Инфекция Helicobacter pylori: что еще кроме заболеваний желудка?

Шептулин Аркадий Александрович

7. Pokrovskiy A.V. Role of reconstructive surgery in treatment vascular sick of a diabetes, unresolved problems. Annaly khirurgii. 2011; 29 (2): 23—8 (in Russian).

8. Ametov A.S. A diabetes 2 types: problems and decisions. Мoscow: GEOTAR-MEDIA; 2012 (in Russian).

9. Stamler J., Vaccaro O., Neaton D.J. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabet. Care. 1993; 16 (4): 434—44.

10. Aronov D.M. Treatment and preventive maintenance atherosclerosis. Мoscow: Triada Х; 2000 (in Russian).

11. Beregovskiy V.B., Karpova I.A., Alekseeva E.S. Infringement of skin microcirculation in the bottom extremities at a diabetes: pathophysiological phenomenon or object of treatment? Sakharnyi diabet. 2011; 77 (3): 49—53 (in Russian).

12. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women. J. Am. Coll. Cardiol. 1994; 24 (6): 471—6.

13. Eginton M.T., Brown K.R., Seabrook G.R. A prospective randomized evaluation of negative-pressure wound dressings for diabetic foot wounds. Ann. Vasc. Surg. 2003; 17: 641—5.

14. Colwell J.A. Aspirin therapy in diabetes. Diabet. Care. 1997; 20 (2): 1772—3.

15. Hauser C.J., Klein S.R., Hehringer C.M. Superiority of transcuta-neous oximetry in noninvasive vascular diagnosis in patients with diabetes. Arch. Surg. 2010; 119 (6): 214—26.

16. Bowker J.H. Levin and O'Neal's the diabetes foot. Philadelphia: Mosby Elsevier; 2008.

17. Hertzer N.R., Beven E.G., Young J.R. Coronary artery disease in peripheral vascular patients: a classification of 1000 coronary angiograms and results of surgical management. Ann. Surg. 1984; 199 (12): 223—33.

18. Kannel C.W. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease: The Framingham Study. J.A.M.A. 1997; 258 (9): 1183—6.

19. Dedov I.I., Shestakova M.V. Saharnyj diabetes. Moscow: Universum Pablishing; 2003 (in Russian).

20. Rajamani K., Colman P., Li L. Effect of fenofibrate on amputation events in people with type 2 diabetes mellitus (FIELD study): a pre-specified analysis of a randomised controlled trial. Lancet. 2009; 373 (11): 1780—8.

21. Hatsukami T.S., Primozich S.F., Zierler R.E. Color Doppler imaging of infrainguinal arterial occlusive disease. J. Vasc. Surg. 1992; 16 (4): 51—6.

22. Mogensen C.E., Christensen C.K., Vittinghus E. The stages of diabetes renal disease with emphasis on stage of incipient diabetic ne-phropathy. Diabetes. 2011; 32(2): 64—9.

23. Folsom A.R., Eckfeldt J.H., Weitzman S. Relation of carotid artery wall thickness to diabetes mellitus, fasting glucose and insulin, body size, and physical activity. Stroke. 2004; 25 (6): 66—73.

24. Mogensen C.E. Microalbuminuria and kidney function: notes on methods interpretation and classification. Meth. Diabet. Res. 1986; 122 (6): 611—31.

25. Tkachyova O. N. Diabetic independent neuropathy. Мoscow: GEO-TAR-MEDIA; 2009 (in Russian).

26. Loosemore T.M., Chamers T.C., Domandy J.A. A meta-analysis of randomized placebo control trials in Fontaine stages III and IV peripheral occlusive arterial disease. Int. Angiol. 2004; 153 (12): 133—42.

27. Davis T., Yeap B., Davis W. Lipid-lowering therapy and peripheral sensory neuropathy in type 2 diabetes: The Freemantle Diabetes Study. Diabetologia. 2008; 51 (4): 562—6.

28. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J., Celermajer D., Char-bonneau F., Creager M.A. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilatation of the brachial artery.A Report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39 (5): 257—65.

29. Storey A.M., Perry C.J., Petrie J.R. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes. Br. J. Diabet. Vasc. Dis. 2001; l6 (1): 22—7.

30. Dedov I.I., Antsiferov M.B., Galstjan G.R., Tokmakova A.Ju. Syndrome of diabetic foot. Clinic, diagnostics, treatment and preventive maintenance. Мoscow: Universum Pablishing; 1998 (in Russian).

31. Graziani L., Pacilli P. Extansive use of the angioplasty revascularization techniques in the treatment of ischemic foot ulcers: a multicentric study. In: Materials of the 2nd EASD Diabetic Foot Study Group Meeting. 2001, Sept. 3—5; Great Britain. 2001.

