CC BY
63
Алутина Эльвира Львовна, старший лаборант кафедры микробиологии и вирусологии № 2 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 340412, г. Ростов-на-Дону, ул. Чкалова, д. 25, тел. 8-918-575-44-65, e-mail: [email protected].
Харсеева Галина Георгиевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой микробиологии и вирусологии № 2 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 340412, г. Ростов-на-Дону, ул. Чкалова, д. 25, тел. 8-918-575-44-65, email: [email protected].
Миронов Андрей Юрьевич, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел. (495) 629-71-19, e-mail: [email protected].
УДК 615.373: 577.112.825
© С.С. Бочкарева, А.Г. Лютов, Л.И. Новикова, 2011
С.С. Бочкарева1, А.Г. Лютов2, Л.И. Новикова1
ОЦЕНКА СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ «ГАБРИГЛОБИН-IgG»
1ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора 2ЗАО «Иммуно-Гем», г. Москва
Проведено сравнительное исследование панели антител коммерческих препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения к возбудителям наиболее распространенных бактериальных и вирусных инфекций. Новый отечественный иммуноглобулин «Габриглобин-IgG» содержит широкий спектр антител в высоком титре ко всем изученным возбудителям инфекционных заболеваний, в том числе менингококкам, дифтерийной палочке, коклюшному токсину, хеликобактеру и хламидиям и не уступает по данному показателю отечественным и импортным аналогам.
Ключевые слова: иммуноглобулиновый препарат, специфическая активность.
S.S. Bochkaryeva, A.G. Lyutov, L.I. Novikova
SPECIFIC ACTIVITY EVALUATION OF NATIONAL IMMUNOGLOBULIN MEDICINE FOR INTRAVENOUS ADMINISTRATION «GABRIGLOBIN-IgG»
The comparative research of antibody panels of commercial immunoglobulin preparations for intravenous administration to the most common causative agents of bacterial and viral infections was carried out. New national immunoglobulin «Gabriglobin-IgG» contained a wide range of high-titer antibodies for all studied agents of infectious diseases, including meningococcus, diphtheria bacilli, pertussis toxin, Helicobacter pylori and chlamydia, and not inferior in this indicator both to national and foreign analogues.
Key words: immunoglobulin medicine, specific activity.
Введение. В настоящее время в России ежегодно регистрируется около 30 млн больных инфекционными болезнями, а в годы эпидемических подъемов их число может достигать 60 и более млн. Проблема рациональной терапии инфекций продолжает оставаться острой и в настоящее время не утратила своей актуальности. Перспективным направлением лечения инфекционных заболеваний является терапия иммуноглобулинами для внутривенного введения (ВВИГ), которые, обладая доказанной эффективностью, высокой биодоступностью, являются средствами пассивной защиты, обеспечивая опсонизацию, нейтрализацию и выведение бактерий, вирусов и токсинов. Содержание антител в препарате иммуноглобулина является показателем его качества и зависит от многих факторов: способ получения препарата, инфицированность населения, уровень заболеваемости, экологическая обстановка, напряженность иммунитета, способность населения к иммунному ответу и иммунологи-
ческой памяти. Задачами настоящего исследования стали: 1) оценка спектра и количественного содержания антител, присутствующих в препарате «Габриглобин-IgG» по сравнению с коммерческими аналогами; 2) выявление особенности распределения антител в препарате «Габриглобин-IgG» в зависимости от региона его производства.
