CC BY
10ИЗВЕСТИЯ ВЫСШИХ УЧЕБНЫХ ЗАВЕДЕНИЙ
Т 59 (3) ХИМИЯ И ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ 2016
УДК 542.943.5+547.596.4
Э.Р. Латыпова, Р.Ф. Талипов, Г.Ю. Ишмуратов
Эльвира Разифовна Латыпова (ЕЗ), Рифкат Фаатович Талипов
Кафедра органической и биоорганической химии, Башкирский государственный университет, ул. Заки Валиди, д. 32, Уфа, Российская Федерация, 450076 E-mail: [email protected] (М), [email protected]
Гумер Юсупович Ишмуратов
Лаборатория биорегуляторов насекомых, Уфимский Институт химии Российской академии наук, пр. Октября, д. 71, Уфа, Российская Федерация, 450054 E-mail: [email protected]
ОЗОНОЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ^)-4-МЕНТЕН-3-ОНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ В НАПРАВЛЕНИИ К НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫМ БИОРЕГУЛЯТОРАМ
Обобщены авторские данные по озонолитической дециклизации (Я)-4-ментен-3-она и его алкилированных аналогов и применению неперекисных продуктов озонолиза в синтезе оптически активных низкомолекулярных биорегуляторов, в том числе феромонов насекомых и ювеноидов. Представлены результаты сравнительной реакционной способности вышеуказанного монотерпеноида в ряду а, Р-ненасыщенных циклических енонов.
Ключевые слова: ^)-4-ментен-3-он, озонолиз, реакционная способность, феромоны, ювенои-ды, направленный синтез
E.R. Latypova, R.F. Talipov, G.Yu. Ishmuratov
Elvira Razifovna Latypova (M), Rifkat Faatovich Talipov
Department of Organic and Bioorganic Chemistry, Bashkir State University, Zaki Validi str., 32, Ufa, Russia, 450076
E-mail: [email protected] (M), [email protected] Gumer Yusupovich Ishmuratov
Bioregulators of Insects Laboratory, Ufa Institute of Chemistry of the Russian Academy of Sciences, Oktyabrya ave., 71, Ufa, Russia, 450054 E-mail: [email protected]
OZONOLYTIC TRANSFORMATIONS OF (R)-4-MENTHENE-3-ONE AND ITS DERIVATIVES IN DIRECTION TO LOW MOLECULAR WEIGHT BIOREGULATORS
The author's data on ozonolytic decyclization (ring opening) of (R)-4- menthene-3-one and its alkylated analogues and application of non-peroxide ozonolysis products in the synthesis of optically active low molecular weight bioregulators including the insects pheromones and ju-venoids were generalized. The results of comparative reactivity of the mentioned above mono-terpenoid in the set of a, p-unsaturated cyclic enones were represented.
Key words: (R)-4-menthene-3-on, ozonolysis, reactivity, pheromones juvenoids, directed synthesis
ВВЕДЕНИЕ
Доступность (Я)-4-ментен-3-она 1 (схема 1) из возобновляемого сырья - основного компонента мятного масла - /-ментола 2 [1], высокая оптическая чистота, наличие сопряженной еноновой системы обусловливают его перспективность в органическом синтезе [2-7], в частности, при получении оптически активных низкомолекулярных биорегуляторов, в том числе феромонов насекомых и ювеноидов. Последние обычно представляют собой сравнительно простые молекулы, содержащие не более четырех асимметрических центров и не больше четырех функциональных групп. Наиболее перспективной из возможных трансформаций циклоенона 1 и его алкилирован-ных аналогов к низкомолекулярным биоргегуля-торам является озонолитическая дециклизация с выходом к а,ю-бифункциональным блок-синто-нам, в том числе универсальным.
Необходимо отметить, что главным достоинством озонолитического расщепления -4-
OH
O,
O
O
O O O
ментен-3-она 1 и его аналогов является сохранение абсолютной конфигурации асимметрического центра субстратов, что, безусловно, важно в химии оптически активных феромонов насекомых и ювеноидов.
Озонолитическое расщепление (Я)-4-мен-тен-3-она и его алкилированных аналогов
Анализ литературных данных [8, 9] позволил предположить, что в ^)-4-ментен-3-оне 1 при озонолизе сопряженной еноновой системы распад примозонида 3 будет сопровождаться образованием цвиттер-иона 4. Причем проведение озонолиза в инертной среде и последующая перегруппировка интермедиата 4, которая протекает подобно реакции Байера-Виллигера, должны были привести к смешанному ангидриду (3^)-метил-5-оксо-пентановой и изомасляной кислот 5. В результате метанолиза последнего в кислой среде ожидалось образование соответствующих сложных эфиров 6 и 7.
MeO
MeOH
TsOH * MeO
Схема 1 Scheme 1
O
O
+
OMe MeO
д
1
6
Известно, что для расщепления кратной связи сопряженной еноновой системы обычно требуется, при прочих равных условиях, многократный избыток пропускаемой озоно-кислород-ной смеси. С учетом вышесказанного, было пропущено 3,5-кратное мольное количество Оз на 1 моль енона 1. Озонолиз проводился в СШСЬ при -65 °С. После выдерживания перекисных продуктов при комнатной температуре в течение 24 ч и обработки подкисленным метанолом (метод А, табл. 1) были получены эфир 6 и диметиловый эфир 3-метилглутаровой кислоты 8 (схема 2).
1. O3, CH2CI2, -65 "C
2. Д, 20 оС, 24 ч.
3. MeOH - TsOH
O
MeO
OMe
Схема 2 Scheme 2
В связи с тем, что диэфир 8, очевидно, образуется в результате доокисления формильной группы в альдегидоангидриде 5, количество пропущенного озона было уменьшено до 1 экв. При этом также наблюдалась полная конверсия соединения 1. Однако и в данном случае при обработке по методу А образовывалось соединение 8 (до 10% по отношению к ацеталеэфиру 6).
Повышение температуры реакции до -20 °С и проведение ее в ССЦ привело, согласно данным ИК и ЯМР спектров, которые были сняты после окончания процесса озонолиза при комнатной температуре, к соединению, которое было охарактеризовано как смешанный ангидрид 5.
Известно, что в процессе низкотемпературного озонолиза кратных связей в присутствии МеОН стабилизация промежуточных цвиттер-ионов обычно осуществляется превращением в соответствующие а-метоксигидропероксиды. В наших опытах, по-видимому, через (3^)-6-гидро-
O
6
+
1
8
перокси-3,7-диметил-6-метокси-5 -оксооктаналь 9 (схема 3). Последний при повышении температуры реакционной массы до комнатной начинает разлагаться с экзотермическим эффектом, а полное разложение завершается за 2 сут. Дальнейшее метилирование реакционной смеси (метод Б) должно было привести к образованию эфиров 6 и 7. Однако в продуктах реакции даже при 0,85 мольном реакционном количестве Оэ на 1 моль циклоенона 1 наряду с ацеталеэфиром 6, по дан-
ным ГЖХ - анализа, присутствовал диэфир 8, что, вероятно, является результатом внутри- и/или межмолекулярного окисления формильной группы в 9 гидроперекисной функцией. Данное предположение подтверждается тем, что, если метано-лиз реакционной массы проводить сразу после озонолиза (метод В), то соединение 8 образуется лишь в следовых количествах, очевидно, вследствие защиты альдегидной функции путем полной или частичной ацетализации.
