CC BY
18изп
Da
ики
ОЗОНИРОВАННОЕ МАСЛО В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО АДЕНОИДИТА У ДЕТЕЙ
О. Гизингер, доктор биологических наук, профессор, С. Щетинин,
М. Коркмазов, доктор медицинских наук, профессор, К. Никушкина, кандидат медицинских наук Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск
E-mail: [email protected]
Продемонстрирована эффективность комплексной терапии с использованием озонированного масла у детей с хроническим аденоидитом. Отмечены восстановление факторов врожденного иммунитета глоточной миндалины и более полная реабилитации больных.
Ключевые слова: дети, озонированное масло, хронический аденоидит.
Повышение эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов и уменьшение лекарственной нагрузки — важнейшие задачи, стоящие перед клинической медициной. Несмотря на наличие многочисленных методов лечения, проблема терапии воспалительных заболеваний лимфоглоточного кольца далека от разрешения, о чем свидетельствует учащение данной патологии [1]. Особенно остро данная проблема стоит у детей с хроническим аденоидитом, так как хроническое рецидивирующее воспаление глоточной миндалины сопровождается дисфункцией врожденного и адаптивного иммунитета на местном уровне на фоне формирующейся несовершенной иммунной системы ребенка [2]. Проблема лечения хронического адено-идита существующими методами консервативной терапии осложняется из-за наличия побочного действия, аллергических реакций, формирования устойчивости, возрастных противопоказаний и свидетельствует о важности поиска новых методов лечения.
В качестве перспективного немедикаментозного метода комплексной терапии можно рассматривать озонотерапию, поскольку подтверждены [3, 4] ее мультифакторные возможности и высокая эффективность при использовании в клинической приктике, в том числе в оториноларингологии. Доказано, что применение озона в высоких концентрациях дает дезинфицирующий эффект, а с низкими его концентрациями связаны ранозаживляющие и противовоспалительные свойства [5]. Приводимые авторами данные об иммунотропных эффектах озонотерапии немногочисленны, порой противоречивы и требуют определенной систематизации и анализа.
В 90-х годах прошлого века была представлена [8, 9] доказательная база нормализующего влияния озонотерапии на моноцитарно-макрофагальное звено и раскрыт механизм ее действия. Согласно ему, биологические эффекты связаны с активацией макрофагальной защиты, обусловлены действием озона как мощного индуктора интерферонов-а
и -у, фактора некроза опухоли, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ряда провоспалительных цитокинов, стимулирующих пролиферацию тимоцитов и активирующих Т-киллеры и В-лимфоциты моноцитами и макрофагами [8, 9]. При парентеральном введении озонированного физиологического раствора происходит взаимодействие молекул озона с мембраной иммунокомпетентых клеток и (или) эритроцитов в местах двойных связей ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов клеточных мембран, с формированием так называемых озонидов-пероксидов [6]. Эти вещества запускают работу антиоксидантной системы. Сдвиг окислительно-восстановительного равновесия организма, происходящий в результате действия озона, приводит к накоплению окисленного глутатиона и, следовательно, к активации глюкозофосфатного шунта: повышению уровня глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, накоплению восстановленного НАДФ-Н2, что восстанавливает работу глу-татионовой системы, способствует восстановлению окисленных антиоксидантов и усиливает кислородзависимую бактерицидность фагоцитов [7]. Однако данные механизмы рассмотрены при использовании озонированного физиологического раствора, который, не вступая в реакцию с озоном, является лишь его переносчиком, поскольку содержит озон непродолжительное время. При озонировании растительных масел происходит обратная ситуация: озон вступает в реакцию с жирными кислотами, способствуя образованию озонидов-пероксидов in vitro. При последующем контакте со слизистыми оболочками малые дозы озонидов-пероксидов оказывают длительное воздействие на ткани, способствуя развитию иммуномодулирующего, антимикробного и противовоспалительного эффектов [8]. Таким образом, озонотерапия — метод, обладающий способностью многокомпонентного воздействия по точкам приложения и многими метаболическими эффектами. Являясь универсальным стимулятором, озонотерапия может также выступать в роли активного топического иммуномодулятора. В связи с этим нами изучена клинико-иммунологическая эффективность использования озонированного оливкового масла в комплексной терапии хронического аденоидита удетей.