Материалы и методы. В сравнительный анализ были включены препарат «Габриглобин-IgG», серийно выпускаемый Ивановской областной станцией переливания крови (ОСПК), экспериментально-производственные образцы того же лекарственного средства, полученные на Челябинской, Свердловской и Белгородской ОСПК, иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения (ИГЧН) производства Нижегородского филиала «Имбио» ФГУП «Микро-ген», импортные аналоги, предоставленные заведующей лабораторией иммуноглобулинов ГИСК им. Л.А. Тарасевича, кандидатом медицинских наук Л.К. Лаптевой: Humaglobin (Human serum production and medicine manufacturing Co. Ltd, Венгрия), Octagam (Octapharma pharmazeutika Produktions ges m.b.H, Швейцария), I.G. Vena N.I.V. (Kedrion s.p.A, Италия), Intraglobin (Biotest Pharma GmbH, Германия). Содержание специфических антител в препаратах определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) в соответствии с инструкциями к наборам, а результаты регистрировали с помощью планшетных фотометров «Multiscan MS» и «Multiscan EX», фирмы «Labsystems» (Финляндия), измеряя оптическую плотность при длине волны 450 нм. Результаты выражали в виде титра (последнего положительного разведения иммуноглобулина) или арбитражных, международных и относительных единиц [6]. Для определения иммуноглобулинов класса G к вирусу кори, краснухи и гепатита А использовали тест-системы «Вектор-Бест», (Россия); к антигену CagA Helicobacter pylori - наборы фирмы «Euroimmun» (Германия); к коклюшному токсину и гемагглютинину - тест-системы «Ridascreen» (Германия); к антигенам хламидий - наборы фирмы «Medac» (Германия); к полисахариду менингококка серогруппы А и дифтерийному токсину - оригинальную разработку ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора.
Результаты исследования и их обсуждение. Антитела к возбудителям «детских» бактериальных инфекций присутствовали во всех изученных образцах иммуноглобулинов (табл. 1).
Таблица 1
Средние значения содержания антител к возбудителям бактериальных инфекций
в препаратах внутривенного иммуноглобулина различных производителей_
Препарат иммуноглобулина Наименование заболевания и размерность значения АТ, М ± m
дифтерия, ОЕ/мл коклюш, Ед/мл менингит, КП
Габриглобин-1дО (Ивановская ОСПК) 36,20 ± 2,17 279,00 ± 13,95 2,91 ± 0,15
Габриглобин-1дО (Челябинская ОСПК) 24,85 ± 1,74 125,00 ± 8,75 2,49 ± 0,2
Габриглобин-1дО (Свердловская ОСПК) 18,22 ± 1,46 93,00 ± 5,58 2,92 ±0,21
Габриглобин-1дО (Белгородская ОСПК) 28,26 ± 1,41 120,00 ± 9,6 2,33 ± 0,21
ИГЧН (Нижний Новгород) 22,37 ± 1,57 109,70 ± 8,78 2,18 ± 0,11
Хумаглобин 38,33 ± 2,68 102,50 ± 5,13 2,46 ± 0,15
ИГ Вена 98,48 ± 4,92 170,00 ± 10,2 4,02 ± 0,28
Интраглобин 29,63 ± 1,78 80,00 ± 4,8 1,49 ± 0,09
Октагам 91,56 ± 4,58 160,00 ± 4,8 4,32 ± 0,35
Случаи заболевания дифтерией в европейском регионе не редкость. В 1990 г. эпидемия дифтерии поразила страны СНГ, на которые пришлось более 88 % случаев зарегистрированных заболеваний во всем мире. В связи с этим использование препаратов внутривенного иммуноглобулина в комплексном лечении дифтерии, несомненно, оправданно.
Значительный разброс значений в содержании противококлюшных антител в зависимости от региона сбора плазмы крови доноров может объясняться различием коллективного иммунитета в географических областях России и неодинаковым подходом к процессу вакцинации. Так, за последние годы отмечен повсеместный рост заболеваемости коклюшем среди всех групп населения, достигший в ряде городов и областей уровня довакцинального периода. Наивысший показатель по стране был отмечен в 1994 г., он составил 28,6 случаев на 100 тыс. населения (пик очередного периодического подъема заболеваемости). Сложившаяся в РФ ситуация с коклюшем объясняется, прежде всего, ограниченным влиянием существующей АКДС-вакцины на эпидемический процесс, неоправданно широкими противопоказаниями к проведению прививок и, как следствие, снижением коллективного иммунитета [3].