O3/CH2Cl2-MeOH
O
о
OMe
HO
1. 20oC, 48 ч
2. MeOH-TsOH
1 + 6 + 8
Схема 3 Scheme 3
1
Проведение озонолиза циклоенона 1 в CCI4 (-20 °С) в присутствии 2 мольных экв. MeOH при количестве пропущенного Оз 1 моль-экв. позволило получить после метилирования продуктов реакции (метод В) с высоким выходом единственный продукт - ацеталеэфир 6.
1. O3/CCl4 - MeOH, -20oC
1 -6, 85%
2. MeOH - TsOH
Схема 4 Scheme 4
Повышение температуры озонолиза до 5 °C дало аналогичный результат, что позволило провести реакцию в циклогексане в присутствии метанола при том же количестве озона.
1. O3/c-C6H12 (или CCl4) - MeOH, 5oC
1 -6, 87%
2. MeOH - TsOH
Схема 5 Scheme 5
Следует отметить, что при осуществлении процесса в четыреххлористом углероде или цик-логексане в присутствии метанола наблюдалось расслоение реакционной массы, что выводило пе-роксидные продукты из зоны реакции.
Процесс озонолиза ^)-4-ментен-3-она 1 только в метаноле при количестве пропущенного озона 0,85 экв., после метилирования продуктов реакции по методу В, наряду с исходным еноном 1, согласно данным ГЖХ, привел к образованию ацеталеэфира 6 и значительного количества ди-эфира 8.
1. O3/MeOH, 5oC
1 -1 + 6 + 8
2. MeOH - TsOH
Схема 6 Scheme 6
Вышеуказанный факт объясняется, очевидно, лучшей растворимостью а-метоксигидропе-роксида 9 в MeOH в сравнении с неполярными растворителями и доокислением озоно-кислород-ной смесью альдегидной функции до кислотной.
Выполненные эксперименты свидетельствуют о том, что стабильность образующихся пе-рекисных продуктов озонолиза увеличивается с возрастанием полярности растворителя в ряду: CCl4 - CH2Cl2 - MeOH.
Цвиттер-ион 4, по-видимому, образует относительно стабильный комплекс с CH2Q2, ди-польный момент которого ц ~ 1,6 D, и разложение пероксидных продуктов происходит в течение 24 ч. В то же время в CCI4 (ц = 0 D) скорость его перегруппировки значительно выше, в результате аль-дегидоангидрид 5 образуется непосредственно после реакции. В присутствии MeOH стабилизация 4, как было указано выше, идет за счет образования еще более устойчивого а-метоксигидро-пероксида 9.
В результате проведенных исследований [10] по озонолитической дециклизации (^)-4-мен-тен-3-она 1 найдены оптимальные условия проведения реакции: цикло-C6Hl2 или CCI4 в присутствии 2 мольных экв. метанола при 5 °С с последующей обработкой подкисленным метанолом, приводящие с высоким выходом (87%) к универсальному а,ю-бифункциональному хиральному
синтону - метиловому эфиру (Л)-5,5-диметокси-3-метилпентановой кислоты 6 [11-16]. Также показано, что содержащаяся в субстрате 1 двойная связь обладает повышенной реакционной способностью по отношению к озону, в сравнении с обычной сопряженной еноновой системой. Это связано, по-видимому, с положительным индукционным эффектом 7-Рг-группы, который способствует частичному сглаживанию делокализующе-го кратную связь отрицательного мезомерного эффекта оксо-группы в циклоеноне 1 по сравнению с обычной сопряженной еноновой системой.
Озонолитическая дециклизация аддуктов 1,2-присоединения-окисления (Л)-4-ментен-3-она 1 — 5-алкилментенонов 11а-е (схема 7) [17], протекающая с отщеплением ССНМе2-фрагмента, и последующий метанолиз увеличивают круг хи-ральных блок-синтонов 12-16 на основе енона 1.
Необходимо отметить, что для полного озонолитического превращения 5-алкилментенонов 11а-е, как и для самого ^)-4-ментен-3-она 1,
достаточно действия эквимолярного количества реагента.
Таблица 1
Озонолитическое расщепление ^)-4-ментен-3-она 1 Table 1. Ozonolytic cleavage of (R)-4-menthene-3-one 1 _
№ Мольное Метод Продукты
опы- отноше- Растворитель t, °C разло- (соотноше-
та ние O и 1 жения ние по ГЖХ)
1 3,5 СН2а2 -65 A 6, 8 (7:3)
2 1 СН2а2 -65 A 6, 8 (9:1)
3 1 CCl4 -20 - 7
4 0,85 CH2Cl2-MeOH -65 Б 1, 6, 8 (1:3:2)
5 1 CH2Cl2-MeOH -65 В 6
6 1 CCl4-MeOH -20 В 6
7 1 CCl4-MeOH 5 В 6
8 1 c-CeH:2-MeOH 5 В 6
9 0,85 MeOH 5 В 1, 6, 8 (2:2:1)
Примечание: А - метанолиз через 24 ч, Б - метанолиз через 48 ч, В - метанолиз после озонолиза Note: A - methanolysis over 24 h, Б- methanolysis over 48 h, В - methanolysis after ozonolysis
R= a. Me, b. Et, c. 7-Bu, d. w-C6H13, e. Ph 15, 86% (R=„-C6H13)
16, 75% (R=Ph)
Схема 7 Scheme 7
CH2=CHMgBr
CuI - BF3*OEt2,CuCl2 (1.33 экв.) ^ THF, -78oC
O
1.O3/MeOH-CH2Cl2/ 2.NaBH4
HOH2C
транс, транс -17 65%
1. O3 / MeOH - CH2Cl2, NaHCO3
2. Ac2O, Et3N 64%
O3 / MeOH - NaOH
18, 68%
54%
1. O3, MeOH, 0oC
2. NH2OH*HCl
60%
MeO2C'
NOH
MeO2C
O
NH2OH*HCl, Py 48%
Схема 8 Scheme 8
1
Синтетический потенциал (Л)-4-ментен-3-она 1 и его производных можно расширить, варьируя природу восстановителей пероксидных продуктов озонолиза. Так, последовательно проведенные озонолитическое расщепление кратной связи транс,транс-винилментона 17 (схема 8) [18, 19], полученного катализированным 1,4-присоединением реактива Нормана к енону 1, и восстановление пероксидов боргидридом натрия привели к диолу 18 [18], тогда как обработка избытком КШОН-НО дала эфирооксим 19 [19], в котором, согласно данным ЯМР 13С, преобладал анти-изомер (анти/син = 55:45). Другой, менее эффективный путь синтеза соединения 19 был выполнен в две стадии [18]. На первой из них предполагалось, что озонолиз транс, транс-17 в смеси МеОН-СШСЬ в присутствии NaHCOз при -78 °С с последующей обработкой системой АС2О-EtзN должен был привести к кетоэфиру 20. Однако синтезированный продукт представлял собой хроматографически трудноразделяемую смесь соединений. Поэтому процесс озонолиза был выполнен в метанольном растворе №ОН, в результате чего с выходом 54% был получен бифункциональный хиральный синтон 20, преобразованный в оксимоэфир 19.
Известно, что азотсодержащие органические реагенты являются эффективными восстановителями пероксидных продуктов озонолиза оле-финов до карбонильных соединений и их производных. С учетом этого, нами с целью выхода к новым хиральным синтонам на основе енона 1 были исследованы озонолитические трансформации ^)-4-ментен-3-она 1 в среде СН2О2 или МеОН и их смеси в присутствии азотсодержащих органических соединений (Ру, EtзN, гидрохлорида семикарбазида) [20].
