CC BY
50
УДК 547.596.2
ЕНОЛИЗАЦИЯ (-)-МЕНТОНА В НАПРАВЛЕННОМ СИНТЕЗЕ ПРИРОДНЫХ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОРЕГУЛЯТОРОВ
© Г.Ю. Ишмуратов1, М.П.Яковлева1, В.А.Выдрина1, Г.А. Толстиков2
1 Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, пр. Октября, 71, Уфа, 450054 (Россия) E-mail: [email protected] 2Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, пр. ак. Лаврентьева, 9, 630090, Новосибирск (Россия)
Представлен обзор работ, посвященных синтезу природных низкомолекулярных биорегуляторов (феромонов, ро-дентицидов, составляющих масел цветов и фруктов и др.) с использованием продуктов енолизации (-)-ментона в кислых и основных условиях.
Эффективность многих биологически активных соединений, в том числе феромонов насекомых, в большинстве случаев зависит от их стереохимической чистоты, поэтому важное значение имеют правильный выбор исходного сырья и пути его трансформации в целевую молекулу. Один из них - это функционализа-ция природных соединений с сохранением имеющихся асимметрических центров. Относительно доступный оптически чистый монотерпеноид /-ментол, выделяемый из эфирного масла перечной мяты, не получил до настоящего времени должного применения в химии низкомолекулярных биорегуляторов насекомых и других биологически активных веществ, поскольку строение данного соединения (тризамещенный циклогексан) накладывает определенные ограничения при его функционализации.
Взаимодействие ментона как электрофильного субстрата с углерод-центрированными нуклеофилами, генерированными из других молекул карбонильных соединений, имеет свои отличительные особенности. Такого рода реакции протекают с промежуточным образованием енола или енолят-иона. Переход от кето- к енольной форме - енолизация - катализируется кислотами и основаниями [1].
1. Кислотно-катализируемая енолизация (-)-ментона
Так как кислотно-катализируемая енолизация проходит при повышенных температурах, то основным в реакциях является продукт «термодинамического» контроля. Примером служит процесс, протекающий максимально на 52% над алюмосиликатным катализатором в проточной системе при 180-360 °С и атмосферном давлении [2], что несущественно превышает величину, полученную ранее для медного катализатора [3]. Инверсия кетона (1) может быть объяснена протонизацией водорода на поверхности катализатора.
Введение
O
а) кат., 180-360 °C.
1
* Автор, с которым следует вести переписку.
Подобная изомеризация происходит также под действием медного катализатора (3) при кипячении в МеОН или бензоле, а также при нагревании до 100 °С в диметилформамиде. Наибольший стереоспецифиче-ский эффект достигнут в бензоле [4].
а) 3, МеОН (Д) или РШ (Д) или БЫБ (100 °С)
Реакция с тиоацеталями или тиолами в присутствии кислоты Льюиса (А1С13) протекает региоспецифично и с хорошими выходами [5].
а) МеСН(8Я)2 или ЯЗН, А1С13, РШ, Д
Я = Бг, Рг.
Действием на ментон (1) смеси Ас2О - НС1О4 при комнатной температуре получена смесь енолацетатов (6) и (7), разделенная хроматографически [6].
7 : 3
ОАс
а) Ас2О, НС1О4
Подобно вышеуказанному, с преимущественным образованием термодинамического продукта - енол-ацетата (6) проходит реакция ментона с АсОН в присутствии НС1О4 [7] и с Ас2О в присутствии ТбОН [8].
а ог Ь
1
6
а) АсОН, НС1О4, СС14 (98%); Ь) АС2О, Т8ОН
Кислотно-катализируемая реакция ментона (1) с формальдегидом протекает с образованием смеси продуктов, основными компонентами которой являются спирты (8) и (10) и соответствующие им ацетаты (9) и (11), разделенные ВЭЖХ. При термической обработке ацетатов (9) или (11) образуется енолацетат (6) [9].
9 ог 11
6
а) (СН2О)П, Ас2О, Н3РО4, 40-60 °оС; Ь) 160-200оС.
Я = Н ( 8 , 10 ), Ас ( 9 , 11 )
а
1
2
1
+
7
Ь
+
Полученный енолацетат (6) далее трансформирован в (К)-4-ментенон (К-13). Один из способов основан на реакции бромирования - дегидробромирования [8].
О
а) Вг2, СС14; Ь) МеОН.
К-13
Другой метод основан на электрохимическом окислении енолацетата (6) в уксусной кислоте в присутствии тетраэтиламмоний _р-толуолсульфоната как подходящего электролита [10, 11].
а
а) е -, АсОН, Б14К^ ^-ТбО-
6
К- 13
Еще один способ получения ментенона (^-13) базируется на последовательных реакциях бромирования ментона (1) с помощью диоксан-дибромида [12], Ж-бромсукцинимида (N08) [13] или пербромида 2-карбэтоксиэтилтрифенилфосфония РИ3Р+СН2СН2СООБг3 [14] с последующим дегидробромированием под действием ЫеОН [15] или хинолина [13].
68%
К-13
а) 1,4-диоксан-Вг2 или РИзР+СН2СН2СООВгз или N08; Ь) МеОН или хинолин
(К)-4-Ментенон (К-13) также выделен методом препаративной ГЖХ из смеси с 4- (14) и 2-гидрокси- (15) -ментонами - продуктами аллильного окисления 8еО2 [16].
14 ( 7% )
15 ( 3% )
к-13
а) 8еО2, БЮН, Д; Ь) ВЭЖХ.
(К)-4-ментенон (К-13) превращен в его оптический антипод (£-13) последовательными хемоселективны-ми реакциями: окисления 30% Н2О2 в присутствии ЫеО№ до эпоксида (16), восстановления его действием гидразингидрата до соответствующего енола (17) и окисления по Джонсу [10, 11].
К - 13
79%
75%
О
НО'1
16
17
а) Н2О2, МеО№;
Ь) 100% Н2]\Т-]\1Н2-Н2О; с) СгОз, Ме2СО
а
6
1
Ь
а
1
Ь
а
2. Енолизация (-)-ментона под действием оснований
При действии на (-)-ментон (1) и изоментон (2) производных щелочных металлов происходит генерирование карбаниона в а-положении к карбонильной группе [17]. Важной особенностью такой енолизации [18] является возможность образования изомерных 2- (16а и 16с) и 4- (16Ь) - енолят-карбанионов.
Это иллюстрируется изомеризацией на 60% (-)-ментона (1) в (+)-изоментон (2) уже при комнатной температуре под действием БЮ№ в БЮН [19].
60%
О'
а) БЮ№, БЮН
В реакциях, протекающих с участием генерируемых в равновесных условиях енолят-карбанионов (16а-16с), создаются предпосылки образования двух диастереомерных продуктов: с сохранением исходной конфигурации (17) и обращением конфигурации хирального центра С4 в а-положении к карбонильной группе (18).