32. Jude E.B., Oyibo S.O., Chalmers N. Peripheral arterial disease in diabetic and nondiabetic patients. Diabet. Care. 2001; 24 (6): 1433—7.

33. Galstjan G.R. Diabetic boot Sindrom. Novyj medicinskij zhurnal. 1998; 18 (3): 2—6 (in Russian).

Поступила 06.11.13 Received 06.11.13

ИНФЕКЦИЯ HELICOBACTER PYLORI:

ЧТО ЕЩЕ, КРОМЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДКА?

Шептулин А.А.

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Установлено значение инфекции Helicobacter pylori (НР) в возникновении хронического гастрита, язвенной болезни, MALT-лимфомы и рака желудка. В последние годы изучалась возможная роль НР-инфекции в развитии других заболеваний. Выявлена доказанная или вероятная положительная связь НР-инфекции с такими заболеваниями, как аденома толстой кишки и колоректальный рак, болезни печени, ишемическая болезнь сердца, идиопатическая желе-зодефицитная анемия и идиопатическая тромбоцитопения. Значение НР-инфекции в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни пока еще однозначно не определено. В то же время обнаружена отрицательная связь между НР-инфекцией и бронхиальной астмой, а также хроническими воспалительными заболеваниями кишечника. Патофизиологические и клинические аспекты взаимоотношений НР-инфекции и названных заболеваний требуют дальнейших исследований.

Кл ючевые слова: Helicobacter pylori; гастроэнтерологические и негастроэнтерологические заболевания.

HELICOBACTER PYLORI INFECTION: WHAT ELSE BESIDES GASTRIC PROBLEMS? A.A. Sheptulin

I.M. Sechneov First Moscow State Medical University, Russia

The role of Helicobacter pylori infection (HPI) in the development of chronic gastritis, ulcer disease, MALT-lymphoma, stomach cancer, and other diseases is considered. HPI is directly or indirectluy associated with colon adenoma and colorectal cancer, hepatic disorders, coronary heart disease, idiopathic iron deficiency anemia and thrombocytopenia. The role of HPI in the development of gastroesophageal reflux disease remains to be elucidated. HPI is negatively related to bronchial asthma and chronic inflammatory intestinal diseases. Pathophysiological and clinical aspects of HPI and the aforementioned pathologies await further investigations.

Key words: Helicobacter pylori; gastroenterological and other diseases.

В настоящее время определена связь инфекции Helicobacter pylori (НР) с развитием хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы и рака желудка. Проведение эрадикации НР при этих заболеваниях признано обязательным, поскольку оно приводит к прекращению рецидивирования язвенной болезни, предотвращает дальнейшее прогрессирование хронического гастрита, уменьшает риск развития рака желудка, вызывает регрессию MALT-лимфомы желудка. Вместе с тем в последние годы изучалась возможная связь HP-инфекции с другими, в том числе негастроэнтерологическими заболеваниями, и результаты проведенных исследований оказались неоднозначными, а порой и прямо противоположными [1]. В зависимости от полученных результатов все изучавшиеся гастроэнтерологические и негастроэнтерологические заболевания можно разделить на 3 группы: заболевания с доказанным или возможным неблагоприятным влиянием HP-инфекции на их развитие; заболевания, при которых роль HP-инфекции пока еще однозначно не определена; заболевания, в развитии которых HP-инфекция играет, возможно, про-тективную роль.

К гастроэнтерологическим заболеваниям, в развитии которых определенно доказано или возможно участие НР-инфекции, следует в первую очередь отнести злокачественные опухоли и аденомы толстой кишки.

Проведенный метаанализ 10 исследований показал, что относительный риск (ОР) развития аденом толстой кишки у HP-положительных лиц выше, чем у HP-отрицательных, и составляет 1,58 [2]. Сравнительное исследование, проведенное недавно в Германии и включавшее 1712 больных с колоректальным раком и 1669 здоровых лиц контрольной группы, позволило сделать вывод о более высоком риске развития рака левых отделов толстой кишки при наличии HP-инфекции (ОР 1,22) [3]. Самое крупное исследование, в которое вошли 156 000 больных, подвергшихся гастроскопии и колоноскопии, дало основание заключить, что при наличии HP-ассоциированного хронического гастрита ОР развития гиперпластических полипов составляет 1,24, аденоматозных полипов — 1,52, ворсинчатых аденом и аденом с высокой степенью дисплазии — 1,97, аденокарциномы толстой кишки — 2,35 [4].

Единственная выдвинутая гипотеза объясняет повышенный риск развития аденом и рака толстой кишки при наличии HP-инфекции возникающей гипергастри-немией и последующим изменением вследствие этого пролиферативной активности колоноцитов [4—6]. Эта гипотеза подкрепляется экспериментальными данными, свидетельствующими о способности гастрина усиливать пролиферацию клеток опухолей толстой кишки [7].