Показано, что озонолитическое расщепление енона 1 в СН2О2 с добавкой Ру приводит к дикетокислоте 21 (схема 9) с выходом 76%.
O3, Py(1 экв.), CH2Cl2, 0oC 1 _HO2C
Схема 9 Scheme 9
n
21, 76%
При замене СН2О2 на МеОН и сохранении остальных параметров с высоким выходом получен монометиловый эфир (ЗЛ)-метилглутаровой кислоты 22 (схема 10). Последний является полупродуктом для ряда биологически активных соединений: кетона Виндауза и Грундмана - синто-на для витаминов D2 и Dз, митозенов, которые проявляют фармакологическую активность против кишечной палочки и лейкемии у мышей; производных веррукарина, обладающих цитотоксиче-ской, противоопухолевой, антибактериальной, фунгицидной активностью.
O3, Py(1 экв.), MeOH, 0oC
HO2C,
„CO2Me 22, 84%
Схема 10 Scheme 10
Применение в качестве растворителя в процессе озонолиза смеси (1:1) СШСЬ - МеОН снизило выход соединения 22 до 63%. При этом в качестве минорных компонентов были зафиксированы дикетокислота 21, кетоэфир 23 и альдеги-доэфир 24 (схема 11).
Аналогичные результаты были получены при замене Ру на EtзN (схема 12).
O3, Py(1 экв.), 0oC MeOH-CH2Cl2(1:1)
O
22, 63% + 21, 4% + MeO2C
23, 7%
22 : 21 : 23 : 24 = 18.9 : 1.7 : 2.8 : 1.0
Схема 11 Scheme 11
+ OHC^ „CO2Me
24, 6%
O3, Et3N(1 экв.), 0oC MeOH-CH2Cl2( 1:1)
22, 65% + 21, 5% + 23, 6% + 24, 4%
22 : 21 : 23 : 24 = 19.2 : 2.3 : 1.0 : 1.2
Схема 12 Scheme 12
Применение для превращения образующе- кислого семикарбазида дало со средним выходом гося в смеси (1:1) СН2О2 - МеОН перексидного ацеталеэфир 6 - ключевой синтон в синтезе цело-продукта озонолиза ^)-4-ментен-з-она 1 соляно- го ряда низкомолекулярных биорегуляторов насе-
O
1
1
1
комых: (5)-(+)-гидропрена, половых феромонов малого мучного (Tribo/ium confusum) и булавоусого (Tribo/ium castaneum) хрущаков, красной калифорнийской щитовки (Aonidie//a aurantii), сосновых пилильщиков рода Diprion и Neodiprion [11-16].
O3, MeOH-CH2Cl2 (1:1), 0oC 1 -6, 45%
NH2C(O)NHNH2*HCl
Схема 13 Scheme 13
Образование дикетокислоты 21 из перок-сида 4 можно объяснить следующими вероятными превращениями:
ni
-Py-»-O O
21
O
Схема 14 Scheme 14
При этом на первой стадии пиридин выступает как восстановитель карбонилоксида 4 до альдегидодикетона 25 (схема 14), на второй - образует комплекс с озоном, который, в свою очередь, является известным эффективным окислителем альдегидов до соответствующих кислот.
Альдегидоэфир 24 и моноэфир (3^)-метил-глутаровой кислоты 22 образуются по следующей вероятной схеме, при этом на первой стадии пиридин (или триэтиламин), по-видимому, катализируют превращение гидропероксида 9 в ангидрид 5.
Py (NEt3) 9 -^ 5
-MeOH
MeOH
24
O3*Py (or O3*NEt3)
22
Схема 15 Scheme 15
Образование кетоэфира 23 обусловлено, вероятно, возможностью метанолиза промежуточного ацилкатиона 26 (схема 16) - продукта перегруппировки стерически напряженного молозонида 3.
O3*Py
4
NH2C(O)NHNH2*HCl
■ MeOH
MeOH
NH2C(O)NHNH2*HCl
Схема 17 Scheme 17
Действие гидрохлорида семикарбазида в превращении гидропероксида 9 сводится, по-видимому, к роли катализатора на двух стадиях: перегруппировке гидропероксида 9, сопровождаемой элиминированием молекулы MeOH, и кислотном метанолизе промежуточного смешанного ангидрида 5 в целевой ацеталеэфир 6 (схема 17).
Известно, что наличие функциональных групп в структуре исходного олефина в а-положе-нии влияет на их реакционную способность в процессе озонолиза. Кроме того, если эти функциональные группы способны вступать в реакцию с образующимся в ходе озонолиза биполярным ионом, это взаимодействие во многих случаях
становится преобладающим. Нами с целью выявления влияния гидроксильной группы в а-положе-нии к кратной связи на ее реакционную способность по отношению к Оз и состав образующихся продуктов реакции было изучено озонолитическое расщепление (1^,3^)-«-мент-4-ен-3-ола 27 (схема 18) [21] - продукта низкотемпературного гидридного восстановления енона 1 [22].
Показано, что в присутствии эквимолярно-го количества Py, независимо от природы используемого растворителя (CH2CI2 или MeOH), образуется смесь (1:1, по данным ГЖХ-анализа и ЯМР 1H и 13С) эпимерных лактолов 28 a,b.
9
6
5
i-Bu2AlH, CH2Cl2
OH
O3, Py(1 экв.), MeOH или CH2Cl2 65 или 78%
Li 1
НО о
28a
(1R, 3R)-27, 91%
о
НО O^
28b O
Схема 18 Scheme 18
27
O3
O'
\
O—O
_OO OH
O
Py
HOO O
33 O
_Pu.
SOH -Py -»-O O'
-Py—>-O
28a+28b
OH
O_ OH
OO
^ ^ 35
HO-или
-OH-
/ OR
36, 37
R = H(36), Me(37)
Схема 19 Scheme 19
Нами предложена вероятная схема образования лактолов 28 a,b, согласно которой растворитель в формировании пероксидных продуктов озонолиза участия не принимает, и первичный продукт атаки озоном двойной связи енола 27 -примозонид 29 - распадается с образованием двух региоизомерных цвиттер-ионов 30 и 31 (схема 19). Дальнейшая их стабилизация осуществляется внутримолекулярно с участием карбонильной или гидроксильной групп. В итоге, при взаимодействии с кето- и альдегидной функциями, они превращаются в один и тот же 1,2,4-триоксолан 32, в то время как внутримолекулярная атака гидрок-сильной группой электронодефицитного атома углерода в карбонилоксиде 30 приводит к циклическому гидропероксиду 33. Аналогичная атака в биполярном ионе 34 по известному в литературе механизму озонолиза аллильных спиртов с первоначальным образованием высоко напряженного эпоксигидропероксида 34, превращающегося в смесь 3-метилпентан-1,5-диаля 35 (либо продуктов его конденсации или метанолиза) и изомасля-ной кислоты 36 (в хлористом метилене) или ее метилового эфира 37 (в метаноле) через стадию
образования карбокатиона 38, не реализуется, что доказывается отсутствием их в продуктах озоно-лиза циклоенола 27.
Последующие восстановительные превращения пероксидов 32 и 33 под действием пиридина завершают синтез целевых оптически активных лактолов 28 a, Ь, причем перевод 32 в 28 a,b предполагает промежуточное образование его ациклического предшественника - оксиальдегида 39.