Я
О
16 а —
Я
О
17
18
Предпосылки обращения конфигурации С4 в указанных условиях заложены в равновесном характере всех стадий реакции. Так как 4-е положение является пространственно затрудненным из-за присутствия изо-пропильного заместителя, образование карбаниона идет в первую очередь во 2-е положение циклогексанового кольца.
Региоспецифичность реакции получения енолсилиловых эфиров зависит от типа катализатора. Так, обработка ментона (1) Ме38Ю в присутствии бисдиизопропиламида магния приводит к преимущественному образованию «кинетического» (менее стерически затрудненного) енолэфира (19) (соотношение 19 : 20 = 98 : 2) [20]. При замене катализатора на броммагнезилдиизопропропиламид преимущественным в смеси оказывается «термодинамический» продукт (20) (соотношение 19 : 20 = 3 : 97) [21].
а
1
а ог Ь
'О81 Ме
3
а) Ме381С1, (Рг^ЬМя, ТНБ-гептан, 0 °С (90%);
'О81Ме3 Ь) Ме38Ю, РггММяБг, БШ, Бг2О, НМРА,
25 °С (97%)
19
20
+
Преимущественное образование «кинетического» енолята лития (22) возможно также при обработке тозил-гидразона ментона (21) большим избытком (5 экв.) алкиллитиевого реагента в апротонном растворителе [22]. Воздействие на него избытком иода проходит высокостереоселективно с образованием цис-иодида (23).
N
NHTs
a) H2NNHTs, CH2Cl2; b) 5 eq. Bu”Li ; c) 4 eq. I2
21
22
23
Д
c , b
Генерация карбанионов может проходить также под действием метилата натрия в метаноле, гидрида натрия в ТГФ [23], амида натрия в толуоле [24] и других оснований.
Еноляты, генерированные из ментона (1), способны вступать в реакции алкилирования, ацилирования и альдольно-кротоновой конденсации с ароматическими альдегидами.
2.1. Алкилирование енолятов
Примером алкилирования служит реакция ментона (1) с иодидами (24-26) при использовании в качестве основания амида натрия в толуоле. Первоначально процесс протекает по 4-му, а затем и 2-му положениям циклогексанового кольца. В результате получены продукты стереоселективного моно- (27-29), ди- (30-32) и три- (33-35) алкилирования, которые являются производными изоментона [24].
R = -Ме (24, 27, 30, 33);
-Et (25, 28, 31, 34); -CH2CH=CH2 (26, 29, 32, 35) d , b ^ Г a) NaNH2, РШе, 60 °C (55% for 27;
70% для 28; 90% для 29); b) R-I (24-26); c) NaNH2, РШе, Д (50% для 30;
50% для 31; 75% для 32); d) NaNH2, C6H4Ме2, Д (25% для 33;
35% для 34; 45% для 35)
Конденсация енолята ментона (36), генерированного под действием спиртового раствора КОН, с метил-винилкетоном по Михаэлю также протекает по 4-му положению циклогексанового кольца с образованием стереоизомерных продуктов (37а) и (37b) в соотношении 7 : 3 [25]. Продуктов алкилирования по 2-му положению не наблюдалось. Циклизация образующейся смеси дикетонов, протекающая при кипячении в бензоле с TsOH, сопровождается дегидратацией. В результате получена смесь четырех соединений (38a), (38b), (39а) и (39b) в соотношении 5 : 2 : 2 : 1. Использование трет-бутилата калия в бензоле при комнатной температуре позволяет увеличить региоселективность реакции циклизации: образуется смесь лишь двух стереоизомеров (39a) и (39b) в соотношении 7 : 3. Гидрирование завершает синтез (7^,9^,105)-(+)-7-метил-10-изопропилдекалона-2 (40a) в смеси с его (7Л,95'Д0Л)-изомером (40b).
O
27-29
30-32
33-35
b
a
c
1
он
ОН
38а 38Ь
38а : 38Ь : 39а : 39Ь = 5:2:2:1
О
а) КОН, БЮН; Ь)
2.2. Ацилирование енолятов
40а
40Ь
; с) Т8ОН, РИН; а) Н2, саг.
При обработке (-)-ментона (1) хлорангидридами кислот возможно получение продуктов как С-, так и О-ацилирования. Это достигается варьированием природы оснований, вызывающих енолизацию ментона. Так, применение диизопропиламидмагнийбромида в качестве основания позволяет регио- и стереоселектив-но получить дикетоны (41) и (42) - продукты С-алкилирования, а использование в качестве основания дии-зопропиламида лития - аллильные ацилаты (43) и (44) с преимущественным образованием производных
3-ментенола [26], причем увеличение объема заместителя ацилирующего агента резко снижает конверсию исходного (1).
Реакция О-ацилирования также протекает при образовании енола из ментона под действием МаКН2 в кипящем толуоле и последующей обработке БгСОС1, приводящей к смеси 95:5 енолпропионатов (45) и (46), разделенных хроматографически [6].
О
О
О
с
1
+
О
О
О
О
а
+
+
О Н II
С
О' Я *
'Я *
О
а) БгМяБА; Ь) Я*СОС1; с) ЬБА
43, 44
41, 42
а , Ь 65%
О^'Бг 95 : 5
О
О' Бг
а) МаКН2, РИМе, Д; Ь) БгСОС1, 45 °С.
45
46
Реакция С-ацилирования (-)-ментона (1) протекает с образованием 1,3-дикарбонильных соединений. Широкие синтетические возможности последних связаны с таутомерией, обусловленной енолизацией одной из карбонильных групп с образованием стабильного шестичленного цикла за счет внутримолекулярной водородной связи, и двойственной реакционной способностью.
я
Я— С-С-С—я
ОНО
О /О Н
Так, при конденсации ментона (1) с этилформиатом [27] образуется 2-формилментон (47), который содержит лишь 1% кетоформы [27]. Стереохимически реакция протекает неоднозначно. Главным продуктом этой реакции является производное не ментона (1) - соединение (47Ь), а изоментона (2) - формилментон (47а), существующего в конформации с экваториальной изопропильной группой [2].
Эпимеризация изопропильной группы приводит к образованию диастереомерной смеси (5:1) соединений (47а) и (47Ь) [28].
5 : 1
а) НСООЯ, СНзО№
47Ь
я=Бг, рг'
Благодаря кето-енольному равновесию р-дикетоны (47а) и (47Ь) вступают в реакцию с солями металлов, в результате которой происходит замена внутримолекулярно связанного атома водорода на металл и выделение молекулы соответствующей кислоты, что использовано для разделения диастереомеров соединения (47) через комплексы (48а) и (48Ь), образованные медью (II) (в виде темно-зеленого масла) и никелем (II) (в виде светло-зеленых кристаллов) с помощью хроматографии [29].
