CC BY
82
Химия растительного сырья. 2011. №2. С. 5-26.
Обзоры
УДК 547.596+547.598.2+547.599.6
МОНОТЕРПЕНОВЫЕ КЕТОНЫ В СИНТЕЗЕ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ФЕРОМОНОВ НАСЕКОМЫХ
© Г.Ю. Ишмуратов1, М.П. Яковлева1, Э. Ф. Валеева1, В.А. Выдрина1, Г.А. Толстиков2
1 Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, пр. Октября, 71, Уфа, 450054 (Россия), e-mail: [email protected] 2Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, пр. акад. Лаврентьева, 9, Новосибирск, 630090 (Россия), e-mail: [email protected]
В данном обзоре рассмотрены синтетические возможности монотерпеновых кетонов [Я-(+)- и 8-(-)-пулегонов, (-)-ментона, Я-(-)- и 8-(+)-карвонов, (2К,58)-дигидрокарвона, 8-(+)- и Я-(-)-камфор, Я-(-)-нопинона, Я-(+)- и 8-(-)-вербенонов] на примерах синтеза оптически чистых и энантиомерно обогащенных феромонов насекомых. Ключевые слова: монотерпеновых кетоны, синтез, феромоны насекомых.
Известные сегодня хиральные феромоны насекомых - это сравнительно простые молекулы (не более 4 асимметрических центров и 4 функциональных групп). Структурные фрагменты в них иногда бывают своеобразны, но такое скопление хиральных центров и функциональных групп, какое встречается в молекулах углеводов, простаноидов и макролидных антибиотиков, для феромонов нетипично. Поэтому для большинства синтезов таких биорегуляторов насекомых идеальный хиральный строительный блок представляется в виде умеренно функционализированного соединения без обилия хиральных центров. Ближе всего к этому идеалу монотерпеноиды, аминокислоты и оксикислоты [1-11]. Первые особенно удобны для синтеза соединений с разветвленным углеродным скелетом, прежде всего феромонов изопреноидного происхождения. Ассортимент хиральных терпеноидов довольно широк. Все они являются техническими продуктами лесохимической, химико-парфюмерной, пищевой и фармацевтической промышленности [12-15].
В данном обзоре рассмотрены синтетические возможности монотерпеновых кетонов [Я-(+)- и 8-(-)-пулегонов (1), (-)-ментона (2), Я-(-)- и 8-(+)-карвонов (3), (2Я,58)-дигидрокарвона (4), 8-(+)- и Я-(-)- изомеров камфоры (5), Я-(-)-нопинона (6), Я-(+)- и 8-(-)-вербенонов (7)] на примерах синтеза оптически чистых и энантиомерно обогащенных феромонов насекомых [7-15].
Введение
R - 1
S - 1
S - 2
R - 3
S - 3
O
S - 5
R - 6
S - 7 R - 7
* Автор, с которым следует вести переписку.
1. Синтезы на основе (Я) и ^)-пулегонов и их производных
Наиболее часто в синтезе феромонов насекомых используется (Я)-пулегон (Я-1) и его производные. Так, для установления конфигурации природного 1,8-диметил-4-(1'-метилэтенил)спиро[4,5]дец-7-ена [(+)-акорадиена] (13) - агрегационного феромона вредителя зерновых запасов - хрущака рогатого (ОпаЬэеегш согпиШ) получены два его стереоизомера. В синтезе (1Я,4Я,58)-(13) [16] для сужения цикла исходного (Я)-пулегона (Я-1) использована перегруппировка Фаворского его дибромпроизводного. Бромлактониза-ция полученной непредельной кислоты (8) протекает с образованием бициклического лактона (9) такого пространственного строения, что гидрирование приводит к его насыщенному аналогу (Я-10) с полным цис-сочленением колец. Полученный цис, цис-пулегенолид (Я-10) последовательными реакциями аллилирова-ния и алкилирования реагентом Гриньяра превращен в диен (11), реакция метатезиса которого на катализаторе Граббса приводит к образованию необходимого спиро-сесквитерпенового скелета молекулы феромона (13). Смесь а- и р-эпимеров спирта (12) разделена хроматографией на силикагеле.
R - 1
a , b 60%
....CO2H с, d
39%
h, i
97%
99%
J, k
84%
OH
e
9
OTMS
OTMS
71%
86%
OH a- 12
93%
P(O)(NMe2)2
OH
50%
OP(NMe2)2 O
OH
1R,4R,5S - 13
P- 12
Реагенты: a. Br2, NaHCO3, Et2O, 0 °С; b. EtONa, EtOH, 0 °С; c. Br2, NaOH, H2O; d. Bu'OK, Bu'OH; e. H2, PtO2, AcOEt; f. LDA, THF, -78 °С; g. H2C=CHCH2I, HMPA, -78 °С; h. DIBAH, CH2Cl2, -78 °С; i. H2C=C(Me)CH2MgCl, THF; J. BunLi, -78 °С; k. TMSCl, THF, -78 °С; l. (Cy3P)2RuCl2=CHPh (Grabbs catalyst), CH2Cl2; m. TBAF, THF; n. SiO2; o. BunLi, (Me2N)2P(O)Cl, TMEDA, DME, 0 °С; p. Ph2S[OC(CF3)2]Ph2, CH2Cl2; q. Li, EtNH2, THF, ButOH, -78 °С.
Сравнение спектральных данных (1R,4R,5S)-crepeorooMepa (13) с природным феромоном позволило уточнить конфигурацию (+)-акорадиена и установить ее как (1S,4R,5R)-13. В синтезе этого оптического изомера [17] определяющей стадией служила реакция внутримолекулярной альдольной конденсации ди-карбонильного соединения (14), доступного из (SH-Ьпулегона (S-1) через стадию алкилирования насыщенного лактона (S-10) йодидом (15).
m , n
P
o
q
ГЛ
O
a , b 60%
CO2H
64%
d , e 77%
S - 10
O O
S - 1
Si
g - J
CO2H 45%
O k
97%
O l
96%
14
76%
Реагенты:
Br2, NaHCO3,
/ \
a O
V
1S,4R,5R - 13
Et2O, 0 °С; b. EtONa, EtOH, 0 °С; c. HCl, H2O, Д; d. LDA, THF, -78 °С;
e. ' - - (15), HMPA, -78 °С; f. ButOK, DMF, 120 °С; g. CH2N2, Et2O; h. LiAlH4, THF, 0 °С; i. PCC, AcONa, MS 4Â, CH2Cl2, 0 °С; J. HCl, H2O, THF, 0 °С; k. NaOH, H2O, EtOH, 0 °С; l. Ph3PMeI, BunLi, THF, 0 °С; m. Na, NH3, -78 °С.