Следует отметить, что аналогичные озоно-литические превращения (1^,з^)-«-мент-4-ен-з-ола
27 в отсутствие пиридина также протекают с преимущественным образованием смеси (1:1) эпимер-ных лактолов 28 a,b, однако со значительно меньшими (< 40%) выходами при увеличении длительности расщепления пероксидов с 3 до 8 дней.
Согласно спектру 1Н ЯМР, соединения
28 a,b являются диастереомерами по хиральному центру С-2'. Сигнал протона при атоме С-2' (дд, 4,33 м.д., J 5,04 и 5,01 Гц) относится к диастерео-меру 28a с экваториальной ориентацией, сигнал (дд, 4,22 м.д., J 5,04 и 6,6 Гц) принадлежит диастереомеру 28 Ь с аксиальной ориентацией протона Н-2'.
1
j
5
3'
+
O
O
O
O
Различие химических сдвигов протона H-6' в спектрах а- и ß-аномеров лактолов должно составлять около 0,2-0,4 м.д. Однако в действительности резонансный сигнал этого протона лактолов 28 a,b имеет ширину всего 0,05 м.д. Узкая область сигнала протона при атоме углерода С-6' свидетельствует о том, что этот асимметрический центр в лактолах 28 a,b имеет одинаковую конфигурацию, а расщепление сигнала этого протона происходит, видимо, под влиянием хирального центра при С-2'. Величина химического сдвига (м, 5,13-5,18 м.д.) протона при С-6' свидетельствует о его экваториальной ориентации и об аксиальной ориентации гидроксильной группы. Сигналы протонов при атоме углерода С-2, удаленном от хи-рального центра С-2' на две связи, представляющие собой два септета (5 3,10 и 2,97 м.д., соответственно), также подтверждают различие конфигураций атома С-2' в лактолах 28 a,b.
В ходе регистрации масс-спектров лакто-лов 28 a,b отмечена циклоцепная таутомерия с образованием ациклического кетоспирта 39. Масс-спектры циклической 28 a,b и открытой форм 39 имеют практически одинаковый набор линий, различающихся по интенсивностям, однако в спектре циклической формы присутствуют два дополнительных иона (m/z 101 и 142), соответствующие отщеплению радикала CH2COC3H7 и молекулы CO2, что можно объяснить только лишь исходя из структуры 28 a,b.
Таким образом, в результате проведенных исследований показано, что ^)-4-ментен-3-он 1 обладает повышенной реакционной способностью к озону в сравнении с обычными а^-ненасыщен-ными циклическими еноновыми системами. Установлено, что в зависимости от природы растворителя азотсодержащие органические соединения (пиридин, триэтиламин, гидрохлорид семикарба-зида) могут выступать в роли восстановителей пероксидов либо катализаторов их перегруппировки. Показано, что при озонолитической децик-лизации и-мент-4-ен-3-ола (1^,3^)-27 растворитель в формировании продуктов озонолиза участия не принимает, а пиридин является восстановителем пероксидных продуктов.
Сравнительный озонолиз циклических a,ß-ненасыщенных енонов
Полученные данные о повышенной реакционной способности енона 1 в озонолитической дециклизации послужили предпосылкой для изучения методом конкурирующих реакций реакционной способности ^)-4-мент-4-ен-3-она 1, ряда его алкилированных аналогов ((^)-гексилменте-нона 11d, (^)-изобутилментенона 11с, (5)-фенил-ментенона 11е [17]), пулегона 40, вербенона 41,
каренона 42 по отношению к озону в сравнении с сопряженным циклогексеноном 43 и самого стандарта 43 с циклооктеном 44.
Для этого озонировали при 0 °С растворы 0,096 г (1.0 ммоль) циклогексенона 42 и 1,0 ммоль соответствующего енона 11с-е, 40-42 или цикло-октена 44 в 2 мл абсолютного СН2О2 и в 2 мл абсолютного МеОН, пока не поглотится 1,0 ммоль озона (производительность озонатора 1,5 ммоль/ч). Затем к реакционной смеси добавляли 0,5 мл (5,0 ммоль) Me2S и выдерживали 2 ч при комнатной температуре до исчезновения перекисных соединений (проба с подкисленным водным раствором К1). Реакционную смесь анализировали методом ГЖХ (на приборе «SЫmadzu» GC-9A, кварцевая капиллярная колонка DB-225 MS длиной 15 м, рабочая температура 80-280 °С, газ-носитель - гелий), определяя содержание непрореагировавших енонов 1, 11с-е, 40-43 или циклооктена 44 (внутренний стандарт - циклогексанон).
Относительная реакционная способность (ОРС) определялась из отношения константы скорости расходования исследуемого олефина (к^ к константе скорости расходования циклогексенона 43 (к2) [23] (табл. 2).
[А1]
OPC =
ln-
ki _ [Ai]o
k2
ln
[A2] '[Ado
где [A1]0 - начальная концентрация исследуемого олефина (1, 11c-e, 40-42, 44); [A2]0 - начальная концентрация циклогексенона (43); [A1] - концентрация исследуемого олефина (1, 11c-e, 40-42, 44) после реакции; [A2] - концентрация циклогексе-нона (43) после реакции.
Таблица 2
Данные по относительной реакционной способности (ОРС) соединений 1, 11c-e, 40-42, 44 в сравнении с
циклогексеноном 43 Table 2. Data on the relative reactivity (OPS) of compounds 1, 11c-e, 40-42, 44 in comparison with 43 cyclo-hexenone
енон [Ai] (ммоль) [A2] (ммоль) 43 ОРС
(Щ)-каренон 42 0,66 0,34 0,4
(Щ)-вербенон 41 0,65 0,35 0,4
(5)-фенилментенон 11e 0,55 0,45 0,8
(5)-изобутилментенон 11c 0,47 0,53 1,2
(5)-гексилментенон 11d 0,43 0,57 1,5
(К)-4-ментен-3-он 1 0,42 0,58 1,6
(К)-пулегон 40 0,24 0,76 5,2
циклооктен 44 0,16 0,84 10,5
В результате был установлен следующий ряд активности [24, 25]:
Таким образом подтверждено, что сопряженные циклические еноны 1, 11^, 40-42, действительно, менее реакционноспособны по отношению к озону в сравнении с нефункционализи-рованным циклооктеном 44, а также доказана повышенная активность (Л)-4-ментен-з-она 1 в реакции озонолиза, обусловленная, очевидно, более выраженным +/-эффектом изопропильного заместителя в а-положении. Еще более высокая реакционная способность отмечена для (^)-пулегона 40, что можно объяснить +/-эффектом двух ме-тильных групп и меньшими стерическими затруднениями в нем по сравнению с (Л)-4-ментен-з-оном 1. Понижение реакционной способности для каренона 42 и вербенона 41 в сравнении с цикло-гексеноном 43 объясняется, по-видимому, меньшей пространственной доступностью двойной связи в этих циклических молекулах. Меньшее значение реакционной способности для (5)-фенил-ментенона по сравнению с ^)-4-ментен-з-оном 1 основывается, очевидно, на электроноак-цепторных свойствах фенильного заместителя в р-положении. Для (^)-изобутилментенона и (5)-гексилментенона 1Ы более низкие значения относительной реакционной способности по сравнению с (Л)-4-ментен-з-оном 1 в условиях реакции озонолиза обусловлены, по-видимому, тем, что стерический фактор изобутильной и н-гексильной групп преобладает над их +/-эффектами.