Большой интерес представляют взаимоотношения между HP-инфекцией и заболеваниями печени и жел-чевыводящих путей. Так, была выявлена независимая связь между обнаружением ДНК HP в гепатоцитах и вирусными гепатитами В и С, причем характеристики микроорганизмов, найденных в гепатоцитах, совпада-

ли с таковыми у бактерий, выделенных со слизистой оболочки желудка. По мнению авторов, это свидетельствует о ретроградном пути их проникновения в печень. Примечательно, что у больных с алкогольным поражением печени и аутоиммунным гепатитом ДНК НР в гепатоцитах обнаружить не удалось [8].

Показано, что обнаружение ДНК CagА-штамма НР в гепатоцитах у больных с инфекцией вирусом гепатита C ассоциировано с большей выраженностью поражений печени по шкале METAVIR, что может свидетельствовать об участии НР в прогрессировании вирусного гепатита С и цирроза печени [9].

Достоверно более высокая частота выявления антител к НР у больных с первичным билиарным циррозом по сравнению с показателями у лиц контрольной группы (соответственно 54 и 31%) может свидетельствовать, по мнению некоторых авторов, об участии иммунного ответа на НР-инфекцию в патогенезе указанного заболевания [10].

Изучалась связь между начальными проявлениями печеночной энцефалопатии и уровнем аммиака в крови у больных с циррозом печени, с одной стороны, и их инфицированностью НР — с другой. Оказалось, что у таких пациентов НР-инфекция выявлялась значительно чаще, чем у больных без признаков печеночной энцефалопатии (соответственно в 63 и 37% случаев), а уровень аммиака в крови был существенно выше. Эра-дикация НР приводила к снижению уровня аммиака в крови и улучшению результатов психометрических проб [11]. Правда, метаанализ 9 исследований, включавших 699 больных с циррозом печени, не подтвердил положительного влияния эрадикации НР на уровень аммиака в крови [12].

НР был обнаружен в желчи, слизистой оболочке желчного пузыря, а также в самих желчных конкрементах, в связи с чем эта инфекция рассматривается сейчас как один из факторов патогенеза желчно-каменной болезни, который способствует развитию воспаления в желчном пузыре и изменению коллоидных свойств желчи [13].

Метаанализ 10 исследований, выполненных в период с 2002 по 2011 г., подтвердил более высокую частоту НР-инфекции у больных со злокачественными новообразованиями желчного пузыря и желчных протоков [14]. При этом обнаружение ДНК НР у больных с холангиокарци-номой коррелировало с более выраженной экспрессией маркера клеточной пролиферации Кл67 [15].

Некоторые авторы полагают, что о возможной роли НР в развитии упомянутых опухолей свидетельствует резкое снижение заболеваемости раком желчного пузыря в Голландии за последние 30 лет. В значительной мере это объясняется увеличением частоты ранних холецистэктомий при желчно-каменной болезни, но нельзя не отметить, что этот процесс протекает параллельно со снижением инфицированности НР и уменьшением частоты рака желудка [16].

Значительное число исследований было посвящено изучению возможной связи между НР-инфекцией и

ишемической болезнью сердца (ИБС). Было не только подтверждено более частое обнаружение НР у больных ИБС, но и выявлена корреляция между наличием этой инфекции и толщиной стенки сонной артерии, выраженностью кальциноза коронарных артерий по данным компьютерной томографии, показано уменьшение вероятности развития их рестеноза после эра-дикации НР [17—19].

Идентифицированы факторы, с помощью которых НР-инфекция способна реализовывать свое неблагоприятное влияние в отношении развития ИБС. К ним, в частности, были отнесены повышение уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, три-глицеридов, аполипопротеина В, С-реактивного белка [20, 21]. Кроме того, показано, что НР может связываться с фактором Виллебранда и увеличивать агрега-ционную способность тромбоцитов. Вырабатываемые микроорганизмами цитокины и цитотоксины оказывают повреждающее действие на эндотелий сосудов, а антитела к НР могут давать перекрестные реакции с белками теплового шока. Наконец, ДНК НР была обнаружена в атеросклеротических бляшках [19, 22].

Тем не менее противоречивость результатов не позволила согласительному совещанию Европейской рабочей группы по изучению НР-инфекции «Ма-стрихт-4» считать доказанной патогенетическую роль НР-инфекции в развитии ИБС [23]. Недавно опубликованные данные когортных исследований большой по-пуляционной группы (9953 человека) не подтвердили наличие корреляции между НР-инфекцией и уровнем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [24].

Можно считать доказанной связь между НР-инфек-цией и такими заболеваниями, как идиопатическая (т.е. без установленной определенной причины) железоде-фицитная анемия и идиопатическая тромбоцитопени-ческая пурпура. Проведенный метаанализ 15 исследований (из них 5 рандомизированных контролируемых исследований) выявил положительную связь между идиопатической железодефицитной анемией и НР-ин-фекцией и эффективность проведения в таких случаях эрадикации НР, способствующей повышению уровня гемоглобина и более быстрому ответу на терапию препаратами железа [25, 26].

