylori и факторами риска сердечно-сосудистой системы.
Давно изучены факторы, которые повышают риск атеротромбоза, такие как повышение в плазме фибриногена и VII фактора свертывания, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. В отношении взаимосвязи данных факторов и хеликобактерной инфекции имеются
противоречивые результаты. Niemëla и соавторы [23] обнаружили значимые различия между триглицеридами и ЛПВП среди испытуемых серопозитивных и серонегативных по H. pylori. По мнению Rengström [29] также не было обнаружено существенных различий в плазме уровней фибриногена, холестерина или триглицеридов среди серопозитивных и серонегативных пациентов. В другом крупном исследовании авторы показали значительное увеличение фибриногена у серопозитивных пациентов, но не нашли значительных различий уровня холестерина и триглицеридов в плазме у некоторых серонегативных пациентов [25]. Также в этом исследовании был изучен VII фактор свертывания крови, но никаких существенных различий не было обнаружено среди пациентов, серопозитивных для H.pylori по отношению к серонегативным. В исследовании Pellicano R. выявлена способность бактерии усиливать агрегацию тромбоцитов и стимулировать прокоагулянтную активность компонентов крови [27]. В работе Weydig C. указаны возможные механизмы проагрегационных свойств H.pylori
посредством молекул адгезии (L- и P-селектины), гликопротеина Ib, фактора Виллебрандта [31].
Исследования взаимосвязи между серотипом H.pylori и маркерами воспалительного процесса.
Существует все больше доказательств того, что воспаление играет этиопатогенетическию роль в развитии атеросклероза и что некоторые маркеры воспаления связаны с большим риском развития ИБС. Ухудшают прогноз ИБС такие маркеры, как С реактивный белок (СРБ), уровень лейкоцитов в крови, фибриногена в плазме или наличие белков теплового шока (БТШ) [8, 21]. При сравнении серопозитивных пациентов, по отношению к H.pylori, с серонегативными, Patel и соавторы [25] выявили увеличение уровня лейкоцитов в крови и фибриногена. Bimie и др. обнаружили увеличение БТШ бактерий для миоцитов, в частности БТШ-60 и БТШ-65 [11], при этом повышение C реактивного белка было связано с ухудшением прогноза у больных с нестабильной стенокардией или недавно перенесенным инфарктом миокарда. Также была исследована связь коронарной кардиопатии с ФНО-а, также маркером воспаления, но статистически значимых различий при этом не было выявлено.
Присутствие H. pylori в атероматозных бляшках.
Исследования проводились с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) для обнаружения ДНК H. pylori в исследуемых тканях. Эти исследования, помимо того, что малочисленны (только 2 группы исследователей представили результаты), но и противоречивы. Cunningham и соавторы обнаружили наличие H. pylori в атероматозных бляшках (Первый Европейский конгресс по химиотерапии), в то время как Blasi и соавторы [12], в ходе исследования, проведенной на хирургических образцах аневризмы аорты, не обнаружили наличие H.pylori ни в одном из 51 образцов, несмотря на то, что 47 пациентов были серопозитивными.
С другой стороны, известно, что бактерии, которые противостоят сыворотке, или литической активности сывороточного комплемента, выживают дольше в кровотоке, что позволяет ему колонизировать другие области организма. В этом отношении Н. pylori восприимчива к бактерицидной активности сыворотки крови человека (в основном за счет активации альтернативного пути комплемента), и существуют определенные отличия в соединении разных штаммов к комплименту С3, что делает
Kamyshnikova L.A., Efremova O.A., Gusejnli E.G. Modern review: Helicobacter pylori and risk of coronary heart disease // Научный результат. Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
RESEARCH
выживание этой бактерии в потоке крови маловероятным [16]. Тем не менее, в более позднем исследовании, проведенным
коллективом под руководством Oshima Т., выявлены были бактерии в биоптатах сосудов [24]. Багдадские ученые в 2015г. также обнаружили хеликобактерную специфическую ДНК в атеросклеротической бляшке из материала коронарных артерий. Кроме того, они оценивали роль фактора вирулентности H. pylori (цитотоксин ассоциированный ген (CagA)), липидный профиль, изучили уровень провоспалительных маркеров (С-реактивный белок) в качестве факторов риска ИБС у 70 пациентов с ИБС и наличием H. pylori. В результате получили существенные различия в среднем значении CagA, СРБ и обнаружением хеликобактерной специфической ДНК в атеросклеротической бляшке из материала коронарных артерий. Его ассоциация к позитивности антихеликобактерной терапии и клинических симптомов истолкованы авторами, как свидетельство участия хеликобактерной инфекции в прогрессировании ИБС [21] .