При двухстадийной рециклизации (R)-пулегона (R-1) образуется цитронелловая кислота (20) [18], на базе которой предложен синтез основного компонента секрета абдоминальной железы клопа-щитника (Cantao parentum, White) [Hemiptera: Scutelleridae], идентифицированного как ^,4К,6Я^)-триметил-1,7-диоксаспиро[5.5]ундекан (27a). Это единственный пример разветвленного спироацеталя в царстве насекомых [19]. Энантиоселективный синтез этого уникального соединения выполнен [20] через промежуточный ацетонид ненасыщенного кетона (21). Последовательные реакции озонолиза двойной связи последнего и восстановления перекисных продуктов дали оксикеталь (22), двустадийное замещение в котором гидро-ксигруппы на йод, последующее дегидрогалогенирование йодида (23) и кислотный гидролиз ацетонидной защитной группы привели к кетоолефину (24). Необходимая углеродная цепь была построена алкилирова-нием литиевого производного соответствующего гидразона (25) оптически активным защищенным иод-гидрином (S-18), который получен [21] через промежуточный гидроксиэфир (17). (К)-Энантиомер последнего (R-17) синтезирован гидролизом (Я)-поли-р-гидроксибутирата (16), а (S-17) - ферментативным восстановлением кетоэфира (19) липазами, выделенными из микроорганизмов Candida cylindracea или поджелудочной железы свиньи (PPL) согласно [22]. Кроме того, (S-17) получается при асимметрическом гидрировании кетоэфира (19) на катализаторах, модифицированных хиральными лигандами [23].
H'
Ю O
XJK
O.
16
OH
OTHP
CO2Me
b - e
R - 17
R - 18
O
CO2Me
19
h OH
b - e
CO2Me
S - 17
h othp
S - 18
Реагенты: a. hv, H3O+; b. DHP, TsOH, Et2O; c. LiAlH4, Et2O, 0oC; d. TsCl, Py, 0 °С; e. Nal, (СH3)2CO, Д; f. enzyme,
C6H5CH3, PhCO2CH=CH2, 65 °С.
c
m
a
I
H
n
С целью введения гидроксильной группы было осуществлено окисление двойной связи соединения (28а) действием хирального осмиевого реагента AD-mix р. При одновременном появлении в молекуле предшественника спиртовых групп в положениях 5 и 5' относительно имеющейся оксо-функции проходит процесс кетализации, приводящий к оксикеталю (26a). Дезоксигенирование последнего дало целевой спи-рокеталь (27a).
R-1
57%
CO2H-
20
21
g,, h
24
25
NNMe2
e, f
С
R = OH 22 R = I 23
d
b
a
R
NNMe2 OTHP
OH I O
OTHP
HO.
28a
OTHP
Реагенты: a. HCl, 5 °C, then NaOH, H2O; b. MeLi, Et2O, -78 °C; c. (CH2OH)2, TsOH, C6H6; d. O3, -78 °C, then
NaBH4; e. TsCl, Py, -15 °C; f. Nal; g. Bu'OK; h. AcOH, H2O, 80 °C; i. H2NNMe2, AcOH; j. LDA, -78 °C, then (5-18); k. SiO2; l. AD-mix p, 0 °C; m. HCl, H2O; n. LiAlH4.
Получены и другие диастереомеры (27b)-(27d), являющиеся минорными компонентами секрета насекомых.
NNMe2 OTHP ■ O OTHP
_ " b
25 -- - -
28b
k
ОТНР
28
НО^
е, f
Реагенты:
НО- 26с НО' 26а ' 27с ' 27а
а. ЬБЛ, -78 °С, 1Иеп (Я-18); Ь. 8Ю2; с. НС1, Н2О; а. ЛБ-ш1х а, 0 °С; е. ТзС1, Ру, -15 °С; Г Ь1Л1Н4;
g. ЛБ-ш1х р, 0 °С.
Другой способ функционализации цикла (Я)-пулегона (1) с помощью реакции Байера-Виллигера применен в синтезе двух стереоизомеров 3,7-диметилнонадекана (36) (3Я,7Я8)- и (3Я8,78)-конфигурации [24]. В условиях кетализации (1) наблюдается сдвиг двойной связи в терминальное положение. Гидробо-рирование полученного а-олефина (29) дало спирт (30), исходный для обоих синтезов.
Я - 1
87 %
Ь, с
82 %
29
30
Реагенты:
а. (СН2ОН)2, ТзОН; Ь. В2Н6 от 9-ВВК; с. Н2О2, ЫаОН.
Для получения (7Я)-стереоизомера 3,7-диметилнонадекана (36) оксикеталь (30) метилированием его тозилата (31) переведен в кетон (32), вовлеченный в региоспецифичную реакцию Байера-Виллигера. Полученный лактон (33) трансформирован в (7Я)-(36) последовательностью реакций, включающей кислотное расщепление (33), одновременное восстановление сложноэфирной, тозилокси-групп (34), сочетание по Виттигу альдегида (35) с фосфораном (37) и каталитическое гидрирование образовавшейся при этом двойной связи.
30
98%
Ь,с
73%
ОТз
О
75%
31
СО2Ме
f, g
28%
О
32
И, 1
33
94%
ЧСН2)„Ме
36
34
35
Реагенты:
а. ТзС1, Ру; Ь. Ме2СиЫ; с. НС1 И. Ме(СН2)8СН=РРИ3 (37); 1. Н2, Ра-С.
Н2О; а. МСРВЛ; е. МеОН, Н28О4; f. Ь1Л1Н4; g. РСС;
В синтезе (3Я)-стереоизомера (36) спирт (30) после превращения в альдегид (38) олефинируют или-дом (39). Продукт реакции (40) трансформирован в кетон (41) и далее окислен по реакции Байера-Виллигера. Полученный лактон (42) превращен в диол (43), переведенный в соответствующий дибромид (44), гидридное восстановление которого дало (3Я)-(36) - половой феромон люцерного листового минера
(Agromyza/го^вИа) [25].
g
с
а
а
е, а
2. Синтезы на основе Б-ментона
Функционализация (-)-ментона (2) выполнялась через (4^)-ментенон (45) либо (3К,68)-ментолактон (46). В свою очередь (4Я)-ментенон (45) может быть получен несколькими способами, некоторые из них описаны в обзорных статьях [26-28]. Для окисления (8)-ментона (8-2) в ментолактон по Байеру-Виллигеру в литературе предложено несколько надкислот [29]. Хемо- и стереоспецифично эта реакция протекает под действием мононадянтарной кислоты в воде [30], 35%-ной Н2О2 в присутствии катализатора [(о-dppb)Pt(CF3)(CH2Cl2)]BH4 [31] либо фторсодержащей бифазной каталитической системы 8п[Ы(802С8Р17)2]4 и CFзC6Fll в 1,4-диоксане [32], декансульфонадкислоты в ацетонитриле [33], надуксусной кислоты [34] и ш-СРВЛ [35].
Я - 45
8 1 46
Реагенты:
а. [26-28]; Ь. [29-35].
(4Я)-ментенон (?-45) может быть превращен в его оптический антипод (8-45) последовательностью хемоселективных реакций: окисления 30%-ной Н2О2 в присутствии МеО№ до эпоксида (47), восстановления его действием 100%-го гидразингидрата до соответствующего енола (48) и окисления по Джонсу [36, 37].
Я - 45
79%
Ь
о 75%
47
НО1'
74%
О'
48
5 - 45
Реагенты:
а. Н202, Ш30Ка ; Ь. Ы2Н4Н20 ; с. Н^Ю^ (CH3)2C0.
Ь
а
0
2
0
а
с
Для использования (4Я)-ментенона (Я-45) как субстрата в синтезе оптически чистых биологически активных соединений осуществлена его озонолитическая дециклизация в четыреххлористом углероде (-20 °С) или циклогексане (5 °С) в присутствии двух эквивалентов метанола с последующим метанолизом до ацеталеэфира (49) [38].
ОМе
О
Я - 45
а , Ь 85%
МеО
ОМе
49
Реагенты:
а. О3, СС14 (ог с-С6Н12), МеОН; Ь. МеОН, Т8ОН.