В качестве основного фактора, приводящего к развитию идиопатической железодефицитной анемии при НР-инфекции, рассматривается уменьшение всасывания железа в условиях измененного внтурижелудоч-ного рН [27]. Другой возможной причиной считается способность НР-инфекции вызывать окислительный стресс с последующим повышением уровня малонового альдегида и снижением уровня ферритина [28].

Согласительное совещание «Маастрихт-4» определило уровень доказательности связи идиопатической железодефицитной анемии и НР-инфекции как очень высокий (1а), подтвержденный рандомизированными контролируемыми исследованиями [23]. Британская гастроэнтерологическая ассоциация рекомендовала обязательное тестирование на НР-инфекцию во время

проведения гастроскопии у больных с железодефицит-ной анемией с последующей эрадикацией в случае ее подтверждения [29].

Длительно протекающая НР-инфекция может приводить к атрофическим изменениям в слизистой оболочке тела желудка и становиться, таким образом, одним из факторов, способствующих развитию В12-дефицитной анемии [30]. Согласительное совещание «Маастрихт-4» отметило возможность такой связи, хотя и посчитало уровень ее доказательности очень низким (3Ь) [23].

Что касается идиопатической тромбоцитопениче-ской пурпуры, то ее связь с НР-инфекцией в настоящее время считается установленной (уровень доказательности 1Ь, согласно согласительному совещанию «Ма-астрихт-4»), и проведение эрадикации у таких больных дает прекрасный отдаленный эффект [31]. Причинным фактором развития идиопатической тромбоцитопени-ческой пурпуры при НР-инфекции считаются перекрестные реакции антител к НР с тромбоцитами (по типу молекулярной мимикрии), способствующие агрегации тромбоцитов и их апоптозу [32, 33].

В последние годы опубликовано большое число работ, посвященных возможной связи между НР-инфекцией и такими заболеваниями, как сахарный диабет и метаболический синдром. Несмотря на то что систематический обзор 9 исследований подтвердил существование корреляции между НР-инфекцией и наличием инсулинорезистентности [34], в других публикациях, посвященных частоте НР-инфекции при сахарном диабете и метаболическом синдроме, ее связи с нарушениями моторики желудка, осложнениями сахарного диабета, а также уровнем грелина и лептина, изменению массы тела больных после эрадикации НР, приведены противоречивые результаты, что обусловило заключение о необходимости продолжения исследования указанной проблемы [35, 36].

Спорной остается также связь между НР-инфекцией и такими неврологическими заболеваниями, как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Предполагается, что НР за счет высвобождения провоспалитель-ных цитокинов — интерлейкинов ф, 6, фактора некроза опухолей а — может косвенно оказывать воздействие на нервную ткань. Кроме того, антитела к НР могут путем молекулярной мимикрии перекрестно реагировать с дофаминергическими нейронами, способствуя в итоге развитию нейродегенеративных заболеваний [37, 38].

Многовариантный анализ показал, что у больных с НР-инфекцией отмечается более высокий риск возникновения болезни Альцгеймера (ОР 1,45) [39]. При наличии НР-инфекции у больных с указанным заболеванием наблюдаются более выраженные когнитивные нарушения, а эрадикация НР позволяет повысить выживаемость у таких пациентов [40, 41]. Правда, другие исследования, выполненные в Японии и включавшие большую группу пациентов с болезнью Альцгеймера (385 человек), не подтвердили более высокую частоту выявления у них НР-инфекции [42].

Более высокая частота выявления антител к НР у беременных с преэклампсией послужила основанием для предположения о возможной роли ДР-инфекции в развитии этого осложнения. Как известно, патогенез преэклампсии беременных продолжает оставаться недостаточно ясным: в нем принимают участие такие факторы, как эндотелиальная дисфункция, повышение артериального давления, нарушение коагуляции. Возможная роль ДР-инфекции в таких случаях сводится к ее способности повышать агрегацию тромбоцитов, а также вызывать развитие перекрестных реакций между антителами к НР и клетками цитотрофо-бласта [43, 44].

Ко второй группе заболеваний, в развитии которых роль ДР-инфекции до сих пор четко не определена, относится гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Начало исследований, посвященных этой проблеме, датируется 1997 г., когда J. Labenz и соавт. [45] опубликовали данные, согласно которым у больных язвенной болезнью в течение 3 лет после эрадикации НР вдвое возрастает частота ГЭРБ. После этого на страницы журналов хлынул поток публикаций, посвященных этому вопросу. Большую популярность получила точка зрения о протективном действии ДР-инфекции в отношении развития ГЭРБ. В частности, показано наличие отрицательной связи между НР-инфекцией и относительным риском возникновения рефлюкс-эзофагита (ОР 0,67), пищевода Барретта (OP 0,46) и аденокарцино-мы пищевода (ОР 0,516) [46].