Коэффициент позитивности (КП) в отношении возбудителя менингококковой инфекции, вычисленный для препаратов иммуноглобулинов, составил: от 2,92 до 2,33 для препаратов габриглоби-
на, полученных на различных ОСПК, 2,18 - для отечественного препарата сравнения ИГЧН и от 4,32 до 1,49 - для импортных препаратов ВВИГ.
Весьма интересным является факт обнаружения во всех изученных образцах иммуноглобулинов антител к антигену CagA Helicobacter pylori (табл. 2).
Таблица 2
Титр антител к бактериям родов Helicobacter и Chlamydia в препаратах внутривенного иммуноглобулина различных производителей_
Препарат иммуноглобулина Титр антител к бактериям рода
Helicobacter Clamydia
Габриглобин-1дО (Ивановская ОСПК) 1 : 1280 1 800
Габриглобин-1дО (Челябинская ОСПК) 1 : 640 1 400
Габриглобин-1дО (Свердловская ОСПК) 1 : 1280 1 400
Габриглобин-1дО (Белгородская ОСПК) 1 640 1 400
ИГ ВВ (Н.Новгород) 1 320 1 400
Хумаглобин 1 320 1 400
ИГ Вена 1 640 1 400
Интраглобин 1 160 1 100
Октагам 1 320 1 400
Представленные данные могут, с одной стороны, свидетельствовать о том, что среди доноров весьма велика категория людей-носителей Helicobacter pylori, которые в ответ на постоянную антигенную стимуляцию отвечают образованием специфических антител. С другой стороны, присутствие антител к антигену CagA Helicobacter pylori во всех образцах иммуноглобулина позволяет использовать данные препараты в качестве возможного дополнительного средства терапии язвенной болезни желудка, так как показана тесная взаимосвязь между присутствием Helicobacter pylori в желудке и язвенной болезнью [2].
Кроме того, все препараты ВВИГ содержали антитела к хламидиям в довольно высоком титре.
Частота хламидийной инфекции в популяции может составлять 8-15 %, ежегодно в мире регистрируется около 90 млн новых случаев заболевания [5], вследствие чего регистрация антител в препаратах иммуноглобулина вполне закономерна. Поскольку большая часть времени в цикле развития хламидий приходится на пребывание возбудителя внутри клетки в виде ретикулярных телец, использование ВВИГ с целью лечения хламидийной инфекции весьма маловероятно, однако для модуляции иммунитета и повышения неспецифической резистентности организма, когда рекомендуются различные препараты - интерфероны, индукторы интерферонов, липополисахаридные комплексы и другие средства, - иммуноглобулины могут оказать существенную помощь в комплексной терапии этого заболевания.
Кроме того, было исследовано содержание титра антител к возбудителям вирусных инфекции (табл. 3).
Таблица 3
Средние значения содержания антител к возбудителям некоторых вирусных «управляемых»
и частично «управляемых» инфекций в препаратах ВВИГ
Препарат иммуноглобулина Наименование заболевания и размерность значения АТ, М±m
корь, МЕ/мл краснуха, МЕ/мл гепатит А, *103 АЕ
Габриглобин-1дО (Ивановская ОСПК) 38,7 ± 1,94 1231,5 ± 55,41 1249 ± 58,70
Габриглобин-1дО (Челябинская ОСПК) 37,0 ± 1,48 586,0 ± 23,4 159 ± 7,25
Габриглобин-1дО (Свердловская ОСПК) 20,7 ± 0,83 293,0 ± 14,36 211 ±10,55
Габриглобин-1дО (Белгородская ОСПК) 33,1 ± 1,16 657,6 ± 31,89 295 ± 14,46
ИГ ВВ (Н.Новгород) 22,3 ± 1,03 592,0 ± 27,52 1235 ± 59,17
Хумаглобин 46,9 ± 2,30 1211,0 ± 47,96 671 ± 29,26
ИГ Вена 57,2 ± 2,06 2136,6 ± 102,13 307 ± 15,04
Интраглобин 31,1 ± 1,49 754,4 ± 36,21 77 ± 3,57
Октагам 45,4 ± 1,49 1883,3 ± 79,09 88 ± 4,22
В настоящее время к категории «условно управляемых инфекций» [4] можно отнести одну из самых распространенных инфекций человека - гепатит А. Наибольшей активностью к возбудителю гепатита А обладали препараты «Габриглобин-^О» (Ивановская ОСПК) (1249 ± 58,70) х 103 АЕ и ИГЧН (Нижний Новгород) (1235 ± 59,17) х 103 АЕ.