Предложен синтез (4Я,8Я)-диметилдеканаля (61) - агрегационного феромона опасных вредителей зерновых продуктов - малого мучного (Tribolium confusum) и булавоусого (Г. castaneum) хрущаков - и его (4Я,88)-изомера, обладающего синергетическим действием, с использованием на ключевой стадии кросс-сочетания двух хиронов - бромида (Я-52) и тозилата (57) - продуктов хемоселективных трансформаций хирального синтона (49) [39, 40]. Для синтеза первого блока ацеталеэфир (49) трансформирован в бромид (Я-52) дезоксигенированием промежуточного альдегидоэфира (50) по Хуанг-Минлону. Протекающий при этом гидролиз имеющейся сложноэфирной группы позволил после декарбоксилирования по Хунсдикеру (Я)-З-метилпентановой кислоты (51) получить ключевой бромид (Я-52).
О
49
89%
О'
ОМе
50
60%
СО2Н
с, а
70%
Вг
51
R - 52
Реагенты:
а. РРТ8, Н2О; Ь. Ы2Н4^Н2О, КОН; с. Ag2O; а. Вг2.
В синтезе второго блока (57) использован продукт гидридного восстановления ацеталеэфира (49) -оксиацеталь (53), бензильная защита в котором и снятие ацетальной защитной группы привели к альдегиду (55). Последовательные реакции восстановления и этерификации монозащищенного диола (56) дали необходимый (8)-метилразветвленный синтон (57).
49
МеО МеО'
МеО
Ь
ОН 98% МеО'
ОВп
93%
53
54
О'
4 ОВп
91%
55
ЯО'
ОВп
56 Я = Н
57 Я = Ts 100%
Реагенты:
а. Б1ВАН; Ь. ВпС1, КОН; с. РРТ8, Н2О; а. ЫаВН4, МеОН; е. Т8С1, Ру.
На ключевой стадии алкилированием по тозильной группе соединения (57) реактивом Гриньяра из бромида (Я-52) получен бензиловый эфир (58). Для достраивания углеродной цепи спирт (59) переведен в бромид (60), последующим формилированием соответствующего реактива Гриньяра которого завершен синтез (4Я,8Я-61) - целевого компонента феромона.
57 -
Ь^
58 Я = Вп
59 Я = Н 85%
92%
Вг
а , е ^
60
-О
Реагенты:
4Я,8Я - 61
а. М^ Я-52, ^СиСЬ,; Ь. Н2, РаСЬ; с. РВгз, Ру; а. Mg; е. БМЕ
Ь
а
а
с
а
а
Синтез изомера (4Я,88-61) осуществлен по аналогичной схеме, в которой вместо изомера (Я-52) используется хиральный синтон (8-52), получаемый из 8-45 [41].
S - 45
,Бг
,O
S - 52
4R,8S - 61
a - e
Реагенты: а. О3, Са4 (ог с-С6Н12), Ме0Н; Ь. Ме0Н, Т80Н. с. РРТ8, Н20; d. Ы2Н4^Н20, К0Н; е. Лg20; d. Вг2.
Наличие в ментеноне (Я-45) сопряженной еноновой системы открывает возможность для участия его в реакции региоселективного 1,2-присоединения металлоорганического реагента. В результате конденсации енона (Я-45) с этиллитием получен третичный аллиловый спирт (62), окисление которого шестивалентным хромом, проходящее с аллильной перегруппировкой, дало 5-этилментенон (63).
b I I
63%
62 63
Реагенты: а. EtLi, 0 °С; b. PCC.
Восстановление по Хуанг-Минлону (с использованием 100%-ного гидразингидрата, генерируемого in situ из его сульфата) оксо-функции в кетоэфире (64), получаемом при озонолизе енона (63), сопровождается гидролизом имеющейся сложноэфирной группы. В результате синтезирована (3S)-метилгептановая кислота (65), являющаяся феромоном жука Co1eoptera scarabaeidae. Продукт ее восстановления - спирт (66) - переведен в тозилат (67), алкилирование которого реактивом Гриньяра, генерированным из 10-ундеценилбромида, позволило выйти к (14S)-метилоктадецену (68) - половому феромону персиковой минирующей моли (Lyonetia clerckella) [42-44].
Реагенты: а. 03, Ме0Н, Ш2а2; Ь. Ме0Н, Т80Н; с. Ы2Н4Н20; d. К0Н; е. Ь1Л1Н4; Г Т8а, Ру;
g. H2C=CH(CH2)9MgBг,
Взаимодействие енона (Я-45) с солянокислым гидроксиламином в присутствии пиридина приводит к образованию оптически чистого оксима ментенона (69), имеющего aнmu-конфигyрацию. В результате реакции последнего с ТбО было выделено о-тозильное производное оксима (70), при нагревании которого в ампуле при 100 °С в МеОН образовалась сложная смесь, из которой колоночной хроматографией выделен метиловый эфир оксокислоты (71) [44]. Последний также может быть получен метанолизом ментолак-тона (46) и последующим окислением промежуточного оксиэфира по Кори [45, 46].
Реагенты: а. КН20Н На, Ру; Ь. Тза, Ру; с. Ме0Н, 100 °C; 1 Ме0Н, Н2804, А; е. Р^, CH2Cl2.
Защита кетогруппы в кетоэфире (71) и дальнейшее восстановление сложного эфира привели к гид-роксиацеталю (72), бензилирование образовавшейся гидрокси-группы и кислотный гидролиз ацетальной защиты дали бензилоксикетон (73). Его окисление по Байеру-Виллигеру декансульфонадкислотой протекало региоселективно с образованием ю-бензилоксиэфира (74). Бифункциональный хирон (74) применен для синтеза оптически чистого (4Я)-метилнонан-1-ола - полового феромона большого мучного хрущака (Tenebrio molitor L.) [45, 46]. Для этого требовалось удлинить углеродный скелет диэфира (74) на один углеродный атом со стороны гидроксильной функции и на два атома - с другого конца цепи. С этой целью сложноэфирную группу в соединении (74) восстановили с помощью диизобутилалюминийгидрида и образовавшийся спирт (75) перевели в соответствующий тозилат, который вовлекли в сочетание с диэтилли-тийкупратным реагентом. В полученном эфире (76) была снята бензильная защита, после чего спирт (77) переведен в бромид (78), который через реагент Гриньяра превращен в соответствующую карбоновую кислоту, восстановленную в целевой феромон (79) [47].
"Ш2Рг 1 74
75
0Я
С
76 Я = Вп
77 Я = Н
78
0Н
79
Реагенты: а. (Ш20Н)2, Т80Н, А; Ь. Б1ВЛН, Е^0; с. Впа, К0Н; d. Ж1, Н20; е. C10H218O3OH, MeCN;
Г Тза, Ру; g. Et20; И. Н2, PdCl2; 1. РВг3, Ру; | Mg; к. C02; 1. Ь1Л1Н4.
На основе (-)-ментолактона (46) предложена схема синтеза 2,6-диметил-38-ацетокси-6-гептена (81) - аналога феромона червеца Комстока ^еМососсш сош8йк1) [48], ключевой стадией которой является окислительное декарбоксилирование промежуточной ацетоксикислоты (80).
ОАс
80 81
Реагенты: а. Ас2О, Ру; Ь. РЬ(ОАс)4, Си(ОАс)2.