47а + 47Ь
87-88%
48а
48Ь
М = Си (II), N1 (II) а) М(ОАс)2, БЮН, Д
1
+
а
Увеличение объема ацилирующего агента уменьшает конверсию ментона (1), но увеличивает стереоселективность реакции. Так, с использованием этилацетата или этилтрифторацетата синтезированы с низкими (10-20%) выходами 2-ацетил- и 2-трифторацетилментоны (49) и (50), являющиеся нацело производными более устойчивого изоментона [28].
Я
Я = Ме (49), СР3 (50)
а) АсОБг, МеО№; Ь) БзССООБг, МеОЖ
1
В реакции 1-метилсульфонил-4-фенилфталазина (51) с ментоном (1), протекающей в присутствии №КН2 или №ОН, происходит замещение метилсульфонильной группы с образованием соединений (52) [30].
а) №1МН2 ог №ОН, РИН;
8О2Ме
N II
N
Ь)
РИ
(51)
1
Алкилирование литиевого енолята (-)-ментона (1) 2-бромбензилбромидом проходит с образованием единственного продукта (53). Дальнейшее внутримолекулярное катализированное №(П)/Сг(П)-сочетание по Ноза-ки-Такаи-Хияма-киши с последующей кислотной обработкой приводит к хирально аннулированному индену (54), успешно применяемому в качестве лиганда для приготовления инденил- и бис-инденилметаллических комплексов [31]. Последняя стадия сопровождается эпимеризацией по асимметрическому С-атому с изопро-пильным заместителем с образованием смеси (1 : 1) диастеремеров (54а) и (54Ь), причем обработка ее ТбОН в СНС13 позволяет сдвинуть это соотношение до 2 : 1 в пользу транс-изомера (54а).
89%
ч
54а
а) ЬБА, ЮТ, -78 °С;
Ь) 2-ЬгошоЬеп7у1 Ьгош1ае, ТНБ, 0 °С;
с) СгС12, №С12, БМБ, 145 °С; а) НС1; е) Т8ОН, СНС13 , 25 °С.
54Ь
с - е
+
1
Ацилирование ментона (1) ароматическими соединениями (55) и (56) приводит к соответствующим ди-кетонам (57) и (58), способным под действием моногидрата гидразина циклизоваться в пиразолы (59) и (60). Ж-Ацилпроизводные последних привлекают внимание как вещества с потенциальной биологической (антидиабетической и противовоспалительной) активностью [32], как хиральные синтетические интермедиаты [33], вспомогательные агенты [34, 35] и катализаторы [36-38].
a. LDA, THF;
b. Ar-COCl (55, 56);
c. NH2NH2-H2O, HCl.
Ar = Ph
Yield 69%
Ar = 4-ClC6H4 Yield 46%
Ar = Ph
Yield 96%
Ar = 4-ClC6H4 Yield 58%
Ментон (1) также способен вступать в реакцию конденсации с гидрохлоридами алифатических и али-циклических аминов и параформом в присутствии концентрированной НС1 с образованием оснований Ман-ниха (61), (62) и (63), далее переводимых в соответствующие аммонийные производные (64), (65) и (66) [39].
CH9NR9Me
O
64, 65
L21N R2-M
г
ch2nr2
O
N
O
O
61, 62 63
R = Ме (61, 64, 67), Et (62, 65, 68)
66
Me
N
O
O
а) Я2МН-НС1 (67, 68), (СН2О)п, НС1, БЮН; Ь) морфолин-НС1; с) Ме1.
Метиленирование ментона (1), выполненное воздействием на его литиевый енолят солью Эшенмозера (69) с последующей обработкой промежуточного амина Ме1 и водным раствором NaHCO3, приводит к а,Р-ненасыщенному кетону (70) [40].
a , b
62%
O
a) LDA, CH2=N+(Me)2I- (69), HMPA, THF; b) Ме1, NaHCOs.
70
При конденсации ментона (1) в виде литиевого енолята 3-триметилсилилбут-3-ен-2-оном (71) образуется дикетон (72) [41].
a , b
O
a) LDA ; b) Si Me3 (71)
1
c
b
c
a
1
I
1
1
Диизопропиламид лития использован также для енолизации ментолактона (73) - продукта окисления ментона (1) по Байеру-Виллигеру [42]. Алкилирование енолята лактона (73) аллилбромидом проходит с образованием единственного стереоизомера (74).
2.3. Альдольно-кротоновая конденсация
В традиционных условиях основного катализа (-)-ментон (1) с ароматическими альдегидами практически не реагирует: для осуществления альдольно-кротоновой конденсации требуется создание суперосновной среды. Реакция в общем случае может приводить к кетолам (Р-гидроксикетонам) (75), (76) и продуктам их дегидратации - а,Р-ненасышенным кетонам (77), (78).
Синтез соответствующих производных 1,К,4^-транс-/>-ментан-3-она (без обращения конфигурации С(4)) представляется возможным в условиях практически необратимого генерирования промежуточных енолят-карбанионов (16а-с). Это может быть реализовано, если основания являются пространственно затрудненными. Наиболее часто для подобного практически необратимого депротонирования несимметричных кето-нов по наименее замещенному а-положению применяют разветвленные диалкиламиды лития, в некоторых случаях предпочтительным считают использование соответствующих производных магния или цинка. Например, депротонированием (-)-ментона (1) броммагнезилдиизопропиламидом с последующим взаимодействием с 4-фенилбензальдегидом удалось синтезировать 1Я,4£-гидроксикетон (79) с сохранением исходной конфигурации (-)-ментона (1), причем возникающие в ходе реакции хиральные С(2) и С(1) центры имеют Я- и ^-конфигурации соответственно [43].
1
a) Ас20, Н202, Ас0№ ;
b) ЬБА, СН2=СНСН2Вг
73
74
Аг
Аг
а
Ь
1 ог 2
16 а-с
а) ЬаБе; Ь) АгСНО; с) -Н2О
75, 76
77, 78
75, 76 - 1Я,4Б-транс-, 77, 78 - 1Я,4Я-цис-диастереомеры
1
79
Реакция альдольной конденсации ментона (1) с бензальдегидом протекает гладко при -78 °С и дает преимущественно гидроксикетон (80), отделенный от минорного компонента хроматографически. Гидридное восстановление кетона (80) через промежуточный силиловый эфир приводит после снятия защиты к диолу
(81) в виде единственного диастереомера (ае >99%), образующему шестичленный хелат (82) с различными ионами металла (М) [44, 45].
80%
РИ
ОН Н Ь - а
91%
80
М
а) ЬБА, бензальдегид Ь) ТМ8С1, имидазол; с) ОКАЙ; а) Ви4ОТ
Ферроценилметилензамещенный ментол (Е-83) при обработке МаБР^ в АсОН подвергается (Е/7)-изомеризации, хотя степень изменения конфигурации не превышает 20% [46].