В крупном метаанализе, в котором приняли участие более 1000 больных, изучалась возможность корреляции между факторами риска ИБС и H. pylori. Авторы предполагают, что корреляцию между обнаружением H. pylori и выявлением факторов риска сердечно-сосудистой системы (ССС), можно объяснить преимущественной публикацией только положительных результатов, или случайными совпадениями, или обоими факторами одновременно [4]. В этом плане следует отметить крупное исследование HOPE, которое не подтвердило достоверную ассоциацию между инфекцией H. pylori и риском возникновения патологии сердца и сосудов.
Основываясь на научных данных, мы предлагаем различные механизмы для объяснения ассоциации инфекции H. pylori с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Воспалительная реакция.
Субфебрильная хроническая воспалительная реакция вырабатывается, провоцируя
атерогенный процесс через изменения некоторых сердечно-сосудистых факторов риска, таких как свертывающие и липидные факторы, с выделением фибриногена, СРБ, фактора некроза опухоли (ФНО-а) и интерлейкина 6 (ИЛ-6), в дополнение к увеличению количества лейкоцитов в крови, которое может вызвать протромботическое состояние. У взрослых
H.pylori индуцирует активный хронический воспалительный процесс с наличием нейтрофилов, Т-лимфоцитов, B-лимфоцитов и плазматических клеток [14]. Специфический клеточный ответ характеризуется образованием Т-хелперных лимфоцитов, приводящих к увеличению цитокинов, особенно ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а и интерферона-у.
Способность индуцировать цитокины отличается среди различных штаммов H.pylori в частности, по CagA+, CagE+, VacAs1+, VacAm1+, BabA2+ - генам и культуральным свойствам [30]. С CagA+ штаммами наблюдалось продуцирование наиболее интенсивно
высвобождающихся цитокинов с большим разнообразием [15]. Ряд исследователей предполагает, что именно вирулентные цитотоксические штаммы H. pylori, в частности с CagA, способны вызывать патологические изменения в сосудах.
Выявлено, что CagA - ассоциированная модификация актина влияет на его сократительную активность и находит свое выражение через каскадный механизм, включающий специфические белки-транспортеры (в частности, CagF) и медиаторное звено, представленное энзимными и неэнзимными компонентами [26]. Анти-CagA антитела обнаруживали в цитоплазме гладкомышечных клеток и они перекрестно реагировали с антигенами интактных и атеросклеротических сосудов; связывание их с антигенами поврежденных артерий, что может способствовать прогрессированию атеросклероза у лиц, инфицированных H. pylori [9]. Видимо CagA является одним из наиболее значимых агентов, обеспечивающих кардиопатогенность H.pylori.
Однако, ни в одном из исследований, отрицающих роль H. pylori в патогенезе ИБС, не оценивали распространенность вирулентных CagA-позитивных штаммов H. pylori среди обследованных пациентов [9]. С другой стороны, было также замечено, что растворимые выделения H.pylori способствуют агрегации бляшек в микроциркуляции слизистой желудка
[17].
Симонова Ж.Г с соавторами разработала интегральную схему многогранного патогенного действия микроорганизма в отношении сердечнососудистой системы, которую мы представляем на рис. [8]. На ней обозначены основные патогенетические цепи, развивающиеся в результате реализации конкретного фактора
Kamyshnikova L.A., Efremova O.A., Gusejnli E.G. Modern review: Helicobacter pylori and risk of coronary heart disease // Научный результат. Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
RESEARCH
вирулентности H. pylori. По ее мнению, превалирующую роль играют антителогенез, действие цитокинов и модуляторов системного
воспаления, а запускает патохимический каскад
молекулярных агентов, продуцируемых самим микроорганизмом, белок CagA [8].
Рис. Патогенетические механизмы развития и прогрессирования H.pylori-ассоциированных заболеваний
сердечно-сосудистой системы Fig. The pathogenetic mechanisms of development and progression of H.pylori-associated cardiovascular diseases
Kamyshnikova L.A., Efremova O.A., Gusejnli E.G. Modern review: Helicobacter pylori and risk of coronary heart disease // Научный результат. Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
RESEARCH
Результаты исследования и их обсуждение.