В 2013—2014 гг. на базе Детской городской клинической больницы №1 Челябинска (главный врач — Ч.Ю. Ведом) проведено исследование с участием 78 детей в возрасте от 3 до 8 лет с хроническим рецидивирующим аденоидитом в анамнезе. От родителей детей или их законных представителей было получено письменное информированное согласие. Не включали в исследование детей с показаниями к назначению системной антибактериальной терапии, гнойными заболеваниями носа и околоносовых пазух, с клинически значимыми изменениями архитектоники носа, гипертрофией аденоидных вегетаций III степени, несанированной полостью рта, острым и хроническим средним отитом, с соматическими заболеваниями в стадии декомпенсации, ВИЧ-инфицированных.
Были сформированы 2 группы: в 1-й (35 детей: 13 мальчиков и 22 девочки) больным проводилось орошение полости носа физиологическим раствором хлорида натрия (NaCl) в режиме монотерапии 2 раза в день в течение 10 дней; во 2-й (43 ребенка: 17 мальчиков и 26 девочек) применялась комплексная терапия: на 1-м этапе проводили орошение носа изотоническим раствором NaCl, затем пластиковой пипеткой с удлиненным тонким концом под контролем эндоскопа наносили озонированное масло на поверхность глоточной
6 ВРАЧ 7'2015
^ЯРИЙЯИ
миндалины 2 раза в день в течение 10 дней. В контрольной группе (норма) было 12 детей без воспалительной патологии лимфоглоточного кольца Пирогова—Вальдейера и с санированной полостью рта.
Озонирование рафинированного оливкового масла проводилось на медицинском озонаторе «Медозонс БМ» (сертификат соответствия №POCCRU.AH74.H07406) при следующим режиме: 100 мл масла барботировали в течение 20 мин при концентрации озона в кислородной смеси 10 мг/л [6].
До начала лечения детям проводилось клиническое обследование, сбор анамнеза жизни и заболевания. Слюну для исследования цитокинов (1 мл) брали утром, натощак, прополоскав рот кипяченой теплой водой. Смыв содержимого с поверхности глоточной миндалины для изучения факторов врожденного иммунитета осуществлялся тонким тупфером под контролем эндоскопа. Субъективные жалобы оценивали родители или законные представители пациентов по 10-балльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (0 баллов — отсутствие симптома, 10 — максимальное его проявление).
Всем детям проводили эндоскопическое исследование носа и носоглотки интраназально с помощью жесткого эндоскопа «Азимут» с диаметром рабочего тубуса 2,7 мм, с 0° и 30° оптикой по стандартной методике. Оценивали структуру, степень гипертрофии, наличие или отсутствие слизистого (слизисто-гнойного) отделяемого на поверхности глоточной миндалины. При контрольном осмотре через 30 дней от начала терапевтических мероприятий повторно изучали жалобы с использованием ВАШ, проводили инструментальный и эндоскопический осмотр, исследование слюны и смыва с поверхности глоточной миндалины. Концентрацию секреторного иммуноглобулина A (sIgA), содержание ИЛ6 определяли в слюне методом твердофазного иммуноферментно-го анализа (ИФА) с помощью тест-систем «IgA секреторный-ИФА-БЕСТ», «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (Россия). Оптическую плотность конечного продукта ферментативной реакции оценивали с помощью иммуноферментного анализатора Stat Fax 2100 (Awareness Tech. Inc., США) при длине волны 492 нм. Способность нейтрофилов (Нф) к фагоцитозу проводили на модели поглощения частиц латекса (ВНИИСК, Россия). Внутриклеточный кислородзависимый метаболизм изучали с помощью НСТ-теста (с нитросиним тетразолием). Параллельно определяли способность Нф отвечать повышением метаболической активности на стимуляцию частицами латекса. Рассчитывали функциональный резерв Нф (ФРН) как соотношение между коэффициентами интенсивности реакции НСТ-индуцированного и НСТ-спонтанного тестов. Число лизосом в цитоплазме фагоцитов исследовали в 0,2 мл взвеси Нф в физиологическом растворе с 0,02 мл раствора акридинового оранжевого в концентрации 2 мкг/мл [3, 4, 9]. Статистический анализ данных проводили с помощью пакета статистических программ Statistica 12.5 (StatSoft, 2014), статистически достоверными считали различия при p<0,05.