В качестве причин, способствующих возникновению ГЭРБ после эрадикации НР, называют обусловленные ею повышение секреции соляной кислоты за счет уменьшения выраженности фундального гастрита и снижение тонуса нижнего пищеводного сфинктера в результате уменьшения продукции гастрина, что в итоге провоцирует гастроэзофагеальный рефлюкс соляной кислоты. Последующие работы, однако, показали, что тонус нижнего пищеводного сфинктера после эрадикации НР не снижается и продолжительность времени снижения рН в пищеводе менее 4,0 в таких случаях не возрастает [47, 48]. Это дало некоторым авторам основание назвать гипотезу о повышении частоты кислого гастроэзофагеального рефлюкса после эрадикации НР «сказкой о безумной соляной кислоте» (tale of crazy acid) [49].

Проблеме связи ДР-инфекции и ГЭРБ был посвящен специальный раздел согласительного совещания «Ма-астрихт-4». Согласно его заключению, НР-инфекция действительно реже встречается у больных ГЭРБ и правомерно говорить об отрицательной связи между этой инфекцией и такими заболеваниями, как пищевод Бар-ретта и аденокарцинома пищевода. В то же время, согласно рекомендациям указанного совещания, нет связи между наличием или отсутствием ДР-инфекции и выраженностью симптомов ГЭРБ и эффективностью ее лечения. Эрадикация НР не вызывает развития ГЭРБ и не способствует ее обострению, поэтому наличие ГЭРБ не должно служить препятствием для проведения эра-

дикации НР, если для этого есть соответствующие показания [23].

Последние публикации по проблеме связи НР-ин-фекции и ГЭРБ остаются противоречивыми. Приводятся данные как о протективной роли НР-инфекции в развитии ГЭРБ, так и о неблагоприятном влиянии этой инфекции на течение заболевания [50—53]. Недавно опубликованный метаанализ 10 исследований привел к заключению, что частота симптомов ГЭРБ после эрадикации НР оказывается ниже, чем у тех больных, у которых ее не проводили [54]. По-видимому, эта проблема пока еще далека от своего окончательного решения.

В группе заболеваний, для которых характерна отрицательная связь с НР-инфекцией, можно назвать бронхиальную астму и хронические воспалительные заболевания кишечника.

Результаты нескольких метаанализов свидетельствовали о более низком риске развития бронхиальной астмы при наличии НР-инфекции. При этом показатели ОР составили 0,81 для детей и 0,84—0,88 для взрослых [55—57]. По мнению ряда авторов, возможный протективный механизм действия НР при бронхиальной астме реализуется через Т-супрессорные клетки; НР ускользает от адаптивного иммунного ответа, ре-программируя дендритные клетки, что ведет к повышению иммунотолерантности [58].

В экспериментальных исследованиях, выполненных на мышах, показано, что НР уменьшает гиперчувствительность бронхов и предупреждает бронхоальвео-лярную инфильтрацию эозинофилами и ТЬ2- и ТЫ7-лимфоцитами при действии аллергенов, причем эта способность исчезает после эрадикации НР [59]. После опубликования этих данных выдвинутое предположение, что рост заболеваемости бронхиальной астмой, наблюдаемый в последние годы, является в какой-то мере одним из последствий эрадикации НР, уже не выглядит столь уж нелепым.

Т. Яокк^ [5] привел результаты метаанализа 35 работ, подтвердивших наличие отрицательной связи между НР-инфекцией и хроническими воспалительными заболеваниями кишечника. При этом показатели ОР для неспецифического язвенного колита составили 0,516, для болезни Крона — 0,405. Убедительного объяснения этих данных пока еще не представлено, однако предполагается, что протективное действие НР в данном случае также реализуется через иммунные механизмы.

Таким образом, обзор публикаций последних лет показывает, что, с одной стороны, проблема связи НР-инфекции с развитием заболеваний выходит далеко за пределы заболеваний желудка, а с другой стороны, эта связь может быть очень неоднозначной. Конечно, преждевременно пока еще говорить о протективной роли НР-инфекции при некоторых заболеваниях, но установленная отрицательная корреляция между их возникновением и НР-инфекцией требует своего объяснения, что невозможно сделать без дальнейших патофизиологических и клинических исследований.

Сведения об авторе:

Шептулин Аркадий Александрович — д-р мед. наук, проф. каф. пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; e-mail: arkalshep@gmail.com

ЛИТЕРАТУРА

1. Циммерман Я.С. Helicobacter pylori-инфекция: внежелудочные эффекты и заболевания (критический анализ). В кн.: Циммерман Я. С. Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. М.; 2013: 187—99.