Синтез низкомолекулярных биоргеуля-торов на основе продуктов озонолити-ческого расщепления (R)-4-ментен-3-она и его алкилированных аналогов
В заключительном разделе автор-Bu ского обзора нами на конкретных примерах синтеза низкомолекулярных биорегуляторов, преимущественно феромонов насекомых и ювеноидов, продемонстрирован синтетический потенциал неперекисных продуктов озонолиза (К)-4-ментен-3-она 1 и его алкилированных аналогов 11a-e.
Так, нами предложены несколько подходов к синтезу оптически чистого этилового эфира (<$)-3,7,11-триметил-2Е,4Е-додекадиеновой кислоты [(5)-(+)-гидропрен] 45 (схема 20), являющегося биологически активным аналогом юве-нильного гормона насекомых, основанные на хемо-, регио- и стереоселективных трансформациях продуктов озонолитического расщепления (Л)-4-мен-тен-3-она 1 и его алкилированного аналога 11с.
Один из подходов [11] к (5)-(+)-гидропре-ну 45 основан на использовании энантиомерно чистого метилового эфира (Л)-5,5-диметокси-3-метилпентановой кислоты 6. Вначале гидридным восстановлением сложноэфирной функции в нем и последующим тозилированием промежуточного спирта 46 был синтезирован ацеталетозилат 47. Катализированное LÍ2CUCI4 кросс-сочетание последнего с изобутилмагнийбромидом дало диме-тилразветвленный ацеталь 48, кислотный гидролиз которого привел к (^)-тетрагидроцитралю 49. На стадии введения 2,4-диеноатного фрагмента молекулы 45 применена реакция Виттига в модификации Хорнера-Эммонса: олефинирование альдегида 49 карбанионом, генерированным из ди-изопропилового эфира (3-этоксикарбонил-2-метил-2-пропенил)фосфоната. В результате получено целевое соединение 45 в виде смеси (9:1) (2Е,4Е)-и (2Е,42)-стереоизомеров, с общим выходом 41% в расчете на блок-синтон 6 (26% на исходный /-ментол 2).
MeO
DIBAH
MeO'
MeO
TsCI/Py
46
OH
MeO
MeO
¿-BuMgBrw OTs LÍ2CUCI4* MeO'
47, 76% из 6
PPTS
6
49, 78% из 47
(¿-PrO2)P(O)CH2C(CH3)=CHCO2Et KOH/n-Bu4NBr *
EtO2C
45,
Схема 20 Scheme 20
O
Кетоэфир 14, полученный озонолитиче-ским расщеплением как (Л)-4-ментен-3-она 1 в присутствии пиридина (или триэтиламина) в смеси (1:1) хлористого метилена и метанола [20], так и аддукта 1,2-присоединения-окисления енона 11с [17], также нашел применение в синтезе (5)-(+)-гидропрена 45 [26, 27]. Дезоксигенирование кето-эфира 14 по Хуанг-Минлону, сопровождаемое омылением сложноэфирной группы, дало (35)-3,7-диметилоктановую кислоту 50 (схема 21), которая последовательными реакциями гидридного восстановления и окисления пиридинийхлорхрома-
Агрегационный феромон опасных вредителей зерновых продуктов малого (Tribo/ium ^п^-sum) и булавоусого (Tribo/ium castaneum) мучных хрущаков идентифицирован как (4^,8^)-диметил-деканаль 54, а его (4^,85)-изомер обладает синер-гическим действием: смесь изомеров (4^,8^)-54 и (4,К,8£)-54 в соотношении 4:1 обладает на порядок большей аттрактивностью к булавоусому хрущаку (Tribo/ium castaneum), чем чистый (4R,8R)-54.
Нами разработан [14, 15] конвергентный подход к синтезу изомеров (4R,8R)-54 и (4R,8S)-54 с использованием на ключевой стадии кросс-сочетания двух хиронов - бромидов (К)- и (5)-55 и тозилата 56 - продуктов хемоселективных трансформаций хирального синтона 6.
Для синтеза первого блока ацеталеэфир 6 трансформирован в бромид ^)-55 дезоксигениро-ванием промежуточного альдегидоэфира 57 (схема 22) по Хуанг-Минлону. Протекающий при
том была переведена в альдегид 49. Его конденсацией с аллилмагнийхлоридом с последующим окислением по Уокеру-Цудзи образовавшегося гомоаллильного спирта 51 синтезирован гидрок-сикетон 52, который без выделения обработкой HCl превращен в сопряженный енон 53. Целевой (5)-(+)-гидропрен 45 в виде смеси (7:3, по данным ГЖХ и ЯМР 1Н спектра) (2E,4E)- и (2Е,42)-сте-реоизомеров получен конденсацией ключевого 53 с EtOC=CMgBr по реакции Иоцича-Преображен-ского. Общий выход ювеноида 45 составил 20% в расчете на кетоэфир 14.
HCl
этом гидролиз имеющейся сложноэфирной группы позволил после декарбоксилирования по Хун-сдиккеру ^)-3-метилпентановой кислоты 58 получить ключевой бромид ^)-55.
В синтезе второго блока - тозилата 56 -использован упомянутый выше оксиацеталь 46, в котором для дальнейших трансформаций надо было защитить гидроксильную функцию. Это достигнуто переводом его в бензиловый эфир 59, блокирование оксо-функции в котором привело к альдегиду 60. Последовательные реакции восстановления, а затем этерификации монозащищенно-го диола 61 дали необходимый (5)-метилразветв-ленный синтон 56 (схема 23).
На ключевой стадии алкилированием по тозильной группе соединения 56 реактивом Гри-ньяра из бромида ^)-55 получен бензиловый эфир 62 (схема 24). Для достраивания углеродной цепи спирт 63 превращен в бромид 64, последую-
о
MeO-
14
N2H4*H2O KOH, Д
HO2C^
50, 65%
1. LiAlH4, Et2O
-*- 49, 72% -
2. PCC, CH2CI2 Et2O
OH
51, 83%
O2, PdC12, Cu2C12 DMF, H2O
O OH
52
O
53, 61%
1. EtMgBr / HC=COEt
2. H2SO4
EtO2C„
45, 84%
Схема 21 Scheme 21
PPTS
O
O
OMe"
N2H4*H2O
KOH
CO2H 1 Ag-Q
2. Br,
58, 60%
Br
(R)-55, 70%
Схема 22 Scheme 22
6
щим формилированием соответствующего реактива Гриньяра которого завершен синтез (4Л,8Л)-54 - целевого компонента феромона.
Синтез изомера (4^,85)-54 может быть осуществлен по аналогичной схеме, в которой вместо изомера (Л)-55 используется хиральный синтон (5)-55, получаемый из (5)-4-ментен-з-она (5)-1, являющегося в свою очередь продуктом обращения конфигурации его изомера 1. Для трансформации 1 в (5)-1 использовано восстановление эпоксикетона 65 (схема 25) по Вартону, протекающее с аллильной перегруппировкой и приводя-
щее к аллильному спирту (5)-27, с последующим его окислением.