При низкотемпературной (-70 °С) обработке ментолактона (46) одним эквивалентом диизобутила-люминийгидрида, разложении образующегося алюмината ментолактола (82) небольшим количеством воды и выдерживании этой смеси в течение 1 ч при -50^-60 °С образуется преимущественно продукт перегруппировки по механизму Меервейна-Понндорфа-Верлея гидроксиальдегида (83) - гидроксикетон (84).
О
I Ь
46
■ОА1Ви2' Ч О 83%
82
О
83
ОН
84
Реагенты:
а. 1 ед. Б1ВАН, СН2С12, -70 °С; Ь. 5-10 ед. Н2О, с. -50^-60 °С, 2И.
Дальнейшие стадии хемоселективного превращения оксикетона (84) в хиральный строительный блок - иодэфир (87) включали защиту гидроксильной группы, окисление по Байеру-Виллигеру тозилокси-кетона (85) и замену />-толуолсульфонатной группы на иодидную [49].
84
ОТ8
96%
85
чСО2Рг 1 86
ОТ8 с ^ г ^ "I ^СО2Рг 1 87
Реагенты:
а. ТзС1, Ру; Ь. гя-СРВА, СНС13; с. N81, (СН3)2СО.
Для получения (68)-метилоктан-3-она (91) - феромона тревоги у различных видов муравьев родов Myrmica и Crematogaster тозилоксиэфир (86) гидридным восстановлением, протекающим по обеим слож-ноэфирным группам, переведен в 48-метилгексан-1-ол (88), окисленный далее по Кори. Вовлечение образующегося альдегида (89) в реакцию сочетания с этилмагнийбромидом позволило получить 68-метилоктан-3Я8-ол (90), окисление которого завершает синтез целевого гормона (91) [50].
а
с
Ь
Реагенты: а. ЫА1Н4, Е^О; Ь. РСС, СН2С12; с. EtMgBг.
Йодэфир (87) стал ключевым синтоном при получении полового феромона персикового листового минера (Lyonetia clerckella) - (148)-метил-1-октадецена (95) [50]. Катализированное Ы2СиС14 кросс-сочетание иодида (87) с этилмагнийбромидом при -10 °С, протекающее лишь по галогенидной функции, приводит к изопропил-(48)-метилоктаноату (92). Щелочным гидролизом сложный эфир (92) переведен в соответствующую кислоту (93), вовлеченную в реакцию Хунсдиккера с выходом на 1-бром-(38)-метилгептан (94). Сочетание с 10-ундецен-1-илмагнийбромидом в присутствии каталитической системы Си!-2,2ч-бипиридил приводит к феромону (95) с общим выходом 44% на исходный синтон (87).
Реагенты:
а. ЕА^Бг, Ы2СиС14; Ь. КОН, Н20; с. Ag2O; а. Бг2; е. СН2=СН(СН2)9Бг, Си1, 2,2'-Ыру.
Для синтеза 1-бром-(38)-метилундекана (98) - ключевого синтона для (8,8,8)-диприонилацетата (99) - полового феромона сосновых пилильщиков родов Diprion и Neodiprion первоначально выполнено [50] купратно-катализированное кросс-сочетание иодэфира (87) с реагентом Гриньяра, генерированным из п-гексилбромида, приводящее к изопропиловому эфиру (48)-метилдодекановой кислоты (96). Щелочной гидролиз последнего с дальнейшим вовлечением образующейся кислоты (97) в реакцию Хунсдиккера ведут к ключевому бромиду (98).
87
42%
ЧСЩуМе ь
" С02Рг 1 96
ч(СН2)7Ме c, а
85% "С02Н
97
Бг
(СН2)7Ме
98
ОАс
99
а
Реагенты: а. С6Н13MgБг, Ы2СиС14; Ь. КОН, Н20; с. Ag20; а. Бг2.
3. Синтезы на основе (Я) и (8)-карвонов
Из (8)-(+)-карвона (8-3) синтезирован (28,38,7Я8)-диприонилацетат (99), представляющий собой равновесную смесь (28,38,78)-2-ацетокси-3,7-диметилпентадекана (полового феромона хвойных пилильщиков родов Diprion и Neodiprion) и его синергетически действующего (28,38,7Я)-изомера [51]. Основополагающей стадией служила реакция 1,4-присоединения по Михаэлю диметиллитийкупрата, приводящая к цис-диметилзамещенному кетону (100) с высокой оптической чистотой ^ 98%, ее 99%). Удаление изопропили-деновой группы в нем выполнено озонолитическим превращением в пероксиэфир (101) и последующим его расщеплением по методу [52] до смеси енонов (102) и (103), в дальнейшем прогидрированной. Окисление кетона (104) по Байеру-Виллигеру и сочетание затем полученного лактона (105) с н-октиллитием приводят к гидроксикетону (106), метиленирование которого осуществлено диметилтитаноценом по методу [53]. Гидрирование соединения (107) завершило синтез (28,38,7Я8)-диприонилацетата (99).
S - 3
Реагенты:
100
101
OMe OOH
102 (43%)
^ g , К Me(CH2)7.
103 (13%)
OH
104
Me(CH2)v
105
OH
95%
Me(CH2)v
60%
93%
107
OAc
Me(CH2)v
oc:
a. Mel, CuI, Et2O, -80 °C; b. CO2Ph, Et2O, -80 °C; c. O3, MeOH, -40 °C; d. Cu(OAc)2 H2O, FeSO47H2O, -20 °C; e. H2, Ph-C, petroleum ether; f. m-CPBA, CH2Cl2; g. Me(CH2)7I, ButLi, Et2O, -80 °C; h. 1 N HCl, -20 °C; i. Cp2TiMe2, C6H5CH3, 65 °C; j. Ac2O, Et3N, DMAP, Et2O; k. H2, Pd-C, Et2O.
Проходящее региоселективно эпоксидирование m-CPBA экзо-циклической двойной связи (S)-KapBOHa (S-3) применено для введения в молекулу окси-функции при установлении абсолютной конфигурации природного а-фелландрен-8-ола (^-мента-1,5-диен-8-ола) (112) - монотерпена, выделенного из короеда-стенографа (Ips sexdentatus Born, I. acuminatus Gyl, Dendroctonus ponderosae Hopkins) [54]. При восстановлении эпоксида (108), доступного из (S-3), была затронута и оксогруппа, для регенерации которой образующийся диол (109) селективно окисляли диоксидом марганца до кетоспирта (110). Протекающее с депротони-рованием дезоксигенирование кето-функции по методу Бамфорда-Стивенса [55] через тозилгидразон (111) привело к целевому диенолу (S-112). Аналогично из (Я)-карвона (R-3) получен (R-112).
S - 3
quant.
O
quant.
O 108
OH
82%
OH 109
O
73%
OH
110
k
b
d
a
c
111 S - 112
O
R - 3
OH R - 112
Реагенты:
a. m-CPBA; b. LiAlH4; c. MnO2; d. TsNHNH,, HCl, MS 4Â, THF; e. MeLi.
Щелочное эпоксидирование сопряженной двойной связи (R)-KapBOHa (R-3) применено для сужения цикла в синтезе (+)-грандизола (122), являющегося компонентом полового феромона хлопкового долгоносика Anthonomus grandis [56]. Кислотное раскрытие эпоксида (113) дало кетодиол (114). Периодатное расщепление последнего привело к ацеталеэфиру (115), несложными трансформациями которого был получен галогеноэфир (116). Енолизация оксо-функции соединения (116) с последующим внутримолекулярным алкилированием позволила получить соединение (117), содержащее циклобутановую структуру. Для введения метильной группы необходимой конфигурации осуществлено низкотемпературное метилирование соответствующего литиевого производного эфира (117), приведшее к диастереомерной смеси соединений (118a,b) и (119a,b). При последующей иодлактонизации данной смеси циклизуется только цис-изомер (118b) с образованием иодлактона (120), который после восстановления цинковой пылью регенерируется в единственную кислоту (118b). Восстановление последней привело к спирту (121), гомологизация которого цианидным способом дала целевой феромон (122).