Наиболее высокий уровень антител к вирусу кори имели образцы препарата «Габриглобин-IgG», произведенного на Ивановской и Челябинской ОСПК - (38,7 ± 1,94) МЕ/мл и (37,0 ± 1,48) МЕ/мл, соответственно. Среди импортных препаратов наивысшим титром обладал препарат «ИГ Вена».
Самая высокая противокраснушная активность наблюдалась у препаратов «ИГ Вена», «Окта-гам» и «Габриглобин-IgG» производства Ивановской ОСПК (2136,6 ± 102,13 МЕ/мл, 1883,3 ± 79,09 МЕ/мл и 1231,5 ± 55,41 МЕ/мл, соответственно).
Ежегодно регистрируется 11-70 тыс. случаев краснухи (в 1998 г. этот показатель составил 85 тыс.). По распространенности это заболевание уступает лишь гриппу и ОРВИ, по экономическому ущербу в настоящее время эта инфекция занимает одно из ведущих мест [1]. По данным Национального научно-методического центра по надзору за корью ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, наиболее высокая заболеваемость корью в 2010 г. была отмечена в Московском и Красноярском регионах, в Амурской области (0,01, 0,17 и 3,53 случаев на 100 тыс. населения, соответственно). Приведенные данные подтверждают крайнюю потребность в отечественных эффективных лекарственных средствах для лечения и специфической профилактики спорадических случаев «управляемых» инфекций.
Выводы.
1. Исследование панели антител к возбудителям наиболее распространенных бактериальных и вирусных инфекций в отечественном препарате иммуноглобулина для внутривенного введения «Габриглобин - IgG» показало, что препарат содержит широкий спектр антител в высоком титре ко всем изученным возбудителям инфекционных заболеваний, в том числе менингококкам, дифтерийной палочке, коклюшному токсину, хеликобактеру и хламидиям и не уступает отечественным и импортным коммерческим аналогам по разнообразию видов и величине титров антител.
2. Репертуар антител в препарате «Габриглобин-IgG» зависит от географической области сбора плазмы. Так, наиболее высокий уровень антител к возбудителям широко распространенных инфекций (корь, краснуха, гепатит, дифтерия) определяется в образцах внутривенного иммуноглобулина, полученных из плазмы крови доноров, проживающих в центральных областях, где и расположена Ивановская ОСПК.
Список литературы
1. Брико, Н. И. Проблема и перспективы профилактики краснухи, кори и паротита в Москве / Н. И. Брико, И. Н. Лыткина, В. Ф. Миронова и др. // Лечащий врач. - 2000. - № 10 - С. 3-9.
2. Васильев, Ю В. Антигеликобактерная терапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки ассоциированной с Helicobacter pylori: результаты применения фромилида (кларитромицина) в тройной терапии / Ю. В. Васильев, Л. А. Звенигородская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2002. - № 3. - С. 35-37.
3. Селезнева, Т. О. Коклюш: современные проблемы и пути их решения / Т. О. Селезнева, О. П. Попова // Сестринское дело. - 1999. - № 1. - C. 24.
4. Таточенко, В. К. Инфекции - прошлое, будущее и не только / В. К. Таточенко. - Режим доступа: http://www.pediatr-russia.ru/hotnews/tatochenko.html, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. -Дата обращения: 20.12.2011.