Оптически активный (5,5',5)-2-ацетокси-з,7-диметилпентадекан 66 (схема 26) является наиболее предпочтительным аттрактантом для многих видов сосновых пилильщиков родов Б1рпоп и Ыво^рпоп, представляющих большую опасность для хвойных лесов. Анализ имеющейся литературы и ретросинтетический анализ этого вещества показывают, что оптимальным является конвергентный синтез на основе двух хиральных синтонов 67 и 68 [28].
OMe
46
БпС1
кои'
PPTS
MeC
59, 98%
"QBn
O'
60, 93%
NaBH4 QBn MeQH* HQ"
61, 91%
"QBn
тэа
"тС
TsQ"
"QBn
56, 98%
Схема 23 Scheme 23
Mg/56 (R)-55 Li2CuCl4
PBr,
Py
62, 75%
64, 92%
"QBn PdCl2
1. Mg „ "Br 2. DMF
Схема 24 Scheme 24
63, 91%
(4R,8R)-54, 80%
"QH
Q
65, 85% MeQ = Q
(S)-6, 85%
(S)-27, 87%
О
(S)-1, 73%
1. Q3/c-C6H12-MeQH
2. MeQH-TsQH
1. PPTS
2. N2H4*H2Q, KQH (S)-58, 53%
Схема 25 Scheme 25
1. Ag2Q CQH ТЁГ^
,Br (S)-55, 68%
Q
QAc
THPQ
+ BrPh3P'
Схема 26 Scheme 26
Если ранее блок 68 получали из ^)-пуле-гона 40, то нами предложен его синтез на основе продуктов озонолиза енона 1 и его производных [16, 29]. В частности, одна из схем синтеза основана на использовании универсального хирального блок-синтона 6 [16]. Для этого ацеталебромид 69, полученный из упомянутого выше ацеталетозилата 47, купратно-катализированным кросс-сочетанием с реагентом Гриньяра из н-гексилбро-мида переведен в диметилацеталь 70 (схема 27). Последний стандартными трансформациями через альдегид 71 и спирт 72 превращен в бромид 73 с общим выходом 30% в расчете на исходный /-ментол 2.
Бромид 73 был синтезирован [29] также исходя из блок-синтона 15, продукта озонолити-ческого расщепления-метанолиза (55)-3-гексил-5-метил-2-(1 -метилэтил)циклогекс -2-ен-1-она 1Ы. Дезоксигенирование кетоэфира 15 по Хуанг-Минлону, сопровождаемое омылением сложно-эфирной функции, дало (35)-3-метилундекановую кислоту 74 (схема 28). Последняя стандартными
превращениями через спирт 72 переведена в бромид 73 или в его гомолог 75 по реакции Хунсдик-кера-Хаака. Общие выходы соединений 73 и 75 составили соответственно 47% и 61% в расчете на циклоенон 1Ы.
Ацетат 3-метил-6-изопропенилдец-9-ен-1-ола 76 (схема 29) (3S,6R)-конфигурации является основным компонентом полового феромона красной калифорнийской щитовки (Aonidie//a аигапШ), который является вредителем цитрусовых. Ретросинтетический анализ свидетельствует, что возможный подход к конвергентному синтезу может быть реализован сочетанием на ключевой стадии хирального 77 и рацемического 78 строительных блоков. Если кетоэфир 78 является продуктом алкенилирования 1-бромбут-3-еном аце-тоуксусного эфира 79, то для получения второго синтона 77 использован универсальный хираль-ный блок-синтон 6. Основываясь на данном подходе, нами была предпринята попытка синтеза соединения 76 [12].
47
LiBr Me2CO
MeO
MeO
»-C6H,,MgBr Br Li2CuCl4 MeO'
MeO
69
70
O
NaBH4
(CH2)6CH3 MeOH*
71
„п- ^ ^(CH2)6CH3 HO ^^ ^^ Py B
72, 58% из 47
Схема 27 Scheme 27
Py*TsOH (CH2)6CH3 HO *
(CH2)6CH3
73, 71%
O
MeO2C
N2H4*H2O
15
(CH2)5CH3 KOH, Д
HO2C
Br
(CH2)7CH3 74, 82%
Br2, AgNO3
(CH2)7CH3
LiAlH4 PBr3 -»> 72, 91%
75, 87%
Схема 28 БеИеше 28
Py
73, 71%
OAc
AcO'
OMs AcO'
MeO MeO
O
OMe
O
EtO
OO
EtO
79
Схема 29 Scheme 29
6
Для этого гидроксильная группа в окси-ацетале 46 была преобразована в легко уходящую мезильную группу в соединении 80 (схема 30), а образуюшаяся после снятия защиты оксогруппа подвергнута восстановлению до спиртовой с образованием оксимезилата 81, далее превращенного в соответствующий ацетат 77.
Конденсация мезилата 77 с кетоэфиром 78 в присутствии катализатора межфазного переноса - дибензо-18-краун-6 - привела к ацетату 82. Попытка его мягкого декарбоксилирования под действием иодида лития в диметилформамиде не увенчалась успехом. Проведение этой операции в стандартных условиях (кипячение в водном растворе щелочи) положительных результатов также не дало, вероятно, вследствие значительных сте-рических затруднений, влияющих на гидролиз
сложноэфирной группы при четвертичном атоме углерода. Лишь применение едкого кали в условиях межфазного катализа позволило получить с низким выходом после ацилирования реакционной массы трудноразделимую смесь кетоацетата 83 и его предшественника 82 в соотношении 2:3.
(Я)-з-Метил-у-бутиролактон 84 - ключевой полупродукт для ряда биологически активных соединений (терпена долихола и его аналогов, оптически активных витаминов Е и К) - синтезирован на основе продукта озонолитического расщепления - метанолиза (55)-з,5-диметил-2-(1-метилэтил)циклогекс-2-ен-1-она - кетоэфира 12 [з0]. Для этого последний окислением по Байе-ру-Виллигеру, щелочной обработкой реакционной смеси и ее ацидолизом переведен в оптически чистый лактон 84 (схема 31).
79
ЫаОЕ1
МеО
46
МБС1
МеО
СИ2=СИ(СИ2)2Бг 1. РРТ8
78, 59%
80, 97%.
77,
78 / ЫаИ РШе / К1>АсО
ОМБ 2. NaБИ4 ио
СО2Е1
Ас2О ОМ Ру "
81, 81%
1. КОИ/РШ/Ю
2. Ас2О/Ру
82
шюМЕ
-А^*- АсО
ЫаОИ
Ю = дибензо-18-краун-6
МеО'
12
И2О, ;
Схема з0 БеИеше з0
1. и-С1СбИ4СОзИ
2. КОИ/МеОИ
3. ИС1
Схема з1 БеИеше з1
84,
О
МеО2С.
Ь1Л1Ы4
НО'
ТяО'
90
Схема з2 БеИеше з2
ЫСиС14
+ 82
87, 63%
О
О
О
Кетоэфир 13, доступный в результате озо-нолитического расщепления циклоенона 11b, нашел применение синтезе (3S)-3-метилгептано-вой 85 (схема 32), (48)-4-метилоктановой 86 кислот и ^)-14-метилоктадецена 87 [31, 32] - феромонов жука Coleoptera scarabaeidae, жука-носорога Oryctes и персиковой минирующей моли (Lyonetia clerkella), соответственно. Восстановление по Хуанг-Минлону оксо-функции в хираль-ном синтоне 13, сопровождающееся омылением сложноэфирной группы, привело к (3S)-метилгеп-тановой кислоте 85. Продукт ее гидридного восстановления - спирт 88 - был переведен в соответствующий бромид 89, который после превращения в реагент Гриньяра вовлечен в реакцию карбоксилирования с двуокисью углерода. В результате получен целевой оптически чистый феромон 86 с общим выходом 39% в расчете на ке-
ЛИТЕРАТУРА
1. Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Ишмуратов
Г.Ю. // Химия природ. соедин. 2006. Т. 42. № 3. С. 297.