Изменениелипидов крови
Инфицирование H.pylori вызывает повышение уровня холестерина и триглицеридов со снижением уровня ЛПВП, способствуя развитию дислипидемии - известный сердечнососудистый фактор риска.
Образование окислителей
Ряд авторов предполагают, что формирование окислителей также важно. Было замечено снижение антиоксидантов у пациентов с H. pylori, что может привести к активации перекисного окисления липидов и, следовательно, к развитию атерогенеза, так как окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) является первым из основных шагов в атерогенном процессе.
Перекрестная реактивность с антителами белков теплового шока (БТШ)
Другая теория заключается в анти-БТШ антителах с перекрестной реактивностью. Выявлено, что H. pylori вырабатывает БТШ-60 с высокой степенью гомологичной
последовательностью с БТШ-60 человека, находящимися в эндотелии.
Гипергомоцистеинемия
Гипергомоцистеинемия достаточно новый сердечно-сосудистый фактор риска, поскольку было замечено, что повышение уровня гомоцистеина связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний. В этом отношении у пациентов с хроническим гастритом, как правило вызванным хеликобактерной инфекцией, наблюдается уменьшение абсорбции витамина В12 и фолиевой кислоты, вызывая тем самым вторичную гипергомоцистеинемию [13].
Эндотелиальная дисфункция
В исследованиях Rasmi Y., Raeisi 8.изучался механизм эндотелиальной дисфункции в патогенезе кардиального синдрома Х, обусловленный структурно-функциональными нарушениями эндотелиоцитов в результате воспаления и пролиферативных изменений от H. pylori, приводящих к изменению эластических свойств сосудов через провоспалительные цитокины, молекулы клеточной адгезии, факторы роста и белки острой фазы [28].
Заключение
Таким образом, механизмы патогенного действия H. pylori на ССС многогранны и способны приводить к формированию острых и хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, роль H. pylori в
этиопатогенезе ССЗ остается до конца не уточненной. В литературе появляются новые сообщения о возможной связи H. pylori и ИБС. Некоторые исследователи считают, что даже если связь существует и претерпевает обратное развитие после эррадикации хронической инфекции, необходимы очень крупные рандомизированные исследования для того, чтобы доказать достоверность наличия возможной связи между H. pylori и ССЗ.
В настоящее время литературные данные о взаимосвязи H. pylori с ИБС, носят разрозненный и противоречивый характер, все же они позволяют дополнить фундаментальные представления о патогенезе заболеваний, которые развиваются в рамках воспалительных и иммунных реакций на уровне различных органов и систем вне пищеварительного тракта, в частности в ССС. Хотя нет точных данных, подтверждающих роль H. ру1ой в развитии атеросклероза, накопившиеся факты указывают, что наряду с другими факторами патогенеза эти бактерии могут способствовать развитию данного заболевания. Противоречия о неоднозначности роли H. pylori в формировании атеросклероза и ИБС могут быть связаны с их генетической гетерогенностью.
В целом, приведенные выше противоречивые данные, дают основание для дальнейшего изучения этой проблемы с целью выявления достоверных сведений.
Список литературы
1. Алексеева О.П., Пикулев Д.В., Долбин И.В. Ишемическая болезнь сердца и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: синдром взаимного отягощения (Клиническая иллюстрация) // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2012. № 3. С.31-34.
2. Аркайкина Л.С., Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Внегастральные проявления хеликобактериоза // Успехи современного естествознания. 2011. №8. С.87-88.
3. Белялов Ф.И. Лечение внутренних болезней в условиях коморбидности // Монография, Изд. 9-е. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2013. 296 с
4. Дворкин М.И. Этиопатогенетическая связь хеликобактерной инфекции с атеросклерозом // Вестник КРСУ. 2014. Том 14. № 10. C. 101-104
5. Диагностика ишемической болезни сердца интелектуальной системой «АРМ-кардиолог» / Ефремова О.А., Камышникова Л.А., Никитин В.М., Железнова Е.А., Липунова Е.А., Анохин Д.А. // Журнал «Человек и его здоровье». 2014. №1. С.69-75.