O,
R - 3
75%
O
113
69%
HO
O
c , d
62%
MeO. MeO
CO2Me
O
115
90%
CO2Me
91%
CO2Me
78%
^4 g , h
R = OH R = I 116
86%
CO2Me
H'r
117
j, k ;
78%
С
CO2R
CO2R
H
78%
118 a: R= Me 119 a: R= Me b: R= H b: R= H
O
O
H 120
m
-»► 118b
I 98%
83%
OH
H
g , 0
78%
b
a
e
+
n
□
^CN
НТ
p , п
44%
□
-ОН
ч HI
122
Реагенты: а. Н2О2, NaOH, MeOH; b. HClO4, THF; c. NaIO4, MeOH; d. HC(OMe)3, MeOH, TsOH; e. AcOH, H2O;
f. NaBH4; g. TsCl, Py; h. Nal, Me2CO; i. LDA, HMPA, THF; j. LDA, then Mel, THF; k. NaOH, MeOH; l. KI, I2, NaHCO3, CH2Cl2; m. Zn, NH4Cl, EtOH; n. LiAlH4; o. NaCN, HMPA, H2O; p. DIBAH.
Аналог метилового эфира (115) - этиловый эфир (123) применен в синтезе всех возможных стерео-изомеров (1S,2S)-, (1R,2R)-, (1R,2S)- и (1S,2R)-2-изопропенил-1-(4'-метил-4'-пентен-Г-ил)циклобутан-этанолацетата (127) - полового феромона женских особей Aspidiotus nerii [57]. Алкилированием (R)-энантиомера эфира (123) 5-иод-2-метил-1-пентеном получают соединение (124) в виде смеси (73 : 27) диа-стереомеров. Внутримолекулярное алкилирование его производного (125) приводит к замыканию четырехчленного кольца, наращивание боковой цепи в котором осуществлено через промежуточный цианид (126). Так получен (^^)-стереоизомер (127). В синтезе (1S,2R)-изомера (127) применена реакция эпиме-ризации под действием DBU дикетона (128), полученного осмилированием диена (126) с последующей обработкой NaIO4. Аналогично из ^)-энантиомера соединения (123) синтезированы соответственно (1R,2R)- и (Ж^)-стереоизомеры (127). Биологические испытания показали, что (1R,2S-127) идентичен природному феромону.
EtQ OEt EtO OEt
CO2Et Y CO2Et
R - 123
TsO. b - d
124
125
COOEt
Г
f , g
-OTs
"Г
-CN
126
г
i , j , c
OH
OAc
1S,2S - 127
e
h
k
o
Реагенты: a. , KN(SiMe3)2, THF, HMPA, 0 °C; b. TsOH, Me2CO, H2O; c. NaBH4, EtOH; d. TsCl, Py,
0 °C; e. LiN(SiMe3)2, HMPA, 0 °C; f. LiAlH4, THF; g. TsCl, Py, DMAP, 0 °C; h. NaCN, HMPA, H2O; i. DIBAH; j. H2SO4, H2O; k. Ac2O, Py; l. OsO4, N-oxide-N-metilmorfoline, Me2CO, H2O; m. NaIO4, MeOH, H2O; n. DBU; o. CH2=PPh3, THF, -70 °C.
(2S,5R)-Дигидрокарвон (4), продукт регио- и стереоселективного гидрирования циклической двойной связи ^)-карвона (S-3), явился удобным исходным соединением для синтеза полового феромона красной калифорнийской щитовки (3S,6S)-(135) [58]. Для раскрытия циклического кетона (4) его вначале превратили в силиловый эфир енола (130), озонолиз которого дал оксиэфир (131). Через стадии бромэфира (132) и бромгидрина (133), сочетанием с аллилмагнийхлоридом и заменой спиртовой функции на галоген получен йодид (134), превращенный через соответствующий нитрил в целевой феромон (3S,6S) - (135).
Me2SiO,
a,b
98 %
HO.
(3S, 6S) -135
Реагенты: a. LDA; b. Me3SiCl; c. O3, MeOH, CH2Cl2; d. NaBH4; e. CH2N2; f. MsCl, Py; g. Bu4NBr; h. DIBAH;
i. H2C=CHCH2MgCl, CuI; j. I2 PPh3; k. NaCN; l. NaOH; m. LiAlH4; n. Ac2O, Py.
4
h
4. Синтезы на основе S-(+)- и Я-(-)-изомеров камфоры
Половой феромон красной калифорнийской щитовки (Я)-(142) синтезирован на основе (Я)-камфоры (Я-5) с использованием способности его 9,10-дибромпроизводного (136) к расщеплению в щелочных условиях в непредельную бромкислоту (137), которая после несложных трансформаций (в том числе и восстановительного озонолиза) переведена в а,а-дизамещенный р-бромкетон (138), превращенный подобно соединению (136) в ациклический оксиэфир (139). Последующие преобразования состояли в наращивании его углеродного скелета последовательно метилидентрифенилфосфораном с образованием альдегида (140), затем 2-пропенилмагнийбромидом с получением аллильного спирта (141), превращенного с высокой сте-реоселективностью в ацетильное производное гомоаллильного спирта (Я)-(142) путем 2,3-сигматропной перегруппировки его станнильного производного [59].
R - 5
a, b 31%
Br
c, d 98%
e-h
Br
64%
Br
136
MeO2C >
OR
HO2C
e, j, k, l j
57%
137
RO
138
O
R - 142
R = t - BuMe2Si
Реагенты: a. Br2, ClSO3H; b. Zn, AcOH, Et2O, 0 °C; c. KOH, DMSO; d. HCl; e. LiAlH4; f. O3, MeOH; g. Me2S;
h. Bu'Me2SiCl, DMAP; i. NaOMe; j. PCC; k. H2C=PPh3; l. Bu4NF; m. CH2=C(CH3)MgBr; n. KH, Bu3SnCH2I; o. Bu"Li, -78 °C; p. Ac2O, Py.
Синтез (4R)-гексанолида (148) [60], идентифицированного в составе полового феромона кадрового жука (Trogoderma glabrum), осуществлен исходя из хирального предшественника (143), доступного из (S)-камфоры (S-5), согласно [61]. Низкотемпературная альдольная конденсация кетона (143) с пропаналем дает бициклический кетоспирт (144) с высокой диастереомерной чистотой. Расщепление хирального производного (145), полученного после дисилилирования и защиты вторичной спиртовой группы, проведено с помощью церийаммонийнитрата (CAN). Образующаяся кислота (146) хемоселективными трансформациями переведена в гидроксинитрил (147), гидролиз которого дает желаемый лактон (148) [61].
S - 5
[61]
Me3SiO.
b , c
Me3SiO
93%
96%
HO.