2. Харисов Р.Я. Вакулин И.В., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Ишмуратов Г.Ю. // Ж. структ. химии. 2007. Т. 48. № 1. С. 37-41.
3. Ишмуратов Г.Ю., Латыпова Э.Р., Баннова А.В., Харисов Р.Я. Талипов Р.Ф., Толстиков Г.А. // Ж. орг. химии. 2008. Т. 44. № 5. С. 663-666.
4. Латыпова Э.Р., Тухватшин В.С., Муслухов Р.Р., Яковлева М.П., Ляпина Н.К., Талипов Р.Ф., Ишмуратов Г.Ю. // Вестн. Башкир. ун-та. 2009. Т. 14. № 2. С. 358-360.
5. Харисов Р.Я. Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Муслу-хов Р.Р., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Химия природ. соедин. 2003. Т. 39. № 6. С. 569-572.
6. Ишмуратов Г.Ю., Тухватшин В.С., Латыпова Э.Р., Муслухов Р.Р., Талипов Р.Ф. // Бутлеровск. сообщ. 2012. Т. 32. № 10. С.18-21.
7. Ишмуратов Г.Ю., Тухватшин В.С., Муслухов Р.Р., Яковлева М.П., Аллагулова А.В., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф. // Химия природ. соедин. 2013. Т. 49. № 5. С. 743-749.
8. Одиноков В.Н., Толстиков Г.А. // Усп. химии. 1981. Т. 50. № 7. С. 1207-1251.
9. Fliszar S. // J. Amer. Chem. Soc. 1969. V. 91. N 12. P. 3330-3337.
10. Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Боцман О.В., Муслу-хов Р.Р., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Ж. орг. химии. 2002. Т. 38. № 7. С. 1047-1050.
11. Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Химия природ. соедин. 2001. Т. 37. № 2. С. 122-124.
12. Ишмуратов Г.Ю., Латыпова Э.Р., Харисов Р.Я., Га-зетдинов Р.Р., Баннова А.В., Тухватшин В.С., Талипов Р.Ф. // Вестн. Башкир. ун-та. Т. 14. № 1. 2009. С. 19-26.
13. Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Боцман О.В., Ишму-ратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Изв. АН. Сер. хим. 2001. Т. 50. № 6. С. 1067.
14. Газетдинов Р.Р., Харисов Р.Я., Ишмуратов Г.Ю., Зорин В.В. // Башкир. хим. журн. 2003. Т. 10. № 1. С. 37-39.
15. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Зорин В.В. // Башкир. хим. журн. 2004. Т. 11. № 1. С. 39-41.
16. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Ганиева В.А., Ха-рисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Толстиков Г.А. // Химия природ. соедин. 2006. Т. 42. № 1. С. 73-76.
тоэфир 13 [32]. Преобразование спирта 88 в този-лат 90, дальнейшее алкилирование которого реагентом Гриньяра, полученного из 10-ундеценил-бромида, позволило получить ^)-14-метилоктаде-цен 87 - половой феромон персиковой минирующей моли (Lyonetia clerkella) с общим выходом 15 % в расчете на ментенон 1 [31].
Итак, в авторском обзоре приведены данные по озонолитической дециклизации доступного из l-ментола монотерпеноида ^)-4-ментен-3-она и его алкилированных аналогов, представлены результаты их сравнительной реакционной способности в ряду а,Р-ненасыщенных циклоенонов, а также конкретные примеры по использованию непе-рекисных продуктов озонолиза в синтезе низкомолекулярных биорегуляторов, преимущественно феромонов насекомых и ювеноида ^)-(+)-гидро-прена.
REFERENCES
1. Kharisov R.Ya., Latypova E.R., Talipov R.F., Ishmu-ratov G.Yu. // Chem. Natur. Comp. 2006. V. 42. N 3. P. 362-363.
2. Kharisov R.Ya., Vakulin I.V., Latypova E.R., Talipov R.F., Ishmuratov G.Yu. // J. Struct. Chem. 2007. V. 48. N 1. P. 49-53.
3. Ishmuratov G.Yu., Latypova E.R., Bannova A.V., Kharisov R.Ya., Talipov R.F., Tolstikov G.A. // Russ. J. Org. Chem. 2008. V. 44. N 5. P. 652-656.
4. Latypova E.R., Tykhvatshin V.S., Muslukhov R.R., Yakovleva M.P., Lyapina N.K., Talipov R.F., Ishmuratov G.Yu. // Vestnik Bashkir Gos. Univer. 2009. V. 14. N 2. P. 358-360 (in Russian).
5. Kharisov R.Ya., Latypova E.R., Talipov R.F., Muslukhov R.R., Ishmuratov G.Yu., Tolstikov G.A. // Khimi-ya Prirodnykh Soedineniy. 2003. V. 39. N 6. P. 569-572.
6. Ishmuratov G.Yu., Tukhvatshin V.S., Latypova E.R., Muslukhov R.R., Talipov R.F. // Butlerov Soobshcheni-ya. 2012. V. 32. N 10. P. 18-21 (in Russian).
7. Ishmuratov G.Yu., Tukhvatshin V.S., Muslukhov R.R., Yakovleva M.P., Allagulova A.V., Latypova E.R., Talipov R.F. // Chem. Natur. Comp. 2013. V. 49. N 5. P. 864-871.
8. Odinokov V.N., Tolstikov G.A. // Usp. khimii. 1981. V. 50. N 7. P. 1207-1251 (in Russian).
9. Fliszar S. // J. Amer. Chem. Soc. 1969. V. 91. N 12. P. 3330-3337.
10. Kharisov R.Ya., Gazetdinov R.R., Botsman O.V., Mus-lukhov R.R., Ishmuratov G.Yu., Tolstikov G.A. // Russ. J. Org. Chem. 2002. V. 38. N 7. P. 1005-1008.
11. Kharisov R.Ya., Gazetdinov R.R., Ishmuratov G.Yu., Tolstikov G.A. // Chem. Natur. Comp. 2001. V. 37. N 2. P. 140-142.
12. Ishmuratov G.Yu., Latypova E.R., Kharisov R. Ya., Gazetdinov R.R., Bannova A.V., Tukhvatshin V.S., Talipov R.F. // Vestnik Bashkir Gos. Univer. V. 14. N 1. 2009. P. 19-26 (in Russan).
13. Kharisov R.Ya., Gazetdinov R.R., Botsman O.V., Ishmuratov G.Yu., Tolstikov G.A. // Russ. Chem. Bulletin. 2001. V. 50. N 6. P. 1117.
14. Gazetdinov R.R., Kharisov R.Ya., Ishmuratov G.Yu., Zorin V.V. // Bashkir Khim Zhurn. 2003. V. 10. N 1. P. 37-39 (in Russian).
17. Ишмуратов Г.Ю., Баннова А.В., Латыпова Э.Р., Му- 15. слухов Р.Р, Тухватшин В. С., Талипов Р.Ф. // Химия растит. сырья. 2013. № 2. С. 73-84.