До начала лечения на затруднение носового дыхания жаловались 65 детей, на кашель, преимущественно в утренние часы, — 63, храп — 59, гнусавость — 58; статистически достоверных различий в выраженности основных симптомов между группами (данные ВАШ) не было (р>0,05). При контрольном осмотре после лечения в группе монотерапии достоверно (р<0,05) улучшились показатели носового дыхания (с 7,6±0,5 до 5,7±0,3 балла) и утреннего кашля (с 8,2±0,6 до 5,8±0,5 балла) и недостоверно (р>0,05) — выраженность храпа и гнусавости. В группе комплексной терапии (с использованием озонированного масла) произошло достоверное уменьшение всех жалоб (р<0,05): затруднения носового дыхания — с 7,3±0,5 до 3,4±0,4 балла, выраженности утреннего кашля — с 7,9±0,6 до 3,2±0,2 балла, храпа — с 6,1±0,4 до 3,6±0,3 балла, гнусавости — с 5,7±0,5 до 3,9±0,3 балла.
При эндоскопии носоглотки у 11 детей исходно была выявлена гипертрофия аденоидов I степени (из них 6 выполнили аденотомию) и у 67 — II степени. У 70 детей было обнаружено отделяемое на глоточной миндалине: слизистого характера — у 39, гнойного — у 31 ребенка. При контрольном эндоскопическом осмотре число детей с аденоидами II степени сократилось до 6 (2 — из 1-й и 4 — из 2-й группы; р>0,05), а также с отделяемым на аденоидных веге-тациях (р<0,05) — до 29 пациентов: 18 — со слизистым отде-
7'2015
ВРАЧ
из практики
Состояние клеточных факторов в смывах с глоточной миндалины у обследованных 2 групп (M±m)
Показатель 1-я группа 2-я группа
Здоровые (норма) до лечения после лечения до лечения после лечения
Лейкоциты, •Ю'/л 4,47±0,44 10,50±0,63* 8,23±0,21 11,12±0,59* 4,38±0,20***
Лейкоциты жизнеспособные: (абс.), •Ю8 % 2,99±0,11 55,20±2,56 6,91±0,12* 67,40±1,11* 4,97±0,27 60,47±2,25 6,69±0,15* 68,52±1,66* 2,92±0,21*** 58,31±2,16***
Лизосомальная активность Нф: % уе. 18,24±1,40 29,24±2,56 46,0±2,3* 123,5±22,0* 31,60±1,17** 65,14±2,12** 68,10±2,47* 145,50±12,11 18,22±1,34** * 32,4±1,5***
Активность фагоцитоза Нф, % 53,11±1,22 27,90±1,51* 27,12±1,74 29,90±1,71* 54,2±1,71***
Интенсивность фагоцитоза Нф 2,44±0,19 1,59±0,03* 1,99±0,34 1,50±0,18* 2,39±1,10***
НСТ-тест Нф-спонтанный: % уе. 26,73±1,40 0,13±0,02 19,33±2,00* 0,07±0,04* 14,7±1,3** 0,1±0,0** 19,7±2,0* 0,07±0,04* 25,72±1,40*** 0,25±0,09***
НСТ-тест Нф-индуцированный: % уе. 52,5±1,9 0,17±0,03 22,8±2,0* 1,07±0,00* 34,22±1,90 0,09±0,04** 13,8±2,0* 1,09±0,05* 53,50±1,97*** 0,17±0,09***
ФРН Нф 2,10±0,16 1,09±0,10* 1,41±0,19 1,12±0,10* 2,17±0,25***
Примечание. * - р<0,05 по сравнению с показателем у здоровых, ** - с показателем до лечения, *** - с показателем 1-й группы (по критерию Манна-Уитни).
ляемым (11 больных 1-й и 7 — 2-й группы) и 11 — с гнойным (соответственно 8 и 3 больных).