Н
Ре
Е - 83
Механизм этого процесса может быть представлен следующим образом:
Ре - ферроценил а) МаВРЬ,, АсОН
Е - 83 + Н
7 - 83 + Н
В реакции кротоновой конденсации (-)-ментона (1) с Р^НО в эфире в присутствии МаН образуется смесь (68 : 31) (Е)- и (,7)-изомеров производных (84), разделенных хроматографически [45, 47].
О
ри
О
О
а) РИСНО, МаН, Е^О
Е -84
г - 84
а
1
а
а
+
1
При обработке изомера (Е)-(84) циклическими вторичными аминами (93-96) получают производные (8588), а их гидридным восстановлением - соответствующие им спирты (89-92) с выходами 88-95%, проявляющие анальгетическую активность. (,7)-Изомеры соединения (84) с аминами не реагируют.
СнГ> О V—
Я = (85, 89, 93), к-/ (86, 90, 94), Л—Г (87, 91, 95), N—/ (88, 92, 96).
а) Я-МН2 (93-96); Ь) ЫЛ1Н4, Б^О
Реакция (-)-ментона (1) с _р-С1С6Н4СНО приводит к смеси двух изомеров, причем основной (Е-97) имеет стереохимию 2Е,3Я,6Я-, а минорный (2-97) - 2Е,3Я,6£ [48].
С1 С1
, т
С^^ЬСИО
Е - 97 2 - 97
3. Применение продуктов кислотной енолизации (-)-ментона в направленном синтезе низкомолекулярных биорегуляторов
Озонолитическое расщепление цикла енолацетата (6) использовано в синтезе компонента болгарского розового масла - розоксида (107), имеющего строение 2-(2,2-диметилвинил)-4Я-метилтетрагидропирана [49]. Щелочной гидролиз продукта озонолиза и этерификация диазометаном приводят к кетоэфиру (98), из которого нельзя непосредственно получить а-тиокетальное производное (101). Желаемая конверсия осуществлена через циклический р-дикетон (99), полученный циклизацией (98). Взаимодействие (99) с тримети-лендитиотозилатом дает селективно ациклический монотиокеталь (100). Восстановлением его и последующим ацетилированием получают сложный эфир (101), снятие защиты в котором проведено при действии Н§С12—С^О3 в воде. Образующийся ацетоксикетон (102) гидридным восстановлением и обработкой №Ю4 переведен в метиловый эфир 3Я-метил-5-кетовалериановой кислоты (103). Восстановление и последующая кислотная обработка позволили получить 4Я-метилвалеролактон (104), далее восстановленный в 4Я-метилвалеролактол (4Я-105). Реакция последнего с натриевым производным (БЮ)2РОСН2СООБ1 приводит к 2-карбэтоксиметильному производному (106) в виде двух эпимеров, обработка которого избытком МеЫ и последующая дегидратация завершили синтез 4Я-розоксида (4Я-107) в виде двух эпимеров.
O
CCyMe OAc
g
101
57% on 3 steps
O
CO2Me OAc -
e, h
102
O^ H 103
CO2Me
83%
quant.
O
4Д-107
а) Оз; Ь) К2СОз,затем СН^; с) Би‘ОК, ЮТ; а) Мез82Т8, МеОН, ЛсОК; е) МаБЩ; f. ЛС2О, ЛсО№;
Я) НяСЬ - СаСОз, Н2О; И) МаГО4; 1) Н+; .0 Б1БЛН; к) (Б12О)2Р(О)С0СО2Б1; 1) МеП; т) -Н2О.
Синтез другого его энантиомера (45-107) осуществлен через полное гидридное восстановление ацеток-сикетона (102) и периодатное окисление промежуточного триола (108) в 45-метилвалеролактол (45-105). Последний вышеописанными методами переведен в 45-розоксид (45-107).
a) NaJO4; b) LiAlH4
Синтез /-цитронеллола (112) [12, 13] из 5-ментенона (5-13) включает его диастереоселективное гидрирование в 5-ментон (5-109), окисление которого по Байеру-Виллигеру приводит к лактону (110), далее восстановленному в диол (111). Последний дегидратацией переведен в смесь /-цитронеллола (112) (выход 60%) и его региоизомера (113) (25%) со 100% оптической чистотой.
S-13
d
6
S
m
a
a) H2, Pd-C; b) peracid; c) LiAlH4; d) KHSO4.
Диол (111) может быть получен непосредственно из ментенона (5-13) хемоселективным окислением по Байеру-Виллигеру до лактона (114) с последующим кислым метанолизом.
5-ментенол 17 нашел применение в синтезе природных дидемнакеталей А (115) и В (116), выделенных из Ascidian Лёвшпыш, обладающих анти-ВИЧ-активностью [13].
Ретросинтетическое рассмотрение структур соединений (115) и (116), а также их аналога (117) позволило предложить их синтез через промежуточный линейный интермедиат (118), который, в свою очередь, может быть получен из соединений (119) и (120).
В синтезе (119) непредельный спирт (17) проозонирован после превращения в соответствующий ацетат (121) с образованием линейного кетоальдегида (122), гидролиз которого сопровождается спонтанным образованием лактола (123). Хотя последний существует в виде двух стереоизомеров, диастереоселективное гидридное восстановление кетогруппы его возможно при низкой (-78 °С) температуре. Последовательная защита скрытой альдегидной функции в образующемся соединении (124) и диольной системы в (125) завершает синтез интермедиата (119).
5-13
74% 0
а
90%
с
*■ 111
а) регаа^ Ь) ЫЛ1Н4; с) Н+, МеОН.
СН300С
Я = С—Ме (115) ,
О
II
>
ОН
ОН I О I ОН О
ОН
>
О
118
117
>
17
ОН
ОН
75%
ОН
он
125
79%
119
а) Лс20, Ру; Ь) 03, СН2С12, затем 2п, ЛсОН; с) К2С03, МеОН; d) МаБН4, МеОН; е) 1,2-этандитиол, БР3-Б120, СН2С12; $ Ме2С0, РРТ8.
Соединение (199) может быть также получено озонолизом силилового эфира (126) с последующей хемо-селективной защитой альдегидной функции и стереоселективным восстановлением кето-группы в промежуточном кетоальдегиде (127) с хорошим выходом и диастереоселективностью ^е>98%).
е
f
а) ТБ8С1, имидазол, БМБ; Ь) 03, СН2С12, затем 2п, ЛсОН; с) 1,2-этандитиол, СН2С12; d) Я^-Л1, РИМе
Для использования (Л)-4-ментенона (Л-13) как субстрата в синтезе оптически чистых биологически активных соединений осуществлена его озонолитическая дециклизация до альдегидокислоты с последующим ее превращением в ацеталеэфир (48) [50, 51].