6. Звенигородская Л.А., Бондаренко Е.Ю., Морозов И.А., Чикунова Б.З. Язвенная болезнь у пожилых: клинические особенности и значение Н.ру1оп // Клиническая геронтология. 2007. №1. С.9-14.
Kamyshnikova L.A., Efremova O.A., Gusejnli E.G. Modern review: Helicobacter pylori and risk of coronary heart disease // Научный результат. Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
RESEARCH
7. Камышникова Л.А., Макарян Б.С. Оценка соблюдения принципов здорового образа жизни в молодом возрасте и оценка риска кардиоваскулярной патологии на примере студентов Медицинского института // Научный результат. Серия "Медицина, фармация". 2015. №2. С. 62-68.
8. Симонова Ж.Г., Мартусевич А.К., Тарловская Е.И. Сочетанная кардиоваскулярная и гастродуоденальная патология // Киров, 2013.132 с.
9. Фадеенко Г.Д. Внежелудочные эффекты инфекции Helicobacter pylori Здоров'ям Украши. 2006. №5. С. 1-5.
10. Ayada K., Yokota K., Kobayashi K. et al. Chronic infections and atherosclerosis. Clin Rev Allergy Immunol. 2009. 37: 44-48.
11. Birnie D., Holme R., McKay I., Hood S., McColl K., Hillis W. Association between antibodies to heat shock protein 65 and coronary atherosclerosis: possible mechanism of action of Helicobacter pylori and other bacterial infections in increasing cardiovascular risk. Eur Heart J. 1998. 319: 387-94.
12. Blasi F., Denti F., Erba M., Cosentini R., Raccanelli R., Rinaldi A., et al. Detection of Chlamydia pneumoniae but not Helicobacter pylori in atherosclerotic plaques of aortic aneurysms. J Clin Microbiol 1996. 34: 2766-2775.
13. Clarke R., Daly L., Robinson K, et al. Hyperthomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N Engl J Me 1991. 324: 1149-1155.
14. El-Marshad N. еt al. Relation of Cag A-positive Helicobacter Pylori strain and some inflammatory markers in patients with ischemic heart diseases // Egypty immunol. 2009. 16 (1): 39-46.
15. Franceschi F., Niccoli G., Ferrante G. et al. CagA antigen of Helicobacter pylori and coronary instability: insight from a clinico-pathological study and a meta-analysis of 4241 cases. Atherosclerosis 2009. 202: 535-542.
16. González-Valencia G., Pérez-Pérez G., Washburn R., Blaser M. Susceptibility of Helicobacter pylori to the bactericidal activity of human serum. Helicobacter 1996. 1: 28-33.
17. Kalia N., Jacob S., Brown N., Reed M., Morton D., Bardhan K. Studies on the gastric mucosal microcirculation. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet agregation in the gastric mucosal microcirculation in vivo. Gut 1997. 41: 748-52.
18. Khodaii Z. et al. Association of Helicobacter Pylori infection with acute myocardial infarction // Coron Artery Duc. 2011. Jan. 22 (1): 6-11.
19. Longo-Mbenza B. Helicobacter pylori and atherosclerosis: can current data be useful for clinical practice? Int J Cardio 2009. 135: 76-77.
20. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A., Atherton J., Axon A.T.R., Bazzoli F., Gensini G.F., Gisbert J.P., Graham D.Y., Rokkas T., El-Omar E.M., Kuipers E.J., The European Hylicobacter Study Group (EHSG). Management of Helicobacter pylori infection -
the Maastricht-IV/Florence Consensus Report. Gut 2012. 61: 646-664.
21. May K. Ismael, Mahmood R. Al-Haleem, Rawaa S. Salman Evaluation of Anti-Helicobacter pylori Antibodies in A group of Iraqi Patients with Atherosclerosis and Coronary Artery Disease. Iraqi Journal of Science. 2015. Vol 56, N.1A: 81-88.
22. Monaco C. et al. Persistent systemic inflammation in unstable angina is largely unrelated to the atherothrombotic burden // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45 (2): 238-243.
23. NiemeläS., Karttunen T., Korhonen T., Läärä E., Karttunen R., Ikäheino M., et al. Could Helicobacter pylori infection increase the risk of coronary heart disease by modifying serum lipid concentrations? Heart 1996. 75: 573-578.
24. Oshima T. et. al. Association of Helicobacter pylori infection with systemic inflammation and endothelial dysfunction in healthy male subjects // J.Am. Coll. Card. 2005. Vol. 45: 1219-1222.