2. Hong S.N., Lee S.M., Kim J.H. et al. Helicobacter pylori infection increases the risk of colorectal adenomas: cross-sectional study and meta-analysis. Dig.. Dis. Sci. 2012; 57(8): 2184—94.

3. Zhang Y., Hoffmeister W., Weck M.N. et al. Helicobacter pylori infection and colorectal cancer risk: evidence from a large population-based case-control study in Germany. Am. J. Epidemiol. 2012; 175: 441—50.

4. Sonnenberg A., Genta R.M. Helicobacter pylori is a risk factor for colonic neoplasms. Am. J. Gastroenterol. 2013; 108: 208—15.

5. Rokkas T. H.pylori and the colon. In: Symposium «H. pylori infection and reas of uncertainties & controversies». XXVth International Workshop of European Helicobacter Study Group. Ljubljana; 2012.

6. Selgard M., Bornschein J., Rokkas Th., Malfertheiner P. Helicobacter pylori: gastric cancer and extragastric intestinal malignancies. Helicobacter. 2012; 17 (Suppl. 1): 30—5.

7. Chueca E., Lanas A., Piazuelo E. Role of gastrin-peptides in Battett's and colorectal carcinogenesis. World J. Gastroenterol. 2012; 18: 6560—70.

8. Silva L.D., Rocha A.M., Rocha G.A. The presence of Helicobacter pylori in the liver depends on the Th1, Th17 and Treg cytokine profile on the patient. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2011; 106: 748—54.

9. Esmat G., El-Bendary M., Zakarya S. et al. Role of Helicobacter pylori in patients with HCV-related chronic hepatitis and cirrhosis with or without hepatocellular carcinoma: possible association with disease progression. J. Viral Hepat. 2012; 19: 473—79.

10. Shapira Y., Agmon-Levin N., Renaudineau Y. et al. Serum markers of infections in patients with primary biliary cirrhosis: evidence of infection burden. Exp. Mol. Pathol. 2012; 93: 386—90.

11. Agrawal A., Gupta A., Chandra M., Koowar S. Role of Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of minimal hepatic encephalopathy and effect of its eradication. Indian J. Gastroenterol. 2011; 30: 29—32.

12. Qin S.Y., Jiang H.X., Ning H.J. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on blood ammonia levels in cirrhotic patients: a systemic review. Hepatogastroenterology. 2012; 59: 2576—81.

13. Lee J.W., Lee D.H., Lee J.I. et al. Identification of Helicobacter pylori in gallstone, bile and other hepatobiliary tissues of patients with cholecystitis. Gut Liver. 2010; 4: 60—7.

14. Zhou D., Wang J.D., Weng M.Z. et al. Infections of Helicobacter spp. in the biliary system are associated with biliary tract cancer: a meta-analys. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 25: 447—54.

15. Boonyanugomol W., Chomvarin C., Stripa B. et al. Helicobacter pylori in Thai patients with cholangiocarcinoma and its association with biliary inflammation and proliferation. HPB (Oxford). 2012; 14: 177—84

16. Alexander S., Lemmens V.E., Houterman S. et al. Gallbladder cancer: a vanishing disease? Cancer Causes Comtrol. 2012; 23: 1705—9.

17. Chen B.F., Xu X., Deng Y. et al. Relationship between Helicobacter pylori infection and serum interleukin-18 in patients with carotid atherosclerosis. Helicobacter. 2013; 18: 124—8.

18. Park M.J., Choi S.H., Kim D. et al. Association between Helico-bacter pylori seropositivity and the coronary artery calcium score in a screening population. Gut Liver. 2011; 5: 321—7.

19. Kowalski M., Pawlik M., Konturek M., Konturek S. Helicobacter pylori infection in coronary artery disease. J. Physiol. Pharmacol. 2006; 57 (Suppl. 3): 101—11.

20. Al-Ghamdy A., Jiman-Fatani A.A., El-Banna H. Role of Chlamydia pneumonia, Helicobacter pylori and cytomegalovirus in coronary artery disease. Pak. J. Pharm. Sci. 2011; 24: 95—101.

21. Huang B., Chen Y., Xie Q. et al. CagA-positive Helicobacter pylori strains enhanced coronary atherosclerosis by increasing serum Ox-LDL and HsCRP in patients with coronary heart disease. Dig. Dis. Sci. 2011; 56: 109—14.

22. Fagoonee S., De Angelis C., Elia C. et al. Potential link between Helicobacter pylori and ischemic heart disease: does the bacterium elicit thrombosis? Minerva Med. 2011; 101: 121—5.

23. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Management of He-licobacter pylori infection — the Maastricht IV Florence Consensus report. Gut. 2012; 61: 646—64.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

24. Schöttker B., Adamu M.A., Weck M.N. Helicobacter pylori infection, chronic atrophic gastritis and major cardiovascular events: a population-based cohort study. Atherosclerosis. 2012; 220: 569—74.