Л-13
а, Ь
ОМе
О
85%
МеО'
ОМе
а) Оз, СС14 (или с-СбН!2) - МеОН; Ь) МеОН - ТбОН
128
На основе бифункционального синтона (128) разработан новый подход [15] к синтезу оптически чистого (5)-(+)-гидропрена (133) - аналога ювенильного гормона насекомых. Для этого гидридным восстановлением сложноэфирной функции и последующим тозилированием промежуточного (129) исходный (128) превращен в ацеталетозилат (130). Катализированное кросс-сочетание последнего с изобутилмагнийбромидом дало ди-метилразветвленный ацеталь (131), кислотный гидролиз которого привел к (5)-тетрагидроцитралю (132). На ключевой стадии 2,4-диеноатный фрагмент молекулы (133) введен по реакции Виттига в модификации Хор -нера-Эммонса. В результате получено целевое соединение (133) в виде смеси (9 : 1) (2Е,4£)- и (2Е,42)-стереоизомеров.
MeO
128
MeO
129
b
MeO
OH 76% MeO'
MeO
OTs
Me'
130
131
d
78% on 2 steps
132
68%
EtO2Cv
133
а) БШАН; Ь) Т8С1, Ру; с) БиМБг, П2СиС14; d) РРТ8, Н20; е) (Рг!20)2Р(0)СН2С(СНз)=СНС02Б1, КОН, Бun4NБr
Предложен синтез (4Л,8Л)-диметилдеканаля (144) - агрегационного феромона опасных вредителей зерновых продуктов малого мучного (Triboliuш сопНиш) и булавоусого (Т castaneuш) хрущаков - и его (4Л,85)-изомера, обладающего синергетическим действием, с использованием на ключевой стадии кросс-сочетания двух хиронов - бромида (136) и тозилата (140) - продуктов хемоселективных трансформаций хирального синтона (128) [52, 53].
Для синтеза первого блока ацеталеэфир (128) трансформирован в бромид (Л-136) дезоксигенированием промежуточного альдегидоэфира (134) по Хуанг-Минлону. Протекающий при этом гидролиз имеющейся сложноэфирной группы позволил после декарбоксилирования по Хунсдикеру (Л)-З-метилпентановой кислоты (135) получить ключевой бромид (Л-136).
128
89%
O
O
OMe
60%
134
CO2H
135
c, d
70%
Бг
136
а) РРТб, Н20; Ь) N2H4•H20, КОН; с) Ля20; d. Бг2
В синтезе второго блока - тозилата (140) - использован упомянутый выше оксиацеталь (129), в котором для дальнейших трансформаций необходимо было защитить гидроксильную функцию. Это достигнуто переводом его в бензиловый эфир (137), депротектирование оксо-функции в котором привело к альдегиду (138). Последовательные реакции восстановления, а затем этерификации монозащищенного диола (139) дали необходимый (5)-метилразветвленный синтон (140).
129
MeO MeO'
OBn
137
93%
O
OBn"
138
91%
HO'
OBn
quant.
TsO'
OBn
139
140
a) BnCl, KOH; b) PPTs, Н2О; c) NaBH4, MeOH; d) TsCl, Py
На ключевой стадии алкилированием по тозильной группе соединения (140) реактивом Гриньяра из бромида (Л-136) получен бензиловый эфир (141). Для достраивания углеродной цепи спирт (142) переведен в бромид (143), последующим формилированием соответствующего реактива Гриньяра которого завершен синтез (4Л,8Л-144) - целевого компонента феромона.
a
с
e
O
b
a
b
a
с
d
а) М& (Л-136), ^СиСЬ,; Ь) Н2, PdCl2 ; с) РБгз, Ру; d) Мя ; е. БМ
Синтез изомера (4Л,85-144) может быть осуществлен по аналогичной схеме, в которой вместо изомера (Л-136) используется хиральный синтон (5-136), получаемый из (5)-4-ментен-3-она (5-13).
а) Оз, СС14 (или с-СбН!2) - МеОН; Ь) МеОН - ТэОН; с) РРТб, Н2О; d) N2H4•H20, КОН; е) Ля20; d. БГ2
Наличие в (Л)-4-ментеноне (Л-13) сопряженной еноновой системы открывает новые возможности для участия его в реакциях региоселективного 1,2-присоединения металлоорганических реагентов. В результате конденсации енона (Л-13) с метил- и этиллитием были получены третичные аллиловые спирты (145) и (146), окисление которых шестивалентным хромом, проходящее с аллильной перегруппировкой, дало 5-алкилментеноны (147) или (148) соответственно.
R-13
145: R=Me 146: R=Et
R
147: R=Me, 62% from R-13 148: R=Et, 63% from R-13
a) RLi; b) PCC
Далее ненасыщенный кетон (147), имеющий (5)-конфигурацию хирального центра, был использован в синтезе (Л)-З-метил-у-бутиролактона (150) - синтона для оптически активных витаминов Е и К, а также терпена долихола и его аналогов [54]. Необходимые трансформации заключались в озонолитической фрагментации енона (147) эквимолярным количеством озона с последующим метанолизом перекисных продуктов. Завершил синтез лактона (150) однореакторный процесс последовательного окисления полученного кето-эфира (149) по Байеру-Виллигеру, щелочного омыления и ацидолиза.
147
a, b
O
O
78% MeO
149
a) O3, MeOH - CH2Cl2; b) MeOH, TsOH; c) w-CPBA; d) ROH, MeOH; e) HCl
Восстановление по Хуанг-Минлону (с использованием 100% гидрата гидразина, генерируемого in situ из его сульфата) оксо-функции в кетоэфире (151), получаемом при озонолизе енона (148), до метиленовой сопровождается гидролизом имеющейся сложноэфирной группы. В результате синтезирована (S)-3-метилгептановая кислота (152), являющаяся феромоном жука Coleoptera scarabaeidae. Продукт ее восстановления - спирт (153) - переведен в тозилат (154), алкилирование которого реактивом Гриньяра, генерированным из 10-ундеценилбромида, позволило выйти к (8)-14-метилоктадецену (155) - половому феромону персиковой минирующей моли (Lyonetia clerckella) [55].
151 152 153
----► ^^(CH^n
63% 2 11 154 155
Bun
а) 03, МеОН - СН2С12; Ь) МеОН, ТэОН; с) ^Н4-Н20; d) КОН; е) ЫЛ1Н4;
^ Т8С1, Ру; я) Н2С=СН(СН2)9МяБг, ^СиСЦ
Взаимодействие енона (Л-13) с солянокислым гидроксиламином в присутствии пиридина проходит с образованием оксима (156), имеющего анти-конфигурацию [56]. В результате перегруппировки по Бекману его тозильного производного (157) в МеОН получен оксоэфир (158), т.е. перегруппировка тозилата (157) протекает с деазотированием.