5. Alary, M. Randomised comparison of amoxycillin and erythromycin in treatment of genital Chlamydial infection in pregnancy / M. Alary, J. R. Joly, J. M. Moutquin et al. // Lancet. - 1999. - Vol. 344, № 8935.- P. 1461-1465.
6. Handsfield, H. H. Screening and diagnostic performance of enzyme immunoassay for antibody to lymphadenopathy-associated virus / H. H. Handsfield, M. Wandell, L. Golgstein et al. // Journal of clinical microbiology. - 1987. - № 5. - P. 879-884.
Бочкарева Светлана Сергеевна, младший научный сотрудник лаборатории иммунобиологических препаратов ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, строение 1, тел. (495) 452-38-03.
Новикова Лидия Ивановна, кандидат биологических наук, заведующая лабораторией иммунобиологических препаратов ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, строение 1, тел. (495) 452-38-03.
Лютов Андрей Германович, доктор биологических наук, профессор, заместитель директора ЗАО «Им-муно-Гем», Россия, 125212, г. Москва, Головинское ш., д. 8, корп. 2а, тел. (495) 232-48-95.
УДК 611.13/. 16:572.7
© Л.П. Воронина, Н.Б. Гринберг, О.С. Полунина, И.В. Севостьянова, Б.А. Гринберг, 2011
Л.П. Воронина1, Н.Б. Гринберг2, О.С. Полунина1, И.В. Севостьянова1, Б.А. Гринберг2
ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И ЛИНЕЙНЫХ РАЗМЕРОВ МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
:ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России 2ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница», г. Астрахань
У 105 пациентов с бронхиальной астмой среднетяжелого персистирующего и тяжелого течения проанализированы гемодинамические параметры и линейные размеры магистральных сосудов. В ходе эхокардиоско-пического исследования обнаружены изменения линейных размеров аорты, легочной артерии и нижней полой вены у больных БА различного течения, выявлен гиперкинетический тип кровотока, усугубляющийся по мере увеличения степени тяжести заболевания.
Ключевые слова: бронхиальная астма, эхокардиоскопия, магистральные сосуды.
L.P. Voronina, N.B. Grinberg, O.S. Polunina, I.V. Sevostyanova, B.A. Grinberg
THE INVESTIGATION OF HEMODYNAMIC PARAMETRES AND LINEAR SIZES OF THE GREAT VESSELS OF PATIENTS WITH ASTHMA
The hemodynamic parameters and linear sizes of great vessels of 105 patients with bronchial asthma (BA) of intermediate long-lasting and serious course have been analyzed. The changes in linear sizes of aorta, pulmonary artery and inferior vena cava of patients with BA of different course were found out in the process of echocardioscopic examination, there wae defined the hyperkinetic type of blood stream which was increased with progress of disease severity.
Key words: bronchial asthma (BA), echocardioscopy, great vessels.
Введение. Бронхиальная астма (БА) - одна из самых актуальных медико-социальных проблем, имеющих важное практическое значение. По распространенности, тяжести течения, сложности диагностики и терапии, затратам на лечение данная нозология занимает ведущее место среди других хронических неинфекционных заболеваний. Бронхиальной астмой страдает около 8-10 % взрослого населения, тяжелое течение БА наблюдается у 25-30 % больных [3]. В связи с этим проблемы диагностики и прогнозирования течения БА имеют важное медико-социальное значение для современного общества.
Цель: исследовать гемодинамические параметры и линейные размеры аорты, легочной артерии и нижней полой вены у больных бронхиальной астмой.
Материалы и методы. Комплексное лабораторное и инструментально-функциональное обследование пациентов осуществлялось в условиях терапевтического отделения ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 4 имени В.И. Ленина» и на базе отделения ультразвуковой диагностики ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница» г. Астрахани. Средний возраст пациентов с БА составил 40,12 ± 1,6 года. Средняя длительность заболевания составила 16,5 ± 1,2 лет. Ультразвуковое исследование сердца осуществляли на диагностическом сканере ALOKA Pro Saund-550 (Япония) [2, 4].