Важным индикатором воспалительного процесса на слизистых оболочках является содержание Нф [3]. У здоровых
Рис. 1. Динамика содержания э1дА в слюне обследованных
оно сопоставимо с таковым в периферической крови, но при хроническом воспалительном процессе увеличивается. Поскольку лейкоциты на миндалине представлены в основном Нф, которые наряду с другими иммунокомпетентными клетками обеспечивают иммунный надзор, играют важную роль в защите лимфоглоточного кольца от инфекции и являются компонентом неспецифического звена иммунной системы, нами была подробно изучена их функциональная активность. Так, в смывах с миндалин у больных хроническим аденои-дитом после лечения с применением озонированного масла достоверно уменьшилось общее число лейкоцитов (р<0,05); в 1-й группе (стандартная схема лечения) изменения были менее выраженными. После использования озонированного масла существенно уменьшилось число жизнеспособных лейкоцитов (по сравнению как с исходным уровнем, так и после лечения по стандартной схеме). Фагоцитарная активность и активность Нф в НСТ-тесте (способность поглощать микросферы латекса и восстанавливать нитросиний тетразолий), сниженные до лечения, после терапии с использованием озонированного масла повысились (см. таблицу).
Анализ содержания в слюне у обследованных показал его увеличение при хроническом аденоидите в среднем в 1,5— 2,5 раза по сравнению с контролем (464±12,6 мкг/л; р<0,05), что по нашему мнению, может быть связано с активной продукцией антител в ответ на усиливающуюся при воспалительном процессе антигеннную стимуляцию лимфоидных структур глоточной миндалины под влиянием патобионтов и не исключает ситуации гиперактивации иммунокомпетент-ных клеток, функционирующих на пределе своих возможностей. После лечения тенденция к нормализации уровня в слюне выявлялась только во 2-й группе (р<0,05) (рис. 1). Содержание ИЛ6, повышенное при хроническом аденоидите (3,78+0,18 пг/мл), в ходе терапии нормализовалось только у детей 2-й группы (р<0,05). По нашему мнению, восстановление его содержания связано с купированием воспалительного процесса (рис. 2).
ВРАЧ
7'2015
Таким образом, проведенное исследование подтвердило иммуномодулирующее действие озонированного масла, о чем свидетельствовало изменение уровня Нф на поверхности глоточной миндалины, а также содержания ИЛ6 и sIgA, что позволяет рекомендовать его применение в комплексной терапии у детей с хроническим аденоидитом. Озонотерапия способствует купированию воспалительного процесса в глоточной миндалине, более полной реабилитации больных и снижению риска осложнений.
Литература
1. Пухлик С.М., Нейверт Э.Г. Новый подход к лечению детей с гипертрофией глоточной миндалины // Журнал ушных, горловых и носовых болезней. - 2000; 2: 37.
2. Маккаев Х.М. Хронический аденотонзиллит у детей как проблема педиатрии и детской оториноларингологии // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. - 2002; 7:11.
3. Гизингер О.А., Ишпахтина К.Г. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на нейтрофилы периферической крови доноров в условиях эксперимента // Иммунология. - 2009; 30 (5): 263-7.
4. Гизингер О.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на нейтрофилы и факторы мукозального иммунитета. Дис. ... д-ра биол. наук. Челябинск, 2010.
5. Бархоткина Т.М. Озоновые технологии в ЛОР-практике: показания ипротивопоказания. Материалы конф. «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине». М., 2009; с. 75-6.
6. Щербатюк Т.Г. Современное состояние и перспективы применения озона в медицине // Физиологический журнал. - 2007; 5: 21-9.
7. Bocci U., Paulesu L. Studies on the biological effects of ozone: 1. Induction of interferon gamma on human leucocytes // Haematologia. - 1990; 75: 510-5.
8. Paulesu L., Luzzi E., Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: 2. Induction of tumor necrosis factor (TNF-alpha) on human leucocytes // Lymphokine Cytokine Res. - 1991; 10: 409-12.
9. Долгушин И.И., Гизингер О.А., Зиганшина Т.А. Состояние факторов антимикробной защиты репродуктивного тракта у женщин с хламидийной инфекцией до и после терапии с использованием локальных магнитола-зерных воздействий // Вестник восстановительной медицины. - 2011; 5: 50-4.
OZONATED OIL IN THE COMBINATION THERAPY OF ADENOIDITIS IN CHILDREN
Professor O. Gizinger, Biol. Dr.; S. Shchetinin; Professor M. Korkmazov, MD;
K. Nikushkina, Candidate of Medical Sciences South Ural State Medical University, Chelyabinsk
The investigation has demonstrated the efficiency of combination therapy using ozonated oil in children with chronic adenoiditis and the recovery of innate immunity factors of the pharyngeal tonsil and a more complete patient rehabilitation.
Key words: children, ozonated oil, chronic adenoiditis.