25. Patel P., Carrington D., Strachan D., Leatham E., Goggin P., Northfield T., et al. Fibrinogen: a link between chronic infection and coronary heart disease. Lancet 1994;343:1634-5.
26. Pattis I. et al. The Helicobacter pylori CagF protein is a type IV secretion chaperone-like molecule that binds close to the C-terminal secretion signal of theCagA effector protein // Microbiology. 2007. Vol. 153: 28962909.
27. Pellicano R. et al. Helicobacter pylori and coronary heart disease: which directions for future studies? // Crit. Rev. Microbiol. 2003. Vol. 29 (4): 351-359.
28. Rasmi Y., Raeisi S. Possible role of Helicobacter pylori infection via microvascular dysfunction in cardiac syndrome X // Cardiol. J. 2009. Vol. 16, N 6: 585-587.
29. Regnström J., Jovinge S., Bavenholm P., Ericson C., De Faire U., Hamsten A., et al. Helicobacter pylori seropositivity is not associated with inflammatory parameters, lipid concentrations and degree of coronary artery disease. J Int Med 1998. 243:109-1022.
30. Umreda M. et al. Helicobacter pylori CagA causes mitotic impairment and induces chromosomal instability // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, N 33: 22166-22172.
31. Weydig C. et al. CagA-independent disruption of adherence junction complexes involves E-cadherin shedding and implies multiple steps in Helicobacter pylori pathogenicity // Exp. Cell. Res. 2007. Vol. 313, N 16: 3459-3471.
References
1. Alekseeva O.P., Pikulev D.V., Dolbin I.V. Coronary heart disease and gastroesophageal reflux disease: mutual burdening syndrome (Clinical illustration). Clinical prospects of gastroenterology, hepatology. 2012. № 3: 31-34
2. Arkaykina L.C., Matveeva L.V., Mosina L.M. Out stomach manifestations helikobakterioz // Successes of modern science. 2011. №8: 87-88.
Kamyshnikova L.A., Efremova O.A., Gusejnli E.G. Modern review: Helicobacter pylori and risk of coronary heart disease // Научный результат. Медицина и фармация. - Т.2, №3,2016.
RESEARCH
3. Belyalov F.I. Treatment of internal diseases in comorbidity. Monograph, Ed. 9th. Irkutsk: RIO IGIUVa, 2013. 296 p.
4. Dworkin M.I. Etiopathogenesis relationship of Helicobacter pylori infection with atherosclerosis. Herald KRSU. 2014. Vol 14. № 10: 101-104
5. Efremova O.A., Kamyshnikova L.A., Nikitin V.M., Zheleznova E.A., Lipunova E.A., Anokhin D.A. Diagnosis of coronary heart disease intellectual system "ARM cardiologist. Journal" People & Health". 2014. 1: 69-75.
6. Zvenigorodskaya L.A., Bondarenko E.U, Morozov I.A., Chikunov B.Z. Peptic ulcer disease in the elderly: clinical features and the value of H. pylori. Clinical Gerontology. 2007. №1: 9-14.
7. Kamyshnikova L.A., Makaryan B.S. Assessment of Compliance with the Principles of a Healthy lifestyle at a Young Age and Cardiovascular Risk Assessment on the Example of Students of the Institute of Medicine. Research results. Medicine and pharmacy series. 2015. №2: 62-68.
8. Simonova Zh.G., Martusevich A.K., Tarlovskaya E.I. Combined cardiovascular and gastroduodenal pathology. Kirov, 2013.132 p.
9. Fadeenko G.D. Out stomach effects of Helicobacter pylori infection Healthy Ukrain. 2006. №5: 1-5
10. Ayada K., Yokota K., Kobayashi K. et al. Chronic infections and atherosclerosis. Clin Rev Allergy Immunol. 2009. 37: 44-48.
11. Birnie D., Holme R., McKay I., Hood S., McColl K., Hillis W. Association between antibodies to heat shock protein 65 and coronary atherosclerosis: possible mechanism of action of Helicobacter pylori and other bacterial infections in increasing cardiovascular risk. Eur Heart J. 1998. 319: 387-94.