25. Qu X.H., Huang X.L., Xiong P. Does Helicobacter pylori infection play a role in iron deficiency anemia? A meta-analysis. World J. Gastroenterol. 2010; 16: 886—96.

26. Xia W., Vilchis J., Mera R. et al. Survey of anaemia and Helicobacter pylori infection in adolescent girls in Suihua, China and enhancement of iron intervention effects by H. pylori eradication. Br. J. Nutr. 2012; 108: 357—62.

27. Vitale G., Barbaro F., Ianiro G. et al. Nutritional aspects of Helicobacter pylori infection. Minerva Gastroenterol. Dietol. 2011; 57: 369—77.

28. Soundaravally R., Pukazhvandthen P., Zachariah B., Hamide A. Helicobacter pylori infection among school children. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2013; 56: 519—22.

29. Goddard A.F., James M.W., McIntyre A.S., Scott B.B. British Society of Gastroenterology. Guidelines for the management of iron deficiency anemia. Gut. 2011; 60: 1309—16.

30. Lahner E., Annibale B. Pernicious anemia: new insights from a gastroenterological point of view. World J. Gastroenterol. 2009; 15: 5121—8.

31. Kikushi T., Kobayashi T., Yamashita T. et al. Eight-year follow-up of patients with immune thrombocytopenic purpura related to H. pylori infection. Platelets. 2011; 22: 59—62.

32. Franceshi F., Christodoulides N., Kroll M.H., Genta R.M. Helico-bacter pylori and idiopathic thrombocythopenic purpura. Ann. Intern. Med. 2004; 140: 766—7.

33. Ahn Y.S. Triple play of H. pylori in ITP. Blood. 2010; 115(21): 4155—56.

34. Polyzos S.A., Kountouras J., Zavos C., Deretzi G. The association between Helicobacter pylori infection and insulin resistance: a systemic review. Helicobacter. 2011; 16: 79—88.

35. Albaker W.I. Helicobacter pylori infection and its relationship to metabolic syndrome: is it a myth or fact. Saudi J. Gastroenterol. 2011; 17: 165—9.

36. Papamichael K.X., Papaioannou G., Karga H. et al. Helicobacter pylori infection and endocrine disorders: is there a link? World J. Gastroenterol. 2009; 15: 2101—7.

37. Kountouras J., Zavos C., Deretzi G. et al. Helicobacter pylori may play an important role in both axonal tipe Guillain-Barre syndrome and acute inflammatory demyelinating polyradiculineuropathy. Clin. Neurol. Neurosurg. 2011; 113: 520.

38. Nielssen H.H., Qui J. Treatment of Helicobacter pylori infection and risk of Parkinson's disease. Eur. J. Neurology. 2012; 19: 864—9.

39. Letenneur L. H.pylori & the brain. In: Symposium «H. pylori infection and areas of uncertainties & controversies». XXVth International Workshop of European Helicobacter Study Group. Ljubljana; 2012.

40. Roubaud-Baudron C., Krolak-Salmon P., Quadrio I. et al. Impact of chronic Helicobacter pylori infection in Alzheimer's disease: preliminary results. Neurobiol. Aging. 2012; 33: 1009—19.

41. Kountouras J., Boziki M., Gavalas E. et al. Five-year survival after Helicobacter pylori eradication in Alzheimer disease patients. Cogn. Behav. Neurol. 2010; 23: 199—204.

42. Shiota S., Murakami K., Yoshiwa A. et al. The relationship between Helicobacter pylori infection and Alzheimer's disease in Japan. J. Neurol. 2011; 258: 1460—3.

43. DenHollander W.J., Schalekamp-Timmermans S., Holster I.L. Helicobacter pylori colonization and pre-eclampsia: the generation R study. XXVth International Workshop of European Helicobacter Study Group. Madrid, 2012. Abstracts. Helicobacter. 2013; 18 (Suppl. 1): 115.

44. Franceshi F., Di Simone N., D'Ippolito S. et al. Antibodies anti-Cag A cross-react with trophoblast cells: a risk factor for pre-eclampsia? Helicobacter. 2012; 17: 426—34.

45. Labenz J., Blum A.L., Bayerdörffer E. et al. Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux esophagi-tis. Gastroenterology. 1997; 112: 1442—7.

46. Atherton J. Critical views on the potential benefits of H. pylori infection. Symposium «H. pylori infection and areas of uncertainties & controversies». XXVth International Workshop of European Helico-bacterStudy Group. Ljubljana; 2012.

47. Wu J.C., Cham F.K., Wong S.K. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on esophageal acid exposure in patients with reflux esophagitis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2002; 16: 545—52.