R-13
OH
a) NH2OH-HCl, Py; b) TsCl, Py; c) MеOH, 100 °C Вероятный мехaнизм этой реaкции может быть предстaвлен следующим обрaзом:
15S
а) Д; Ь) И20
Полученный метиловый эфир 3Л,7-диметил-6-оксооктановой кислоты (158) использован в синтезе 4Я-метилнонан-1-ола (166) - полового феромона большого мучного хрущака ТепеЬгіо шоШвг [57, 58]. После защиты кетогруппы в соединении (158) образующийся ацеталь (159) рядом несложных трансформаций превращен в бензилоксипроизводное (160). Окисление кетона (160) по Байеру-Виллигеру декансульфонадкислотой
b
+
протекало региоселективно с образованием исключительно ю-бензилоксиэфира (161), в котором требовалось удлинить углеродную цепь на 1 атом со стороны гидроксильной группы и на 2 - с другого конца. С этой целью сложноэфирную группу в соединении (161) восстановили и образовавшийся спирт (162) (через соответствующий тозилат) сочетали с диэтиллитийкупратом. В продукте (163) была снята бензильная защита, после чего спирт (164) переведен в бромид (165), который через реагент Гриньяра превращен в феромон (166).
15S
88%
CO2Me O—і b - d
O
159
86%
160
OBn
CO2Pri
161
90%
OBn
162
f - g д
68%
Br
165
a) (CH2OH)2, TsOH; b) DIBAH; c) BnCl, KOH; d) HCl; e) C10H12SO3OH; f) TsCl, Py; g) Et2CuLi; h) H2, PdCl2; i) PBr3, Py; j) Mg; k) CO2; l) LiAlH
4. Использование основной енолизации (-)-ментона в синтезе низкомолекулярных биорегуляторов
Продукты реакции конденсации (-)-ментона (1) с этилформиатом - гидроксиметиленкетоны (47) - были использованы в синтезе ряда природных соединений - сесквитерпенов кадинанового ряда. Относящиеся к ним а- (167) и р- (168) кубебены были выделены из масла фруктов кубеб (Piper cubeba L.).
Ї H
ї H
167
16S
Для их синтеза смесь соединений (47) была тозилирована и обработкой Бип8Н переведена в сульфид (169). Последовательное восстановление его NaBH4 и дегидратация привели к смеси а,Р-ненасыщенного альдегида (170) и сопряженного тиоэфира (171), разделенных хроматографически [59]. Все попытки гидролиза сульфида (171) были неудачны. Диастереомеры соединения (170) были разделены ВЭЖХ после гид-ридного восстановления до спиртов (172) и (173) и перевода в триметилсилиловые эфиры (174) и (175). Полученный из транс-изомера (173) соответствующий бромид (176) реакцией с карбэтоксиметилентрифенил-фосфораном переведен в соединение (177), гидролиз которого приводит к ненасыщенной кислоте (178). Последняя через хлорангидрид (179) переведена в диазокетон (180), который циклизуется при кипячении с Си804 в смесь (3:5) изомерных кетонов: р-кубебен нор-кетон (181) и 1,6-эпи-р-кубебен нор-кетон (182), разделенных ВЭЖХ. Минорный компонент (181) при олефинировании СН2=РРИ3 дает р-кубебен (168) [60, 61]. а-Кубебен (167) получается при частичной изомеризации р-кубебена (168) на полуотработанной капиллярной колонке, набитой полипропиленгликолем, при 150 оС [62].
a
b
47
а , Ь 89%
169
СИ8Вип с , d О 100%
СИО
СИ8Ви
е
170 171
Я = ОИ ( 181 , 182)----------
Я = О8І (СИ3)3 ( 183 , 184
п
170
175
175
173
77%
СИ2Вг
і
100%
РРЬ2 С02Бг
69%
176
177
178
179
I М2СИ 180
181
182
181
100%
168
а) Т8СІ, Ру; Ь) Вип8И; с) МаВЩ №ОИ, И2О, МеОИ; d) ИС1, И2О, БІ2О; е) 8ІО2; $ ИРЬС;
Я) БЮИ, И2О, г; Ь) РВг3, Ру; і) РРЬ3=СИСО2Б1, ЛсОБг, Д; і) КОИ, МеОИ; к) №ОИ;
1) С1СОСОС1; т) СИ^; п) Си8О4, с-СвИ^, Д; о) СИ2=РРЬз
Природный (+)-каламенен (187Ь), выделяемый из хузинола, и (-)-каламенен (187а) - из СеёгеПа їоопа, являются (1Л,45)- и (1Л,4Л)-изомерами соответственно. Предлагаемый синтез позволяет получить каламе-нен (187) в виде смеси (1:4) цис- и транс-изомеров. Конденсацией по Михаэлю оксиметиленового производного (47) с метилвинилкетоном в Ме3М [63] или в Бг3М [64] получен дикетоальдегид (183), представляющий собой смесь (1 : 1) стереомеров по 2-му положению. Деформилирование ее 2% К2СО3 в дикетон (72) и циклизация по Робинсону в щелочной среде приводят к сопряженному кетону (184). В качестве побочного продукта на этой стадии образуется спирокетон (188) [65]. Взаимодействие соединения (184) с МеМяІ дает смесь (1 : 1) гомоаннулярного (185) и гетероаннулярного (186) диенов, которая самопроизвольно ароматизируется в каламенен (187).
47
72
184
185
О
187а
187Ь
с
+
т
О
п
о
О
Ь
d
а
+
O
а) ^ , Me3N or Et3N; b) 2% K2CO3, EtOH;
c) Д , пиролидин, PhH; d) MeMgl, Et2O, 0 °C .
Сесквитерпеноид (-)-глинол (193), выделенный из древесины ели Глена (Лева glehnii) и можжевельника рода Мтрвгш, имеет спиро [4,5]декановый скелет. Исходным для его синтеза также является триоксосоеди-нение (183). Олефинирование (183) по Виттигу с использованием трет-бутилата калия как основания протекает хемоселективно и дает диолефин (189) без затрагивания карбонильной функции при С-1. В качестве побочного (~10%) присутствует продукт аннелирования по Робинсону (184). Спирокетон (190) и его диастереоизомер (191), образующиеся в результате реакции метатезиса в присутствии катализатора Граббса (192), разделены колоночной хроматографией. Гидридным восстановлением кетона (190) при -80 °С в присутствии Х-селектрида получена смесь (3 : 2) экваториального (6-эпи 193) и желаемого аксиального (193) спиртов. Повышение температуры реакции до комнатной и обработка пиридин-Ж-оксидом полностью исключает образование продукта (6-эпи 193) [66].