HO2CV
OTBDPS
146
OTBDPS
g
95% HO"
h - j
80%
RO R = H
94% R = TBDPS 145
OTBDPS
R
86%
NC'
R = OMs R = I R = CN
OH
147
l , m
90%
^O^O 148
Реагенты: a. [60]; b. LDA, -78 °C; c. MeCH2CHO; d. HF, H2O; e. TBDPSCl, imidazole, DMF; f. CAN,
CH3CN, 0 °C; g. BH3 THF, 0 °C; h. MsCl, Et3N, 0 °C; i. Nal, CH2CO, Д; j. NaCN, DMSO; k. Bu4NF, THF; l. NaOH, CH3OCH2CH2OH, Д; m. HCl.
d
k
1.5. Синтезы на основе (Я)-нопинона
Обладающий активностью полового феромона тараканов бициклический пропионат (152) получают трансформацией (Я)-нопинона (6) в аповербенон (150), превращенный стереоселективными реакциями сопряженного присоединения литийкупратного реагента и последующего восстановления карбонильной функции по Меервейну-Пондорфу-Верлею в целевой феромон (151) [62].
O
¿г
O
O
149
150
d, e
OCOEt
.....
151
Реагенты:
a. Br2; b. DBU; c. Me2CuLi; d. (PriO)3Al, PriOH; e. (EtCO)2O.
Бициклический кетон (R-6) послужил также исходным соединением в синтезе (+)-грандизола (157) -агрегационно-полового феромона хлопкового долгоносика (Anthonomus grandis) [63, 64]. Лактол (152), полученный в пять стадий из нопинона (6), переведен по Виттигу в алкен (153) и далее четырьмя простыми операциями в смесь олефинов (154), аллильное окисление которой с последующим гидрированием привело к кетону (155). Фоторасщепление последнего по Норришу, деформилирование полученного альдегида (156) комплексом Уилкинсона и снятие ацетатной защиты дали в итоге целевой (1R, 2S)-феромон (157).
153
OHC
H
t:
OAc
HO
154
60 %
155
H OH
■Г
75 %
С
H
156
Г
H 157
Реагенты: a. MeMgBr; b. NOCl; c. hv; d. Д; e. H3O+; f. H2C=PPh3; g. R2BH; h. H2O2, NaOH; i. Ac2O, Py;
j. POCl3, Py; k. CrO3^Py; l. H2, Pd-C; m. (PPh3)3RhCl; n. LiAlH4.
6
6
c
m , n
6. Синтезы на основе (Я)- и ^)-вербенонов
При восстановлении (Я)- и (8)-вербенонов (7) боргидридом натрия во вводном изопропаноле [65] получаются цис- и транс-вербенолы (158), обнаруженные в составе агрегационных феромонов многих видов короедов (Ips) и лубоедов (Dendroctonus). Однако выходы целевых соединений (158) невысоки вследствие образования побочных насыщенных спиртов - вербанолов (соотношение насыщенный/ненасыщенный = 1 : 1). Для увеличения хемо- и стереоселективности этой реакции применена система МаВИ4-Се(МО3)3-6И2О, исключающая 1,4-присоединение к сопряженной карбонильной группе и тем самым позволяющая получить цис-(158) с выходом более 80% [66, 67].
Реагенты:
a. NaBH4, Pr'OH, H2O; b. NaBH4-Ce(NO3)36H2O.
Синтез (+)-(1К,3К)-1-ацетоксиметил-3-изопропенил-2,2-диметилциклобутана (+)-(161) - полового феромона виноградного мучнистого червеца (Planococcus citri) основан [68-70] на озонолизе (Д)-вербенона (R-7) в ацетонитриле. При взаимодействии с избытком озона при -40 °С одновременно с расщеплением двойной связи соединения (R-7) происходит окислительная деградация боковой цепи, приводящая в результате к ке-токислоте (159), переведенной в метиловый эфир (160). Олефинирование последнего, последующее гидрид-ное восстановление и ацилирование завершили синтез целевого гормона [71].
R-7
a , b 83%
O
CO2H c
159
98%
O
160
CO2Me d
88%
CO2Me
e , f 85%
OAc
(+)-161
Реагенты: а. O3, CH3CN, -40 °C; b. Me2S; c. CH2N2, Et2O; d. CH2=PPh3, THF, -30 °C; e. DIBAH, Et2O, 0 °C;
f. Ac2O, Py.
Элегантный метод синтеза обоих энантиомеров 2-метил-6-метилен-2,7-октадиен-4-ола (ипсдиенола) (163) - агрегационно-полового феромона многих видов Ips основан на четырехстадийной трансформации оптически активных (R)- и (S)-вербенонов (7). Полученные восстановлением соответствующих несопряженных ке-тонов p-вербенолы (162a-162d) подвергались флеш-пиролизу, превращаясь в целевые спирты (163) с сохранением абсолютной конфигурации хирального центра С(4) соответствующих спиртов (162) [72].
R-7
a, b
OH
OH
30%
162a
(R)-(-)- 163
OH
"OH
6%
162b
(S)-(+)-163
S-7
a, b
O'
HO'
(R)-(-)-163
162c
HO
33%
(S)-(+)-163
162d
Реагенты: a. NaH; b. H3BO3; c. LiAlH4; d. 550 °C; e. (Pr"O)3Al, Pr'OH; f. Li, NH3.
Заключение
Таким образом, представленный обзор литературы наглядно демонстрирует эффективность и перспективность использования оптически активных монотерпеновых кетонов в синтезах хиральных феромонов насекомых.
d
c
e
d
d
d
c
Список литературы
1. Лебедева К.В., Миняйло В.А., Пятнова Ю.Б. Феромоны насекомых. М., 1984. 268 с.
2. Mori K. The synthesis of insect pheromones, in total synthesis of natural products / ed. J. Simon, J. Wiley. N.Y., 1981. V. 4. Pp. 1-185.
3. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Харисов Р.Я., Толстиков Г.А. Монотерпеноиды в синтезе оптически активных феромонов насекомых // Успехи химии. 1997. №12. C. 1095-1124.
4. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Харисов Р.Я., Толстиков Г.А. Монотерпеноиды в синтезе оптически активных феромонов насекомых. Уфа, 1999. 99 с.
5. Одиноков В.Н., Буров В.Н., Куковинец О.С., Ишмуратов Г.Ю., Шамшев И.В., Селицкая О.Г., Зайнуллин Р.А. Семиохемики в защите зерна и зернопродуктов от вредных насекомых. Уфа, 2005. 232 с.
6. Одиноков В.Н., Серебряков Э.П. Синтез феромонов насекомых. Уфа, 2001. 372 с.
7. Серебряков Э.П. Хиральные продукты переработки древесины в тонком органическом синтезе: перспективы и условия их использования // Лесохимия и органический синтез : тез. докл. III Всерос. совещания. Сыктывкар, 1998. С. 16.
8. Нгуен Конг Хао. Новые пути синтеза феромонов и ювеноидов : автореф. дис. ... д-ра хим. наук. М., 1987. 46 с.
9. Одиноков В.Н., Куковинец О.С., Зайнуллин Р.А., Толстиков Г.А. Синтез ювенильных гормонов насекомых и их аналогов // Успехи химии. 1992. Т. 61, №7. С. 1332-1391.
10. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Яковлева М.П. Эндо- и экзогормоны насекомых: характеристика, синтез и применение : учебное пособие для вузов. Уфа, 2000. 34 с.
11. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М., 1987. 815 с.
12. Горяев М.И. Характеристика химических соединений, входящих в состав эфирных масел / под ред. проф. Г.В. Пигулевского. Алма-Ата, 1953. 371 с.
13. Племенков В.В. Химия изопреноидов. Калининград ; Казань ; Барнаул, 2007. 322 с.