48. Grande M., Cadeddu F., Villa M. et al. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease. World J. Surg. Oncol. 2008; 6: 74—81.

49. Zullo A., Hassan Z., Repici A., Bruzzese V. Helicobacter pylori eradication and reflux disease onset: Did gastric acid get «crazy». World J. Gastroenterol. 2013; 19: 86—9.

50. ^yng S.J., Lim S.H., Choi J. et al. Helicobacter pylori serology inversely correlated with the risk and severity of reflux esophagitis in Helicobacter pylori endemic area: a matched case-controle study of 5616 health check-up Koreans. J. Neurogastroenterol. Motil. 2011; 17: 267—73.

51. Ashktorab H., Entezari O., Nouraie M. et al. Helicobacter pylori protection against reflux esophagitis. Dig. Dis. Sci. 2012; 57: 2924—8.

52. Wang P.C., Hs C.S., Tseng T.C. et al. Male sex , hiatus hernia and Helicobacter pylori infection associated with asymptomatic erosive esophagitis. J. Gastroenterol. Hepatol. 2012; 27: 586—91.

53. Polat F.R., Polat S. The effect of Helicobacter pylori on gastroesophageal reflux disease. JSLS. 2012; 16: 260—3.

54. Saad A.M., Choudhhary A., Bechtold M.L. Effect of Helicobacter pylori treatment on gastroesophageal reflux disease (GERD): metaanalysis of randomized controlled trials. Scand. J. Gastroenterol. 2012; 47: 129—35.

55. Zevit N., Balicer R.D., Cohen H.A. et al. Inverse association between Helicobacter pylori and pediatric asthma in a high prevalence population. Helicobacter. 2012; 17: 30—5.

56. Wang Q., Yu J., Zhang G. Association between asthma and Helicobacter pylori: a meta-analysis. Helicobacter. 2013; 18: 41—53.

57. Zhou X., Wu J., Zhang G. Association between Helicobacter pylori and asthma: a meta-analysis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 3: 460—8.

58. Oertly M., Müller A. Helicobacterr pylori targets dendritic cells to induce immunotolerance, promote persistence and confer protection against allergic asthma. Gut Microbes. 2012; 3: 566—71.

59. Arnold I.C., Dehzad N., Reuter S. et al. Helicobacter pylori infection prevents allergic asthma in mouse models through the induction of regulatory T cells. J. Clin. Invest. 2011; 121: 3088—93.

REFERENCES

I. Zimmerman Ya.S. Helicobacter pylori infection: a wieloletnie effects and diseases (a critical analysis) // In: Zimmerman Ya.S. Outstanding and controversial problems of modern gastroenterology. M.; 2013: 187—99 (in Russian).

2. Hong S.N., Lee S.M., Kim J.H. et al. Helicobacter pylori infection increases the risk of colorectal adenomas: cross-sectional study and meta-analysis. Dig. Dis. Sci. 2012; 57(8): 2184—94.

3. Zhang Y., Hoffmeister W., Weck M.N. et al. Helicobacter pylori infection and colorectal cancer risk: evidence from a large population-based case-control study in Germany. Am. J. Epidemiol. 2012; 175: 441—50.

4. Sonnenberg A., Genta R.M. Helicobacter pylori is a risk factor for colonic neoplasms. Am. J. Gastroenterol. 2013; 108: 208—15.

5. Rokkas T. H.pylori and the colon. In: Symposium «H. pylori infection and reas of uncertainties & controversies». XXVth International Workshop of European Helicobacter Study Group. Ljubljana; 2012.

6. Selgard M., Bornschein J., Rokkas Th., Malfertheiner P. Helico-bacter pylori: gastric cancer and extragastric intestinal malignancies. Helicobacter. 2012; 17 (Suppl. 1): 30—5.

7. Chueca E., Lanas A., Piazuelo E. Role of gastrin-peptides in Battett's and colorectal carcinogenesis. World J. Gastroenterol. 2012; 18: 6560—70.

8. Silva L.D., Rocha A.M., Rocha G.A. The presence of Helicobacter pylori in the liver depends on the Th1, Th17 and Treg cytokine profile on the patient. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2011; 106: 748—54.

9. Esmat G., El-Bendary M., Zakarya S. et al. Role of Helicobacter pylori in patients with HCV-related chronic hepatitis and cirrhosis with or without hepatocellular carcinoma: possible association with disease progression. J. ViralHepat. 2012; 19: 473—79.

10. Shapira Y., Agmon-Levin N., Renaudineau Y. et al. Serum markers of infections in patients with primary biliary cirrhosis: evidence of infection burden. Exp. Mol. Pathol. 2012; 93: 386—90.

II. Agrawal A., Gupta A., Chandra M., Koowar S. Role of Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of minimal hepatic encephalopathy and effect of its eradication. Indian J. Gastroenterol. 2011; 30: 29—32.