18. Ишмуратов Г.Ю., Латыпова Э.Р., Харисов Р.Я., Му- 16. слухов Р.Р., Баннова А.В., Талипов Р.Ф. // Вестн. Башкир. ун-та. 2007. № 4. С. 12-15.
19. Ишмуратов Г.Ю., Баннова А.В, Латыпова Э.Р., 17. Смольников А.А., Муслухов Р.Р., Талипов Р.Ф. // Химия природ. соедин. 2012. Т. 48. № 5. С. 705-706.
20. Ишмуратов Г.Ю., Баннова А.В., Латыпова Э.Р., 18. Тухватшин В. С., Куковинец О. С., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. // Ж. орг. химии. 2013. Т. 49. Вып. 1.
С. 52-55. 19.
21. Ишмуратов Г.Ю., Тухватшин В.С., Муслухов Р.Р., Ерастов А.С., Аллагулова А.В., Баннова А.В., Толстиков Г.А. // Ж. орг. химии. 2014. Т. 50. Вып. 1. 20. С. 141-143.
22. Ишмуратов Г.Ю., Латыпова Э.Р., Тухватшин В.С., Смольников А. А, Муслухов Р.Р., Ишмуратова Н.М., 21. Талипов Р.Ф. // Химия природ. соедин. 2012. Т. 48. № 6.
C. 866-868.
23. Денисов Е.Т. Кинетика гомогенных химических реак- 22. ций. М.: Высш. шк. 1988. 391 с.
24. Ишмуратов Г.Ю., Латыпова Э.Р., Баннова А.В., Харисов Р.Я., Талипов Р.Ф. // Ж. орг. химии. 2008. Т. 44.
№ 1. С. 143-144. 23.
25. Ишмуратов Г.Ю., Баннова А.В., Латыпова Э.Р., Тухватшин В. С., Муслухов Р.Р., Талипов Р.Ф. // Бут- 24. леровск. сообщ. 2012. Т. 30. № 5. С. 71-72.
26. Ишмуратов Г.Ю., Латыпова Э.Р., Баннова А.В., Муслухов Р.Р., Шутова М.А., Вырыпаев Е.М., Талипов 25. Р.Ф. // Вестн. Башкир. ун-та. 2010. Т. 15. № 1.
С. 18-21.
27. Ишмуратов Г.Ю., Тухватшин В.С., Талипов Р.Ф. // 26.
Бутлеровск. сообщ. 2013. Т. 36. № 10. С. 69-72.
28. Tai A., Imaida M., Oda T., Watanabe H // Chem. Lett. 1978. P. 61-64.
29. Латыпова Э.Р., Баннова А.В., Муслухов Р.Р., Шуто- 27. ва М.А., Талипов Р.Ф., Ишмуратов Г.Ю. // Химия природ. соедин. 2010. Т. 46. № 3. С. 312-314. 28.
30. Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Ишму-ратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Химия природ. соедин. 29. 2004. Т. 40. № 5. С. 396-397.
31. Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Муслухов Р.Р., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Изв. 30. АН. Сер. хим. 2003. Т. 52. № 10. С. 2146-2148.
32. Ишмуратов Г.Ю., Латыпова Э.Р., Баннова А.В., Шутова М.А., Муслухов Р.Р., Талипов Р.Ф. // Вестн. 31. Башкир. ун-та. 2010. Т. 15. № 2. С. 282-284.
32.
Ishmuratov G.Yu., Kharisov R.Ya., Gazetdinov R.R., Zorin V.V. // Bashkir. Khim. Zhum. 2004. V. 11. N 1. P. 39-41 (in Russian).
Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Ganieva V.A., Kharisov R.Ya., Gazetdinov R.R., Tolstikov G.A. // Chem. Natur. Comp. 2006. V. 42. N 1. P. 92-95. Ishmuratov G.Yu., Bannova A.V., Latypova E.R., Mus-lukhov R.R., Tukhvatshin V.S., Talipov R.F. // Khimiya Rastit. Syrya. 2013. N 2. P. 73-84 (in Russian). Ishmuratov G.Yu., Latypova E.R., Kharisov R.Ya., Muslukhov R.R., Bannova A.V., Talipov R.F. // Vestnik Bashkir Gos. Univer. 2007. N 4. P. 12-15 (in Russian). Ishmuratov G.Yu., Bannova A.V., Latypova E.R., Smol'nikov A.A., Muslukhov R.R., Talipov R.F. // Chem. Natur. Comp. 2012. V. 48. N 5. P. 789-790. Ishmuratov G.Yu., Bannova A.V., Latypova E.R., Tukhvatshin V.S., Kukovinets O.S., Muslukhov R.R., Tolstikov G.A. // Russ. J. Org. Chem. 2013. V. 49. N 1. P. 42-45. Ishmuratov G.Yu., Tukhvatshin V.S., Muslukhov R.R., Erastov A.S., Allagulova A.V., Bannova A.V., Tolstkov G.A. // Russ. J. Org. Chem. 2014. V. 50. N 1. P. 133-136. Ishmuratov G.Yu., Latypova E.R., Tukhvatshin V.S., Smol'nikov A.A., Muslukhov R.R., Ishmuratova N.M., Talipov R.F. // Chem. Natur. Comp. 2012. V. 48. N 6. P. 978-980.
Denisov E.T. The kinetics of homogeneous chemical reactions. M.: Vyssh. Shk. 1988. 391 p. (in Russian). Ishmuratov G.Yu., Latypova E. R., Bannova A.V., Kharisov R.Ya., Talipov R.F. // Russ. J. Org. Chem. V. 44. N 1. 2008. P. 141-142.
Ishmuratov G.Yu., Bannova A.V., Latypova E.R., Tu-khvatshin V.S., Muslukhov R.R., Talipov R.F. // Butlerov Soobshcheniya. 2012. V. 32. N 5. P. 71-72 (in Russian). Ishmuratov G.Yu., Latypova E.R., Bannova A.V., Muslukhov R.R., Shutova M.A., Vyrypaev E.M., Talipov R.F. // Vestnik Bashkir Dos. Univer. 2010. V. 15. N 1. P. 18-21 (in Russian).
Ishmuratov G.Yu., Tukhvatshin V.S., Talipov R.F. // Butlerov Soobshcheniya. 2013. V. 36. N 10. P. 69-72 (in Russian). Tai A., Imaida M., Oda T., Watanabe H. // Chem. Lett. 1978. P.61-64.
Latypova E.R., Bannova A.V., Muslukhov R.R., Shuto-va M.A., Talipov R.F., Ishmuratov G.Yu. // Chem. Natur. Comp. 2010. V. 46. N 3. P. 370-372. Kharisov R.Ya., Latypova E.R., Talipov R.F., Ishmuratov G.Yu., Tolstikov G.A. // Chem. Natur. Comp. 2004. V. 40. N 5. P. 482-483.
Kharisov R.Ya., Latypova E.R., Talipov R.F., Muslukhov R.R., Ishmuratov G.Yu., Tolstikova G.A. // Russ. Chem. Bulletin. 2003. V. 52. N 10. P. 2267-2269. Ishmuratov G.Yu., Latypova E.R., Bannova A.V., Shutova M.A., Muslukhov R.R., Talipov R.F. // Vestnik Bashkir Gos. Univers. 2010. V. 15. N 2. P. 282-284 (in Russian).
Поступила в редакцию 12.01.2016 г. Принята к опубликованию 10.03.2016 г.
П о
