CC BY
16
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 543
Т-хелперов и поражением лимфатических узлов, печени, селезенки, костного мозга.
Цель. Изучить субпопуляционный состав неопухолевых лимфоцитов у больных АИТЛ.
Материалы и методы. C октября 2015 г. по февраль 2017 г. на базе ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ было проведено исследование образцов периферической крови у 7 первичных больных АИТЛ. Иммунофенотипическая диагностика проводилась методом 8-цветной проточной цитофлюориметрии (Becton Dickinson (BD) FACS Canto II; реагенты BD: anti-CD3 FITC, anti-CD16 PE, anti-CD56 PE, anti-CD45 PerCP, anti-CD19 Pe-Cy7, anti-CD5 APC, anti-CD8 APC-H7, anti-CD7 BV421, anti-CD4 BV510, anti-CD10 BV421, anti-CD279a PE, anti-CD2 PE-Cy7, anti-CD25 APC). Соотношение мужчин и женщин 2:5, медиана возраста 59,4 года (диапазон 42-72 года). В 2 случаях установлена III стадия заболевания по классификации Ann Arbor, в 5 — IV стадия.
Результаты. В 5 (71 %) из 7 образцов периферической крови было выявлено снижение абсолютного числа лимфоцитов, среднее значение — 901/мкл (диапазон 482-1222/мкл). Снижение абсолютного числа В-лимфоцитов наблюдалось у 6 (86 %) из 7 пациентов и составляло в среднем 27,8/мкл (диапазон 1,2-66,6/мкл). В 1 случае выявлен поликлональный В-клеточный лимфоцитоз. Снижение абсолютного числа Т-лимфоцитов обнаружено у всех 7 (100 %) пациентов и составило в среднем 612,7/мкл (диапазон 749,5-943,8/мкл). Абсолютное число Т-хелперов было снижено у 6 пациентов и в среднем равнялось 284/мкл (диапазон 43-514/мкл). Абсолютное число цитотоксических Т-лимфоцитов также было снижено в 6 случаях и составило в среднем 215/мкл (диапазон 153-336/мкл). Абсолютное количество NK-клеток было снижено у 2 (28,6 %) из 7 пациентов и в среднем составляло 50,6/мкл (диапазон 24,1-77,2/мкл).
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о снижении некоторых субпопуляций неопухолевых лимфоцитов периферической крови у больных АИТЛ. В связи с редкостью АИТЛ объем проведенных исследований небольшой, а выявленные изменения требуют дополнительного изучения.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
Aim. To assess the subpopulations of non-tumor lymphocytes in patients with AITL.
Materials & Methods. Peripheral blood samples were analysed in 7 patients with AITL treated from October 2015 to February 2017 in the National Medical Hematology Research Center. Immunophenotypic diagnosis was confirmed by the 8-color flow cytometry (Becton Dickinson (BD) FACS Canto II; BD test: anti-CD3 FITC, anti-CD16 PE, anti-CD56 PE, anti-CD45 PerCP, anti-CD19 Pe-Cy7, anti-CD5 APC, anti-CD8 APC-H7, anti-CD7 BV421, anti-CD4 BV510, anti-CD10 BV421, anti-CD279a PE, anti-CD2 PE-Cy7, anti-CD25 APC). The male-to-female ratio was 2:5, the median age was 59.4 years (range 42-72). Stage III of the disease was diagnosed in 2 patients according to the Ann Arbor classification, stage IV was diagnosed in 5 patients.
Results. In 5 (71 %) of 7 peripheral blood samples, the absolute number of lymphocytes was decreased (mean value 901/|L, range 482-1222/|il). The decreased number of B-lymphocytes was shown in 6 (86 %) of 7 patients (mean 27.8/|L, range 1.2-66.6/|l). In 1 case, polyclonal B-cell lymphocytosis was found. The decreased number of T-lymphocytes was found in all 7 (100 %) patients (mean 612.7/|L, range 749.5-943.8/|L). The decrease of Th-cells (mean 284/|L, range 43-514/|L) and cytotoxic T-lymphocytes (mean 215/|L, range 153-336/|L) was in 6 of 7 patients. The absolute number of NK cells was decreased in 2 (28.6 %) of 7 patients with the mean value of 50.6/|L (range 24.1-77.2/|l).