183
60%
189
190
191
а) CH2=PPh3 (из MePPh3Br, KOBu', 100 °C), PhMe, 25 °C; b) 192, CH2Cl2, 40 °C; c) SiO2 (10% AgNO3), CH2Cl2; d) Z-селектрид, THF, N-пиролидиноксид
a
Метилирование гидроксиметиленментона (47) в присутствии трет-бутилата калия приводит к соединению (194), вовлеченному в олефинирование по Виттигу с получением а,Р-ненасыщенного эфира (195). Присоединение ацетиленида лития к кето-группе протекало стереоселективно, и в результате получен единственный из
4-х возможных стереоизомер (196). Соединение (196) подвергнуто термической [35,35]-сигматропной окси-Коуповской перегруппировке, в результате которой получено бициклическое производное (197) с хиральной гидразуленовой циклической структурой, входящей в состав многих природных биологических объектов [67].
С использованием йодметильного производного (64), вовлеченного в конденсацию с 4-гидрокси-кумарином (200), осуществлен синтез (+)-4-гидрокси-3-(3-оксо-2-/>-ментилметил)-кумарина (198), проявляющего антикоагулянтные свойства и используемого в качестве родентицида (средства, убивающего грызунов). Продукт (198) проявляет свойства родентицида за счет образования in vivo циклического гемикеталя (199) [39].
47
CO2Et
a) KOBu, HOBu, MeI; b) PPh3=CHCO2Et, PhH, Д; c) LiC^CH, THF, -78 °C; d) Д , o-DCB
а)
OH
О
OO
(200), Et3N, MeCN
Для синтеза еще одного представителя кадинановых сесквитерпенов - катехола (204), имеющего заместители в 5 и 6 положениях тетрагидронафталиновой системы, использован а,Р-ненасыщенный кетон (70). Необходимый для сочетания с ним кетон (205) приготовлен реакцией метилметоксиацетата с фенилтиоме-тиллитием в присутствии ТМЕБА. Обработка кетона (70) литиевым енолятом из (205) при -78 °С позволяет получить продукт 1,4-присоединения (201) в виде смеси (1,5 : 1) диастереомеров. Щелочная обработка последней приводит к продукту циклизации (202), десульфирование которого и обработка ТбОН промежуточного сопряженного кетона (203) дает 5,6-замещенный тетрагидронафталин (204) [40].
70
65%
201
а)
MeO
OCH3
b
SPh
'° 87%
O
202
203
204
SPh
(205), LiN(SiMe3)2, THF, -78 °C; b) KOH, EtOH;
c) NaIO4, MеOH; d) Na2CO3, PhH; e) TsOH
Из ментона (1) синтезирован 4-аморфен (213), аналог 4-аморфен-11-ола (214), выделенного из растения Fabiana imbricate и используемого индейцами центрального Чили для лечения опухолей и болезней почек [41]. Аннелирование по Робинсону дикетона (1Л,45)-(72) в «кинетических» (HCl, 0 °C) условиях приводит к
а,Р-незамещенному кетону (1Л,45)-(184), подвергающемуся под действием NaBH4 преимущественно 6а-сопряженному восстановлению. Оптический изомер (1Л,4Л)-(184), полученный в «термодинамических» (H2SO4, 20 °C) условиях, при восстановлении в тех же условиях дает пару эпимерных ненасыщенных спиртов (206) и (207). Окисление по Джонсу «кинетической» смеси эпимеров (208) и (209) и вовлечение полученного кетона (210) в сочетание с реагентом Гриньяра позволило выйти на смесь третичных спиртов (211) и (212). Дегидратация последних легко протекала в присутствии TsOH с образованием желаемого алкена (213) вместе с его региоизомером (214).
a
R
213 R = H , 214 R = OH
1R,4R - 184 d
206 Rj = OH , R2 = H
207 R1 = H , R2 = OH
1R,4S - 72
1R,4S - 184
208 R1 = OH , R2 = H
209 R1 = H , R2 = OH
210
211. R1 = OH , R2 = Me 212 R, = Me , R2 = OH
213
214
+
a) Ba(OH)2-8H2O; b) HCl, 0 °C; c) NaBH4; d) H2SO4, 20 °C; e) CrO3, H2SO4; f) MeMgl; g) TsOH
Таким образом, (-)-ментон достаточно полно изучен в реакциях енолизации как в кислых, так и основных условиях. Однако их круг ограничивается лишь ацилированием, алкилирование представлено лишь единичными синтезами, а в реакцию альдольно-кротоновой конденсации вовлечены только ароматические альдегиды. Примеров применения продуктов енолизации (-)-ментона в синтезе биологически активных веществ немного, однако данное направление, несомненно, перспективно из-за доступности, дешевизны и высокой оптической чистоты его предшественника - /-ментола, хемоселективности и простоты процессов енолизации.
Список литературы
1. Ким А.М. Органическая химия. Новосибирск, 2004. 911 с.
2. Клабуновский Е.И., Годунова Л.Ф., Баландин А.А. // Кинетика и катализ. 1967. Т. 8. С. 87-90.
3. Клабуновский Е.И., Годунова Л.Ф., Баландин А.А. // Кинетика и катализ. 1966. Т. 7. С. 831-833.
4. Павлов В.А., Клабуновский Е.И., Рухадзе Е.Г., Баландин А.А., Терентьев А.П. // Доклады АН СССР. 1968. Т. 178. С. 368-369.
5. Akiyama F. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1976. №6. P. 208.
6. Metge C., Bertrand C. // Bull. Soc. Chim. France. 1975. №9-10. Part 2. P. 2178-2184.
7. Wallah O. // Liebigs Ann. Chem. 1913. V. 397. P. 181-219.
8. Treibs W., Albrecht H. // J. Prakt. Chem. 1961. V. 13. P. 291-305.
9. Hirano F., Wakabayashi S. // Bull. Chem. Soc. Jap. 1975. V. 48. P. 2579-2583.
10. Shono T., Matsumura Y., Hibino K., Miyawaki S. // Tetrahedron Lett. 1974. V. 15. P. 1295-1298.
11. Патент №56-29647 Япония. Получение (-)-цитронеллола / Сёно Т., Такаги К. Заявл. 24.10.73, №48-118898, опубл. 9.07.81.
12. Яновская Л.А., Терентьев А.П. // Журнал общей химии. 1952. Т. 22. С. 1598-1602.
13. Wang P.Z., Tu Y.Q., Yang L., Dong C.Z., Kitching W. // Tetrahedron Asymmetry. 1998. №9. P. 3789-3795.
14. Armstrong V.W., Najmul H.C., Ramage R. // Tetrahedron Lett. 1975. V. 16. P. 373-376.
15. Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Химия природных соединений. 2001. №2. С. 122-124.
16. Santi M., Taher H.A., Malinskas G. // Essenze derive. rum. 1985. V. 55. P. 62-64.
17. Bunnett J.F., Retallick L.A. // J. Amer. Chem. Soc. 1967. V. 89. P. 423.
18. Ващенко В. В., Кутуля Л. А., Пивненко М. Н., Школьникова Н. И. // Изв. АН. Сер. хим. 2003. №11. C. 2276-2288.