12. Blasi F., Denti F., Erba M., Cosentini R., Raccanelli R., Rinaldi A., et al. Detection of Chlamydia pneumoniae but not Helicobacter pylori in atherosclerotic plaques of aortic aneurysms. J Clin Microbiol 1996. 34: 2766-2775.
13. Clarke R., Daly L., Robinson K, et al. Hyperthomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N Engl J Me 1991. 324: 1149-1155.
14. El-Marshad N. et al. Relation of Cag A-positive Helicobacter Pylori strain and some inflammatory markers in patients with ischemic heart diseases // Egypty immunol. 2009. 16 (1): 39-46.
15. Franceschi F., Niccoli G., Ferrante G. et al. CagA antigen of Helicobacter pylori and coronary instability: insight from a clinico-pathological study and a meta-analysis of 4241 cases. Atherosclerosis 2009. 202: 535-542.
16. González-Valencia G., Pérez-Pérez G., Washburn R., Blaser M. Susceptibility of Helicobacter pylori to the bactericidal activity of human serum. Helicobacter 1996. 1: 28-33.
17. Kalia N., Jacob S., Brown N., Reed M., Morton D., Bardhan K. Studies on the gastric mucosal microcirculation. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet agregation in the gastric mucosal microcirculation in vivo. Gut 1997. 41: 748-52.
18. Khodaii Z. et al. Association of Helicobacter Pylori infection with acute myocardial infarction // Coron Artery Duc. 2011. Jan. 22 (1): 6-11.
19. Longo-Mbenza B. Helicobacter pylori and atherosclerosis: can current data be useful for clinical practice? Int J Cardio 2009. 135: 76-77.
20. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A., Atherton J., Axon A.T.R., Bazzoli F., Gensini G.F., Gisbert J.P., Graham D.Y., Rokkas T., El-Omar E.M., Kuipers E.J., The European Hylicobacter Study Group (EHSG). Management of Helicobacter pylori infection -the Maastricht-IV/Florence Consensus Report. Gut 2012. 61: 646-664.
21. May K. Ismael, Mahmood R. Al-Haleem, Rawaa S. Salman Evaluation of Anti-Helicobacter pylori Antibodies in A group of Iraqi Patients with Atherosclerosis and Coronary Artery Disease. Iraqi Journal of Science. 2015. Vol 56, N.1A: 81-88.
22. Monaco C. et al. Persistent systemic inflammation in unstable angina is largely unrelated to the atherothrombotic burden // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45 (2): 238-243.
23. NiemeläS., Karttunen T., Korhonen T., Läärä E., Karttunen R., Ikäheino M., et al. Could Helicobacter pylori infection increase the risk of coronary heart disease by modifying serum lipid concentrations? Heart 1996. 75: 573-578.
24. Oshima T. et. al. Association of Helicobacter pylori infection with systemic inflammation and endothelial dysfunction in healthy male subjects // J.Am. Coll. Card. 2005. Vol. 45: 1219-1222.
25. Patel P., Carrington D., Strachan D., Leatham E., Goggin P., Northfield T., et al. Fibrinogen: a link between chronic infection and coronary heart disease. Lancet 1994;343:1634-5.
26. Pattis I. et al. The Helicobacter pylori CagF protein is a type IV secretion chaperone-like molecule that binds close to the C-terminal secretion signal of theCagA effector protein // Microbiology. 2007. Vol. 153: 2896-2909.
27. Pellicano R. et al. Helicobacter pylori and coronary heart disease: which directions for future studies? // Crit. Rev. Microbiol. 2003. Vol. 29 (4): 351-359.
28. Rasmi Y., Raeisi S. Possible role of Helicobacter pylori infection via microvascular dysfunction in cardiac syndrome X // Cardiol. J. 2009. Vol. 16, N 6: 585-587.
29. Regnström J., Jovinge S., Bavenholm P., Ericson C., De Faire U., Hamsten A., et al. Helicobacter pylori seropositivity is not associated with inflammatory parameters, lipid concentrations and degree of coronary artery disease. J Int Med 1998. 243:109-1022.
30. Umreda M. et al. Helicobacter pylori CagA causes mitotic impairment and induces chromosomal instability // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, N 33: 22166-22172.
31. Weydig C. et al. CagA-independent disruption of adherence junction complexes involves E-cadherin shedding and implies multiple steps in Helicobacter pylori pathogenicity // Exp. Cell. Res. 2007. Vol. 313, N 16: 3459-3471.