Conclusion. The obtained data show a uniform decrease in subpopulations of non-tumor peripheral blood lymphocytes in AITL patients. Due to the low prevalence of AITL and small study population, the data require further studies.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
ОЦЕНКА КОНЦЕНТРАЦИИ ПРОТЕАСОМ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ЦИКЛОФОСФАМИДОМ, ТАЛИДОМИДОМ, ДЕКСАМЕТАЗОНОМ
Ю. Зинчук, В. Романюк, Х. Островский, Ю. Клочко
Белостокский медицинский университет, Белосток, Польша
Введение. Протеасомы — важные нелизосомные протеолити-ческие комплексы, элементарная функция которых заключается в разрушении поврежденных белков. Ингибирование протеасом ведет к их накоплению, что приводит к активации каспазы и гибели клеток. Это соотношение используется в терапии злокачественных опухолей, особенно при множественной миеломе (ММ). Лечение ММ основано на программах, включающих ингибиторы протеасом, талидомид, циклофосфамид, дексаметазон. Измерение уровня протеасом могло бы предложить новый подход к диагностике, прогнозу заболевания и мониторингу результатов противоопухолевого лечения.
Цель. Определить пригодность концентрации 20Б-протеасомы в качестве нового маркера мониторинга лечения пациентов с ММ.
ESTIMATION OF PROTEASOME CONCENTRATION IN PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA RECEIVING CYCLOPHOSPHAMIDE, THALIDOMIDE, DEXAMETHASONE (CTD) THERAPY
J Zinczuk, W Romaniuk, H Ostrowska, J Ktoczko
Medical University of Bialystok, Bialystok, Poland
Background. Proteasomes are important non-lysosomal proteolytic complexes whose elementary function is to destroy damaged proteins. Inhibition of proteasomes leads to their accumulation, which provides activation of caspase and cell death. This principle is used in the therapy of malignant tumors, especially of multiple myeloma (MM). Treatment of MM is based on programs that include proteasome inhibitors, thalidomide, cyclophosphamide, and dexamethasone. Measurement of proteasomes' levels could suggest a new approach to diagnosis, disease prognosis and monitoring of antitumor treatment results.
Aim. To determine the suitability of 20S-proteasome concentration as a new marker for monitoring the treatment of patients with MM.
Materials & Methods. The study included 32 patients with newly diagnosed MM, receiving therapy for this disease (14 women, 18 men;
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
Материалы и методы. В исследование включено 32 пациента с впервые выявленной ММ, получавших терапию по поводу данного заболевания (14 женщин, 18 мужчин, средний возраст 64 года) и 15 здоровых добровольцев в качестве контрольной группы (8 женщин, 7 мужчин, средний возраст 65 лет). Лечение проводилось по схеме CTD (циклофосфамид, талидомид, дексаметазон). Пробы у пациентов были собраны в отделении гематологии Белостокского медицинского университета (Польша). У всех пациентов определяли концентрацию протеасом в крови перед лечением и после 6 циклов индукционной терапии. Исследование было одобрено комитетом по этике Белостокского медицинского университета. Концентрацию протеасом в плазме измеряли с использованием коммерческого теста (20S/26S Proteasome ELISA Kit, Enzo Life Science).
Результаты. Концентрация 20S-протеасомы была статистически значимо выше у пациентов с ММ до лечения по сравнению со здоровыми добровольцами (3,80 vs 2,62 мкг/мл; p = 0,042). Средняя концентрация протеасом у пациентов, которые ответили на терапию, была значительно меньше по сравнению с таковой до ее начала (4,45 vs 3,28 мкг/мл; p = 0,038). В группе не ответивших на лечение мы отметили незначительное повышение концентрации про-теасом до и после лечения (2,34 vs 4,33 мкг/мл; p = 0,307). Статистически значимые и положительные корреляции были обнаружены между концентрацией протеасом до лечения и уровнем креатинина, кальция и ß2-микроглобулина (p = 0,002, p = 0,003 и p = 0,000 соответственно). Однако эти связи не были значимыми после лечения.
Выводы. Результаты настоящего исследования демонстрируют взаимосвязь между концентрацией протеасом и эффективностью терапии. Концентрация 20S-протеасомы имеет важное значение в мониторинге результатов лечения пациентов с ММ.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
the median age 64 years) and 15 healthy volunteers as a control group (8 women, 7 men; the median age 65 years). All patients received CTD program (cyclophosphamide, thalidomide, and dexamethasone). The patient's samples were collected in the hematology department of the Bialystok Medical University, Poland. In all patients, the proteasome concentration in the blood was measured prior to the treatment and after 6 courses of induction therapy. The study had been approved by the ethics committee of the Bialystok Medical University. Proteasome concentrations in plasma were measured using a commercially available test (20S/26S Proteasome ELISA Kit, Enzo Life Science).