14. Пентегова В.А., Дубовенко Ж.В., Ралдугин В.А., Шмидт Э.Н. Терпеноиды хвойных растений. Новосибирск, 1987. 96 с.
15. Волчо К.П., Рогоза Л.Н., Салахутдинова Н.Ф., Толстиков Г.А. Препаративная химия терпеноидов. Моноциклические монотерпеноиды: лимонен, карвон и их производные. Новосибирск, 2008. Ч. 2 (1). 230 с.
16. Kurosawa S., Bando M., Mori K. Synthesis of (1R,4R,5S)-(+)-acoradiene, the structure proposed for the aggregation pheromone of the broad-horned flour beetle // Eur. J. Org. Chem. 2001. N23. Pp. 4395-4399.
17. Tashiro T., Kurosawa S., Mori K. Revision of the structure of the major aggregation pheromone of the broad-horned flour beetle Gnatocerus cornutus to (1S,4R,5R)-a-acoradiene by its synthesis // Biosci., Biotechnol. and Biochem. 2004. V. 68, N3. Pp. 663-670.
18. Overberger C.G., Weise J.K. Synthesis and optical rotatory dispersion studies of asymmetric triepan-2-ones // J. Am. Chem. Soc. 1968. V. 90, N13. Pp. 3525-3532.
19. Moore C.J., Hubener A., Tu Y.Q., Kitching W., Aldrich J.R., Schulz S., Francke W. A new spiroketal type from the insect kingdom // J. Org. Chem. 1994. V. 59, N21. Pp. 6136-6139.
20. Tu Y.Q., Moore C.J., Kitching W. From (R)-(+)-pulegone to (2S,4R,6R,8S)-2,4,8-trimethyl-1,7-dioxa-spiro[5.5]undecane - a unique spiroacetal from the insect kingdom // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. V. 6, N2. Pp. 397-400.
21. Mori K., Watanabe H. Synthesis of the propionates of (2R,8R)- and (2S,8R)-8-methyl-2-decanol, the pheromone of the western corn rootworm, employing chiral compounds of microbial origin as starting materials // Tetrahedron. 1984. V. 40, N2. Pp. 299-303.
22. Sugai T., Ohta H. Enzymatic preparation of ethyl (S)-3-hydroxybutanoate with a high enantiomeric excess // Agric. Biol. Chem. 1989. V. 53, N7. Pp. 2009-2010.
23. Noyori R., Ohkura T., Kitamura M. Asymmetric hydrogenation of P-keto carboxylic esters. A practical, purely chemical access to P-hydroxy esters in high enantiomeric purity // J. Am. Chem. Soc. 1987. V. 109, N19. Pp. 5856-5858.
24. Miller D., Bilodeau F., Burnell R.H. Stereoselective synthesis of isomers of 3,7-dimethylnonadecane, a sex pheromone of the alfalfa blotch leafminer (Agromyza frontella Rondani) // Can. J. Chem. 1991. V. 69, N7. Pp. 1100-1106.
25. Mori K., Wu J. Pheromone synthesis. CXXV. Synthesis of the four possible stereoisomers of 3,7-dimethylnonadecane, the femal sex pheromone of Agromysa frontella Rondani // Liebings Ann. Chem. 1991. N3. Pp. 213-217.
26. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Выдрина В.А., Толстиков Г.А. Енолизация (-)-ментона в направленном синтезе низкомолекулярных биологически активных веществ // Химия растительного сырья. 2008. №1. С. 5-28.
27. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Толстиков Г.А. Синтез феромонов насекомых на основе окислительных трансформаций природных монотерпеноидов // Химия природных соединений. 2005. №6. С. 509-522.
28. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф. Инициируемые нуклеофильными агентами превращения а,Р-еноновых природных циклических монотерпеноидов в направленном синтезе // Химия природных соединений. 2006. №4. С. 303-316.
29. Органические реакции / под ред. И.Ф. Луценко. М., 1959. Т. 9. 614 с.
30. Meziane S., Lanter P., Longeray R., Arnaud C. Baeyer-Villiger oxidation of cyclic ketones with monopersuccinic acid in water // C. R. Acad. Sci., Ser. Ilc: Chim. 1998. V. 1, N2. Pp. 91-94.
31. Gusso A., Baccin C., Pinna F., Strukul G. Platinum-catalyzed oxidations with hydrogen peroxide: enantiospecific Bayer-Villiger oxidation of cyclic ketones // Organometallics. 1994. V. 13, N9. Pp. 3442-3451.
32. Hao X., Yamazaki O., Yoshida A., Nishikido J. Tin(IV) bis(perfluoro-alkanesulfonyl)amide complex as a highly selective lewis acid catalyst for Baeyer-Villiger oxidation using hydrogen peroxide in a fluorous recyclable phase // Tetrahedron Lett. 2003. N44. Pp. 4977-4980.
33. Сафиуллин Р.Л., Волгарев А.Н., Комиссаров В.Д., Толстиков Г.А. Алкансульфонадкислоты - новые окислительные реагенты в реакции Байера-Виллигера // Изв. АН. Сер. хим. 1990. №9. С. 2188-2189.
34. Shankaran K., Rao A.S. Synthesis of 2,6-dimethyl-1,6-heptadien-3-ol acetate, a probable biogenetic precursor of the pheromone, 2,6-dimethyl-1,5-heptadien-3-ol acetate // Indian J. Chem. 1982. V. B21. Pp. 542-544.
35. Miller D., Bilodeau F., Burnell R.H. Stereoselective syntheses of isomers of 3,7-dimethylnonadecane, a sex pheromone of the alfalfa blotch leafminer (Agromyza frontella) // Canad. J. Chem. 1991. V. 69, N7. Pp. 1100-1106.
36. Shono T., Matsumura Y., Hibino K., Miyawaki S. A novel synthesis of 1-citronellol from 1-menthone // Tetrahedron Lett. 1974. V. 15, N14. Pp. 1295-1298.
37. Патент №56-29647 (Япония). Получение (-)-цитронеллола / Сёно Т., Такаги К. Заявл. 24.10.73, №48-118898, опубл. 9.07.81.
38. Газетдинов Р.Р. ^)-4-Ментенон и этил-^)-гидроксибутаноат в синтезе низкомолекулярных биорегуляторов насекомых : дис. ... канд. хим. наук. Уфа, 2004. 100 c.
39. Газетдинов Р.Р., Харисов Р.Я., Зорин В.В., Ишмуратов Г.Ю. Синтез оптически чистого (RR)-диметилдеканаля - агрегационного феромона малого и булавоусого мучных хрущаков // Башкирский химический журнал. 2003. Т. 10, №1. С. 37-39.
40. Боцман О.В. Новые синтетические подходы к феромонам насекомых из сырья природного происхождения : дис. ... канд. хим. наук. Уфа, 2002. 115 c.
41. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Зорин В.В. Новый подход к синтезу оптически чистого (,К,5)-4,8-диметилдеканаля - синергиста агрегационного феромона булавоусого мучного хрущака (Tribolium castaneum) // Башкирский химический журнал. 2004. Т. 11, №1. С. 39-41.
42. Ишмуратов Г.Ю. Латыпова Э.Р., Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Баннова А.В., Тухватшин В.С., Талипов Р.Ф. Озонолиз (Я)-4-ментен-3-она в направленном синтезе низкомолекулярных биорегуляторов насекомых // Вестник Башкирского университета. 2009. №14. С. 19-26.
43. Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Муслухов Р.Р., Ишмуратов Г.Ю. (Я)-4-Ментенон в синтезе оптически чистого полового феромона персиковой минирующей моли Lyonetia clerckella // Известия РАН. Сер. хим. 2003. №10. С. 2146-2148.
44. Латыпова Э.Р. (,К)-4-Ментенон в реакциях 1,2- и 1,4-присоединения : дис. ... канд. хим. наук. Уфа, 2005. 112 с.
45. Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Сафиуллин Р.Л., Комиссаров В.Д., Толстиков Г.А. Оптически чистые ациклические бифункциональные соединения из (-)-ментона. Синтез (Я)-4-метилнонан-1-ола -полового феромона большого мучного хрущака (Tenebrio molitor L.) // Известия АН. Сер. хим. 1993. №7. С. 1301-1302.
46. Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Сафиуллин Р.Л., Волгарёв А.Н., Комиссаров В.Д., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. Энантиоспецифический синтез 4Я-метилнонан-1-ола - полового феромона большого мучного хрущака Tenebrio molitor L. // Доклады АН. 1992. Т. 326, №5. С. 842-846.
47. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Ишмуратова Н.М., Выдрина В.А., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. Экзо- и эндогармоны насекомых: синтез и соединение препаратов для регулирования их численности, поведения и жизнедеятельности // Химия в интересах устойчивого развития. 2008. Т. 16. С. 721-725.
48. Shankaran K., Rao A.S. Synthesis of 2,6-dimethyl-1,6-heptadien-3-ol acetate, a probable biogenetic precursor of the pheromone, 2,6-dimethyl-1,5-heptadien-3-ol acetate // Indian. J. Chem., Section B. 1982. V. 21. Pp. 542-544.
49. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Ганиева В.А., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. Синтез перспективного хирального синтона - изопропил-4R-метил-6-йодгексанота - из Ь-(-)-ментола // Химия природных соединений. 2005. №1. C. 33-36.
50. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Ганиева В.А., Амирханов Д.В., Толстиков Г.А. Ь-(-)-ментол в синтезе ключевых синтонов для оптически активных метилразветвлённых феромонов насекомых // Химия природных соединений. 2005. №6. С. 592-593.
51. Ebert S., Krause N. Synthesis of the insect pheromone (2S,3S,7^S)-diprionyl acetate by diastereoselective protonation // Eur. J. Chem. 2001. N20. Pp. 3831-3835.
52. Schreiber S.L. Fragmentation reactions of a-alkoxy hydroperoxides and application to the synthesis of the macrolide (+)-recifeiolide // J. Amer. Chem. Soc. 1980. V. 102, N19. Pp. 6163-6165.
53. Petasis N.A., Lu S.-P. Methylenations of heteroatom-substituted carbonyls with dimethyl titanocene // Terahedron Lett. 1995. V. 36, N14. Pp. 2393-2396.
54. Mori K., Igarashi Y. Synthesis of the enantiomers of a-phellandren-8-ol (p-mentha-1,5-dien-8-ol), a monoterpene from bark beetles // Lieb. Ann. Chem. 1988. N1. Pp. 93-95.
55. Бартон Д., Оллис В.Д. Общая органическая химия. М., 1982. T. 2. 661 с.
56. Mori K., Fukamatsu K. A new synthesis of (+)-grandisol // Lieb. Ann. Chem. 1992. N5. Pp. 489-493.
57. Boyer F.-D., Ductor O.-H. Total synthesis of the enantiomers of Aspidiotus nerii sex pheromone // C. R. Acad. Sci. Ser. 2. Fasc. C. 1999. V. 2, N1. Pp. 29-33.
58. Baudouy R., Maliverney C. Synthese diastereoselective d'une composante de la pheromone sexuelle de «L'ecaille Rounge de Californie»: l'acetate d'isopropenyl-6-methyl-3-decene-9-yle (3S, 6R) // Tetrahedron. 1988. V. 44, N2. Pp. 471-480.
59. Hutchinson J.H., Money T. A formal enantiospecific synthesis of California red scale pheromone // Can. J. Chem. 1985. V. 63, N11. Pp. 3182-3185.
60. Palomo C., Oiarbide M., Aizpunia J.M., González A., Garcia J.M., Landa C., Odriozola I., Linden A. Highly diastereoselective aldol reaction with camphor-based acetate enolate equivalents // J. Org. Chem. 1999. V. 64, N22. Pp. 8193-8200.
61. Arceo E., Odriozola J.M., Garcia J.M., González A., Gil P. Asymmetric synthesis of (R)-4-hexanolide, the pheromone of Trogoderma glabrum // Tetrahedron: Asymmetry. 2003. V. 14, N12. Pp. 1617-1621.
62. Заявка 56-79602. Япония. Аттрактанты для тараканов / Нисино О., Такаянаги Х. Положит. решение от 30.06.81. Реф. в: РЖХ. 1982. 23О377П.
63. Hobbs P.D., Magnus P.D. Studies on terpenes. 4. Synthesis of optically active grandisol, the boll weevil pheromone // J. Amer. Chem. Soc. 1976. V. 98, N15. Pp. 4594-4600.
64. Hobbs P.D., Magnus P.D. Synthesis of optically active grandisol // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1974. N21. Pp. 856-857.
65. Gânscâ L., Tâujan L., Oprean I., Maxim S., Ciotiâuç I. Exo- and endohormones. XXIII. Synthesis of (-)-cis-verbenol, the main component of the aggregation pheromones of the bark beetle Ips typographus // Proc. Rom. Acad. B. 2005. V. 7, N1. Pp. 3-7.
66. Фролова Л.Л. Синтез хиральных кислородсодержащих монотерпеноидов : дис. ... канд. хим. наук. Уфа, 2005. 127 c.
67. Фролова Л.Л., Древаль И.В., Пантелева М.В., Ипатова Е.У., Алексеев И.Н., Кучин А.В. Благотворное влияние Се111 на стереоселективность восстановления вербенона в цис-вербенол // Известия РАН. Сер. хим. 2003. №2. С. 475-478.
68. Зайнуллин Р.А. Синтез изопреноидных ювеноидов и феромонов на основе озонолиза циклоалкенов : автореф. дис. ... канд. хим. наук. Уфа, 1989. 17 с.
69. Куковинец О.С., Зверева Т.И., Касрадзе В.Г., Абдуллин М.И., Толстиков Г.А. Новый подход к синтезу феромонов и ювеноидов с малыми циклами в молекуле // Химия в интересах устойчивого развития. 2008. Т. 16. С. 731-734.
70. Одиноков В.Н., Куковинец О.С., Исакова Л.А., Зайнуллин Р.А., Моисеенков А.М., Толстиков Г.А. Новый синтез полового феромона виноградного мучнистого червеца Planococcus citri (Risso) // Докл. АН СССР. 1984. Т. 279, №2. С. 398-401.
71. Куковинец О.С., Зверева Т.И., Касрадзе В.Г., Зайнуллин Р.А., Галин Ф.З., Фролова Л.Л., Кучин А.В., Спири-хин Л.В., Абдуллин М.И. Новый метод синтеза феромона Planococcus citri // Химия природных соединений. 2006. №2. С. 179-180.
72. Ohloff G., Giersch W. Access to optically active Ipsdienol from verbenone // Helv. Chim. Acta. 1977. V. 5, N60. Pp. 1496-1500.
Поступило в редакцию 2 мюля 2010 г.