19. Djerassi J., Osiecki J., Eisenbraun E.J. // J. Am. Chem. Soc. 1961. V. 83. P. 4433-4439.
20. Lessene G., Tripoli R., Cazeau Ph., Biran C., Bordeau M. // Tetrahedron Lett. 1999. V. 40. P. 4037-4040.
21. Krafft M.E., Holton R.A. // Tetrahedron Lett. 1983. V. 24. P. 1345-1348.
22. Fabris S., Leoni L., De Lucchi O. // Tetrahedron Lett. 1999. V. 40. Р. 1223-1226.
23. Murphy R., Prger R.H. // Austral. J. Chem. 1976. V.29. P. 617-626.
24. Metge C., Bertrand Ch. // Bull. Soc. Chim. France. 1973. №3. Part 2. P.1049-1053.
25. Metge C., Bertrand Ch. // Bull. Soc. Chim. France. 1976. №5-6. P. 957-963.
26. You T.-P., Pan X.-D., He Y.-P., Wu Y.-H., Qiao X.-X. // Chin. J. Org. Chem. 1997. N 17. P. 82-86.
27. Потапов В.М., Кирюшкина Г.В., Талабаровская И.К., Шапетько Н.Н., Радушнова И.Л. Применение конформа-ционного анализа в синтезе новых органических веществ. Одесса, 1975. С. 69-72.
28. Потапов В.М., Кирюшкина Г.В., Талабаровская И.К., Шапетько Н.Н., Радушнова И.Л. // Журнал органической химии. 1973. Т. 9. С. 2134-2140.
29. Мельников А.В., Гришина Г.В., Желиговская Н.Н. // Координац. химия. 1997. Т. 23. С. 872-873.
30. Хаяси Э., Оиси Э. // J. Pharm. Soc. Japan. 1968. V. 87. P. 807-816.
31. Halterman R.L., Crow L.D. // Tetrahedron Lett. 2003. V. 44. P. 2907-2909.
32. Kashima Ch., Fukuchi I., Takahashi K., Fukusaka K., Hosomi A. // Tetrahedron Lett. 1993. V. 34. P. 8305-8308.
33. Kashima Ch., Fukuchi I., Takahashi K., Fukusaka K., Hosomi A. // Heterocycles. 1998. V. 47. P. 357-365.
34. Kashima, Ch., Fukuchi I., Hosomi A. // J. Org. Chem. 1994. V. 59. P. 7821-7824.
35. Kashima Ch., Tsukamoto Y., Miwa Y., Higashide K. // J. Heterocycl. Chem. 2001. V.38. P. 601-606.
36. Kashima Ch., Tsukamoto Y., Higashide K. // J. Heterocycl. Chem. 2000. V.37. P. 983-990.
37. Kashima Ch., Miwa Y., Yokawa T., Shibata S. // Heterocycles. 2003. V.59. P. 225-235.
38. Kashima Ch., Yokoyama H., Shibata S., Fujisawa K., Nashio T. // J. Heterocycl. Chem. 2003. V.40. P. 717-719.
39. Paraskar S.R., Ladwa P.H. // Indian J. Chem. 1983. V. B22. P.829-830.
40. Corey E.J., Palani A. // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. P. 2397-2400.
41. Ngo K.-S., Brown G.D. // Tetrahedron. 1999. V. 55. P. 15109-15126.
42. Daniewski A.R, Warchol T. // Liebigs Ann. Chem. 1992. P. 965-973.
43. Кузнецов В.П., Паценкер Л.Д., Кутуля А.А., Ващенко В.П., Лакин Е.Е. // Кристаллография. 1995. Т.40. С. 47-45.
44. Naraku G., Hori К., Ho Y. N., Katsuki T. // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. P. 8231-8232.
45. Ozarslan O., Ertan M., Sayraf T., Akgun H., Demirdamar R., GUmUsel B. // Arch. Pharm. 1994. V 327. P. 525-528.
46. Klimova E.I., Ramireza L.R., Klimova T., Garcia M.M. // J. Organomet. Chem. 1998. V. 559. P. 43-53.
47. Ertan M., Yesilada A., Tozkoparan B., Tarimci C., Krebs B., Lage M. // Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct.
Commun. 1997. V. 53. P. 1466-1468.
48. Canteenwala T.A., Ladwa P.H. // Indian J. Chem. 1994. V. B33. P. 829-834.
49. Takano S., Masuda K., Kunio O. // Heterocycles. 1981. V. 16. P. 1509-1513.
50. Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Боцман О.В., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Изв. АН. Сер. хим. 2001. №6. С. 1067.
51. Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Боцман О.В., Муслухов Р.Р., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Журнал органической химии. 2002. Т. 38. С. 1047-1050.
52. Газетдинов Р.Р., Харисов Р.Я., Ишмуратов Г.Ю., Зорин В.В. // Башк. хим. журнал. 2003. Т. 10. С. 37-39.
53. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Зорин В.В. // Башк. хим. журнал. 2004. Т. 11. С. 39-41.
54. Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Химия природных ^единений. 2004. №5. С. 396-397.
55. Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Муслухов Р.Р., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Изв. АН. Сер.
хим. 2003. №10. С. 2146-2148.
56. Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Талипов Р.Ф., Муслухов Р.Р., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. // Химия природ. соедин. 2003. №6. С. 569-572.
57. Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Сафиуллин Р.Л., Комиссаров В.Д., Toлстиков Г.А. // Изв. АН. Сер. хим. 1993. №7. С. 1301-1302.
58. Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Сафиуллин Р.Л., Волгарев А.Н., Комиссаров В.Д., Муслухов Р.Р., ^лст-иков Г.А. // Доклады АН. 1992. Т. 326. С. 842-846.
59. Tanaka A., Tanaka R., Uda K., Yoshikoshi A. // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1972. №14. P. 17211727.
60. Piers E., Britton R.W., De Waal W. // Tetrahedron Lett. 1969. V. 10. P. 1251-1253.
61. Piers E., Britton R.W., De Waal W. // Canad. J. Chem. 1971. V. 49. P. 12-19.
62. Ohta Y., Sakai T., Hirose Y. // Tetrahedron Lett. 1966. V. 7. P. 6365-6370.
63. Ladwa P.H., Joshi G.D., Kulkarni S.N. // Chem. and Ind. 1968. №46. P. 1601-1602.
64. Ladwa P.H., Joshi G.D., Kulkarni S.N. // Indian J. Chem. 1978. V. 16B. P. 833-855.
65. Metge C., Bertrand Ch. // C. r. Acad. Sci. 1975. C. 281. P.551-554.
66. Oesterreich K., Spitzner D. // Tetrahedron. 2002. V. 58. P. 4331-4334.
67. Srinivasan R., Rajagopalan K. // Tetrahedron Lett. 1998. V. 39. P. 4133-4136.
68. Corey E.J., Palani A. // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. P. 2397-2400.
Поступило в редакцию 10 сентября 2007 г.