Results. The 20S-proteasome concentration was significantly higher in patients with MM prior to the treatment compared to healthy volunteers (3.80 vs 2.62 pg/ml, p = 0.042). The median concentration of proteasome in patients who responded to therapy was significantly lower than that prior to the therapy (4.45 vs 3.28 pg/ml, p = 0.038). In the non-responding group, a slight increase in the proteasome concentration before and after the treatment was observed (2.34 vs 4.33 pg/ml, p = 0.307). Statistically significant and positive correlations were found between the proteasome concentration level before the treatment and the level of creatinine, calcium and ^-microglobulin (p = 0.002, p = 0.003 and p = 0.000, respectively). However, these correlations were not significant after the treatment.
Conclusions. The results of this study demonstrate the interrelation between proteasome concentration and efficacy of therapy. The concentration of the 20S-proteasome is important in monitoring the treatment results of patients with MM.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ДЛЯ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА У МОЛОДЫХ ВЗРОСЛЫХ
С.В. Иванова1, А.П. Карицкий1, С.А. Кулева1,2
1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
2 ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Российская Федерация
Актуальность. Лимфома Ходжкина (ЛХ) в группе пациентов 19-29 лет составляет около 12 % всех злокачественных опухолей. Когорта молодых взрослых исследована недостаточно, понятие адаптированной к факторам риска лечебной программы у этой категории пациентов не используется.
Цель. Выявить неблагоприятные факторы прогноза у молодых взрослых с ЛХ.
Материалы и методы. В исследование включены сведения о 87 пациентах с ЛХ в возрасте 19-29 лет (средний возраст 24 ± 4 года). Мужчин было 34 (39,1 %), женщин - 53 (60,9 %). У 47 (54 %) пациентов установлены локализованные формы ЛХ I-II стадии, у 40 (46 %) — генерализованные (III-IV стадии). Более чем у половины пациентов (п = 47; 54 %) имелись В-симптомы. У большинства (п = 76; 87,4 %) при гистологическом исследовании установлен вариант с нодулярным склерозом, у 2 (2,3 %) — лимфоидное преобладание, у 5 (5,7 %) — смешанно-клеточный вариант. В 4 (4,6 %) случаях морфологический вариант не уточнен. Все пациенты получили 2-11 циклов первичной полихимиотерапии (в среднем 4 цикла) по схемам ABVD (п = 48; 55,2 %),
PROGNOSTIC MODEL FOR HODGKIN'S LYMPHOMA IN YOUNG ADULTS
SV Ivanova1, AP KaritskiT, SA Kuleva12
1 NN Petrov National Medical Cancer Research Center, Saint Petersburg, Russian Federation
2 Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
Background. Hodgkin's lymphoma (HL) contributes to the in the 12 % of all malignant tumors in patients of 19-29 age group. The cohort of young adults has not been adequately studied. The strategy of risk-adapted therapy is not applied to this category of patients.
Aim. To identify risk factors of poor prognosis in young adults with HL. Materials & Methods. The study included 87 patients with HL aged 19-29 (median age 24 ± 4 years, 34 (39.1 %) males, 53 (60.9 %) females). Local forms of HL (stages I-II) were found in 47 (54 %) patients; generalized forms of HL (stages III-IV) were found in 40 (46 %) patients. More than a half of patients (n = 47; 54 %) had B-symptoms. The histopathological evaluation showed nodular sclerosis in the majority of the patients (n = 76; 87.4 %), lymphoid prevalence in 2 (2.3 %) patients, and mixed cell variant in 5 (5.7 %) patients. In 4 (4.6 %) cases the morphological variant was not specified. All patients received 2-11 courses of first-line chemotherapy (mean 4 courses): ABVD (n = 48; 55.2 %), BEACOPP (n = 36; 41.4 %), MOPP (n = 2; 2.3 %), and COPP (n = 1) combinations. Radiation therapy was administered in 57 (65.5 %) patients. The total focal dose varied from 20 to 51 Gy.
